身份不明的发言人
David Lebwohl（执行副总裁，首席医疗官）
John Leonard（总裁，首席执行官兼董事）
Edward J. Dulac（执行副总裁，首席财务官兼财务主管）
Brittany Chaves（投资者关系高级经理）
身份不明的参与者
Brendan James O'Brien（Wolfe Research, LLC）
David Neil Lebowitz（花旗集团）
Lili Nsongo（Leerink Partners LLC）
Luca Issi（RBC Capital Markets）
Brian Chang（摩根大通）
Mahdi Goudarzi（Truist Securities, Inc）
Mark Aleynick（高盛集团）
Mitchell Swaroop Kapoor（H.C. Wainwright & Co, LLC.）
Troy Frederick Langford（TD Cowen）
Yanan Zhu（富国银行证券）
Hank Wu（巴克莱银行）
Farzin Haque（杰富瑞）
Matthew（美国银行）
Yuriy Slutskyy（BMO资本市场）
Jonathan Miller（Evercore ISI）
早上好，欢迎参加Intellia Therapeutics 2025年第二季度财务业绩电话会议。我是Drew，今天将担任您的会议接线员。在正式发言后，我们将开放问答环节。本次会议应公司要求正在录音，并将在会议结束后在公司网站上提供。提醒一下，所有参与者目前都处于只听模式。如果有人需要在会议期间获得接线员帮助，请按电话键盘上的星号零。我现在将会议转交给Intellia Therapeutics投资者关系高级经理Brittany Chavez。请继续。
谢谢接线员，大家早上好。欢迎参加Intellia Therapeutics 2025年第二季度财报电话会议。今天早些时候，Intellia发布了一份新闻稿，概述了公司本季度的进展以及今天电话会议讨论的主题。该新闻稿可在Intellia网站@intelliatx.com的投资者和媒体部分找到。本次电话会议正在直播，重播将存档在公司网站上。此时，我想花一分钟提醒听众，在本次电话会议中，Intellia管理层可能会做出某些前瞻性声明，并请您参考我们在sec.gov上提供的SEC文件，以了解潜在风险和不确定性的讨论。
本次电话会议上的所有信息均为截至今天的当前信息，除非法律要求，Intellia不承担更新此信息的义务。与我一起参加电话会议的还有Intellia的首席执行官John Leonard，首席医疗官David Lebwall，首席财务官Ed Dulac，以及我们的首席科学官Birgit Schultz，她将参加问答环节。John将从最近的业务亮点开始。David将提供我们临床管线进展的更新，Ed将在我们开放问答环节之前回顾我们的财务状况。有了这些，我现在将电话转交给我们的首席执行官John。
谢谢，Brittany。大家早上好，感谢大家今天加入我们。2025年已被证明是一个执行出色且临床更新令人兴奋的一年。到目前为止，我们正在达到或超过我们为自己设定的所有目标，这为我们下半年的工作奠定了良好的基础。财务上，我们的重组正在带来我们预期的好处，这支持我们度过几个重要里程碑，并进入2027年上半年，届时我们预计将推出用于HAE的Longvo Z。我们正在进行的试验中展示的长期随访数据表明，我们的领先项目有可能为HAE的治疗以及ATTR淀粉样变性的多发性神经病和心肌病表现设定新的标准。
此外，从运营角度来看，Lynvosi和NEXI的所有三项三期研究的入组速度都比我们预期的要快。我们受益于患者和医生的强烈兴趣。这种兴趣，加上我们团队的出色执行，使我们能够加速我们在年初设定的指导。我们现在预计在HAE和ATTR多发性神经病项目中比之前预期的更早完成入组，并且我们预计今年在我们的心肌病项目中入组的患者将比最初计划的更多。我们今天提供的众多有利更新中，包括我们决定将magnitude的入组人数增加到约1,200名患者。
