身份不明的发言人
Brendan Twohig Strong（投资者关系与企业传播高级副总裁）
Richard A. Paulson（总裁、首席执行官兼董事）
Reshma Rangwala（执行副总裁、首席医疗官兼研究负责人）
Sohanya Cheng（执行副总裁、首席商务官兼业务发展负责人）
Lori A. Macomber（执行副总裁、首席财务官兼财务主管）
身份不明的参会者
Edward Andrew Tenthoff（Piper Sandler）
Colleen Margaret Kusy（Baird）
Peter Richard Lawson（Barclays PLC）
Yichun Qian（Jefferies）
Brian Corey Abrahams（RBC Capital Markets）
Wei Ji Chang（Leerink Partners）
早上好。我叫Ludy，今天将担任本次电话会议的操作员。此时，我想欢迎各位参加Curioform Therapeutics 2025年第二季度财务业绩电话会议。随后将进行问答环节。请注意，本次通话应公司要求正在录音。现在，我想将会议转交给投资者关系与企业传播高级副总裁Brendan Strong。请开始。
早上好。感谢各位参加今天的电话会议，讨论KaryoFarm 2025年第二季度的财务业绩和公司最新进展。我们今早发布了一份新闻稿，详细介绍了2025年第二季度的财务业绩。该新闻稿以及我们今天在电话会议中提到的幻灯片演示文稿可在我们的网站上查阅。如幻灯片2所示，今天参加电话会议的还有Richard、Reshma、Sohanya和Lori，他们将介绍2025年第二季度的业绩更新，并讨论最近的临床进展。在我们开始正式评论之前，我想提醒各位，我们今天将做出的各种陈述构成1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款下的前瞻性声明。
如幻灯片3所述，由于各种重要因素，包括我们最近提交给SEC的10-Q或10-K表格中“风险因素”部分讨论的因素，以及我们未来可能向SEC提交的其他文件中讨论的因素，实际结果可能与这些前瞻性声明中显示的结果存在重大差异。任何前瞻性声明仅代表我们截至今日的观点。虽然我们可能会在未来某个时间点选择更新这些前瞻性声明，但我们特别声明，即使我们的观点发生变化，也没有义务这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性声明作为我们在任何后续日期的观点。
现在，我将电话转交给Richard。请翻到幻灯片4。
谢谢Brendan，也感谢各位今天参加KerioFarm 2025年第二季度业绩电话会议。在我们开始之前，如幻灯片5所述，我想讨论一个我们的员工、合作伙伴和投资者都在关注的话题。我们目前处于财务紧缩时期，10月份有一笔短期债务到期。我们正在积极与贷款方和顾问合作，以增强流动性并最大化价值。重要的是，我们业务的基本面仍然强劲，拥有一个盈利的多发性骨髓瘤商业组织，为我们提供了坚实的基础，我们可以在未来12个月内通过两项可能具有变革性的三期试验结果来进一步发展。
这些试验针对的是治疗选择有限的患者群体，并且有机会改进现有疗法。基于我们迄今为止的数据强度，我们相信我们有潜力为这些患者重新定义护理标准。这就是我们正在努力构建的价值，也是我们对公司长期发展轨迹充满信心的原因。接下来，让我们看看本季度的业绩，我们在商业方面取得了稳定的成绩，并且在骨髓纤维化和子宫内膜癌的关键三期试验患者招募方面取得了令人兴奋的进展。我很高兴地报告，我们预计本周将在针对JAK初治骨髓纤维化患者的3期Sentry试验中完成新患者筛选。
这是一个重要的里程碑，是我们组织多年来辛勤工作和奉献的结果，我感谢所有团队。我们非常感谢参与Sentry试验的患者和临床试验中心。重要的是，Sentry将是我们的第一个三期试验结果，我们在治疗的前两个周期中使用较低剂量的Selinexor联合止吐药，以提高Selinexor的耐受性，同时通过我们强大的临床试验执行来改善患者体验。我们正在从Reshma今天将回顾的初步盲法安全性数据中看到这两个因素的益处。
我们热切期待2026年3月的顶线数据。翻到幻灯片6，完成3期Sentry试验的患者招募是我们七年多旅程中的重要一步，旨在展示XPO1抑制在骨髓纤维化患者中可能发挥的作用。3期试验总结了一系列越来越多的证据，这些证据一致证明了Xpo1在骨髓纤维化中的潜力。我们对Selinexor联合Ruxolitinib重新定义该疾病患者护理标准的潜力持乐观态度，并且如果数据积极，如幻灯片7所述，这对我们的组织来说将是一个变革性的机会。
