身份不明的发言人
George Magrath（首席执行官）
身份不明的参会者
Eduardo Martinez（生物技术股票研究助理）
大家好，欢迎参加HC Wainwright第五届年度眼科虚拟会议。我是Eduardo Martinez，Wainwright的生物技术股票研究助理。我很荣幸向大家介绍Opus Genetics的首席执行官George McGrath博士。
Eduardo，谢谢。感谢邀请Opus Genetics参加眼科日活动。Opus Genetics是一家在遗传性视网膜变性领域拥有多元化且定位良好的管线的公司。我们主要开发来自Gene Bennet博士实验室的基因疗法，他是Luxturna的发明者，并将这些疗法推进临床，用于治疗患有遗传性视网膜变性的儿童。我们有许多近期催化剂。最相关的是我们的领先临床项目LCA5将在2025年第三季度报告数据。
我们的Best One项目是我们最大的适应症，将于今年下半年启动首次人体试验。我们还有一个合作项目，即与我们的商业合作伙伴Viatris合作的酚妥拉明眼用溶液，该项目正在进行老花眼和暗光障碍的三期临床试验。我们在6月份报告了老花眼的三期结果，结果是积极的。我们计划在今年下半年提交该产品的补充新药申请。我们还报告了暗光障碍的第一个三期结果，结果也是积极的。
我们将在今年晚些时候启动第二个三期试验，即Links three项目。Opus Genetics是一家小公司，但我们今年和明年都将有很多活动。我们的管线非常强大。我们采用了来自宾夕法尼亚大学、佛罗里达大学和波士顿Mass Eye and Ear的成熟技术，建立了一个针对导致遗传性失明的孤儿疾病的管线。通过简单的AAV2或AAV8基因增强，可以恢复缺失的蛋白质，并可能使光感受器重新开始工作。这正是我们的目标。这与2017年FDA批准的第一个基因药物Luxturna非常相似，后来以45亿美元的价格卖给了罗氏。
你可以将这些视为针对略微不同基因突变的下一代疗法。我们的一个关键区别是我们与患者倡导团体合作非常成功。我们认为这在孤儿疾病中非常重要。我们的团队与抗盲基金会、RDH12联盟和其他患者倡导团体密切合作。今年我们已经宣布从这些倡导团体获得了约350万美元的非稀释性资金。这还不包括FDA为推进我们的领先项目的临床研究而授予的300多万美元。这些项目得到了大量非稀释性资金的支持。
重要的是要理解这些作为下一代成熟平台的核心原则，使我们能够使用更可靠、更高效的制造和临床试验设计。我们只需要少量的这种疗法，并且我们使用的是已知的AAV、已知的启动子和相当简单的序列，这使我们能够比其他更复杂的项目更高效、更有效地进行制造。这确实是该计划的核心，我们认为我们可以快速有效地获得这些基因疗法的批准。我们有七个这样的项目，因此我们的计划是持续推进这些项目。如果数据良好且制造结果如我们所预期，我们预计在未来几年内陆续获得批准。这些都是非常有影响力的治疗方法。
这些是导致儿童失明的遗传原因，通常在生命早期导致非常严重的视力丧失。因此，这是一个开发新药的好领域。我们有一个非常优秀的团队在做这项工作，你可以在这里的幻灯片上看到，核心是Spark Therapeutics的联合创始人Bennett博士。我想谈谈我们的两个主要项目LCA5和Best One。LCA5在美国有200名患者。迄今为止，我们已经在试验中招募了6名患者。今年第三季度，我们将发布今年早些时候招募的三名儿科患者的数据。如果数据是积极的，我们预计Best One将有一个加速的临床开发路径。美国市场上有更多的患者，约9000名。我们预计今年启动该项目的首次临床试验。
Best One项目的一个优点是，显示目标参与的终点是一个非常清晰的OCT终点，这是视网膜的成像测试，将非常客观和清晰。因此，几乎没有解释的余地。通过OCT，可以非常清楚地看到药物是否参与了目标，我们应该能够在2026年第一季度展示这些结果。如你所见，我们有许多未来的IRD项目。这些项目都是使用某种来源的非稀释性资金开发的，我们将持续推进。当我们获得IND并进入临床阶段时，我们将把它们提升到领先候选药物的行列。
如前所述，我们有一个非常重要的商业合作伙伴关系，即酚妥拉明眼用溶液。这种眼药水在2022年与Beatrice合作，Beatrice拥有眼科领域最大的销售团队之一。Beatrice是我们的商业合作伙伴，负责这些项目的所有商业化工作，并承担开发成本。我们的经济条款包括重要的里程碑付款和低两位数的特许权使用费，最高可达20%。第一个适应症是逆转药理性瞳孔散大，于2023年9月获批，2024年4月上市。该产品用于眼科医生办公室，在眼科检查后逆转瞳孔散大。这是一个非常简单直接的产品。第二个适应症老花眼是医学中最大的适应症之一。1.28亿美国人需要老花镜才能看清近处。几乎每个人在40多岁后都会遇到这个问题。