我们的三期研究评估NEXC在ATTR心肌病中的效果，需经卫生当局审查。扩大研究中的患者数量将提供更强大的数据集，特别是在稳定剂层中，我们知道这对患者、临床医生和支付者非常重要。我们相信，NEXI与稳定剂的联合使用将提供比仅使用稳定剂更有意义的临床益处，这将是商业环境中的一个关键差异化因素。同样重要的是要注意，从更大的研究规模中获得的改进不会影响我们之前预测的入组或我们的现金跑道。
当我们最初设计我们的研究时，我们认识到TTR治疗领域可能会随着新药物在我们的三期计划期间变得可用而发生变化。我们也知道，由于我们计划的时间安排，我们能够很好地适应TTR治疗的变化。现在，借助最近的临床读数，我们知道如何最好地利用NEXSEED实现的快速、深入和一致的TTR降低，使其在这个庞大且不断增长的市场中成为一个强大且差异化的竞争者。基于强劲的入组magnitude，我们今天早上还表示，我们现在目标是到年底累计至少650名患者。
再次，我们相信相对于我们之前对超过550名患者的指导，这一增加是由于我们团队的卓越运营而实现的。但重要的是，这也反映了研究人员的热情和患者参与试验的强烈需求。让我们转向用于治疗遗传性ATTR多发性神经病的magnitude 2。我们看到患者和医生对nexseq的有希望的数据和潜力表现出同样高度的参与。入组继续超出我们最初的预测，我们现在预计在2026年上半年完成试验的入组。
我们对淋巴细胞（以前称为NTLA 2002）的三期halo研究同样感到兴奋。今天我们宣布我们已经结束招募，并预计在第三季度完成随机化。这一里程碑，与我们的市场研究一致，反映了HAE社区中高度未满足的需求。尽管有现有的治疗选择。我们认为lvosi的成熟数据和作为在门诊环境中一次性治疗的独特特征引起了患者和医生的共鸣。在我们强劲的势头基础上，我们在整个季度分享了积极的临时数据，这些数据继续支持ONVOSI和nexc的越来越多的证据。
David稍后会详细说明。我们还期待在今年晚些时候分享我们领先项目的更多临床和运营里程碑。我们研究中取得的积极进展与我们为成功推出而建立的商业和医疗团队所取得的进展相匹配。今年上半年在商业和医疗事务组织中招聘的高级领导职位包括美国销售主管和商业运营主管，以及几位负责商业数据和现场运营、营销、定价、患者服务、市场准入、预测和医疗沟通的高级领导。
我们现在基本上完成了商业和医疗事务领导团队的组建。我们正在顺利成为一个强大的商业准备公司。我们对我们的计划充满信心，对我们的执行感到勤奋，并对不久的将来创造价值的机会感到兴奋。最后，我想借此机会宣布我们的首席医疗官David Lebwall的未来退休，这将从现在起一年后的八月生效。David将继续担任首席医疗官，直到任命继任者，并将在过渡期间继续担任医疗顾问，与Intellia及其继任者密切合作，以确保无缝交接。
由于这是我们常规的继任计划的一部分，我们已经开始寻找他的继任者。我们致力于找到一位高度合格的候选人，他将继续建立在David建立的强大基础上。与此同时，David将继续领导Intellia度过即将到来的重要临床里程碑。David的领导在推进我们的管线和为Intellia的未来成功定位方面发挥了关键作用。我现在将电话转交给David，他将提供我们临床项目的更详细更新。David。
谢谢John。我将从开发用于hne的Longvo Z开始。正如John提到的，我们对HAE三期研究的入组感到非常高兴。患者和研究人员的兴趣在研究启动和入组方面都很强烈，超出了我们的预期。当你考虑到Halo研究需要60名患者完成入组时。值得注意的是，仅在四月份我们就筛选了41名患者。我们研究中的这种需求程度是显著的，并使我们能够在第二季度停止招募，仅在给第一名患者给药四个月后。这些患者中的大多数来自领先的疗法，包括lanadelumab，我们认为这支持了未满足需求的程度被低估。
HALO研究中的快速入组反映了我们在市场研究中清楚地看到的情况。患者和医生重视像Lime Darzee这样的疗法。我们发现他们正在寻找一种有可能让他们摆脱发作和持续治疗的疗法。发作减少的百分比是HAE疗法的一个衡量标准，但我们的目标是超越这一标准。我们希望为患有这种使人衰弱的疾病的患者重新设定期望和护理标准，以实现大多数患者在没有需要任何HAE药物的情况下零发作。