鉴于改进护理标准的机会，包括来自西奈山的John Mascarenas博士（Xentri试验的主要研究者）在内的关键意见领袖继续强调骨髓纤维化患者对新治疗选择的需求。Mascarenas博士在最近与患者倡导组织的访谈中提到的反应的深度和持久性，体现了Salinexor的优势。最后，如幻灯片8所示，我们估计Salinexor在骨髓纤维化中的峰值收入潜力仅在美国每年就高达约10亿美元，并且相信商业采用将会迅速。我们非常期待将这种联合疗法推向市场，等待我们的数据和未来的监管批准结果。
现在，我想将电话转交给Reshma。
谢谢Richard。今天我将与大家分享来自我们3期Sentry试验的新的盲法初步安全性数据，这些数据可能支持Selinexor联合ruxolitinib的潜力，其安全性可能与ruxolitinib单药相似，甚至更优。在我讨论新数据之前，让我们回顾一下为什么我们认为作为Xpo1抑制剂的selinexor是评估骨髓纤维化患者的合理机制。从幻灯片10开始，selinexor阻止各种蛋白质和信使RNA分子的核输出，从而抑制JAK和非JAK通路，后者包括P53的核定位和激活，P53是骨髓纤维化中重要的肿瘤抑制因子。
鉴于约95%的骨髓纤维化患者为P53野生型，正如Richard所指出的，我们认为selinexor联合ruxolitinib有潜力通过解决该疾病的四个关键支柱（如幻灯片11所述）为骨髓纤维化患者建立新的治疗范式。虽然不能保证，但随着我们接收和审查更多数据，包括我将很快回顾的更新的盲法安全性数据，我们的信心不断增强。由于JAK抑制剂是唯一获批的疗法类别，新的治疗选择一直缺乏。
Ruxolitinib作为护理标准已超过13年，作为骨髓纤维化中潜在的首次联合疗法，selinexor联合ruxolitinib将是一种方便的全口服疗法，骨髓纤维化社区已明确表示有兴趣采用。鉴于从1期研究中观察到的快速、深入和持久的脾脏缩小和症状改善，现在让我们关注骨髓纤维化的四个关键标志。首先，脾脏体积缩小。我认为这是一个非常有用的提醒，即仅约1/3的患者通过ruxolitinib单药实现脾脏体积缩小超过35%。我们的1期数据表明，联合疗法可能将SVR 35率提高一倍以上，并带来持久的反应。
其次，症状改善。我们selinexor联合ruxolitinib的1期试验数据显示，第24周时绝对TSS平均改善18.5分，这表明该联合疗法可能比ruxolitinib单药在3期MANIFEST-2和TRANSFORM-1试验中观察到的11至14分的改善更有意义。第三，血红蛋白稳定和输血负担。我们在6月EHA上展示的数据显示，与包括重新使用JAK抑制剂疗法（如ruxolitinib）的医生选择组相比，随机接受selinexor的先前接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者的血红蛋白水平更高，输血负担更低，所有级别和3级以上贫血的发生率也低得多。
第四，疾病修饰。JAK抑制剂的疾病修饰证据很少。从selinexor单药治疗研究中观察到的数据（针对预处理骨髓纤维化人群）以及我们在JAK抑制剂初治骨髓纤维化中的1期联合数据表明，对骨髓纤维化发病机制、症状发展和贫血至关重要的关键细胞因子有显著减少，骨髓纤维化改善，红系祖细胞增加和突变负担减少。翻到幻灯片12，我们很高兴我们的3期Sentry试验本周将完成新患者筛选。重要的是，根据对迄今为止入组患者的基线特征的初步审查，他们代表了预期的患者人群。
一个值得注意的特征是基线TSS，当排除疲劳时，可能最终高于其他3期试验，这一重要趋势可能表明我们的试验可能很好地报告绝对TSS的更大改善。在这个联合疗法的新时代，证明症状改善超过ruxolitinib一直存在挑战。基于其他试验的经验，我们认为我们已经优化了Sentry以取得成功。首先，我们将TSS 50的共同主要终点改为绝对TSS，这是一种更敏感的方法，用于检测超过ruxolitinib的有意义的症状改善。
其次，根据美国FDA的要求，我们在绝对TSS的主要分析中排除了疲劳领域。由于准确评估这一症状变化的困难，我们当然不是第一个排除疲劳的。事实上，导致ruxolitinib和fedratinib获批的关键试验也在其TSS50分析中排除了疲劳。同样重要的是要记住，我们所有的研究都排除了疲劳和症状分析，包括我们评估selinexor联合ruxolitinib的1期研究，以及MF035（评估selinexor作为单药治疗先前接受过治疗的MF患者）。
