身份不明的发言人
Corinne Franklin（投资者关系）
Howard W. Robin（总裁、首席执行官）
Jonathan Zalevski（高级副总裁兼首席研发官）
Sandra Gardner（首席财务官）
Brian Kotson（首席医疗官）
身份不明的参与者
Jay Olson（OPCO）
Yasmine Raimi（Piper Sandler）
Julian Harrison（BTIG）
Arthur he（HCW）
Mayank Mamtani（B. Riley Securities）
Chacha Yang（Jefferies）
Alex Rancion（William Blair）
Jessica Fye（JPMorgan）
大家好，感谢您的耐心等待。欢迎参加Nektar Therapeutics 2025年第二季度财务业绩电话会议。目前所有参与者均处于只听模式。演讲结束后将进行问答环节。请注意，今天的会议正在录音。现在，我将会议交给Nektar Therapeutics投资者关系部的Corinne Franklin，由她开始会议。请继续。
谢谢大家，下午好。感谢大家今天参加我们的电话会议。今天参加会议的有我们的总裁兼首席执行官Howard Robin、首席研发官Jonathan Zalevski博士和首席财务官Sandra Gardner。我们的首席医疗官Brian Kotson博士也将在问答环节中参与。在今天的电话会议上，我们将就我们的业务发表前瞻性声明，包括关于Respeg、Gal、Daslukan和其他候选药物的治疗潜力、未来开发和监管计划的声明，以及关于未来临床数据展示时间和其他关于我们业务未来的声明。
由于前瞻性声明涉及未来，它们受到难以预测的不确定性和风险的影响，其中许多是我们无法控制的。我们的实际结果可能与这些声明存在重大差异。重要风险和不确定性在我们于2025年5月9日提交的10-Q表格中列出，该表格可在SEC.gov上查阅。我们没有义务更新任何这些前瞻性声明，无论是由于新信息、未来发展或其他原因。本次电话会议的录音将在Nektar网站的投资者关系页面上提供，网址为nectar.com。说完这些，我想将电话交给我们的总裁兼首席执行官Howard Robin。Howard，请继续。
谢谢Corinne。大家下午好。2025年第二季度对NKTR来说是变革性的。6月，我们报告了关于我们的主要临床项目Respeg Aldisleukan（也称为Respeg）在异位性皮炎中的初步数据，这些数据非常引人注目。这些数据确立了Respeg作为一种潜在的首创新型T调节机制，用于治疗这种慢性复发性炎症性皮肤病的患者。2023年，我们大胆地决定在整个管线中追求T调节细胞科学。这项科学专注于以不同方式刺激Tregs，以恢复T效应细胞和T调节细胞之间的适当平衡，并在免疫系统中实现稳态。
当时我们的目标是证明这一重要途径可以代表一种全新的治疗自身免疫和炎症性疾病的方法，通过模拟我们自身免疫系统解决炎症的方式。因此，在2023年10月，我们启动了一项针对中度至重度异位性皮炎患者的400名患者的2b期研究，当时患者的早期概念验证数据显示出希望。对于我们的第二个适应症，我们选择在斑秃中进行2b期研究。在这种疾病背景下，潜在的T调节细胞缺陷导致了T效应细胞和T调节细胞之间的已知失衡，导致这些患者脱发。
我们最近报告的Resolve AD研究结果也验证了NKTR通过IL2途径访问Tregs的新方法，与竞争格局相比具有独特的分子设计。虽然其他访问IL2的方法专注于突变体的设计，我们认为这阻碍了它们近年来的发展，但我们采取了直接而优雅的方法，通过原生序列IL2访问Treg生物学，然后应用聚乙二醇化（PEGylation），这是一种经过验证的化学方法，在过去几十年中已导致超过30种生物制剂和小分子的批准，其中许多是Nektar参与的项目。
现在，我们已获得FDA对Respeg用于治疗异位性皮炎和斑秃的快速通道指定，我们有机会更快地行动，并与FDA合作设计最快速的监管途径。这强调了在异位性皮炎和斑秃领域，对于新型作用机制仍然存在巨大的未满足需求，我们相信我们凭借首创的新型Treg机制处于有利位置，准备在2026年进入三期开发。