我们期待在今年晚些时候分享我们正在进行的12期试验的更多数据。六月份，我们在欧洲过敏和临床免疫学大会上展示了我们正在进行的Monvo Z一期试验的三年随访数据。仅一次剂量后，患者保持无发作和无治疗的中位时间为23个月。这强调了提供摆脱发作和摆脱慢性治疗的潜力的独特价值主张。Lynvoz耐受性良好，并显示出与2024年Iaqui上展示的早期数据一致的安全性特征。
研究期间最常见的不良事件是与输注相关的反应，大多数为一级，并在所有患者接受全剂量后解决，随访时间长达三年。在最初的28天后没有观察到与治疗相关的不良事件，也没有在任何患者中报告严重不良事件。今年晚些时候，我们计划展示研究中二期部分患者的长期数据，包括那些最初接受25毫克剂量或安慰剂并随后给予三期研究中选定的50毫克Lynvo Z剂量的患者。
这一二期更新将使接受50毫克剂量的患者总数增加一倍以上，达到30多名患者。Intellia致力于改变HAE的治疗格局。我们认为Lyonvozee的价值主张引人注目，并围绕三个支柱。首先，为患有HAE的人提供自由，摆脱HAE发作和需要慢性预防的自由。第二，为医生提供缓解。管理慢性HAE疗法的保险覆盖范围的行政复杂性被大大低估。第三，为支付者提供有意义的药物经济学优势。Larnvoz有望成为首个用于HAE患者的一次性治疗，以及首个利用体内CRISPR基因编辑的获批疗法。
我们现在转向开发用于治疗ATTR淀粉样变性的NEXZ。我将从ATTR心肌病开始。正如John提到的，由于magnitude的强烈需求，我们现在目标是到年底累计至少650名患者，并计划将研究从765名患者扩大到1,200名患者，需经卫生当局审查。这一决定是由我们增加实现统计显著结果的愿望驱动的，这些结果对患者、临床医生和支付者具有临床相关性。这得益于参与我们研究的强烈需求。将样本量增加到1,200名患者在稳定剂层内提供了关键的增强统计能力。
这将加强我们为NEXV单独以及NEXZ与稳定剂联合使用生成稳健数据的能力。我们预计这两种方法都将基于迄今为止观察到的有希望的一期结果而引人注目。样本量的扩大还将加速临床事件的累积。正如John提到的，我们的指导保持不变。我们将在2027年初完成magnitude的入组。五月份，我们在世界急性心力衰竭大会上展示了我们正在进行的野生型和遗传性ATTR心肌病一期研究的数据。接受NEXZ的参与者减少了TTR的产生，并改善了野生型和变异型ATTR心肌病患者的结果。
绝对TTR水平在野生型组中从225降至17微克/毫升，在遗传疾病组中从132降至17微克/毫升。功能能力和临床生物标志物在两个患者组中都受到了有利的影响，并且在两个人群中观察到疾病进展标志物的稳定性或改善的证据，比率相似。最常见的与治疗相关的不良事件是与输注相关的反应，这些反应为轻度或中度，并未导致任何停药。今年晚些时候，我们将展示一期研究中ATTR心肌病患者的长期数据，其中包括更新的临床疗效和安全性测量，扩展我们去年在aha上展示的有希望的数据。
转向ATTR多发性神经病，我们在全球三期magnitude 2研究的前几个月取得了巨大进展，在第一季度随机化了第一名患者。这一关键研究是一项安慰剂对照研究，计划入组约50名患者。患者随机接受单次55毫克Nexz输注或安慰剂。我们将在18个月时测量MNIST 7和血清TTR水平作为研究的关键终点。预计入组将在2026年上半年完成，以便我们在2028年或之前提交第二次BLA申请。五月份，我们在周围神经学会年会上展示了NEXC和遗传性ATTR多发性神经病正在进行的二期研究的两年随访数据。
这些数据显示，在24个月时完成MNIST 7评估的患者中，一次性剂量NEXC后TTR持续下降。截至数据截止时，18名患者中有13名的基线改善超过了4点阈值，这被认为具有临床意义。该队列中大多数在patycerin上有进展的患者有所改善，18名患者中只有一名患者的恶化超过4点。NexC在所有患者和所有测试剂量水平上普遍耐受性良好。
与治疗相关的不良事件与心肌病患者中描述的一致。这支持了我们越来越多的证据，即单剂量NEXI可能导致疾病稳定性和神经病损伤测量的临床意义改善。请关注我们九月份的研讨会，我们计划在国际APPR淀粉样变性会议上为患者和医生展示延长的临时一期多发性神经病数据。我们准备在2027年初完成所有研究的入组，并在2026年底前实现几个重要的临床和监管里程碑。我现在将电话转交给我们的首席财务官Ed，他将提供截至2025年第二季度的财务业绩更新。
