身份不明的发言人
Ryan Asay（企业事务高级副总裁）
Stephen M. Kelsey（研发总裁）
Wei Lin（首席医疗官）
Anthony Mancini（全球商业化首席官）
Jack Anders（首席财务官）
Mark A. Goldsmith（董事长、总裁兼首席执行官）
身份不明的参会者
Poorna Kannan（Needham and Company）
Andrea Newkirk（高盛）
Jay Olson（Oppenheimer）
Eliana Merle（瑞银证券）
Marc Frahm（TD Cowen）
Peter Lawson（巴克莱）
Alec Stranahan（美国银行证券）
Kelly Shi（杰富瑞）
Jonathan Chang（Leerink Partners）
Michael Schmidt（古根海姆证券）
下午好，感谢您的等待。欢迎参加Revolution Medicines 2025年第二季度财报电话会议。目前所有参会者均处于只听模式。演讲结束后将进行问答环节。若需提问，请按电话上的星号键11。您将听到自动语音提示"您已举手"，如需撤回问题请再次按星号键11。请注意本次会议正在录音。现在请第一位演讲者Ryan Asay，企业事务高级副总裁发言。
请开始。
谢谢，欢迎大家参加2025年第二季度财报电话会议。今天与我一同参会的有Revolution Medicines董事长兼首席执行官Mark Goldsmith博士，以及首席财务官Jack Anders。我们的研发总裁Steve Kelsey博士、全球商业化首席官Anthony Mancini和首席运营官Peg Horn将参与今天的问答环节。需要说明的是，我们在本次通话中作出的某些陈述属于前瞻性声明。由于这些声明涉及未来事件且存在诸多风险和不确定性，实际结果可能与前瞻性声明存在重大差异。关于这些风险和不确定性的完整讨论，请查阅我们提交给美国证券交易委员会的10-K年报和10-Q季报。
今天下午我们发布了截至2025年6月30日的季度财务业绩和近期公司动态。新闻稿可在我们官网redmed.com的投资者关系板块查阅。现在有请董事长兼首席执行官Mark Goldsmith博士发言。Mark？
谢谢Ryan。很高兴今天下午与大家交流。我将重点介绍本季度取得的进展，并展望RevMed未来的战略重点和里程碑。之后将由Jack进行财务摘要汇报，最后由我作总结发言并开放问答环节。
RevMed始终致力于通过发现、开发和全球交付创新靶向药物，彻底改变RAS依赖性癌症患者的治疗方式。我们拥有三个杰出的临床阶段RAS抑制剂管线：突破性多选择性RAS抑制剂Diraxon rasib、差异化的G12C选择性共价抑制剂Aleron rasib，以及开创性的G12D选择性共价抑制剂Zoldan rasib——后者近期在《科学》杂志发表了完整报告，阐述了这种独特RAS抑制剂在临床前癌症模型中的创新化学结构、作用机制和生物学影响。
我们在推进这些项目方面执行良好且取得实质性进展，相信它们有望改变RAS驱动型癌症患者的治疗格局。
从胰腺癌领域开始，Duraxon Rasib是我们最先进的临床项目。我们很高兴近期宣布Duraxon rasib获得美国FDA突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12突变的经治转移性胰腺癌。这一认定凸显了胰腺癌患者巨大的未满足医疗需求，以及为患者加速开发Duraxon Rasib的紧迫性。
为此，我们在胰腺癌领域积极推动Diraxon Rasib注册研究：
1. Resolute302——针对二线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的全球III期试验进展顺利，预计今年完成入组，2026年获得数据读数（美国研究站点贡献显著）；
2. 一线转移性胰腺癌注册试验计划作为三臂研究推进，比较Diraxon Rasib单药或联合化疗 vs 化疗，预计今年晚些时候公布试验设计和临床组合数据；
3. 可切除PDAC患者的Duraxon Rasib辅助治疗注册试验也计划今年启动。
对于携带RAS G12D突变的胰腺癌患者，Zoldon Rasib报告的临床活性和耐受性数据令人鼓舞，表明其对该常见癌症驱动因子具有显著抑制作用。我们持续跟进单药治疗试验患者，并研究多种联合治疗方案，包括与Diraxon Rasib组成RAS抑制剂双联疗法、与标准治疗方案及其他新型靶向药物联用。例如，Tango Therapeutics已宣布首位患者入组合作I期试验，评估其PRMT5抑制剂TNG462与Duraxon rasib或Zoldon Rasib联用效果——这类创新组合有望为特定基因型癌症患者提供差异化选择。
