身份不明的发言人
Vipin K. Garg（首席执行官）
Scott Harris（首席医疗官）
Greg Weaver（首席财务官）
Scot Roberts（首席科学官）
Lee Roth（投资者关系顾问总裁）
身份不明的参会者
Jayed Momin（Stifel）
Jasmine（UBS）
Dominic Risso-Gill（Piper Sandler Companies）
Roger Song（Jeffries）
Catherine Okakoni（Citizens, Inc）
Patrick Trucchio（HC Wainwright & Co）
William（B. Riley Securities）
Corinne Johnson（Goldman Sachs）
Andy Hsieh（William Blair）
女士们、先生们，早上好，欢迎参加Altimmune 2025年第二季度财务业绩电话会议。目前所有参会者均处于只听模式。女士们、先生们，早上好，欢迎参加Altimmune 2025年第二季度财务业绩电话会议。目前所有参会者均处于只听模式。演讲结束后将进行问答环节。若需提问，请按电话上的星号键11。您将听到自动语音提示"您已举手"。提醒您，本次通话正在录音。
现在介绍今天会议的主持人——Altimmune投资者关系顾问公司Burns McClellan总裁Lee Roth。Lee，请开始。
谢谢，Livia。大家早上好。再次感谢各位参加Altimmune 2025年第二季度财务业绩及业务更新电话会议。今天的电话会议中，您将听到首席执行官Vipin Garg博士、首席医疗官Scott Harris博士、首席财务官Greg Weaver的发言，首席科学官Scott Roberts博士和业务发展官Ray Jord将参与问答环节。我们今早发布了2025年第二季度财务业绩及公司更新新闻稿，可在Altimmune官网投资者关系板块查阅。
会议开始前，我需提醒各位：关于未来预期、计划和前景的陈述构成《1995年私人证券诉讼改革法案》安全港条款下的前瞻性声明。公司声明这些前瞻性声明存在风险和不确定性，可能导致实际结果与预期存在重大差异。关于可能影响公司未来业绩和运营的风险因素，请参阅公司提交给SEC的文件。另请阅读今早发布于官网的新闻稿中的前瞻性声明免责条款。
本次通话的所有陈述仅代表截至2025年8月12日的观点，公司无义务更新任何前瞻性声明以反映此后发生的事件或情况。提醒您，本次通话正在录音，音频回放将在Altimmune官网提供。现在，我很荣幸将话筒交给Altimmune总裁兼首席执行官Vipin Garg博士。
谢谢Lee。大家早上好，感谢参加今天的第二季度财务业绩及公司更新会议。如各位所知，我们在6月底公布了IMPACT试验24周的顶线数据。数据显示，Pemvedutide在治疗24周时达到主要终点（脂肪性肝炎缓解）及多项疗效指标的统计学显著性，包括所有无创炎症和纤维化标志物、肝脏脂肪减少和体重减轻，同时具有最佳安全性和耐受性，且无需剂量滴定。
这些数据将作为我们提交FDA的申报材料基础，并为第四季度的II期结束会议及III期试验设计提供依据。除MASH项目进展外，针对酒精使用障碍（AUD）和酒精性肝病（ALD）的II期试验Reclaim和Restore已启动。这两个适应症存在重大未满足需求且治疗选择有限，我们认为Pemvedutide可能特别适用。如昨日公告，董事会任命Jerry Durso接替Mitch Sayre博士担任董事长，后者在过去七年担任此职并将继续留任非执行董事。