谢谢David。大家早上好。Intelli继续保持着稳健的资产负债表，使我们能够执行我们的临床管线并建立未来成功所需的重要能力。截至2025年6月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券约为6.305亿美元，而截至2024年12月31日为8.617亿美元。2025年第二季度，我们的合作收入为1,420万美元，而去年同期为690万美元。730万美元的增长主要是由于与Regeneron Pharmaceuticals合作相关的成本报销推动。2025年第二季度的研发费用为9,700万美元，而去年同期为1.142亿美元。
1,720万美元的减少主要是由于员工相关费用、股票薪酬、研究材料和合同服务的减少，部分被我们LEED项目的推进所抵消。2025年第二季度包含在研发费用中的股票薪酬费用为1,410万美元。2025年第二季度的G&A费用为2,720万美元，而去年同期为3,180万美元。460万美元的减少主要与较低的股票薪酬有关，部分被我们商业基础设施持续建设增加的费用所抵消。2025年第二季度包含在G&A费用中的股票薪酬费用为800万美元。
我们继续预计GAAP运营费用将同比下降，现在指导今年下降约10%，并且我们的现金余额足以支持我们的运营计划到2027年上半年。
谢谢Ed。我们持续的进展是由公司的核心价值观推动的：一个团队探索可能性，交付结果并打破现状。我们致力于改变HAE和ATTR淀粉样变性患者的治疗模式。我们期待在今年年底前达到并超越这些项目的目标。有了这些，我们现在将开放电话会议进行问答，我们将尽力回答尽可能多的问题。每位来电者只能提一个问题。接线员，您现在可以开放问答环节。
我们现在将开始问答环节。要提问，您可以按电话键盘上的星号一。如果您使用的是扬声器电话，请在按键之前拿起听筒。要撤回您的问题，请按星号二。此时请限制自己提一个问题。我们将暂停片刻以整理名单。第一个问题来自Leerink的Mani Foroohar。请继续。
嗨，早上好，我是Lili Nsongo，代表Mani。谢谢您的问题。我想问，既然您已经增加了FTTR CM研究的目标人数，您是否有希望在稳定剂背景下的患者比例目标？以便能够看到工作，有能力看到组合中的益处？
谢谢。感谢您的问题。当我们开始研究时，我们估计将有50%到60%的患者使用稳定剂。在研究过程中，很明显这些稳定剂越来越成为标准护理。
我们估计可能有大约70%的患者使用稳定剂。这不是我们设定的目标数字。这是一项研究，着眼于在标准护理基础上添加Nexi的效果，这基本上是我们看到的全球使用率。因此，随着我们明确研究的调整，我们希望不仅对整个研究组有高度统计显著的结果，而且对Nexi与稳定剂的组合也有这样的结果，我们认为这是市场上一个重要的临床差异化因素，正如我们今天所看到和预期的那样。
下一个问题来自巴克莱的Gena Wang。请继续。
嗨，我是巴克莱的Hank Wu，代表Gina Wen。谢谢您的问题。我想跟进一下。您能否详细说明在试验扩展后，现金跑道不会有重大变化的原因？
我们将转给Ed。但我首先要说的是，正如我希望在过去几年中已经变得明显的那样，我们对未来的展望非常深思熟虑，并对我们给出的指导和财务规划采取非常保守的观点。但也许Ed可以对此提供更多细节。
是的，谢谢John。感谢您的问题。一般来说，我们对长期规划采取保守的方法，对于像临床研究这样可能从规划到执行和完成持续数年的重大投资，我们可以自信地运营业务。我们总是评估不同的情景、不同的潜在时间表、不同的潜在投资需求。这对我们在Intellia来说是标准做法。具体到magnitude，我们考虑了基于TTR领域同行的新兴数据、我们自己TTR项目中成熟的一期数据，以及我们从医生和支付者那里获得的越来越多的市场研究信息，来增加入组的可能性。
因此，我们最近才决定将患者人数增加到1,200人，相对于我们的三年计划，这代表了成本的微小上升，我们可以吸收而不影响我们的现金跑道或我们提供的2025年和2026年的净现金负担指导。