在非小细胞肺癌领域，Resolute301（Duraxon ravcib用于经治RAS突变非小细胞肺癌患者的III期试验）正按计划在美国、欧洲和日本推进。我们近期临床证据显示Duraxon racib可与帕博利珠单抗（含/不含铂类双药化疗）安全有效联用，因此计划2026年启动一线非小细胞肺癌注册试验。
我们的RAS突变选择性抑制剂Aleron Rasib和Zoldonrasib也取得进展：
1. Aleron Rasib获FDA突破性疗法认定用于经治KRASG12C非小细胞肺癌（目前尚无完全获批的RAS靶向抑制剂）；
2. Aleron Rasib与Diraxon Rasib联用对KRASG12C抑制剂治疗进展患者显示显著抗肿瘤活性；
3. Zoldon Rasib在经治RASG12D非小细胞肺癌患者中数据积极，目前正扩大队列研究；
4. 与Summit Therapeutics达成新合作，评估其ivanesumab（PD1/VEGF双抗）与三种RAS抑制剂的联用效果。
我们准备进入临床开发的下一个资产是RMC5127A（RAS G12V选择性抑制剂），预计今年完成临床准备，2026年启动I期试验。我们持续投资下一代资产，并通过合作增强发现能力，包括与Aethon合作开发新型双抗，以及运用Iambic前沿AI技术生成定制化模型。
近期与Royalty Pharma达成的合作伙伴关系为我们提供了20亿美元灵活资本（含12.5亿美元合成特许权及7.5亿美元公司债），将有力支持临床开发和商业化计划。结合成熟的管线和组织能力，我们有志成为完全整合的全球肿瘤学公司，为RAS依赖性癌症患者发现、开发和提供创新靶向疗法。现在请Jack详细介绍Royalty Pharma合作及第二季度业绩。
谢谢Mark。在汇报第二季度财务业绩前，我先概述Royalty Pharma交易的几个要点：该融资安排提供20亿美元承诺资金（含最多12.5亿美元Diroxon RASIB未来销售的合成特许权及7.5亿美元公司债），其中近三分之二资金（12.5亿美元）为可选额度，将在达成特定里程碑后由Revmed自主决定提取。这种创新融资以具有竞争力的成本为我们提供灵活资本，且不会稀释股东权益或影响对临床资产的控制权。
截至2025年第二季度末，我们持有21亿美元现金及投资（含Royalty Pharma首笔2.5亿美元特许权货币化款项）。第二季度研发支出2.241亿美元（去年同期1.349亿美元），增长主要来自三个临床阶段项目（特别是处于两项III期试验的Diraxon RASIB）的临床试验及生产费用增加。G&A支出4060万美元（去年同期2170万美元）增长源于人员相关费用及商业准备活动。
2025年第二季度净亏损2.478亿美元（去年同期1.332亿美元），主要因运营费用增加。我们更新2025年财务指引，预计GAAP净亏损介于10.3-10.9亿美元（含1.15-1.03亿美元非现金股权激励费用）。亏损预期扩大源于我们决定独立推进全球开发，以及对研发商业化计划信心增强带来的费用增长。财务汇报完毕，现在交回给Mark。
谢谢Jack。Revolution Medicines决心为RAS依赖性癌症患者建立全球领先的靶向药物体系。我们强大的财务状况和获取额外资本的能力，将支持我们为胰腺癌、肺癌和结直肠癌患者建立全球护理新标准。感谢患者、护理人员、临床研究者、科学和商业合作伙伴、顾问和股东的支持，特别要表彰RevMed员工为患者付出的非凡努力。
预置发言到此结束，现在请接线员主持问答环节。
谢谢。现在开始问答环节。提醒提问需按电话星号键11，并等待姓名被叫到。每位限一个问题和一次追问。请稍候我们整理问答名单。第一个问题来自古根海姆证券的Michael Schmidt。请讲。
下午好，感谢回答问题。Resolute302研究美国站点即将结束，能否评论国际入组进度及患者地域分布？另关于一线PDAC研究的三臂设计，化疗组合的临床疗效评估对推进方案的重要性如何？
感谢这两个重要问题。关于302研究，进展非常好但暂不能分享具体地域分布数据。美国入组接近尾声，国际入组持续进行，最终数据将取决于此。这就像在移动航母上降落海军战机，需要多方协调。我们状态良好，预计2026年分享数据。
关于三臂研究和化疗组合，Steve可回答是否仍在研究及疗效评估作用。
我们仍在研究化疗组合，并承诺2025年分享研究设计及依据。评估主要基于安全性和耐受性，同时参考二线数据（显示优于一线胰腺癌化疗结果）。具体疗效信息将随研究设计一同公布。