这一变更是为推进Pemvedutide治疗MASH的III期开发计划。Jerry在商业和公司发展方面经验丰富，包括在Intercept被收购前成功建立肝脏疾病业务。我们期待在Jerry领导下继续前进，并感谢Mitch的持续贡献。目前公司现金及等价物达1.831亿美元，资产负债表显著增强，我们将继续推进Pemvedutide开发，并在年内达成包括完整48周IMPACT数据在内的里程碑。现在请首席医疗官Scott Harris博士介绍临床开发进展。
谢谢Vipin。参会各位可能已了解六周前公布的IMPACT顶线数据。我想进一步阐述这一积极重要数据集的几个关键亮点：首先，59.1%的受试者实现脂肪性肝炎缓解，治疗24周后结果具有高度统计学显著性。在纤维化改善的另一指标上虽未达统计学显著性，但观察到明显的抗纤维化活性，并得到其他客观指标支持。如Vipin所述，24周时评估的多个疗效指标均达统计学显著性。
我们在所有肝脏纤维化无创检测中表现优异，包括增强型肝纤维化测试和振动控制瞬时弹性成像。此外，基于PathAI的活检分析显示，补充分析中肝脏纤维化改善具有统计学显著性。最近我们完成了另一项重要无创检测——纤维化炎症校正T1成像（CT1）的分析，在24周时观察到Pemvedutide的同类最佳效果。CT1是可重复的MRI肝脏成像方法，临床研究中与肝脏炎症和纤维化变化相关。
CT1弛豫时间减少80毫秒以上与临床研究中肝脏炎症和纤维化改善相关。24周时，1.2毫克和1.8毫克Pemvedutide治疗组的CT1弛豫时间较基线平均分别减少145.0和147.9毫秒，而安慰剂组减少27.5毫秒，两组P值均小于0.001。这些新数据进一步证明Pemvedutide具有强效抗炎和抗纤维化活性。除对肝脏的显著效果外，Pemvedutide治疗24周后体重减轻超6%，且减重趋势表明可能持续下降。
体重减轻对MASH患者至关重要，因其发生肥胖并发症的几率高于肝病并发症（直至肝硬化发展）。总体而言，IMPACT顶线数据优于其他MASH疗法（包括那些在更晚时间点公布数据的疗法）。安全性方面，Pemvedutide表现可能为同类最佳。24周内Pemvedutide耐受性极佳，两个治疗组仅1例因不良事件停药，而安慰剂组有2例。
值得注意的是，这一优异耐受性是在无需剂量滴定下实现的，这对GLP1类药物具有独特性。对基于GLP1的药物而言，能以既有效又耐受的剂量起始治疗对处方医生极具吸引力，也将成为我们疗法的关键差异化优势。我们正继续分析24周数据，并将在结果可用时提供更新。团队正在准备第四季度与FDA的II期结束会议，这将进一步指导III期计划。我们还将在第四季度报告完整的48周数据，包括24周时公布的无创检测、减重和安全性结果。
除MASH项目外，我们在Pemvedutide治疗AUD和ALD的两个新适应症开发中取得进展，相关II期试验已于5月和7月启动。AUD和ALD是严重且高发的疾病，现有治疗方法不足且创新有限。我们的AUD试验Reclaim为期24周，评估每周2.4毫克Pemvedutide对比安慰剂，主要终点为重度饮酒天数的变化，关键次要终点包括其他酒精摄入量和减重指标（如世界卫生组织风险饮酒水平——FDA近期已接受该指标作为此适应症的另一批准依据）。
ALD试验Restore于7月开始入组，为期48周，评估每周2.4毫克Pemvedutide对比安慰剂，主要终点为24周时肝脏硬度值变化。肝脏硬度是表征ALD预后和严重程度的无创炎症和纤维化指标。关键次要终点包括48周时肝脏硬度评估，以及24周和48周时ELF评分、酒精摄入量和体重的变化。现在请Greg Weaver介绍第二季度财务业绩。
谢谢Scott。从资产负债表开始，第二季度末现金总额为1.831亿美元，较年初增长约40%。今年我们通过股权融资筹集8800万美元，并新增1亿美元Hercules债务融资额度（第二季度公告并已提取1500万美元）。这些战略财务举措旨在确保资产负债表能支持Pemvedutide的持续临床开发。我们将继续专注创造价值，使Pemvedutide造福MASH患者。现在简要评论第二季度财务业绩：