现在，除了戴老花镜，还有一种潜在的选择是使用眼药水，可以在一定程度上恢复或改善近视力。这种眼药水每晚使用一次，应该可以改善近视力。这种眼药水已经通过了所有的临床开发阶段，我们在6月份报告了两个三期研究的积极数据，最近的是VEGA3研究。下一步是在今年下半年提交补充新药申请。酚妥拉明眼用溶液的第三个适应症是在低光条件下视力下降。这个适应症可以理解为夜间眩光和光晕，特别是人们在开车时最容易感受到。临床研究是在LASIK或其他角膜屈光手术后夜间出现这种现象的患者中进行的。我们在三期研究中已经证明，如果使用这种眼药水，可以减少眩光和光晕，夜间视力会有显著改善。我们将在第二个三期研究中重复这一结果，这将是一个短期的研究。
终点将是两周。如果结果是积极的，我们计划也为这个适应症提交补充新药申请。我们对这个系列非常兴奋。我们对与Beatrice的合作非常兴奋。我们很高兴他们是我们的合作伙伴，并且致力于这个项目，对此非常热情，期待这些产品可能获得批准，并为公司创造有意义的收入。回到基因疗法项目，重要的是要记住这些是导致儿童失明的疾病。如果你能改善一个孩子的视力，你可以看到你创造的价值。我们都知道，在医学中，如果你为患者和社会创造价值，你将获得回报。因此，我们相信这些疗法的报销应该在每名患者100万到300万美元之间，这与目前市场上大多数基因疗法的价格一致。因此，我们认为，当你拥有这些快速、高效的项目，加上巨大的上升潜力时，你可以围绕这些项目创造一个有趣的投资论点。如你所见，大多数基因疗法的价格在300万美元左右。因此，我们相信我们的疗法可能与其中一些相当。
我想稍微谈谈科学，因为这是最重要的部分。我们实际上认为自己更像是一家开发公司，而不是一家发现公司，因为科学已经非常清楚。因此，我们期望这应该能转化为临床试验，尽管你知道，你必须进行试验才能真正知道结果。但LCFI被特别选择是因为所谓的结构功能分离。在这种疾病中，光感受器存在，但它们缺少一种蛋白质。当你缺少这种蛋白质时，光感受器就不起作用。因此，我们试图做的是向光感受器提供基因疗法，这将恢复这种蛋白质，从而可能恢复光感受器的功能。
非常简单。眼睛的美妙之处在于它是一个封闭的器官。因此，这些基因疗法往往具有非常低的全身暴露，并且在眼睛中耐受性良好。这正是我们在首批治疗的患者中看到的情况。目前，我们正在进行剂量递增研究的低剂量治疗，我们已经治疗了三名成人和三名儿童。今天我将向你展示这三名成人的结果，今年第三季度，我们还将向你展示这三名儿童的结果。
最能总结这一点的是去年12月我们的一次KOL活动中的一句话，即在所有这三名患者中，你将看到多个终点朝着正确的方向移动，这在眼科护理中是独一无二的。我们关注的主要终点是迷宫的下一代。Luxturna是唯一获批的眼科基因疗法，它是基于患者在迷宫中行动的能力获批的。因此，你将患者放在一个房间里，让患者跟随箭头并识别物体，然后从房间的另一端出去。
在Luxturna开发的宾夕法尼亚大学，他们已经开发了一个虚拟现实版本，使用Oculus或Meta头显和小手柄、操纵杆完成。这是一个非常好的测试，因为它比实体迷宫有许多优势。我们在前三名成人中进行这项测试时，看到其中两名患者有非常显著的改善。因此，患者0103是图表左侧的患者。Y轴是识别的物体数量，X轴是头显中的亮度。这名患者是一个晚期成人。我要告诉你，尽管这名患者在这个测试中没有改善，但他在视力和其他多项检查中有显著改善。我们的幻灯片中有他关于这如何改变他生活的引述。
这名标志性患者处于晚期，我们预计不会在这个图表上看到变化。但你在患者01和患者04上看到的确实是这些线与基线的分离。这在FST（光敏感性的客观测量）中得到了重复，然后在视力和瞳孔测量中再次重复。因此，多个终点都朝着同一个方向发展。这是一个非常有趣的检查，只在患者04中进行。04是一名19岁的患者，是较年轻的患者之一，这名患者在基线时有部分视力。
在这张地图上，红色区域是视网膜中可以感知光的区域。治疗后，你可以看到这个区域有多大。非常显著的改善。迄今为止，它是安全的，耐受性良好，并且是通过视网膜下注射进行的。接下来，我们将在今年第三季度报告儿科数据。基于我刚才展示的数据，FDA实际上授予了超过300万美元的拨款来支持该项目的开发，并授予了RMAT称号。
因此，我们认为，如果我们在儿童中看到类似的数据，可能会有加速的临床路径。我想花几分钟谈谈Best病。Best病是一种患病率更高的疾病，它是视网膜色素上皮中钙离子通道的丧失。由于这种通道的丧失，视网膜下会积聚物质。通过使用基因疗法恢复这种通道，我们认为我们可以促进这种物质的吸收，从而促进视网膜脱离的吸收。这正是你在狗模型中看到的。因此，在这里光标指向的10月，你可以看到视网膜脱离并伴有液体。如果你什么都不做，它会变得更大。在一只经过治疗以恢复钙离子通道的狗中，你会看到液体消失。因此，正如我一开始提到的，这是一个非常简单直接的终点，即在OCT检查中观察液体的消退或改善。
这正是我们希望在一期研究中证明的，该研究将于今年启动，我们应该在明年第一季度展示第一批数据。我们对所有项目都非常兴奋，特别是LC5和Best One。这确实是由酚妥拉明眼用溶液的积极结果推动的。如果我们继续取得成功，我们还有许多其他基因疗法可以紧随其后。因此，公司构建了一个非常好的眼科疾病基因疗法组合，并有越来越多的数据显示领先适应症的疗效。
Eduardo，感谢邀请我们发言。我们非常感谢HC Wainwright的同事们。