下一个问题来自杰富瑞的Maury Raycroft。请继续。
嗨，早上好。我是Farzin Non Fromauri。谢谢您的问题，关于NEXC。在您积累长期的一二期数据时，关于三期事件的最新假设是什么？累积率，以及这是否也促使您将研究扩大到1,200名患者？
感谢您的问题。我们没有谈论具体的事件率，但显然我们查看了从各种来源获得的信息。正如我们在开场白中所说，我们已经看到了来自该领域竞争对手的信息，我们认为这些信息提供了有用的信息，关于当前的标准护理以及患者如何治疗和他们的疾病进展率。
我们用来自其他来源的数据库补充这些信息，这些信息再次为我们提供了关于疾病患者进展的当代信息。但同样重要的是我们从我们自己的一期患者那里收集的信息，我们之前已经报告过这些信息。我们将在今年晚些时候扩展这些报告。我们在《新英格兰医学杂志》上发表并在其他地方展示的工作中看到，非常深入、快速和持续的TTR降低转化为我们长期预期的较低事件率。因此，随着我们继续监测这些患者，这也进入了我们的计算。
因此，当您退后一步，全面看待这些变化时，我们预计我们将有一个比以前预期的更稳健的结果，不仅总体上如此，对于使用稳定剂的患者也是如此。我们将能够在原始指导范围内完成入组，我们对此感到非常兴奋，并有望在2030年前实现三个预期的上市。因此，总的来说，我们认为我们正在以符合我们长期发布的指导的方式增加项目的整体成功可能性。
谢谢。
下一个问题来自RBC Capital的Luca Issi。请继续。
哦，太好了。非常感谢您的问题。也许，David，您能否谈谈您的TTR心肌病试验与消耗剂试验之间的入组速度差异？看起来阿斯利康大约与您的试验同时开始了他们的PIRO试验，他们已经入组了1,200名患者，而您显然指导到年底入组650名患者。这是否反映了患者和医生更倾向于选择消耗剂而非基因编辑？或者还有其他因素，如纳入排除标准的差异，我们应该记住？然后，也许更大的问题是。
PTR结肠镜检查中三种商业选项的可用性是否以任何方式减缓了入组速度？
非常感谢，David。您想回答这个问题吗？
是的。我们在试验中看到的速度我们认为非常惊人。到今年年底达到650多名患者，到2027年第一季度达到1,200名患者，这真的是前所未有的，非常令人兴奋。与消耗剂研究有差异。他们基本上接受了所有患者，包括一些非常病重的患者，使用任何类型疗法的患者，包括TTR减少剂。所以这是一个非常不同的试验。当您看我们的试验时，在rutricin和Acharamidus推出的时期，我们的入组实际上在这些新药可用期间增加了。
我们看到患者和医生对我们试验的强烈兴趣。我们对此感到非常满意。
下一个问题来自Truist Securities的Joon Lee。抱歉，请继续。
嗨，早上好。谢谢您的问题。这是Mahdi代表Joon。鉴于对Longer Z几乎二元的反应，您将如何保持研究的盲态？对于可能仍然表现出一些突破性发作的患者，半剂量或全剂量的重新给药是否能够确保完全反应者？
谢谢。David，您想谈谈我们如何保护盲态吗？我的意思是，我们采取标准程序，设计中没有任何固有因素会导致解盲。但如果您想扩展这一点，请便。
是的。我们的试验在设计上与其他这种疾病的关键试验非常相似。患者将接受一次输注，实际上他们不知道输注是什么。医生也不知道输注是什么。所以这是一个非常良好的盲态研究。当然，患者可能会经历不同的事情，无论他们是否对所接受的药物有反应。但这不被认为是解盲，因为他们真的不知道是否接受了药物。如您所知，每个试验中也可能有强烈的安慰剂效应。
因此，我们相信试验在盲态方面有很大的完整性，并且在向前推进时处于良好状态。
我只想补充一点，这项试验的一个非常有价值的方面是我们实际上测量的是临床事件。没有太多主观性。患者要么有发作，要么认为他们有发作，并用按需疗法采取行动。因此，我们测量的是离散的结果，这就是为什么这些研究在发现药物效果方面如此有效。确实，基于我们的早期数据，接受药物的患者反应非常好，我们期待在我们的三期研究中复制这些结果，当这些结果可用时。
下一个问题来自美国银行的Alec Stranahan。请继续。
嘿，大家好，我是Matthew代表Alec，感谢您的问题，也许是对之前问题的深入探讨。您能否谈谈您的入组预期和稳定剂百分比的变化是否改变了您对潜在中期读数可能性或时间的看法？