研发费用方面，截至6月30日的三个月为1720万美元（2024年同期为2100万美元），其中1120万美元为Pemvedutide开发直接成本（包括约550万美元用于IMPACT IIb期试验、260万美元用于AUD和ALD的II期启动成本，以及100万美元用于Pemvedutide口服制剂临床前开发）。行政管理费用同比基本持平，2025年和2024年第二季度分别为570万和560万美元，无特别需说明事项。
2025年第二季度净亏损2210万美元（每股0.27美元），去年同期净亏损2460万美元（每股0.35美元）。现在请Vipin作总结发言。
谢谢Greg。2025年下半年对Altimmune将是激动人心的时期——我们将报告48周IMPACT数据、准备II期结束会议，同时继续推进AUD和ALD的II期试验入组。正式发言到此结束，现在开始问答环节。
谢谢女士们、先生们。如需提问，请按电话上的星号键11并等待姓名被叫到。撤销提问请再次按星号键11。请稍候我们整理提问名单。第一个问题来自Stifel的Annabel Samimy，请讲。
大家好，我是代Annabelle提问的Jayed。感谢回答问题。我有两个问题：第一个关于MASH开发计划。您已有时间消化数据，我们注意到纤维化改善未达统计学显著性。关于其他MIPS指标和24周PathAI分析的改善，可在多大程度上被利用？FDA如何看待这些新指标？是否可能通过将其纳入III期试验终点而进入标签？
Hi Jed，我是Scott。感谢提问。无创检测正受到越来越多重视，该领域专家普遍认为未来将转向基于无创检测（NIT）的改善评估。FDA对此态度开放，但目前尚未实施。需提醒的是，我们在ELF和VCTE（又称FibroScan）这两个评估纤维化的最佳无创检测上取得高度统计学显著性效果。另需注意，PathAI分析在欧洲已被作为批准依据，FDA正在评审该提案，近期应有消息。
我们认为，基于这些被广泛认可和验证的纤维化改善指标，不仅有力证明纤维化正在改善，还可能满足FDA和EMA在这两个领域的批准要求。如之前所述，大量证据表明我们具有强效抗纤维化效果，对在III期达成这些目标充满信心。
我想补充：需提醒各位本次数据截点为24周，而III期项目将针对48周或更长时间设计。我们相信在更长周期、更大样本量（可降低安慰剂噪音）的试验中，纤维化终点将达统计学显著性。因此在24周研究中未达该终点不影响我们对推进III期项目的信心——无论NIT是否被允许，我们都应在更长周期的III期试验中达成纤维化改善终点。
谢谢。还有一个关于AUD/ALD试验的问题。可能我记错了，但记得贵公司曾提到会测试1.2、1.8、2.4毫克不同剂量，但现在试验中仅测试2.4毫克。是否有特别原因？
Jayed，我们认为II期试验仅测试最有效剂量是合适的。我们将采用最有效剂量与FDA及其他监管机构沟通，未来在III期项目中仍有调整剂量空间。但现阶段选择最可能有效的剂量进入试验是合理策略。
好的，谢谢。
谢谢。下一个问题来自UBS的Ellie Junod，请讲。
大家好，我是代Ellie提问的Jasmine。关于II期结束会议，能否谈谈您希望与FDA讨论和达成共识的内容？是否计划讨论基于NIT的III期试验设计可能？会议后我们会得到更新吗？谢谢。
Jasmine，感谢提问。在会议实际召开前我们不便透露过多细节。FDA当前对此的观点正在变化，我们密切关注。预计将与FDA就多种开发路径进行深入讨论，并在II期结束会议后提供更新。
明白了，谢谢。
谢谢。下一个问题来自Piper Sandler的Yasmeen Rahimi，请讲。
大家好，我是代Yasmin Rahimi提问的Dominic。祝贺出色的季度表现。我们有几个问题：首先，IMPACT研究中是否有关于酒精消耗量的测量数据可为Reclaim和Restore试验降低风险？相关数据读出时间线如何？需看到什么结果才能推进至III期？