非常有帮助，谢谢。
下一个问题来自TD Cowen的Marc Frahm。请讲。
感谢提问。关于化疗方案，是否需调整剂量以保证耐受性？2026年数据读数是指最终分析还是包括中期分析？
化疗剂量均属标准范围，未超出常规实践。剂量通常在治疗周期中逐步降低（因起始剂量接近最大耐受量）。2026年数据读数指首次分析（可能是最终或中期分析），但后续分析均为事件驱动，难以预测具体时间。我们预计2026年会有报告。
明白，谢谢。
下一个问题来自Leerink Partners的Jonathan Chang。请讲。
关于Diracon RASIB组合数据，今年晚些时候预计分享哪些数据？另关于一线研究中化疗方案选择的关键考虑因素？
我们建立数据集以支持决策，当有足够信息指导资本投入和患者入组时就会分享。Steve可补充化疗方案考虑因素。
核心考虑是最大化RAS抑制剂剂量强度并减少中断。化疗会干扰这两点，但我们将采用全球标准方案。研究设计确定后将全面分享。
理解了，谢谢。
下一个问题来自瑞银的Eliana Merle。请讲。
恭喜进展。关于RAS上调耐药机制及降解剂与抑制剂在G12D领域的对比看法？
RAS扩增是重要耐药机制（尤其对RAS多抑制剂）。肿瘤通过扩增突变等位基因克服抑制，但这一过程耗能且缓慢。通过RAS抑制剂双联疗法可部分解决。目前尚无证据显示降解剂优于抑制剂，需等待临床数据验证。
补充说明：肿瘤对Diraxon rasid的抵抗恰恰证明其抑制RAS通路的有效性。
下一个问题来自杰富瑞的Kelly Shi。请讲。
一线肺癌/胰腺癌试验设计是否已获监管机构批准？是否需要二线试验中期数据支持？
我们通常不实时更新监管沟通细节。重申按计划推进即表明进展顺利。突破性疗法认定将加速审评流程。
好的，谢谢。
下一个问题来自高盛的Andrea Newkirk。请讲。
关于商业化准备，从Lumakras等产品上市中汲取哪些经验？
澄清：我们仅指导2026年数据，未提具体商业化时间。Anthony可介绍准备情况。
上市准备进展顺利，已组建经验丰富的团队开展市场教育（如"Expect RAS"活动）、KOL engagement及运营能力建设。正扩大美国现场团队，借鉴其他产品上市经验。
补充：我们将全力推进，期待获得优异批准和标签。
下一个问题来自Oppenheimer的Jay Olson。请讲。
关于Summit合作，如何优先评估三种RAS抑制剂与ivanesumab的组合？重点关注哪些肿瘤类型？
这更多是操作性问题。我们将继续推进与帕博利珠单抗的合作，同时探索双抗联用效果。初期剂量递增研究将覆盖多种实体瘤，后期聚焦特定适应症。
Diraxon rasib+ivanesumab是否可能成为一线NSCLC理想组合？
"理想"是宏大词汇，但有望成为新标准。需等待Summit更多成熟数据。
期待进展，谢谢。
下一个问题来自Needham的Poorna Kannan。请讲。
302研究2026年数据是否可能支持加速批准？另PD1/VEGF抑制剂如何增强RAS肿瘤疗效？
我们将拥有完整数据集（非加速审批路径）。突破性疗法认定可提升审评效率。Wei Lin可解释PD1/VEGF机制。
参考EGFR治疗经验，靶向药+VEGF抑制剂可提升反应率和PFS。RAS领域需验证，但理论上存在通路交互增强抗肿瘤活性的可能。
补充：我们已证实RAS抑制剂与PD1联用增强疗效。若双抗优于单抗，联用效果可能更优。
非常感谢。
下一个问题来自美国银行的Alec Stranahan。请讲。
关于Zoldon和Aleron Rasib，推进更多研究前还需哪些数据？Iambic合作中内部数据如何与AI平台协同？
两项资产研究已在推进，需积累更多安全性和监管数据。Iambic的AI可高效处理我们数万种复合物的海量数据，帮助化学家优先合成方向。这是对我们现有能力的补充。
谢谢。
下一个问题来自巴克莱的Peter Lawson。请讲。
美国现场团队规模及未来12个月建设里程碑？PRMT5组合优先肿瘤类型？
Anthony可回答团队建设问题，Steve可评论PRMT5。
美国团队建设已启动，现有MSL和KOL联络团队。人才招聘进展令人印象深刻。
PRMT5组合（由Tango主导）主要针对胰腺癌（约25%同时存在RAS突变和MTAP缺失）。其他癌种中MTAP缺失与RAS突变重叠较少。
补充：Tango可能估计MTAP缺失率达30%，不同肿瘤类型存在差异。
非常感谢。
目前无更多问题。现在请Mark Goldsmith作结束语。
感谢各位参与，谢谢对Revolution Medicines的持续支持。
本次会议到此结束，感谢参与。现在可以断开连接。