谢谢。我想说的是，随着我们进行调整，我们正在增加研究的整体效力，不仅对于主要结果，即在标准护理基础上添加药物的效果，而且对于TAP亚组也是如此，这是很多思考的出发点。我们的预期是，在某个时候我们将进行中期分析，我们预计这些变化将有利于在那个时候发现效果。
下一个问题来自Wolfe Research的Andy Chen。请继续。
嘿，我是Brendan代表Andy。关于magnitude的扩展，您提到增加看到统计显著性的可能性，您试图为支付者和医生展示哪些具体数据以在这里工作？谢谢。
在不涉及具体统计数据的情况下，也许David，您可以谈谈以明确的方式展示深刻的临床益处的重要性。请随意扩展这一点。
是的。因此，随着试验的进行，我们非常感兴趣的是，defamatis正在成为全球的标准护理。我们看到在我们的试验中接受defamatis的患者比例在增加。当然，我们在商业世界中也听到了这一点。这似乎是未来的基线，我们认为展示超过这一点的重大益处非常重要。一个显著的益处和具有临床意义的益处。这还没有被任何其他药物展示过，即在稳定剂基础上添加的能力。但看看我们的一期数据，看起来我们确实有这种可能性。
我们有非常强大的数据相关，正如John提到的，我们比其他药物获得更深入和更快速的降低，这似乎转化为，基于我们去年在AHA展示的数据，更好的临床结果。因此，我们对我们所看到的感到非常兴奋，我们认为我们的目标将是展示对tefamitis的益处，这就是为什么我们想要扩大试验并实际上更快地达到终点，因为当然，更多的患者将更快地积累事件。
我认为重要的是要补充，在研究结束时，我们希望数据在疾病治疗的各个方面都绝对明确，无论是NEXE添加到标准护理中，还是NEXC单独使用，或NEXC以任何可能的方式使用。这项研究增加了患者数量，使我们有能力展示这些结果，这些结果对于区分产品并在市场上取得成功将非常重要。
下一个问题来自TD Cowen的Troy Langford。请继续。
嗨，祝贺本季度的所有进展，感谢您的问题。关于今年晚些时候的一期ATTR CM更新，您能否给我们更多关于您通常在各种功能测量和患者中预期的进展水平的颜色？鉴于该研究中入组的患者群体和随访量。
您是在问一期研究内的情况吗？我想是的。David，您想谈谈我们迄今为止报告的临床结果以及否则预期的结果吗？
是的，让我们谈谈这个。如前所述，首先要看的是对ttr的影响。因此，水平在一个月内下降，并且在所有患者中下降到约90%的降低水平。非常一致。没有患者被遗漏。我们在去年AHA展示的是，当你有进展的测量，如pro bnp，如六分钟步行时，与安慰剂患者和一些其他药物的患者不同，他们没有显示出我们在历史上看到的恶化趋势。
现在有很多来自多个三期试验的数据。我们确实看到了这些测量中的稳定性和在某些情况下的改善。因此，这真的是前所未有的，任何药物都没有。基于这一点，我们还看了，正如John提到的，事件率，这组患者的事件率实际上非常高，因为他们50%是3级患者，高比例的变异患者。尽管如此，事件率相对于我们在其他环境中历史上看到的非常低。因此，所有这些都表明，在这次数据更新中。
我们期待您看到它。我们在这组患者中有更多的扩展数据，正如我们所说，我们对在这些一期患者中看到的情况感到兴奋。
下一个问题来自BMO Capital Markets的Kostas Biliouris。请继续。
嗨，我是Yuriy代表Kostas。祝贺进展，感谢您的问题。我们有一个关于ATTR心肌病的问题。那么，关于NEXD治疗后潜在的4级LFT变化的最新想法是什么？鉴于这些信号大约在给药后3到4周出现。谢谢。
是的，您指的是我们在五月份报告的一名患者，该患者有转氨酶升高。我想指出的是，关于药物诱导的交付分数，这是一级，即轻度。患者无症状，不需要治疗，已回到基线，继续在研究中并且其他方面表现良好。我们在研究中不知道其他这种情况。目前，我们认为这不太可能与LNPs直接相关。当我们考虑其他替代解释时，目前正在调查中，我们无法将任何特定机制归因于这一发现。
下一个问题来自摩根大通的Brian Chang。请继续。
嘿，大家好，感谢今天早上的问题。也许我想确认一件事。随着magnitude的扩展，研究现在是否有能力展示在稳定剂背景下的亚组中的统计显著差异？谢谢。