我们正在持续分析IMPACT试验数据，将在后续更新中提供酒精相关指标信息。关于AUD和ALD，我们有强有力的动物研究证据（显示自由选择酒精的动物摄入量减少约80%），以及大量关于GLP1类药物对酒精消耗影响的文献（包括观察性研究和至少一项随机试验）。ALD的病理生理基础是脂肪诱导的肝脏炎症，与MASH非常相似。因此对在AUD和ALD试验中达成终点充满信心，将在II期结果后与FDA讨论III期开发计划。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自Jeffries的Roger Song，请讲。
祝贺进展。关于II期结束会议，在申请会议前还需完成多少工作？据我所知您尚未申请会议。48周数据中有多少信息将用于最终确定III期设计方案？另有一个跟进问题。
Roger，我们有信心在年底前召开会议，并向市场通报结果。其他公司曾基于24周数据与FDA沟通，而我们还有肥胖Momentum研究中48周给药数据。因此认为已具备充分数据基础，第四季度召开会议后将向市场通报结果。
明白。跟进问题：随着新任董事长任命，关于III期合作和商业化的公司战略将如何演变？似乎更侧重商业化？
这是自然演进过程。董事会持续评估成员技能组合。鉴于我们正进入III期开发，董事会认为Jerry作为董事长将为管理团队提供额外优势。他在肝脏疾病领域（包括Intercept被收购前的成功建设）和并购交易方面的经验，对我们未来发展至关重要。
了解，谢谢。
谢谢。下一个问题来自Citizens的Catherine Okakoni，请讲。
大家好，我是代John提问的Catherine。关于CT1反应——IMPACT结果与其他项目的比较。您提到"同类最佳"，能否提供其他竞争项目的数值范围？
Catherine，我们的结果显示CT1弛豫时间减少约145-147毫秒，此前的脂肪肝Ib期试验也观察到类似效果。公开数据显示，rezmidurom约50-60毫秒，tirzepatide最高约107毫秒。因此我们的147毫秒减少明显优于已公开的其他化合物。鉴于CT1与MASH活性和纤维化改善的关联，这是证明化合物强效抗炎抗纤维化的又一指标。
很好，谢谢。
谢谢。下一个问题来自HC Wainwright的Patrick Trucchio，请讲。
早上好，祝贺所有进展。我有几个关于III期项目预期和产品定位的问题：首先，关于剂量策略（1.2毫克、1.8毫克和更高剂量）的选择思路？对III期主要终点的考量——会采用脂肪性肝炎缓解作为主要终点联合纤维化改善，还是双主要终点设计？将如何为两者分配统计效力？关于商业化潜力，基于现有差异化数据点，若III期复制IMPACT的疗效和耐受性，您如何看待其在MASH领域的定位？
Patrick，我先回答前半部分，商业化问题请Vipin补充。我们在IMPACT中测试了1.2和1.8毫克剂量——即使1.8毫克（非最大减重剂量）在24周时仍实现6.2%体重减轻，且趋势表明可能继续下降。因此认为在III期采用2.4毫克剂量（可能带来更大减重和疗效）极具吸引力。其他两个剂量正在严格评估中，将与监管机构讨论后在II期结束会议后更新。
关于终点设计，IMPACT采用双重终点（达成脂肪性肝炎缓解或纤维化改善任一即视为试验成功），因此IMPACT是成功试验。III期可能采用类似双重终点策略，也可能采用需同时达成的双主要终点。此外，基于无创检测的终点也令人兴奋——EMA已批准使用PathAI方法（通过计算机算法辅助病理学家判读）评估脂肪性肝炎缓解和纤维化改善，这将大幅降低试验噪音，更好控制安慰剂效应，真实展现化合物的抗纤维化潜力。