自DUPIXENT八年前推出以来，异位性皮炎市场已增长到约150亿美元的美国销售额，预计到2033年可能达到近300亿美元。我们最近的市场研究表明，医生会在生物制剂初治和生物制剂经验丰富的异位性皮炎患者中开具Respeg处方，因此我们的目标是设计一个三期项目，抓住我们面前的这一独特机会。目前，基于IL13的疗法主导了治疗格局，约50%的患者对这种机制无反应。此外，基于IL13的疗法已知具有副作用风险，如结膜炎和感染，这可能对患者构成挑战。鉴于这些挑战，Respeg具有快速起效、易于反应和止痒的显著机会。
Respeg有望在这一格局中占据差异化地位。正如JZ将更详细解释的那样，我们的三期策略旨在在初治和经验丰富的患者中获得广泛的标签，这将使Respeg能够在这个不断增长的数十亿美元异位性皮炎市场中占据重要份额。鉴于历史上积极的2b期结果与随后在异位性皮炎中的批准之间的高度相关性，我们高度专注于快速进入三期，我们的准备工作正在进行中。我们在6月超额完成了1.15亿美元的股权融资，现在我们在财务上处于更有利的位置，可以完成重要的三期工作，包括CMC和监管规划活动，以确保Respeg在2026年上半年准备好进入三期。
此外，此次融资还使我们能够将现金跑道延长至2027年。展望未来，正在进行的Resolve AD研究将在2026年第一季度生成更多数据，我们预计这些数据将进一步描述Respeg在第52周的持久性和反应深度。我们计划在今年晚些时候的医学会议上展示患者报告的结果数据，包括16周诱导期的生活质量和症状评估。这次数据展示还将包括计划中对在诱导期接受安慰剂并随后转入治疗逃脱组的患者的数据分析。
随着这一新的数据即将出炉，我们很兴奋地看到，在16周诱导期之后继续使用Respeg治疗是否会加深反应。我稍后会让Jay Z详细讨论这一关键数据集。此外，我们有望在今年12月报告另一项针对斑秃的2b期研究数据。这是一个我们直接解决斑秃患者脱发潜在病理的适应症。另一个积极的结果将使Respeg作为一种新型机制在皮肤病学领域占据一席之地，目前该领域只有一种机制（JAK抑制剂）获批用于患者。
这些药物带有多个众所周知的黑框警告，并且在停药后与高复发率相关。斑秃治疗市场预计到2033年将增长到20亿美元，我们相信一种新机制Respeg可以占据这一市场的很大份额。现在，我将把话筒交给JZ，让他详细介绍Respeg和我们管线中的早期项目。
谢谢Howard，也感谢今天参加电话会议的各位。首先，我想提醒大家我们在6月24日的网络直播中的关键要点，当时我们公布了正在进行的2b期研究（称为Resolve AD）的16周诱导期数据。Resolve AD招募了393名患者，测试Respeg Aldisleukan在生物制剂初治的中度至重度异位性皮炎患者中的效果。该研究达到了其主要终点，即在第16周时，所有Respeg Aldisleukan组与安慰剂组相比，EASI评分相对于基线的平均百分比变化具有统计学意义。所有三个Respeg Aldisleukan组在EZ50、EZ75和BSA上均达到了显著性。
每两周一次的方案在Viga AD和瘙痒NRS上达到了显著性。高剂量（每两周24微克/千克）也在EZ90上达到了统计学意义。在Respeg的前几次给药后，EASI减少和瘙痒改善的幅度均可见，我们认为这可能在起效速度上真正将其与其他全身性疗法区分开来。此外，Respeg在2b期环境中的安全性特征与之前报告的Respeg其他临床研究结果一致，并且没有增加结膜炎、口腔疱疹或口腔溃疡的发生风险，这与已批准或正在开发的其他药物不同。
研究的维持期正在进行中，我们预计将在2026年第一季度分享52周给药的主要结果，包括Q4周和Q12周维持方案以及Q2周逃脱组方案的数据。正如Howard之前提到的，我们期待在今年秋季的医学会议上展示Resolve AD研究诱导期的其他差异化终点。这些包括生活质量评估，如睡眠质量、皮肤疼痛减轻、整体患者体验以及其他对异位性皮炎患者有意义的指标。
我们还计划进行一次数据分析，观察接受最高剂量诱导方案（Respeg 24微克/千克，每两周一次）治疗24周的患者。您会记得，我们的研究设计允许诱导期EASI评分低于50的患者进入治疗逃脱组，最长36周。正如我们在6月报告的，42名在16周诱导期处于安慰剂组的患者在第16周时的EASI评分比EASI 50更差，并进入了这一逃脱治疗组。这些患者代表了研究Respeg Aldisleukan给药延长时间的真正交叉人群。