最后，3期Sentry试验中的绝对TSS将使用混合模型重复测量方法（MMRM）进行分析。这与我们的1期不同，由于样本量的限制，1期只能评估第24周的平均变化。MMRM被认为是一种更敏感、可能更稳健的分析绝对TSS的方法。Sentry的共同主要终点是SVR35和绝对TSS，它们是按顺序测试的。一些也将分析的关键次要和探索性终点包括无进展生存期、总生存期、血红蛋白稳定变异、等位基因频率减少、骨髓纤维化改善和细胞因子水平变化。
现在让我们回顾一下来自该试验的令人鼓舞的初步盲法汇总安全性数据。由于这些是初步数据，请记住这些数据可能不能反映试验的实际顶线结果。幻灯片13和14上的数据来自参加3期Sentry试验的前61名患者，他们现在的中位随访时间超过12个月。这些患者包括在今年年初成功通过的无效性分析中。虽然只有DSMB成员可以访问这些患者的非盲疗效和安全性数据，但我们一直在跟踪安全性事件，并在2025年7月1日对这些61名患者的盲法安全性数据进行了快照，这些数据仍然看起来有利。
让我们从幻灯片13左侧的不良事件摘要开始。表格中显示的61名患者的数据包括随机分配到selinexor联合ruxolitinib或ruxolitinib（比例为2:1）的患者。由于这些是盲法数据，我们不知道各组的比率。第二列和第三列分别提供了中位随访超过7个月或12个月后的治疗中出现的不良事件摘要（TEA摘要）。您在摘要中看到的是，许多不良事件发生较早，随访中位7个月后比率没有显著增加。
为了提高可比性，我们将分析更进一步。知道61名患者按2:1随机分配，我们使用ruxolitinib的历史数据来推断大约40名接受联合治疗的患者的初步安全性数据，如幻灯片右侧的蓝色框所示。如您所见，至少发生一次TEAE的患者百分比约为97%，与ruxolitinib的描述相似。然而，当我们关注3级TEAE时，推断数据表明，联合治疗患者的比率可能略低于ruxolitinib，分别约为53%和57%。
观察严重TEAE，推断数据表明联合疗法比ruxolitinib有更大的益处。最后，推断的导致治疗中断的TEAE比率对于联合疗法仅为5%至7%，低于ruxolitinib历史上报告的6%至11%的范围，我们认为这是一个令人鼓舞的观察结果。让我们转到幻灯片14所示的个别治疗中出现的不良事件。我们对这些数据采取了与刚才描述的相同的方法。从左侧开始，您将看到这61名患者的所有级别的盲法安全性数据，中位随访时间超过7个月，然后再次超过12个月。
我们还在左下角显示了两个值得注意的3/4级TEAE：贫血和血小板减少症。与我在上一张幻灯片中描述的一致，我们看到大多数TEAE发生在随访的前7个月内。随着时间的推移观察到更多事件，导致随访12个月时TEAE比率略有增加。最让我兴奋的数字是推断的3/4级贫血比率约为26%。联合治疗的推断3/4级贫血比率显著低于ruxolitinib历史上报告的37%。虽然联合治疗组的所有级别恶心的推断比率高于ruxolitinib，但约64%仍显著低于我们在此试验1期部分报告的约80%。
我们最近展示了令人信服的细胞因子数据，可以部分解释selinexor观察到的疗效。此外，幻灯片15显示了在基线和第24周评估的骨髓象图，来自一名接受selinexor联合ruxolitinib治疗的患者，进一步证明了selinexor可能在骨髓纤维化患者中诱导的潜在疾病修饰。这些数据由Harris Ali博士在2024年10月的国际骨髓增生性肿瘤大会上首次展示。这名JAK抑制剂初治骨髓纤维化患者根据美国处方信息每天两次接受selinexor 60mg和ruxolitinib 15mg治疗。
由于血细胞减少，从第2周期开始，ruxolitinib剂量减少至次优剂量5mg，每天两次。该患者早在第12周就实现了SVR 35，早在第8周就实现了TSF 50，症状从基线42分减少到第8周的19.5分。该患者观察到的疗效可以部分解释为其骨髓发生的显著变化。具体而言，与基线样本相比，第24周时通过数字病理学评估的纤维密度减少了46%，红系祖细胞（成熟红细胞的前体）增加了约200%。
虽然这是一个单一患者的经验，但红系祖细胞的增加也可以解释联合疗法与历史ruxolitinib数据相比潜在的更低3级贫血率。正如我在上一张幻灯片中解释的那样，我们对这些数据感到非常鼓舞，如果我们在3期Sentry试验的顶线结果中看到类似的情况，这对患者意味着什么。具体来说，这可能表明联合疗法的安全性可能与标准护理ruxolitinib相似，甚至可能更好。鉴于3级以上贫血和血小板减少症与ruxolitinib单药相同甚至更好，这也可能表明患者的抽血次数减少，医生和医护人员的监测负担减轻。
