身份不明的发言人
Sean P. Nolan（首席执行官）
Kamran Alam（首席财务官）
Sukumar Nagendran（总裁兼研发主管）
Hayleigh Collins（企业传播总监）
Elsa Rossignol（神经科学与儿科副教授）
身份不明的参会者
Lydia（高盛）
Kristen Kluska（Cantor Fitzgerald）
Tazeen Ahmad（美国银行）
Ethan（Needham）
James（Jefferies）
Biren Amin（Piper Sandler）
Jack Allen（Baird）
女士们、先生们，早上好，欢迎参加Taysha基因疗法公司2025年第二季度财报电话会议。目前所有参会者均处于只听模式。正式演讲后将进行简短的问答环节。如需会议期间接线员协助，请按电话键盘上的星号和零。提醒一下，本次会议正在录音。现在我很高兴介绍主持人Hayleigh Collins，企业传播总监。请开始。
谢谢。早上好，欢迎参加我们2025年第二季度财务业绩和公司更新电话会议。今天早些时候，TSHA发布了截至2025年6月30日的第二季度财务业绩新闻稿。该新闻稿可在公司网站和SEC文件中获取。今天与我一起参加电话会议的有Sean Nolan，Taysha的首席执行官；Sukumar Nagendran，总裁兼研发主管；Kamran Alam，首席财务官；以及Elsa Rossignol博士，蒙特利尔St. Justine综合Rett综合征诊所主任，REVEAL 1/2期试验的首席研究员。
我们今天将展示幻灯片以配合我们的准备发言，这些幻灯片将在我们的网站上提供。电话会议后，我们将在准备发言后进行问答环节。请注意，Rossignol博士将在美国东部时间上午9:20之前回答问题，之后她将离开以履行诊所职责。在今天的电话会议上，我们将做出前瞻性声明，包括关于Taysha 102潜力的声明，包括在临床试验中迄今为止给药的任何有利结果的再现性和持久性，以及关于功能里程碑和我们其他候选产品对改善患者生活质量和改变疾病进程的潜在影响。
我们还可能包含有关Taysha的增长预测、现金跑道和未来运营结果、候选产品的发现和开发、战略联盟和知识产权以及非历史事实或信息的其他前瞻性声明。各种风险可能导致TSHA的实际结果与这些前瞻性声明中所述或暗示的结果存在重大差异。有关我们面临的风险和不确定性的列表和描述，请参阅我们向SEC提交的报告，包括我们于2025年2月26日提交的截至2024年12月31日的年度10-K表格报告以及我们今天提交的截至2025年6月30日的季度10-Q表格报告。
本次电话会议包含时间敏感信息，仅在本直播日期（2025年8月12日）准确。TSHA不承担任何义务修订或更新任何前瞻性声明以反映本次电话会议日期之后的事件或情况，除非适用的证券法可能要求。现在，我想将电话会议交给我们的首席执行官Sean Nolan。
谢谢Hayleigh，欢迎大家参加我们的第二季度电话会议。我将首先更新我们最近的活动和主要项目Taysha 102（Rett综合征项目）的监管进展，包括我们与FDA一致的关键试验设计和注册路径的新细节。接下来，Suku将讨论支持我们REVEAL关键试验设计的自然历史数据分析。我邀请了蒙特利尔St. Justine综合Rett综合征诊所主任、REVEAL试验的首席研究员Elsa Rossignol博士，展示她在6月国际Rett综合征基金会科学会议上展示的REVEAL 1/2期试验A部分的临床数据。
那些参加会议的人可能还记得她的演讲对今天的观众有多么大的影响。我们很高兴将这些数据扩展到更广泛的社区，因为这些数据对我们与监管机构的临床讨论至关重要，为我们的关键试验做准备。随后，Kamran将提供财务更新，我将在开放问答之前提供结束语。我们在支持Taysha 102项目进展方面继续取得强劲进展。这包括与FDA和加拿大卫生部达成一致，启动我们的REVEAL关键试验，报告积极的临床数据，支持T102的治疗潜力，并加强我们的资产负债表。
我们相信这一重要进展为我们提供了清晰高效的路径，以实现Taysha 102的潜在注册。5月，我们宣布我们已与FDA就REVEAL关键试验的关键设计要素和启动研究的下一步达成一致。随后，我们向FDA提交了IND申请修正案，并向加拿大卫生部提交了CTA修正案。我现在很高兴地报告，根据我们之前与FDA达成一致的关键设计要素，我们已正式启动REVEAL关键试验的站点激活。在收到加拿大卫生部的无异议函和FDA的反馈后。
