身份不明的发言人
Ian F. Smith（临时首席执行官兼董事）
Jason Hoitt（首席患者官）
身份不明的参会者
Suman Kulkarni（Canaccord Genuity Group Inc.）
大家早上好。我是Canaccord Genuity的高级生物技术分析师Suman Kulkarni。欢迎参加今天Stoke Therapeutics的演示会。实际上这不是演示会，而是互动问答环节。所以如果有任何问题请随时举手提问。你们昨晚公布了一些非常有趣的数据。我们会深入讨论。但在那之前，感谢大家的到来。我们有CEO Ian Smith和首席患者官Jason Hoyt。观众席中还有Doug Snow，他对公司也非常了解。那么，现在请你们做个简短介绍，然后我们进入问答环节。
好的，谢谢大家今天参加。我是Ian Smith，Stoke Therapeutics的临时首席执行官。期待接下来的24分钟回答你们的问题。我旁边是Jason，他也可以自我介绍一下。
是的，我是Jason Hoyt。我是Stoke的首席患者官，负责商业医疗事务和制造。
简单介绍几句，请参考我们的SEC文件了解安全港声明。快速更新一下。我们昨晚举行了季度电话会议，向投资者和分析师社区更新了公司在Dravet综合征主要项目上的进展。我们认为这是一种改变疾病进程的药物。我们昨晚首次展示了患者用药3-4年的数据。数据显示这些患者的癫痫发作显著减少，并且效果持久。
我们还看到了长期认知和行为方面的改善。关于治疗Dravet的药物特性，对于不熟悉Dravet综合征的人，这是一种遗传性疾病，不幸的是儿童在2岁后基本处于植物人状态。他们遭受严重癫痫发作，神经认知无法发展。我们的药物在研究中显著减少了这些癫痫发作。
这种减少是在当前标准抗癫痫药物基础上的。药物还促进了更典型的神经发育。这些儿童通过上调大脑中的NAV1.1（Dravet综合征的根源）获得改善。我们对结果非常满意。本周我们还宣布开始三期项目。管线也在扩展，昨晚宣布进入另一个临床项目ADOA（视神经萎缩）。
公司财务状况良好，季度末有3.55亿美元资金，继续获得Biogen资助。公司资金充足，可以支持到2028年中，超过三期数据读出时间。很高兴回答问题。
感谢Ian的精彩总结。考虑到现有3-4年数据和未满足需求，如何更快让患者获得这种产品？
感谢第一个问题。Dravet是种可怕的疾病，儿童出生后1-2岁开始癫痫发作，神经发育停滞。我们的药物在早期试验中显示减少癫痫发作并改善认知。2024年我们获得FDA突破性疗法认定，FDA承认药物同时治疗癫痫和认知行为问题。我们将在下半年与FDA讨论所有数据，探讨最快让患者获得药物的途径。
三期研究已开始，首例患者已给药。目前有150名患者预筛选。与FDA的讨论将是持续过程，不是简单的"是/否"。
FDA近期有很多变化，这对你们的互动有何影响？
从宏观角度看，FDA确实有很多变化。但对于我们治疗的罕见儿科疾病领域，我们没有看到影响。实际上我们看到FDA更倾向于支持这类药物。
基于36个月数据，可能的加速批准途径是什么？
这是一个迭代过程。我们无法测量NAV1.1除非进行脑活检，所以我们不会走生物标志物加速批准路径。重点是与FDA讨论临床数据和安全性，探讨早期用药可能性。
与Biogen合作的背景是什么？哪些地区可能更快获批？
Jason可以谈谈国际市场。我们选择Biogen是因为他们在70多个市场有Spinraza的经验和基础设施。合作主要目的是更快让北美以外患者获得药物。
Biogen的全球基础设施让我们能比自建更快地将药物带给患者。合作进展非常好。
欧洲和英国可能有更快的审批途径。我们将与Biogen合作推进。
与Biogen如何讨论定价和商业化？
我们正在积极讨论，希望建立全球统一品牌。定价方面各自负责管辖区域，但在患者可及性等方面密切合作。
三期试验入组进展如何？
三期试验设计为170名患者，主要终点是28周癫痫减少，次要终点是52周效果持久性和Vineland 3评估的认知行为改善。首例患者已给药，150名患者预筛选。预计明年下半年完成入组，2027年下半年获得数据。
是否有中期分析可能性？
可能与FDA讨论，但需谨慎避免影响研究效力。任何时间线变化会立即更新。
如何确保三期时间足够获得症状管理声明？
癫痫减少早期出现，认知行为改善约9个月后出现。近期医学会议数据显示与三期相似剂量下认知行为显著改善。研究设计保守，52周足够观察全面效果。
Vineland量表中哪些方面最关键？临床相关变化是多少？
表达性和接受性沟通最重要。2-3分变化具有临床意义，而我们看到8-9分改善。医学会议展示的视频显示患者服药后能完成扣纽扣、写字等之前不能做的动作。
脑脊液蛋白升高意味着什么？为什么现在启动ADOA项目？
脑脊液蛋白升高是腰椎穿刺常见现象，无临床表现。药物耐受良好，已给药800多次。ADOA是常染色体显性视神经萎缩，我们通过上调OPA1改善线粒体功能。非人灵长类研究显示视力改善，这促使我们启动临床研究。
非常感谢。感谢大家参加和观看网络直播。
是的，谢谢。感谢大家今天的参与。