我还想提供关于我们的2期Sentry 2试验的最新进展，我们在该试验中评估selinexor作为单药治疗中度血小板减少的JAK抑制剂初治骨髓纤维化患者。由于绝大多数参与Sentry2的中心也在招募Sentry的患者，并且我们要求中心优先招募Sentry，该试验的招募速度比预期慢。此外，血小板计数在50,000至100,000之间的患者仅占所有JAK初治骨髓纤维化患者的10%至15%。现在Sentry招募即将完成。我们计划扩大招募标准，包括所有血小板计数高于50,000的患者，只要他们符合所有其他资格标准。
这应该会增加可以参加该试验的患者数量。我们之前的计划是在今年上半年报告Sentry2中一部分患者的初步数据。鉴于招募挑战和我们正在对招募标准进行的更改，我们现在计划在2026年报告该试验60毫克队列中所有入组患者的顶线数据。现在让我们将注意力转向子宫内膜癌，其中p53野生型是一个重要的生物标志物。如幻灯片17所示，MMR熟练和TP53野生型肿瘤患者占所有晚期或复发性子宫内膜癌病例的约50%，这是一个非常大的群体。
如幻灯片18所示，EXPORT EC042试验的招募进展顺利，我们继续预计在2026年年中报告顶线数据。我仍然对selinexor在p53野生型子宫内膜癌患者的维持治疗中取得临床意义结果的潜力感到鼓舞。最后，我们的3期EMN 29 SPD试验概述在幻灯片20上。该试验旨在展示一种全口服三联疗法选择对多发性骨髓瘤患者的潜力，也可能使接受T细胞参与疗法前后的患者受益。我们预计在2026年上半年报告这一事件驱动试验的顶线数据。
现在，我将电话转交给Sohanya。
谢谢Reshma。在幻灯片22上，我将讨论我们2025年第二季度的商业亮点。本季度XPOVIO的净产品收入为2970万美元，较2024年第二季度增长6%。2025年第二季度对XPOVIO的需求与2024年第二季度一致，社区环境继续推动约60%的美国总销售额。众所周知，多发性骨髓瘤市场竞争激烈，并且每年都在变得更加激烈。在这个市场中，XPOVIO在社区中被定位为一种灵活的疗法，具有差异化的作用机制，是抗CD38疗法后的口服便捷选择，也适用于无法接受或对T细胞参与疗法失败的患者。
在学术环境中，XPOVIO越来越多地在T细胞疗法之前和之后使用。考虑到今年上半年的业绩，包括今年第一季度异常水平的退货，我们预计2025年全年的净产品收入将在1亿至1.2亿美元之间。最后，我们继续扩大selinexor的全球患者可及性，现已在50个国家获批用于各种适应症。这转化为来自Menarini、Antigene和其他国际合作伙伴的特许权使用费收入的增长。2025年第二季度的特许权使用费收入增长28%，达到160万美元，较2024年第二季度增长，反映了全球对XPOVIO和NEXPIO需求的增加。
随着3期Sentry试验数据的临近，我们的商业团队正在为骨髓纤维化的快速上市做准备（如果获批）。如幻灯片23所述，我们继续相信仅在美国的峰值年收入机会就高达约10亿美元，全球还有额外的特许权使用费和里程碑收入。在考虑这一机会时，请记住当前标准护理的平均实际持续时间约为13个月，鉴于我们迄今为止报告的数据，我们认为当ruxolitinib与selinexor联合使用时，我们有机会进一步延长这一时间。
在幻灯片24上，我们概述了为什么我们认为在数据积极和获批的情况下，我们为骨髓纤维化的快速上市做好了准备。正如我们之前分享的，我们调查的75%的医生表示，如果有可用的联合疗法，他们打算在骨髓纤维化中采用。如果selinexor联合ruxolitinib获批，我们可能是市场上第一个联合疗法。我们将是一种全口服疗法，这使得采用更加容易，特别是在社区环境中。在这一点上，骨髓纤维化和多发性骨髓瘤的处方医生在社区中有80%的重叠，我们的组织已经在联系这些医生，这使我们能够推动快速上市，并最大限度地减少上市所需的前期投资。
最后，在子宫内膜癌方面，如幻灯片25所示，我们继续相信在p53野生型和PMMR患者群体中有重大机会，这些患者约占晚期或复发性子宫内膜癌患者的50%。与我在骨髓纤维化中概述的类似，潜在的社区肿瘤科医生（负责子宫内膜癌患者）与我们已经在接触的医生有很大的重叠。现在，我将电话转交给Lori。
大家早上好，谢谢Sohanya。转向我们的财务数据，由于我们今天早些时候发布了完整的财务业绩新闻稿，我将重点介绍亮点，并在幻灯片27上回顾我们对2025年的指引。2025年第二季度的总收入为3790万美元，而2024年第二季度为4280万美元。下降主要归因于2024年第二季度从合作伙伴那里确认的600万美元非经常性许可相关收入。2025年第二季度美国XPOVIO的净产品收入为2970万美元，而2024年第二季度为2800万美元。