由于这一进展，我们预计将在今年第四季度开始患者入组。我们通过RMAT机制与FDA进行的频繁和建设性对话，帮助我们成功应对这一新颖的监管路径，我将在稍后详细讨论。Rett综合征是一种罕见、进行性和使人衰弱的神经发育障碍，估计在美国、欧洲和英国有15,000至20,000名患者。它通常需要24/7的护理和终身支持。尽管病情严重，但目前尚无批准的治疗方法可以解决该疾病的潜在遗传根源。
强调新治疗进展的紧迫性，T102是一种高度差异化的基因治疗候选药物，旨在针对Rett综合征的遗传根源，具有支持安全性和潜在商业可行性的关键属性。我们相信Taysha 102有望重新定义Rett综合征的治疗格局。具体来说，它利用了临床和商业上经过验证的AAV9载体，该载体具有在多个适应症中其他第三方基因治疗研究中证明的良好安全性特征。另一个重要区别是Taysha 102通过腰椎鞘内注射给药，这是一种常规、微创的给药方法。
在商业上，这可能是有利的，因为它不需要手术室或神经外科专家给药，并且可以作为常规门诊程序进行。此外，鞘内给药直接将载体输送到脑脊液，促进中枢神经系统内的广泛生物分布和转导，同时限制全身循环。这减少了外周组织暴露，可能有助于降低包括免疫反应和全身毒性在内的脱靶效应风险，从而可能有助于更有利的安全性特征。
从一开始，我们的临床开发策略就是数据驱动的，重点是定义最客观、临床有意义的方式来评估Taysha 102在广泛患者群体中的效果。我们对Rett综合征自然历史数据集的强大分析表明，6岁以后，在Rett综合征核心功能领域实现定义的发育里程碑的可能性约为0%。这确立了发育平台期人群。这些重要发现支持了我们与FDA一致的关键试验设计，并使我们能够客观地测量Taysha 102对日常生活基本活动的功能影响。
正如我提到的，我们很高兴已开始为我们的REVEAL关键试验进行站点激活，该试验将评估发育平台期人群中获得或重新获得一个或多个发育里程碑的患者百分比作为主要终点的一部分，每位患者作为自己的对照。根据我们REVEAL 1/2期试验的A部分数据，令人鼓舞的是，截至5月25日的数据截止，所有10名接受Taysha 102治疗的患者都获得或重新获得了一个或多个发育里程碑，对应于关键试验主要终点的100%反应率。
以安全为首要考虑，我们很高兴地分享，截至2025年8月的数据截止，在12名接受治疗的患者中，Taysha 102的低剂量和高剂量继续普遍耐受良好，没有与治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。最后，我们最近完成了一项公开后续发行，总收益为2.3亿美元，包括承销商全额行使购买额外股票的选择权，将我们的现金跑道延长至2028年。
随着资产负债表的加强，关键试验的进行以及明确的注册路径，我们相信我们处于有利位置，可以推进Taysha 102以造福患有这种毁灭性疾病的患者。我们的REVEAL临床开发计划旨在支持未来批准T102用于治疗2岁及以上女性Rett综合征患者。回顾A部分是我们的剂量递增阶段，我们在两个1/2期REVEAL试验中治疗了12名6至21岁的患者，使用两种剂量水平之一。A部分数据的整体性帮助我们与FDA和加拿大卫生部就B部分（我们试验的关键阶段）的最佳试验设计进行了讨论。
我们的REVEAL关键B部分试验将评估发育平台期人群中的发育里程碑获得和重新获得。与此同时，我们之前宣布我们已与FDA就一种外推方法达成一致，在一项单独的安全性重点研究中评估T102在2至6岁以下女性的发育前平台期人群中的效果。鉴于该人群中自发里程碑获得的高发生率，安全性将是主要关注点，疗效将从发育平台期人群外推。重要的是，我们相信这种双研究方法使我们能够在广泛的Rett综合征人群中生成安全性和疗效数据，同时减轻疾病异质性风险。
专注于发育平台期人群内目标患者入组的关键试验设计提供了高度的统计信心，因为该人群中自发里程碑实现的可能性约为0%。从CMC的角度来看，关键的Taysha 102产品已获批准并清除用于我们的REVEAL关键试验。正如之前披露的，FDA批准使用从计划商业制造过程中生产的关键批次，并同意其与A部分使用的临床材料相当。这一成就支持产品的一致性和质量，这是安全性的重要支柱。
此外，这简化了我们启动关键试验的路径，并强调了我们的CMC准备支持未来的BLA提交。我们的Taysha 102 REVEAL关键试验将反映一个单臂开放标签的关键试验设计，每位患者作为自己的对照。将评估1E^15总载体基因组的高剂量T102，我们将在发育平台期人群中入组15名6至22岁以下的女性。如前所述，主要终点将评估从沟通、精细运动和粗大运动等核心功能领域的28个里程碑列表中，获得或重新获得一个或多个发育里程碑的患者百分比。