到今年秋季，我们预计这一交叉队列中超过一半的患者将完成24周的治疗。因此，随着这一新的数据即将出炉，我们很兴奋地看到，在16周之后继续使用Respeg治疗是否会加深反应，直到第24周。这是IL13药物未观察到的现象，其治疗效果往往在诱导期结束时达到上限。我们对这一潜力感到兴奋，因为我们报告的Respeg在16周的数据与OX40药物报告的24周治疗数据相当，但在EZ75和瘙痒反应上的起效速度比这些药物更快。
正如我们在今年2月宣布的，我们获得了Respeg用于治疗12岁及以上中度至重度异位性皮炎成人和儿科患者的快速通道指定，这些患者的疾病未通过局部处方疗法得到充分控制，或当这些疗法不适用时。正如Howard所说，我们已经开始三期准备工作，并设计临床试验，为今年晚些时候与FDA的二期结束会议做准备。我们的目标是在2026年上半年让Respeg进入其第一个三期研究。
我们正在积极评估几种设计方案，包括那些为Respeg Aldisleukan在生物制剂初治和经验丰富的患者中获得批准提供清晰路径的方案。我们将在今年晚些时候与FDA的二期结束会议后最终确定试验设计。凭借Resolve AD的强大数据确认了最佳诱导剂量和目标患者群体，我们专注于保持势头，尽快推进Respeg在异位性皮炎中的应用。
现在转向斑秃。2b期Resolve AA试验在2月完成了招募，我们很兴奋将在12月分享主要结果。在这项针对重度至非常重度斑秃患者的试验中，Respeg以每两周18微克/千克或24微克/千克的剂量与安慰剂进行比较。总共招募了94名患者，研究的主要终点是第36周时SALT评分的平均百分比改善。请记住，斑秃是另一种皮肤病，我们在异位性皮炎中的结果也得到了早期另一项银屑病研究的支持，表明这种T调节细胞机制在皮肤病学环境中具有强烈的疗效信号。
斑秃是一种患者的免疫系统错误地攻击毛囊并破坏身体正常保持和生长头发的能力的疾病，导致严重脱发和头发无法再生。我们知道这里的根本原因是毛囊周围T效应细胞与T调节细胞之间的失衡，这种失衡导致T效应细胞攻击和损伤毛囊，并阻止Tregs向毛囊干细胞发出信号并促进其功能。因此，通过刺激T调节细胞，我们试图克服疾病的发病机制并恢复免疫稳态。
在Resolve AA中，我们还将评估一些次要终点，包括在第36周和其他评估时间点SALT评分减少≥50%的患者比例，以及三期研究的监管批准终点。在第36周评估后，未达到SALT评分≤20但在36周内表现出显著头发再生的患者有资格参加16周的治疗延长，这使我们能够有一部分患者接受52周的治疗。
转向1型糖尿病，这是Respeg作为Treg疗法具有巨大潜力的另一种自身免疫性疾病，我们认为Respeg可能减缓胰岛素产生β细胞的渐进性损失，这些细胞是该疾病中患者过度活跃免疫细胞的目标。正如之前宣布的，TrialNet正在赞助并进行一项由研究者发起的2期临床试验，评估Respeg在66名新发1型糖尿病患者中的效果。在NIH的资助下，我们预计TrialNet将在今年年底前开始这项研究。
最后，我们的TNFR2激动剂抗体项目NKTR-0165正在通过IND支持研究取得进展，目标是在2026年将这一项目推进到临床阶段。TNFR2激动作用增强了Treg功能以及Treg谱系稳定性的维持，特别是在非淋巴组织区室中。该项目的第一个临床前数据去年在EULAR上展示，表明NKTR-0165对通过TNFR2在Tregs上的信号传导具有非常高的特异性，并增强了它们的免疫调节表型。
它还表明，我们发现的激动剂能够通过TNFR2多聚体受体作为单臂单价抗体进行信号传导，我们相信这是该类中唯一开发的具有这一属性的抗体。由于我们发现的TNFR2表位可以作为单臂激动剂发挥作用，我们将这一创新应用到了一个双特异性和多特异性组合的平台中。该管线中的第一个药物NKTR-0166将TNFR2激动作用与一个经过充分验证的靶点配对，创造了一种具有新作用机制和高度创新特性的分子。我们期待在接下来的几个季度中提供更多关于NKTR-0166和其他药物的更新。
现在，我将话筒交给Sandra，让她介绍财务情况。
谢谢JZ，大家下午好。在今天的电话会议上，我将简要回顾我们的季度财务情况，并分享我们对2025年财务指引的更新。我们在2025年第二季度结束时拥有1.759亿美元的现金和投资，资产负债表上没有债务。正如Howard之前所说，我们在2025年7月2日完成了一次二次公开发行，净收益约为1.075亿美元。这次融资进一步增强了我们的财务状况，将我们的现金跑道延长至2027年第一季度，同时也使我们能够投资于Respeg项目，推进到三期，并进一步开发NKTR-0165和NKTR-0166，我们的TNFR2激动剂抗体候选药物。