答案是肯定的。
下一个问题来自HC Wainwright的Mitchell Kapoor。请继续。
大家好。感谢您的问题。您能否谈谈那些参加您的基因编辑研究的患者的特点，他们对永久性治疗感到满意？您从这些患者身上学到了什么，可以帮助在HAE和ATTR中为基因编辑选项的商业推出定位？基于这些学习，从总可寻址市场的角度来看，这些患者中有多少比例可能对永久性选项开放，而多少比例可能不会选择永久性选项？您对此有何发现？
您提出的问题有几个层面。如果我们理解您的问题，我们的患者质量很高。这些患者符合为这些研究设定的纳入排除标准，这代表了所有在这种条件下通常进行的研究。患者，如果我们理解您的问题，并没有被逼到墙角或类似的情况。他们考虑其他可用的治疗选择。我们鼓励他们与医生讨论这一点。您看到了结果。我的意思是，临床试验都在稳健地进行。正如我们今天多次提到的，所有试验都超出了我们原本已经非常激进的入组标准。
因此，我们对此感到非常非常兴奋。正如David在他早些时候的评论中所说，有趣的是看看患者在Lumbosi的情况下如何行动，他们正在接受在美国广泛使用的标准护理。例如，Lenadelumab。许多患者选择停止这种疗法并进入我们的研究。这意味着他们从药物中洗脱出来。他们让自己有机会接受药物或安慰剂，并让自己接受观察期间发生的事情。这表明他们强烈希望找到可能的成果，我们认为这可能是一种永久性改善他们的疾病。
心肌病也是如此。这些患者没有被拒绝任何其他目前可用的疗法。患者以非常稳健的方式进入研究，无论他们位于美国还是世界其他地方。因此，我们对患者对研究的反应以及他们对护理选择的看法感到非常兴奋。因此，您知道，我认为永久性解决方案的概念，如果您愿意，对于他们的疾病，是我们在患者和医生考虑我们所研究的特定疾病的替代方案时发现他们接受的东西。
下一个问题来自Oppenheimer的Jay Olson。请继续。
哦，嘿，我是Chung在线4J。感谢您的问题，祝贺本季度。回到magnitude研究。我想知道为什么1,200这个数字是正确的。这是最终数字吗？您认为我们是否可能在未来进一步调整目标入组，如果任何假设可能随时间变化？谢谢。
我们不打算在未来调整数字。但是，David，也许您可以提供更多信息，关于1,200对研究的作用以及为什么我们认为这是最优方法。
是的。我们在这里看了几件事。再次，正如我谈到的，是我们看到的一期结果。基于出色的结果，我们报告了在稳定剂人群中展示益处的机会。这不是我们认为其他药物有机会的机会。我们已经看到，例如，在一些领先的药物中没有显著差异。但在我们的数据中，我们看到这种可能性。基于这一点，我们认为在亚人群中展示统计显著性和临床意义益处非常重要。
随着试验的快速入组，我们还看到我们可以在我们指导完成入组的时间框架内入组1,200名患者。这个数字在最终分析和将进行的中期分析的时间方面看起来是最优的。这使我们更快地达到分析，因为您有更多的患者，更多的事件发生，但也不是太多的患者以至于您等待入组期很长。这就是我们达到的地方，我们认为这将。正如您也听到的，它保持了我们的跑道。
因此，把所有这些放在一起，这是我们选择的数字。您实际上看到大小与其他研究相似。所以这并不罕见。不同的是，基于我们的疗效，我们相信我们可以展示在TAF组中的特定益处。似乎对于ttr的较小影响，这不可能。
下一个问题来自富国银行证券的Yanan Zhu。请继续。
太好了。感谢您的问题。我想知道，在您的统计规划中，您是否允许第一代稳定剂和新批准的稳定剂之间的任何差异？也许还有关于研究中沉默剂患者百分比的最新想法？您期望从这些患者中学到什么？谢谢。
是的，我可以开始，David可以谈谈沉默剂。我的意思是，当我们看第二代稳定剂的临床数据时，我们并没有真正看到与Tefamidis有多大差异，这就是我们处理研究的方式。David，如果您想谈谈沉默剂或关于稳定剂的其他评论，请便。
是的，我们确实预计在研究期间沉默剂将变得可用。基于三期研究和ANILM的说法，其主要用途将是前期或从稳定剂切换到TTR减少药物。我们不允许作为一线药物接受沉默剂的患者作为一线药物。世界各地的医生显然非常清楚这一点，患者需要在一者或另一者之间做出选择。我们从医生那里听到的是，他们对我们试验中可以同时获得稳定剂和T PTR减少剂的组合感到兴奋。