正如预期的那样，本季度的产品退货率恢复到历史水平，此前今年第一季度报告了异常增长。因此，2025年第二季度XPOVIO的总净条款为26.8%，低于今年第一季度报告的45%，也低于2024年第二季度的29.3%。同比下降主要是由于组合和2025年第二季度较低的340B折扣。我们预计2025年剩余时间内我们的总净条款将与2025年第二季度相对一致。
2025年第二季度的研发费用为3280万美元，较2024年第二季度的3840万美元下降15%。下降是由于与成本优化计划相关的人员和承包商减少，以及临床试验和相关成本降低，主要来自我们多发性骨髓瘤的3期临床试验。2025年第二季度的销售、一般和管理费用为2850万美元，较2024年第二季度的3110万美元下降8%。下降主要是由于先前实施的降本措施的实现。2025年第二季度的利息费用为1120万美元，高于2024年第二季度的890万美元。
提醒一下，我们在2024年第二季度宣布了一项再融资，提高了利息费用。然而，2024年第二季度仅受到部分季度影响。去年的再融资还导致2024年第二季度债务清偿收益为4470万美元。2025年第二季度的其他费用为220万美元，而2024年第二季度的其他收入为1430万美元。这些金额归因于与再融资交易相关的嵌入式衍生工具和负债分类普通股认股权证的非现金公允价值重新计量。
2024年第二季度，我们报告GAAP净亏损3730万美元，或每股4.32美元。该数字包括与我们的债务工具相关的1120万美元利息费用，以及约200万美元的嵌入式衍生工具和负债分类普通股认股权证重新计量的非现金损失。2025年第二季度我们的运营净亏损为2450万美元。这一运营结果反映了本季度我们核心业务的业绩。从每股收益的角度来看，我们的GAAP每股收益包括利息费用以及认股权证和衍生工具重新计量的市值影响。
我们在资源分配和管线优先级方面继续保持非常谨慎。我们在7月初宣布了约20%的裁员。您将在我们报告今年第四季度业绩时开始看到这些行动的财务影响。在2026年，我们预计这些行动将使我们年度支出减少约1300万美元。截至2025年第二季度末，我们的现金、现金等价物、受限现金和投资为5200万美元，而截至2024年12月31日为1.091亿美元。基于我们当前的运营计划，我们对2025年全年的指引如下。
总收入为1.4亿至1.55亿美元，包括美国XPOVIO净产品收入以及预计从我们的合作伙伴（主要是Menarini和Antigene）获得的许可、特许权使用费和里程碑收入。美国XPOVIO净产品收入预计在1.1亿至1.2亿美元之间。研发和估计费用预计在2.4亿至2.5亿美元之间。最后，我们预计我们现有的流动性，包括我们预计从XPOVIO净产品销售以及许可协议产生的收入，将足以资助我们计划中的运营，直到2025年10月15日高级可转换票据到期，不包括剩余的2450万美元2025年票据到期和2500万美元的最低流动性契约。
我们预计我们的流动性足以资助我们计划中的运营到2026年1月。在解决这一问题时，我们正在与我们的顾问（包括Centerview Partners）密切合作，探索潜在的融资和战略替代方案，以增强流动性并最大化价值。现在，我将电话转回Richard，请他做最后的总结。
谢谢Lori。翻到幻灯片29。我们继续相信，骨髓纤维化和子宫内膜癌（取决于我们正在进行的3期临床试验的数据）对患者和我们的组织来说都是改变游戏规则的机会，仅骨髓纤维化的机会在美国的峰值年收入就可能高达10亿美元。为了实现这些机会，我们正在以紧迫感和纪律性解决我们的流动性问题，同时将重点放在我们面前的机会上，即为患者带来有意义、急需的创新并创造重大价值。我要感谢我们的员工、合作伙伴和投资者对我们潜力的持续支持和信任。
我们期待在未来几个月向您更新我们的进展。现在，我想请接线员开始今天电话会议的问答环节。
谢谢。女士们、先生们，我们现在将开始问答环节。要提问，您可以按星号键，然后按电话键盘上的数字1。如果您使用的是扬声器电话，请在按键之前拿起听筒。要撤回您的问题，请按星号键加数字2。我们要求您将问题限制在一个问题和一次跟进。我们的第一个问题来自Piper Sandler的Ted Tenthoff。请开始。
太好了。非常感谢您回答我的问题。我想我最大的问题可能真的有两个。如果可以的话，第一个是关于骨髓纤维化的，您知道，一切似乎都在朝着正确的方向发展。关于这个潜在的顶线结果，您最大的担忧是什么？是Jakify表现更好吗？还是有什么可能让我们惊讶的“蛇藏在草丛中”？第二个问题是，明年有三个重要的顶线结果，包括骨髓纤维化、EXPORT MMO31试验和子宫内膜癌。您如何准备并确保同时处理所有这些数据结果？这会在处理所有事情时造成任何问题吗？非常感谢。