我们扩大的2025年计划包括Respeg三期临床启动活动和为Respeg确保额外的生产。我们现在预计年底时拥有约1.8亿至1.85亿美元的现金和投资。转向损益表，我们在2025年第二季度的非现金特许权使用费收入为1120万美元。我们仍然预计全年的非现金特许权使用费收入总计约为4000万美元。我们在2025年第二季度的研发费用为2990万美元，现在预计全年研发费用将在1.25亿至1.3亿美元之间，包括约500万至1000万美元的非现金折旧和股票薪酬费用。
我们在第二季度的G&A费用为1710万美元。我们现在预计2025年全年的G&A费用将在7000万至7500万美元之间，包括约500万至1000万美元的非现金折旧和股票薪酬费用。这一指引的增加反映了对下半年专业服务（包括法律和其他会计咨询服务）的更新估计。第二季度的非现金利息费用为540万美元，预计在剩余两个季度中保持类似水平，2025年总计约为2000万美元。
提醒一下，在2025年第一季度，我们开始对我们在新投资组合公司Gannett Biochemist的投资进行会计处理。根据权益法会计，我们根据Gannett Biochemist每季度权益的变化计算我们的非现金收益或损失。我们在2025年第二季度的权益法投资非现金损失为240万美元，我们仍然预计2025年全年的非现金损失约为1000万美元。在我们的损益表上，我们没有向Gannett贡献现金的承诺。作为权益投资者。
我们在第二季度的净亏损为4160万美元，或每股基本和稀释净亏损2.95美元。不包括权益法投资的非现金损失，我们的非GAAP净亏损总计3920万美元，或每股基本和稀释净亏损2.78美元。正如我之前所说，我们现在预计年底时拥有约1.8亿至1.85亿美元的现金和投资，我们的现金跑道现在延长至2027年第一季度。说完这些，我将请接线员打开问答环节的线路。
谢谢。提醒一下，要提问，请按电话上的星号11，并等待您的名字被宣布。要撤回您的问题，请再次按星号11。为了节省时间，我们要求您此时只提一个问题。请稍等，我们正在整理问答名单，我们的第一个问题将来自OpCo的Jay Olson。您的线路已开通。
哦，嘿，谢谢回答所有问题。我是Chung，代表J提问，首先想再次祝贺你们最近分享的非常令人印象深刻的结果。首先想知道你们是否已经开始与监管机构接触，基于16周的数据，以及你们已经开始为三期启动做准备的活动，能否分享一些关于你们如何考虑试验设计以及三期计划中计划进行的试验数量的信息？另外，还想知道你们是否看到了Respeg和AG的合作机会，特别是何时是引入合作伙伴的最佳时机，以及你们会如何定义合作伙伴的特征？非常感谢。
好的，让Howard来回答问题的第一部分。我会回答第二部分。请继续，Jay Z。
谢谢Howard。也谢谢John。关于你的第一个问题，我们是否已经开始与监管机构接触？这是正在进行中的。正如我之前提到的，我们计划在今年年底前举行二期结束会议。目前，我们正在准备会议请求和简报包，我们将讨论的内容确实是试验设计。我们的基本概念是在试验设计中，我们预计会有两项单药治疗研究，设计基本相同，以及一项长期扩展研究，用于收集长期安全性数据。
对于这一适应症，还需要进行一些额外的研究，这些研究对于每一种新分子的BLA提交都是典型的。关于研究，正如我们在电话会议早些时候提到的，我们理解Respeg在异位性皮炎的多线治疗中有重要机会。我们在生物制剂初治患者中有非常强大的数据，这在我们2b期结果中已经显示出来，正如你所评论的。因此，这将是我们患者群体的重要部分。但我们的计划是在试验中也包括生物制剂经验丰富的患者。
在这方面，类似于Amgen和Kiowa在ROCA研究中采用的方法，他们将初治和经验丰富的患者合并到同一研究中，我们认为这是一种非常高效的方法，我们的目标是采用同样的方法，将两种患者群体纳入我们的三期计划，这将使我们在注册Respeg时获得最广泛的标签。我想这回答了你的问题，关于与监管机构的接触和试验设计。Howard，我将话筒交给你，谈谈合作和时间安排。
是的，当然。谢谢Jay Z。正如我们在电话会议上所说，我们希望年底时拥有1.8亿至1.85亿美元。我们准备在2026年将Respeg推进到三期临床。我们的现金跑道延伸到2027年。目前我们没有计划进行额外的融资。我们面前有许多重要的数据催化剂，我们正在积极与合作伙伴讨论关于Respeg的潜在合作，包括战略合作伙伴和融资合作伙伴。有几种方式可以实现这一点，包括与其他公司的合作。