与FDA的讨论将涉及多方面，这次II期结束会议非常关键。获得进一步信息后将立即向市场更新。现在请Vipin谈商业化。
关于FDA讨论还需强调：我们已积累Pemvedutide的大量安全性数据库。讨论重点之一是如何利用这些数据——可能减少III期安全性暴露样本量。关于商业化潜力，如之前所述，Pemvedutide有多重差异化优势：
首先，我们结合两种机制——肝脏直接作用与代谢减重效应，相当于用单一分子同时治疗MASH和肥胖（60-80% MASH患者超重或肥胖，将受益于减重）。市场调研显示医生正寻找既能改善肝脏健康又能减重的药物。
其次，安全性和耐受性至关重要。我们的数据显示同类最佳的耐受性，无需剂量滴定将是商业化阶段的重要优势。结合双重机制与优异安全性，我们对其商业前景充满信心。
非常感谢。
谢谢。下一个问题来自B Riley Securities的Mayank Mamtani，请讲。
大家好，我是代Mayank提问的William。两个问题：首先，礼来已获得FDA对其高风险MASLD试验的认可——采用NIT筛选患者并完全放弃活检作为主要终点，更像是结局型试验。这对Pemvedutide执行资本高效的III期试验意味着什么机会？您的理解是仅活检能获得加速批准吗？另有一个跟进问题。
William，这确实创造了在无创检测领域的机遇，我们正认真评估并将与FDA讨论。
我们将评估所有可能的创新试验设计方案，纳入FDA正在评审的这些新方法。具体细节需待II期结束会议后讨论。
补充一点：无创检测发展、欧洲基于AI的判读方法（FDA可能跟进）都是令人兴奋的进展。我们在AI分析中获得的阳性结果（显著降低人工病理判读噪音）将增加III期成功概率。期待第四季度与FDA讨论这些进展。
明白。另一个问题：默克的afenopegdotide即将读出48周活检数据（其胰高血糖素配比与您不同）。该数据对您48周数据及III期的意义？哪些具体指标将增强您对III期的信心？
需注意这是另一胰高血糖素化合物在48周的读数（配比更低），而我们的数据截点为24周。我们认为48周活检结果会与其他化合物相当或更优，这得到24周无创检测结果支持——我们是首个在24周读数的肠促胰素（且含胰高血糖素）药物，其脂肪性肝炎缓解率与48-72周读数的其他化合物相当或更优。虽然我们没有48周活检，但将通过无创检测建模预测48周可能结果。默克的数据将佐证我们的机制和疗效。
了解，谢谢。
谢谢。下一个问题来自高盛的Corinne Johnson，请讲。
早上好。关于AUD和ALD试验开展后研发支出的节奏应如何预期？谢谢。
感谢提问。AUD和ALD是II期试验，已纳入今年预算和现金储备规划。这些试验规模相对较小，近期研发支出不会出现异常波动。
好的，谢谢。
谢谢。最后一个问题来自William Blair的Andy Hsieh，请讲。
感谢回答问题。对正在推进的口服制剂项目很感兴趣。从技术角度看，这是否属于胃吸收增强剂？如何定位该制剂在整体战略中的角色？
感谢提问。我们在该领域取得重大突破——从一开始就聚焦两个差异化要素：一是摆脱饮食限制（您提到的胃吸收正是我们试图规避的），因为肠道/胃部吸收需严格饮食控制（如Rybelsis的适应症要求）；二是确保成本合理（口服吸收效率始终低于皮下注射）。
我们设定了较高活性阈值，目前进展非常顺利。这一突破符合机制预期，正推进至临床前开发阶段。商业化定位请Vipin说明。
口服项目的战略与其他项目类似，属于生命周期管理问题。随着领域发展，口服制剂将具吸引力（尽管其效率永远低于注射剂）。两种剂型对开发Pemvedutide的商业价值都很重要。
非常感谢。
谢谢。目前没有更多问题。现在请Vipin Garg博士作结束发言。
感谢各位参与今天的电话会议。我们一如既往地感谢您的持续支持，期待在未来几个月继续向您更新进展。祝大家今日愉快。
本次电话会议到此结束。感谢参与，现在可以断开连接。