是的，谢谢Ted。两个很好的问题。我先回答第二个。这是一个我们非常兴奋的好机会。作为一家组织，我们面前有三个重要的顶线结果，并准备迎接所有这些结果可能带来的积极数据，这让我们非常兴奋。显然，建立在多发性骨髓瘤的基础上。我认为这是我们组织的“面包和黄油”，已经准备好了。骨髓纤维化对我们来说显然是一个关键领域，您已经听过我们谈论，我们今天再次谈到，处方医生有很大的重叠。
因此，能够建立在我们的基础上，利用我们的商业能力，开始为骨髓纤维化做准备，并最终在数据积极的情况下上市，我认为我们已经准备好了。子宫内膜癌也大致相同。有很多重叠，因为这些患者中有很多，无论是骨髓纤维化还是子宫内膜癌，都在社区中就诊。因此，我们的组织、我们的支付能力、我们的医学事务能力、我们的商业能力都有很多协同作用，能够迅速将骨髓纤维化和子宫内膜癌带给患者。
所以这是一个我们兴奋的好问题。组织已经开始为骨髓纤维化做准备，显然这是我们下一个潜在的变革性机会。我们期待在未来分享更多。对于问题的第二部分，我将转交给Reshma，与您谈谈骨髓纤维化，您知道，谈谈我们最大的担忧。我认为总的来说，我会说这是一种高度的兴奋，真的，一种高度的兴奋，我们正在建立在ruxolitinib奠定的基础上。
因此，能够与标准护理联合，为患者创造一个新的标准护理，显然对我们来说非常令人兴奋，特别是考虑到这是一种全口服疗法，使用两种已经获批的药物。但我会让Reshma也许与您分享她对3期顶线结果中selinexor联合ruxolitinib的最大担忧。
是的，谢谢Richard。也谢谢Ted的问题。您知道，有趣的是“担忧”。我不确定我会用这个词来形容，您知道，正如Richard提到的。我们探索骨髓纤维化已经这么多年了。我是说，七年多，既有临床前数据，显然也在剖析机制。我们有多组临床数据。我们有一个1期研究评估联合疗法在这个相关患者群体（JAK初治骨髓纤维化患者）中的效果。我必须说，我喜欢我们得到的结果。您知道，我们已经展示了一些非常引人注目的SVR数据，第24周的SVR 35比历史ruxolitinib观察到的数据高出一倍多。
这导致只有约1/3的患者实现SVR率，即使有症状改善。我承认，症状改善一直是许多3期试验的“阿喀琉斯之踵”。尽管如此，我喜欢我们迄今为止观察到的数据，无论是从TSS 50的角度，还是从绝对TSS的角度，后者显示在第24周相对于基线改善了18.5分。我总是将这一点与一些单药治疗数据放在一起看，这些数据也显示了一些非常引人注目的TSS数据。但除此之外，您知道，SVR和TSS只是我们评估骨髓纤维化的两个关键标志。
我真的对疾病修饰数据感到非常鼓舞，无论是细胞因子还是骨髓纤维化，显然是对血红蛋白稳定的影响。这个非常有趣的观察结果，我们也在包括改善安全性，特别是相对于历史对照的3级以上贫血率。所以我认为，当我退一步看时，3期就是3期，但在进入3期之前，我真的再次喜欢我们在其中看到的内容。您知道，联合疗法确实可以在SVR 35和绝对TSS这两个关键终点之外，显著改善所有对患者及其医生非常相关的领域。
这非常有帮助，我也分享您的热情。非常期待数据结果。非常感谢。谢谢Deb。
下一个问题来自Baird的Colleen Kusy。请开始。
太好了。早上好。感谢您回答我们的问题。关于关键MF联合研究的基线特征的更新非常有帮助。您谈到了基线TSS较高。您能再详细谈谈这一点，以及您认为这将如何影响结果吗？具体来说，您在其他试验中是否看到了天花板效应？
是的。谢谢Colleen。很好的问题。您知道，一些数据，特别是当我们查看JAK初治骨髓纤维化的历史试验时，确实表明，无论您看的是TSS50还是绝对TSS，基线越高。您越有可能看到有意义的结果，无论是50%的改善还是能够实现50%改善的患者比例，或者在第24周相对于基线的平均TSS的总体减少。因此，基线越高，您再次实现有意义结果的可能性越大。
所以，您知道，再次强调，这些只是初步特征。我们还没有招募所有患者。因此，您知道，最终当我们完成招募时，我们将对基线TSS的位置进行快照。但我对3期试验中基线TSS的演变感到非常鼓舞，该试验再次推动更高的基线TSS。所以，是的，很高兴看到我们现在的位置。
如果可以的话，再快速跟进一个问题。您稍微提到了这一点，但您能否进一步解释为什么您认为联合疗法的3/4级贫血率较低？您认为这对医生和联合疗法的潜在采用有多重要？
是的，这是一个非常非常有趣的观察，我真的认为这可能是因为selinexor联合ruxolitinib发生的疾病修饰。