也有通过非稀释性融资方法实现的方式。我们还有其他非稀释性资金来源。例如，我们拥有Dapimab（UCB用于狼疮的三期药物）3%至4%的股份。因此，我认为有很多机会。但目前我们正在进行合作伙伴讨论。明白了。非常感谢，再次祝贺进展。
谢谢。
谢谢。
我们的下一个问题将来自Piper Sandler的Yasmine Raimi。您的线路已开通。
下午好，团队。祝贺所有的更新和精彩的评论。我的问题是，下一个近期的数据催化剂是即将到来的AA数据读出。Jay Z，能否请你谈谈你们对什么是竞争性产品概况以推进到后期开发的思考过程，以及我们是否会在主要数据公布时看到一些进入长期延长的患者，还是我们不应该期待这一点？我会回到队列中。
是的，当然。谢谢Yaz。这是个很好的问题。关于斑秃，目前没有获批的生物制剂，也没有任何疗法显示出持续的治疗效果。JAKs是有效的，最近Rinbok发布了可能是该类中领先的JAK抑制剂数据，在几周前公布的第一项三期研究中，它仍然具有众所周知的特性。因此，这是一种需要持续给药的机制。如果你停止使用JAK抑制剂，患者可能会失去他们可能已经长出的头发，同时你还必须承担额外的安全责任。
在这种疾病中尤其具有挑战性，因为许多患者较年轻，他们一生都患有这种疾病。长期服用JAK抑制剂多年对许多人来说是困难的。我们为这一二期研究设计的主要终点是基于SALT评分相对于基线的百分比变化。虽然我们不一定需要达到某些JAK指标，但我们仍然使用JAK指标。它们作为参考框架非常有用，我们在考虑这一适应症的TPP时会用到它们。
因此，作为该终点的一些基准，SALT评分相对于基线的百分比变化。低剂量JAK实现了约30%的SALT评分减少，高剂量JAK约40%。我们希望处于这一范围内。理想情况下，如果Respeg显示出我们认为对这一特定生物学非常有意义的科学方法，那么我们的目标甚至是推动这一点。当然，我们还将关注关键的注册终点，因为这些对我们继续推进斑秃2b期研究非常有参考价值。
具体来说，SALT 20和SALT 10终点是关键。SALT 20是FDA接受的阈值，SALT 10是欧洲的标准。JAK抑制剂在低剂量时SALT 20和10分别约为20%和10%，高剂量时约为35%和25%。因此，我们再次将这些作为基准，同时参考Rinbok发布的数据。但我们非常期待今年晚些时候的数据集。我对将Respeg推进到另一个皮肤病适应症的机会感到非常兴奋，我们知道Treg在这种生物学中甚至在头发生长的基本生物学中扮演着如此重要的角色，有机会成为这一领域的第一个生物制剂。
非常感谢，Jaycee。
谢谢。我们的下一个问题将来自BTIG的Julian Harrison。您的线路已开通。
嗨，谢谢回答我的问题，祝贺所有最近的进展。很高兴听到你们计划在Respeg的第一个注册计划中包括生物制剂经验丰富的异位性皮炎患者。能否提醒我们是什么支撑了你们对Respeg在这一领域具有活性的信心？
当然。谢谢Julian的问题。你知道，有趣的是，我们看到多种药物在生物制剂经验丰富的患者中显示出活性。我们已经看到了一些例子。Lebrary有这样的例子。Roca似乎也有这样的例子。但对我们来说，我们有一个基本的理解，即我们的机制与任何后IL13的生物学不重叠、不抵消或不矛盾。例如，如果一个患者的疾病表现更为混合，比如TH2，但还有其他T辅助细胞亚型驱动炎症。
显然，如果你采用像IL4IL13这样的Th2抑制机制，你会让免疫系统的其他部分不受影响。我们知道我们有能力阻断多种极化的T细胞炎症。此外，没有其他先验知识或科学理由表明不会有任何效果。还因为我们是一种激动剂而不是拮抗剂，并且我们是细胞激动剂。这让我们有信心认为Respeg在生物制剂初治和经验丰富的患者中都具有活性。当然，患者对这些药物失效有多种原因，无论是耐受性信号还是疗效丧失信号。
在这两种情况下，我们认为Respeg都有潜力。
非常有帮助。谢谢。
谢谢。我们的下一个问题将来自HCW的Arthur he。您的线路已开通。
嘿，下午好。你们好吗？祝贺本季度的进展。我有个快速的问题。关于Resolve AD的潜在关键研究，关于生物制剂经验丰富的队列。你们对之前的生物制剂治疗有什么想法？是否会主要集中在Dupixent经验丰富的患者上，还是会采用一种篮子患者队列？