因此，正如您所见，尽管此时沉默剂可用，我们仍然有很好的患者入组参加试验。我们还预计一些患者可能从tifaminous切换到vitricirin。这在我们的统计分析中已经考虑，我们发现基于我们的分析，尽管这些交叉，我们能够获得积极结果的预测似乎相当明确。
在您的统计考虑中，Truby和Tafamidas之间的差异？
不，基于我们可用的数据，它们被认为是相同的。
太好了，谢谢。
下一个问题来自Evercore isi的Jonathan Miller。请继续。
嗨，大家好。祝贺进展，非常感谢您的问题。既然我们有很多关于magnitude的问题，也许我想转向即将到来的商业方面。我知道您一直在建立商业团队和市场准入等。我很想从那些人那里得到更新的反馈，关于您认为支付者将如何对基因编辑做出反应，显然特别是在HAE设置中。是否有所谓的治愈率是支付者在特定价格点的门槛？我只是想了解一下您如何看待商业设置。
感谢这个问题。正如我们在之前的电话会议中其他地方所说的，我们预计将在价格方面与先例数字保持一致。因此，一些人对他们认为的价格有非常有想象力的方法，但我认为这不会适用。我们对药物经济学采取非常深思熟虑的方法，我们试图提出对临床环境和支付者双方都是双赢的产品。随着我们的商业团队的形成，我们一直在与支付者互动，并且大体上证实了我们早期的想法。
这实际上取决于结果的性质，正如这里多次评论的那样，无论是淋巴ocy还是我们在PN和心肌病中看到的TTR治疗效果。我们设计的这些研究应该使临床益处对支付者非常明显。一次性疗法很容易混淆。有一些先例并不直接适用于我们，而我们门诊输注方法的易用性，加上我们认为是优秀的结果，将为支付者提供真正的积极机会。
随着这个故事变得清晰，我们可能会在今年晚些时候分享更多结果。
下一个问题来自高盛的Salveen Richter。请继续。
嗨，我是Mark代表Salvee。祝贺进展，感谢您的问题。我们的问题是关于nexz的竞争格局。我相信您看到了竞争RNAI疗法本季度发布的非常强劲的结果，我想听听您对此如何影响整体市场、患者医生意识、支付者动态以及您对Nexi在该领域商业定位的看法。
是的，正如我们在电话会议开始时所说，我们预计将有一个非常强大的产品来竞争Mbutra或该领域的任何其他药物。
我们正在研究中采取行动，以获得我们预计将非常有利的标签。但总的来说，关于这些其他药物的表现，它证实了我们长期以来的信念，这一信念已通过与医生和该领域领导者的市场研究得到证实，这是一个庞大、不断增长、诊断严重不足的市场，经常被误解。虽然确实患有周围神经病的患者通常有遗传形式的疾病，但在心肌病的情况下，绝大多数患者，大约90%左右，有野生型疾病。
这意味着这些患者的心肌病是由衰老引起的，而不是潜在的遗传疾病。当产品可用时，我们将非常积极地竞争这些患者的大量供应，我们对前景感到兴奋。
下一个问题来自花旗的David Lebowitz。请继续。
感谢您的问题。考虑到有另一种疗法可以降低calicrane，可能很快进入市场，显然是一种不同的整体模式。但您是否会从他们的推出中寻找任何东西来帮助您思考自己与Longzo的潜在推出？
嗯，我们密切关注所有其他产品和新的进入者的表现。我们认为我们带来的产品在该领域是独一无二的。虽然有方法可以降低calicrane，但我们只知道一种药物Lombozi，可以在我们认为是永久性的基础上降低它，产生真正独特的结果，优秀的临床表现，即。
大多数患者没有发作，不需要进一步治疗。没有其他药物能做到这一点。如果您问患者他们主要寻找的是什么，是尽可能摆脱疾病的自由。这样他们可以换工作，可以避免压力源，尽可能不携带药物。Longvozi独特地提供了这一点。从医生的角度来看，照顾这些患者非常具有挑战性，因为持续和反复的保险重新授权。对于这些医生，我们相信Lumbosi walk在照顾患者方面提供了非常显著的优势，使其更容易。
因此，总的来说，我们预计将再次成为一个非常强大的竞争者。
这结束了我们的问答环节和Intellia Therapeutics 2025年第二季度财务业绩电话会议。感谢您参加今天的会议。您现在可以断开连接。