您知道，我们提到了一些非常引人注目的细胞因子数据。这是在6月EHA上，当我们查看selinexor作为单药治疗在先前接受过治疗的人群中的效果时。这些数据表明，它减少了与贫血各个方面相关的关键细胞因子，特别是铁调素和铁蛋白等。您看到这些比率的下降显然或可能转化为更低的3级以上贫血率。我真的很喜欢我们从骨髓纤维化的初步数据中看到的内容。您知道，网状蛋白密度的显著下降。
这表明您正在清除骨髓，并且可能允许那些最终可以产生红细胞并导致更高血红蛋白的关键细胞重新填充。因此，这不仅可能导致更高的血红蛋白疗效，还可能转化为更低的3级以上贫血率。早期阶段。这些只是假设生成的数据，但我喜欢我们看到这些临床结果与这些疾病修饰数据相结合，可以探索我们在试验中看到的疗效和安全性方面。太好了，谢谢您回答我们的问题。
下一个问题来自Barclays的Peter Lawson。请开始。
太好了，非常感谢。感谢更新。当我们考虑收入和驱动因素时，XPOVIO的贡献是销量、价格还是库存？我们应该如何看待今年剩余时间的这一点？然后作为跟进。
是的，谢谢Peter。库存在整个期间相对稳定。所以我认为正如Sohanya分享的那样，您知道，有一个平衡。我们看到GTN有所改善，这显然是我们上季度讨论过的，当时我们有一次性的退货问题。
总的来说，我们也看到需求相对稳定，但这是驱动因素之间的平衡。
太好了，谢谢。然后早期的盲法安全性数据看起来非常令人鼓舞，3级贫血和停药率低于ruxolitinib单药。您对一旦数据揭盲后这些数据的支持有多大信心？
这是个好问题。Peter，我总是说，我希望我有一个完美的水晶球。有时水晶球可能是模糊的。但尽管如此，我喜欢我们在这些盲法安全性数据中看到的演变。您知道，我们已经拍了几张快照。所以我们利用了这61名患者。他们再次作为今年早些时候数据安全监测委员会评估的无效性分析的一部分。在大约六个月的随访中，我们看到安全性特征有了非常好的演变，特别是当我们与历史ruxolitinib进行推断时。当我们继续跟踪这些患者并在7月1日拍摄更新的快照时，我们真的看到了类似的趋势。
是的，从数字上看，我们看到一些AE比率有所增加，无论是所有级别还是3级以上。但与历史ruxolitinib相比，这是一个非常好的比较。我认为关键的一点是，您知道，当我做这些推断时，或者应该说我们作为一个团队做这些推断时，历史ruxolitinib安全性数据一直相对一致。所以当我们查看MANIFEST 3期试验与COMFORT时，它们跨越了十多年。然而有趣的是，ruxolitinib的安全性数据大体上非常一致。
所以当我们推断联合疗法可能看到的结果时，这给了我们更多的信心。所以，您知道，最终我们只需要看看3期数据展示了什么。但再次对这些初步观察感到鼓舞。
太好了。非常感谢。
谢谢Peter。
下一个问题来自Jefferies的Maurie Raycroft。请开始。
嗨，我是Maurie的Amy Ong。感谢您回答问题。祝贺本季度的表现。我有两个问题，一个关于子宫内膜癌，另一个关于SENTRY-2研究。对于子宫内膜癌的3期试验，您能谈谈迄今为止的招募进展以及已经招募的目标百分比是多少吗？对于SENTRY-2，您能帮助我们理解协议修正将如何帮助研究的招募，考虑到3期SENTRY和原始SENTRY-2不在同一人群中。
现在对于这个修正后的研究，成功的标准是什么？您计划在顶线中展示什么？我们应该如何将新人群的数据放在上下文中？谢谢。
谢谢Amy。我先回答子宫内膜癌的问题。招募非常稳定，您知道，这是一项独特的研究，因为它是一项生物标志物驱动的维持研究。我们现在看到并旨在完成的是我们所说的“漏斗顶部”。这是向Foundation Medicine提交样本以评估其P53状态的患者数量。
我们看到样本流入这个“桶”的情况很好，您知道，并预计在2026年年中获得顶线结果。所以再次对迄今为止的进展感到非常鼓舞，我们今天没有发布任何目标招募数字。所以，您知道，我们没有给出任何数字。再次，我们对我们在“漏斗顶部”以及随后的随机化中看到的情况充满信心，我们将在2026年年中获得顶线结果。关于SENTRY-2。另一个好问题。让我先回顾一下。
SENTRY-2也在研究JAK初治骨髓纤维化患者群体。我们正在评估selinexor作为单药治疗在这一人群中的单臂队列。现在请记住，该人群与我们的联合试验SENTRY（正在进行的3期试验）不同，并且仍然不同，主要是基于他们的血小板计数。所以SENTRY-2只招募基线血小板计数在50,000到100,000之间的患者。SENTRY招募血小板计数在100,000及以上的患者。我们计划做的是。所以这还没有发生。但我们计划做的是修改试验，允许所有基线血小板计数在50,000及以上的患者（没有上限）参加该试验。