是的。谢谢Arthur。这是个很好的问题。我们的目标是在明年上半年开始我们的第一个三期研究。那时，主要的获批机制将是IL4和IL13类。所以这将是Dupixent、lebrikizumab。还有Adbri trilokinumab。此外，nimolizumab也作为IL31拮抗剂获批。这在我们看来也是生物制剂经验丰富的。虽然OX40类尚未获批，但可能在我们开始时，第一个进入者可能会获得批准。显然，目前服用这些药物的人还不多。
但这也会代表一个生物制剂经验丰富的患者群体。我希望这回答了你的问题。
很有道理。谢谢Jesse。
谢谢。我们的下一个问题来自B. Riley Securities的Mayank Mamtani。您的线路已开通。
嗨，团队。谢谢回答我的问题，祝贺非常富有成效的第二季度。关于三期，想知道你们对诱导疗效主要终点的治疗持续时间的预期是什么，因为你们在16周时尚未达到EASI和瘙痒疗效的峰值，以及你们可能考虑如何获得缓解疗效信号。显然，是否有任何可以从OX40试验中学到的东西，这些试验也在试图达到类似的目标？我还有几个后续问题。
是的，当然。谢谢Mike。我们的2b期研究让我们清楚地了解了我们希望在三期研究中采用的剂量水平和方案。我们已经利用我们的主要结果创建了群体PK模型和暴露-反应模型。正如你所知，这两者都是二期结束会议包的关键组成部分，用于为三期辩护剂量水平。因此，我们对此非常有信心。
我们之前提到过，我们的研究设计中有多个部分，患者在16周后继续接受更长时间的治疗。我们对电话会议早些时候谈到的数据分析感到非常兴奋，因为这真正开始深入研究当患者在16周后继续治疗时的效果和反应加深的潜力。例如，我们知道一些当代三期研究有延长诱导终点的趋势。我们还觉得我们尚未达到或看到Respeg的最大疗效。
我们认为这是持续的。随着人们接受更多治疗，我们有可能看到反应加深。因此，在我们推进到二期结束会议时，我们还将澄清并提出我们诱导的持续时间，当然还有我们在二期测试的维持方案。目前这些是Q4和Q12，但我们还将获得更多关于我们希望如何推进维持方案的信息。因此，包括诱导持续时间和研究的维持部分。我们计划在三期计划中进行52周的研究。
你的另一个问题是关于缓解潜力。首先，我想提醒大家，2b期的设计是16周诱导期，随后是36周的维持或逃脱，取决于患者在16周结束时的状况，然后是52周的停药随访。我们的目的是治疗患者一年，然后停药随访一年，以评估缓解或评估停药后的持久性和稳定性，或者至少是疗效的延长。
我们的二期研究真正为我们提供了比我们在1b期研究12周诱导后获得的更丰富的数据集。我们在三期计划中利用这一点的方式实际上类似于你提到的imlightlimab和rocatlumab计划所做的。你在这些研究的不同时间点进行停药，我们的目标是采用类似的方法。例如，我们可能采用的一种方法是进行52周的治疗，然后在我们的长期扩展中有一个随机停药部分，这样我们将以盲法随机停药的方式评估缓解潜力以及长期治疗。
谢谢，非常有帮助，JZ。也许继续这个话题，从OX40学到的，我们看到的斑秃数据可能没有达到你们分享的JAK抑制剂基准，但考虑到你们在AD中处于中间位置，这是否可以类推到斑秃试验？最后，Howard，关于Lilly诉讼有什么更新吗？考虑到Resolve AD的结果现在在你们手中，你们对结果的信念是否有任何变化，以及你们可能声称的相关责任？谢谢回答我的问题。
好吧，让我分享。Jay Z，你想先回答吗？然后我来回答Lilly的问题。
是的，当然。我先回答斑秃的问题。首先，记住我们在斑秃中有36周的终点，还记得我们刚刚讨论了16周后更长时间给药的问题。所以我建议你记住这两点。我们认为在斑秃中有机会获得非常令人兴奋的结果，我们使用JAK抑制剂作为基准。但再次强调，这一领域还没有生物制剂确立自己的地位，我们对我们的机制能够做到这一点感到非常兴奋。因此，我们认为，如果有什么的话，我们从异位性皮炎中得到的启示对斑秃是积极的。
Howard，我把话筒交给你。
好的。显然，我们不会对Lilly诉讼发表评论。我认为我们非常致力于基于我们报告的Respeg数据和正在发展的数据推进这一诉讼。我认为我们相信这一项目的潜力巨大，并将为其他人带来很多价值。因此，我认为这起诉讼真的会让我这样说，我们迄今为止从Respeg看到的结果将有助于我们进行诉讼。我当然不认为我们有立场评论具体细节，只能说我们高度致力于推进这一诉讼，我们确实相信我们因Lilly受到了重大伤害。
