身份不明的发言人
Daniel Smith（生物技术股票研究助理）
Linda Rubinstein（首席财务官）
身份不明的参会者
大家下午好，感谢参加2025年第五届HC Wainwright眼科虚拟年会。我是Daniel Smith，HC Wainwright生物技术股票研究助理。接下来请允许我介绍本场会议的主讲人。欢迎Adverum生物技术公司首席财务官Linda Rubinstein，该公司正在开发潜力...
大家下午好，感谢参加2025年第五届HC Wainwright眼科虚拟年会。我是Daniel Smith，HC Wainwright生物技术股票研究助理。接下来请允许我介绍本场会议的主讲人。欢迎Adverum生物技术公司首席财务官Linda Rubinstein，该公司正在开发针对致盲性眼病的"一次性"基因疗法。Adverum在纳斯达克上市，股票代码ADVM。现在有请Linda。
谢谢。我很高兴向大家介绍Adverum。以下是前瞻性声明：我们正在开发针对湿性AMD的潜在最佳治疗方案。我们的ixivec玻璃体内基因疗法已进入三期临床，该疗法可递送Flibercept转基因，这是湿性AMD治疗的黄金标准。
我们的基因疗法能使视网膜持续产生Flibercept，根据测量结果可能持续终生。我们的数据表现优异，我们认为这是湿性AMD患者中最佳疗效和良好安全性的组合。值得注意的是，在Optic和Luna试验中，我们实现了50%的患者无需注射，难治患者的治疗负担减轻了80%。
当我们调查Luna试验中的患者时，绝大多数人更倾向于ixivec而非之前的治疗。我们的三期Artemis试验入组速度超出预期，这反映了研究者和患者的热情。
在深入临床数据前，请允许我先介绍ICAVEC和湿性AMD领域未满足的需求。这是ICAVEC的示意图：它由我们专有的7M8衣壳组成，经过工程改造可穿过内界膜转导眼底；还包括Flibercept转基因，可将眼睛转变为生产Flibercept的"生物工厂"。
湿性AMD是个巨大市场，存在显著未满足需求：美国患者超150万，全球超2000万，美国每年新增约25万患者，其中约半数会发展为双眼疾病。随着人口老龄化，这个持续更新的市场仍在扩大。
尽管抗VEGF疗法已有20年历史，但现实世界中治疗不足导致视力下降。患者错过注射的原因很多，因此更持久的疗效成为该领域最主要的未满足需求——上周刚发布的ASRs视网膜专家调查也证实了这点。
现实中，患者开始抗VEGF治疗后视力会改善，但随后会失去这些改善并最终视力下降：约40%患者在两年内停止治疗，超半数在五年内停止。这说明持久维持视力的疗法仍是该领域的"圣杯"。
竞争格局显示这是个充满活力的领域，新进入者试图延长治疗间隔。但只有基因疗法能实现变革性突破，使患者免于注射。正如上周ASRs调查所示，视网膜专家认为基因疗法是最令人期待的新模式。
现在介绍一期Optic试验和二期Luna试验结果：Optic是湿性AMD首次人体试验，入组的是需要频繁抗VEGF治疗的重症患者。我们测试了两个剂量（6E11和2E11）的ICSAVEC，配合短期类固醇预防方案。
两年数据已发表，显示两个剂量均带来优异视力/解剖学反应和显著治疗负担减轻。2E11剂量炎症发生率更低。现在展示四年长期随访数据：这些患者接受ICAVEC前年均注射约10次，但四年后仍保持视力稳定。
近半数患者四年内无需注射，且无注射患者比例每年保持稳定甚至提高，提示我们可能改变疾病进程。接受注射的患者治疗负担也大幅减轻。2E11剂量安全性良好，四年耐受性佳，无血管炎等严重不良反应。
通过Optic病例展示：某患者基线CST近700，此前每4-5周需注射一次。接受ICAVEC后四年无需注射，视力还提高了7个字母。这说明抗VEGF治疗的"峰谷效应"可能导致视力下降。
Luna试验是双盲随机试验，旨在选择三期最佳剂量和预防方案。我们测试了2E11和更低剂量6E10，各30例患者。这些患者此前年均注射10次，与Optic一致。结果显示治疗负担持续显著降低，一年无注射率超50%。
特别值得注意的是：基线注射次数较少的患者（前一年仅6次），无注射率达75%。两个剂量组均保持最佳矫正视力，解剖学指标与Optic一致。按基线CST分层显示：较"湿"患者（≥300μm）CST下降并保持，较"干"患者保持稳定。
补充注射不影响结果：无补充注射患者视力保持与总体一致。Flibercept水平测量显示：早期（12-14周）测量值与长期（4-5年）一致，提示可能终生维持。无最低有效阈值，各水平均有患者实现无注射。
Luna安全性数据显示：耐受性良好，无ICAVEC相关严重不良事件。延长局部预防方案有效减少炎症。采用三期剂量6E10时，仅1例出现短暂炎症。与Optic相比，Luna患者类固醇使用需求减少，炎症发生率大幅降低。
患者偏好调查显示：93%更倾向ICAVEC，95%表示若双眼患病会选择该疗法，100%偏好三期采用的剂量/预防方案。我们正以6E10剂量推进三期Artemis试验，入组速度超预期。
Artemis试验将入组284例患者，随机分为ICAVEC+假手术组和每8周Flibercept 2mg组。主要终点是52-56周时BCVA的非劣效性。我们同时入组初治和经治患者，以证明ICAVEC适用于广泛人群。
竞争数据显示：ICAVEC在所有眼用基因疗法中展现最佳疗效，无注射率最高，较最接近的竞争者领先超45%。这种优势在难治患者和较易治疗患者中均保持。
湿性AMD可能成为首个面向大众市场的基因疗法适应症。与孤儿病不同，湿性AMD患者基数大且每年新增多，加上眼内给药所需剂量小，可实现较低生产成本和大众市场定价（数万美元而非数百万美元）。
ICAVEC持续递送Flibercept（视网膜专家已用于超7000万眼次的"重磅炸弹"药物），有望无缝整合到临床实践中。根据IRIS注册数据，我们预计基因疗法将首先用于治疗需求更高的患者，但最终所有湿性AMD患者都会追求免注射的益处。
总结：我们对三期进展速度感到振奋，预计今年下半年启动第二个三期Aquarius试验，四季度发布Luna试验两年随访数据，正全力推进该疗法惠及湿性AMD患者。谢谢。