现在我们正在开放基线血小板上限，我们确实预计招募将比迄今为止看到的有所增加。关于标准。因为修正案尚未发布。我们没有看到标准有任何差异。所以我们确实预计，作为60毫克队列的一部分招募的大多数患者仍将是中度血小板减少人群，50,000到100,000。这是一个非常高需求的小人群，约占14%，因为对这一人群没有真正有效的疗法。
这个标准是高于25%的任何地方，相对于历史对照的约15%。谢谢。谢谢Amy。
下一个问题来自RBC Capital Markets的Brian Abrams。请开始。
嘿，早上好，各位。感谢您回答我的问题。我想也许以稍微不同的方式问安全性问题。我很好奇，您对可能看到的整体差异的潜在原因的看法是什么？不耐受性。当您查看推断的安全性比率与1期相比时，您能告诉我们关于研究中止吐药的使用情况吗？患者是否继续使用它们或在最初两个强制周期后停止使用？然后我的第二个问题是，最近FDA领导层在CDER有一些变化，我想知道您自3期新共同主要终点达成一致以来是否与机构有任何更新的沟通，以及您对他们所需内容的立场与您之前的反馈保持一致的信心水平。
谢谢。
谢谢Brian的问题。这真的是一个非常好的演变，无论是相对于历史ruxolitinib，还是如您提到的，相对于1期数据。可以说我认为最大的好处是围绕那些胃肠道毒性，selinexor非常知名。但我们在3期推断数据中看到的是恶心和呕吐都有了非常好的改善。所以在1期中，是的，我们看到80%的患者经历了任何级别的恶心。大约50%的患者经历了任何级别的呕吐。而我们现在在3期中可能看到的是恶心从80%降到64%，甚至呕吐从50%降到接近历史ruxolitinib的约10-12%。
我认为您说到了点子上。为什么我们看到这个？我认为真的是因为所有的止吐药。所以在我们的1期中，止吐药的使用并不一致。所以有很多患者不幸没有使用双重止吐药。有很多患者只使用了一种。有些患者没有使用任何。在我们的3期中，我们真的收紧了这个要求。几乎所有患者（超过90%）在前两个周期都使用了双重止吐药，之后是可选的。我认为正是因为这些要求的双重止吐药。
我们看到了恶心的改善，但我认为真正非常好的改善是呕吐，您知道，从50%一路降到10%。所以不仅相对于1期有了非常好的改善，而且相对于历史ruxolitinib也有了改善。关于FDA。是的。FDA有很多变化，我们都知道，您知道，尽管如此，没有额外的反馈。所以，您知道，我们在2024年第三季度得到了关于终点变更的反馈，并且没有收到任何额外的反馈，因为一切都记录在案。
我们对FDA最终对我们3期的立场充满信心，希望明年我们与他们见面时。
Brian，我认为，补充一点，当我看看FDA时，如果我们对变化和他们如何专注于加速获得有意义的治疗方法、诊断方法感到非常积极。就在几个月前，我们参加了与专员的非常有价值的CEO倾听之旅，非常感激这些互动，我认为在变化中。所以继续期待积极合作，为患者带来新药。非常有帮助。谢谢。谢谢。
下一个问题来自Leerink Partners的Jonathan Chang。请开始。
嗨，各位。感谢您回答我的问题。您能讨论一下正在探索的增强流动性和最大化价值的方案吗？在这些方案中考虑了哪些现有和/或潜在的曝光机会？谢谢。
谢谢Jonathan。在这方面，您知道，除了我们在7月的8-K中声明的内容以及我们今天在新闻稿和10-Q中分享的内容之外，真的没有什么可补充的。正如我们所说，我们正在探索全方位的融资和战略替代方案，这些方案将使我们能够延长现金跑道或增强流动性并最大化价值。
我们已经聘请了Centerview Partners，您知道，这是这一领域的真正领导者，来帮助我们完成这一过程。而且，您知道，我们不打算讨论或披露任何进一步的进展，除非并且直到我们的董事会批准了具体的行动，或者另行决定进一步披露是适当的。所以这就是我们现在的位置，您知道，继续努力。显然，随着我们向前推进，显然对于XPOVIO，它涵盖了XPOVIO的全部。明白了。理解。感谢您的问题。谢谢Jonathan。
目前没有更多问题。我想将会议交还给Richard Paulson做结束语。
谢谢接线员。我想，正如您今天听到的，我们的组织非常专注于实现我们面前的机会。正如我们所说，我们正在以真正的紧迫感和纪律性解决我们的流动性问题，并将重点牢牢放在我们面前的机会上，这就是我们每天工作的原因。那就是为患者带来有意义、急需的创新，并创造重大价值。所以再次感谢我们的员工、合作伙伴和投资者对我们的潜力的持续支持和信任。感谢您今天参加电话会议。
谢谢演讲者和女士们、先生们。今天的电话会议到此结束。感谢大家的参与。您现在可以断开连接。