例如，该项目在市场上延迟了几年。所以你可以计算出这在长期内意味着什么。总的来说，我认为我们有一个强有力的立场，我们将把这场诉讼进行到底。我认为，我们对它的进展感到满意。
感谢团队的详细解答。谢谢。
谢谢。我们的下一个问题将来自Jefferies的Chacha Yang。您的线路已开通。
嗨，能听到我说话吗？
是的。
好的，太好了。嗨，我是Chacha，代表Rogersong提问。我希望你们能给我们一些关于你们正在进行的研究的最新进展，以更好地理解ISRs（注射部位反应），无论是从机制角度还是如果你们能给我们任何关于开发策略以在商业化时减轻它们的更新。
当然，是的。谢谢你的问题，Chacha。在我们的研究中，我们一直在使用各种方法评估ISR的生物学。对我们来说非常有用的一种方法是使用原代皮肤类器官培养，使用从腹部整形手术中获得的皮肤。这非常有用，因为那是腹部皮肤，而我们是在腹部注射。因此，我们学到的一件事是，正如我们长期以来所知，这确实是一种IL2效应。IL2已知会引起注射部位反应，这在80年代末和90年代初当皮下研究开始使用该分子时就被发现了。
我们看到的诱导途径与IL2相关。这对我们来说实际上是一个很好的观察，因为我们可以在类器官培养中模拟这些途径。我们可以在mRNA水平和途径水平上研究它们，这为我们提供了机会，可以非常具体地使用我们可以使用的缓解方法，因为我们知道哪些途径在激活，甚至可以识别信号最强的细胞。对我们来说另一个重要的因素是，我们一直在使用瓶装药物运行该计划。然后药物在研究现场抽取，并由医疗从业者皮下注射给患者。
但我们将在预充式注射器中推出产品，包装在自动注射器中。我们知道这将产生积极影响，因为这将真正标准化药物管理、针头深度、速率，针头本身将是干燥的，加上我们从这些生物学方法中学到的所有东西，我们将在三期计划进行期间做所有这些事情。我们希望在推出时将所有这些纳入自动注射器。
是的，让我补充一下。我认为，从营销角度来看，这根本不是障碍。我们在试验中有两名患者因注射部位反应退出。大多数患者，他们的反应是轻度至中度，自行缓解，他们没有因为注射部位反应而停止服药。虽然我们确实有很多患者有注射部位反应，但他们可能只有一两次，之后就没有了。有时患者几个月后才出现一次，然后就没有了。
所以你必须真正理解这里发生了什么。并不是很大比例的患者在每次注射时都会有注射部位反应。根本不是这样。无论如何，大多数是轻度的，患者似乎并不在意。因此，我认为当你看到与IL13药物相关的问题，如结膜炎和感染时，我认为这实际上比轻度至中度自行缓解的注射部位反应更令人担忧。我认为Jay Z提出了一个非常好的观点。
我认为很多问题将通过自动注射器解决。我认为患者在自行给药时有很多不一致之处，我不想说马虎，但确实有很多不一致。他们把药物放在瓶子里，针头是湿的，等等。自动注射器应该解决其中的许多问题。无论如何，我们看到的ISR水平从营销角度来看并不重要。
好的，谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自William Blair的Alex Ramsey。您的线路已开通。
嗨。非常感谢回答我们的问题。我是Alex Rancion，代表Williams Laird的Andy Shea提问。回到Respeg在异位性皮炎中的潜在缓解效果。这是我们一直好奇的事情。我们明年年初有维持数据。我们只是好奇，在这次数据读出时，哪些数据点或疗效标准可能暗示缓解效果，或者我们是否需要等到2023年才能评估这一潜在优势。这是第一部分。第二部分是，你们是否有感觉需要抑制多少疾病复发才能实现真正的缓解效果？
是的，谢谢。谢谢Alex。这些都是很好的问题。从第一个问题开始，关于缓解效果，这部分数据，2b期Resolve AD研究的数据，仍然是治疗中的数据。因此，那些在16周诱导期结束时达到EASI 50或更好的患者进入了维持组。在维持组中，他们保持在诱导期相同的剂量水平，但切换到每月一次或每三个月一次的方案，然后他们接受该方案36周。因此，你知道，我们将在明年第一季度展示的数据仍然是治疗数据。
所以我会在第二部分回答你的缓解问题。但你知道，具体来说。是的，2026年第一季度的数据集将是治疗数据，但我们将有一个非常低频的治疗部分。进入维持组的患者中约有一半将接受Q12周方案。因此，我们将观察非常低频的给药，并与Q4周进行比较。你知道，在电话会议早些时候，我们多次谈到了潜在的，你知道，反应加深，以及我们在维持期持续给药时真正感兴趣观察的东西，例如，那些达到EASI 50但未达到EASI 75的患者比例。
他们中有多少人加深到75？有多少EASI 75的患者加深到90，等等？此外，观察那些在16周诱导期有反应的患者，这种反应在持续给药时有多持久，他们是失去还是保持了这种反应？因此，这些是数据分析的两个主要部分，你知道，我们将关注这些。在逃脱组中，我们将观察诸如交叉人群等元素。当你将所有患者转到高剂量时。因此，下一部分真正涉及持续时间和52周治疗，这对我们来说是一个很好的标志，你知道，对于整体治疗长度。
然后你关于缓解效果的第二个问题是，在获得最佳持久性之前，你需要达到多深的疾病程度？我认为这是一个非常好的问题。我的意思是，当然，一个达到EASI 75的患者和一个达到EASI 90的患者，这是两个不同的疗效水平。这是一个非常重要的问题，即EASI 90的患者中是否有更多的缓解，还是与EASI 90和EASI 75的患者相同？我们唯一可以用来回答这个问题的数据来自我们的1期。
在1期中，我们看到那些在第12周有IGA反应并在第48周有IGA反应的患者，即使他们在第12周停止了治疗，在大约六个月的停药期内，约有80%的IGA维持率和约70%的EASI 75维持率。因此，这些数据可能暗示在疾病更深的患者中可能有更好的缓解效果。但我认为这确实需要更多的数据，你知道，才能真正确定这一点。
我很高兴看到我们还将尝试解决这一问题的其他机制，例如OX40机制，它们都在其三期计划中包括停药间隔。谢谢你的问题。
谢谢。这非常有帮助。非常感谢这些额外的细节。
谢谢。我们的下一个问题来自JPMorgan的Jessica Fye。您的线路已开通。
嘿，大家晚上好。谢谢回答我的问题。关于Respeg在异位性皮炎中的应用，能否谈谈你们对维持期试验的把握程度，考虑到诱导期的退出率？我想你们已经计划了一些损耗。只是想确认你们仍然对维持期的把握感到满意。另外，我想当你们展示异位性皮炎的主要诱导数据时，你们是以OX40为基准的。能否花点时间谈谈为什么你们认为这是该产品的正确比较对象？谢谢。
当然。谢谢Jess。首先，正如我们在6月报告的，我们有190名患者进入了维持组。我们认为这是一个很好的群体。实际上，这与我们建模的交叉群体一致。该建模基于其他二期研究和类似的二期患者群体，使用了类似的统计方法，当然，你知道，很大程度上受到我们1期数据和结果的影响。因此，我们对进入维持部分的人数感到非常满意，正如你所说，因为我们希望评估两种方案，你基本上将他们随机分配到一比一。
那些在安慰剂组的患者，你知道，有一小部分，不到30%。他们继续服用安慰剂，但其他人都服用Respeg，对吧？然后他们被随机分配到每月一次或每三个月一次的方案中。因此，我们完全按照研究设计进行。我们对此感觉很好。然后关于你下一个问题，关于以OX40为基准。对我们来说，当我们开始非常仔细地比较二期研究时，这真的很有启发性。研究设计、患者群体和其他元素。
当我们观察这些时，我们看到监管机构越来越倾向于更严格的统计设计，对吧。随着越来越多的进入者，你知道，通过后期临床开发接近。这很常见，所有监管机构都喜欢这样做。这真的提高了标准。因此，我们注意到我们的研究设计、统计处理，你知道，甚至我们的规模和患者群体，甚至地理分布，与OX40的2b期研究非常相似。其他研究如Dupia，我的意思是，那是很多很多年前完成的，超过10年前。
非常不同的患者群体。Trelo紧随其后？同样。非常不同的患者群体。此外，当你观察新机制时，对我们来说，Respeg是一种完全新颖且首创的异位性皮炎机制，观察OX40类，相对于其他IL13s来说是新颖的。因此，我们将其作为我们的比较领域之一。当然，你也必须考虑所有这些。这就是为什么我们展示了所有获批的药物，包括那些在三期中的药物。
谢谢。
谢谢。我显示电话线上没有更多问题，我想将话筒交回给Howard Robin进行任何结束语。
好的，谢谢Crystal。在结束之前，我想感谢支持我们最近资本募集的新老投资者。作为股东，我们真的非常感谢你们的支持。我还要感谢我们的员工的奉献和极其努力的工作。我们期待在今年晚些时候提供更多的数据更新，并与监管机构就我们的三期计划进行接触。因此，感谢大家今天的参与，请继续关注。
今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。现在可以断开连接。祝大家有美好的一天。