重要的是，这一反应定义得到了FDA和加拿大卫生部的支持，作为我们最近反馈的一部分。有了这一点，我们继续相信我们的REVEAL试验A部分支持关键试验具有良好的统计效力。为了确定疗效，我们计划进行6个月的中期分析以及12个月的主要分析，这可能将BLA提交时间提前2至3个季度。关键的次要终点包括每位患者在T102后获得或重新获得的总发育里程碑的平均数量，以及临床医生评估的结果，包括RMBA和CGII。这些次要终点旨在捕捉沟通、精细运动、粗大运动和自主功能等领域的广泛治疗效果，这些是疾病负担的核心。
我们专注于站点激活，预计这将使我们能够在今年第四季度开始患者入组。重要的是，我们的关键试验主要终点是对发育平台期人群功能的客观、临床有意义和个体化评估。它得到了护理人员研究和自然历史的支持，并与FDA达成一致。因此，我们相信实现这一终点有可能重新定义期望，并为Rett综合征患者的基因治疗扩展可能性。随着关键试验的进行，重要的是要理解我们采取的基于数据的方法来定义这一新颖的监管路径，这是由自然历史和我们REVEAL试验的临床数据所指导的。
我现在将电话会议交给Suku讨论这一点。Suku，
谢谢Sean。由NIH资助的纵向IRSF自然历史研究数据代表了最大的全球Rett综合征自然历史数据集，其中患者通过直接检查进行评估。这包括关于Rett综合征核心功能领域中发育里程碑获得、丢失和重新获得的纵向数据。这些数据是通过临床医生与主要护理人员在6至12个月间隔进行的访谈收集的。我们选择了一个大约1100名女性的大型队列，随访时间长达14年，与我们的REVEAL试验入组标准密切一致。我们使用这些数据建立了基于年龄和时间的累积发生率曲线，这些曲线显示了基于年龄获得新里程碑的可能性以及基于丢失时间重新获得里程碑的可能性。
这些模型显示了发育里程碑获取中清晰的基于年龄和时间的趋势，加强了该领域对纵向疾病进展的理解，证实了T102的疾病修饰潜力，并为我们与FDA就我们提出的关键试验设计进行的讨论提供了信息。正如幻灯片所示，我们建立了一个工具，预测基于年龄的发育里程碑获得可能性和基于丢失时间的重新获得可能性。重要的是，这些发生率模型表明，对于我们主要终点的28个定义的发育里程碑中的任何一个，6岁及以上患者的获得或重新获得可能性是高度可预测的。
在这里，您将看到三个核心领域中里程碑获得的三个例子，表明当未经治疗的患者实现这些里程碑时，它发生在6岁之前。6岁以后，曲线趋于平缓，个体获得这些里程碑的可能性约为0%。我们利用这些发现确立了发育平台期人群，即6岁及以上的人群，其中里程碑获得和重新获得的可能性变得可预测。如前所述，这是我们关键试验中入组的核心人群。这张幻灯片突出了我们主要终点中包含的28个发育里程碑，每个里程碑都满足预定义的标准，即对护理人员有意义，代表日常生活活动，并且在6岁及以上未经治疗的个体中自发实现的可能性在0%至6%以下。
这张说明性图表有助于将这些发现置于上下文中。我们的自然历史分析揭示了6岁及以上患者的发育平台期人群，其中两件事的可能性极低：第一，获得新的发育里程碑；第二，在定义的年数后重新获得丢失的发育里程碑。因此，获得新的或恢复以前丢失的里程碑提供了一种客观、临床有意义和基于数据的方法来评估T102在广泛人群中的疗效。
我们对A部分发育里程碑数据应用了严格的评估标准，以实现对Taysha 102疗效的可靠、客观和一致的评估。作为首次人体研究，我们在A部分评估了一系列临床结果评估，以生成一个强大的数据集，为我们的关键试验设计提供信息。因此，选择的发育里程碑通过视频记录评估、临床结果评估、护理人员评估和临床医生笔记捕获。我们对可用的视频证据应用了结构化评估标准。里程碑。要成为Taysha 102后的里程碑成就，必须满足三个标准。
首先，该里程碑要么从未获得过，要么丢失的时间足够长，以至于基于患者病史和可用基线视频数据的审查，自发获得或重新获得的可能性小于6.7%。其次，必须有T102治疗后里程碑成就的视频记录。第三，这些视频证据由多个外部中央评估员独立评估，他们使用基于关键试验协议的预定义成就定义来确定里程碑是否通过利用这些标准得到证明。我们相信我们的REVEAL试验A部分可靠地反映了T102对发育里程碑成就的影响，远远超出了这些患者的统计概率，重要的是，我们的关键试验具有良好的统计效力，可以建立T102的治疗效果。
除了视频证据里程碑数据外，我们还收集了进一步证明发育里程碑成就和疾病核心领域中日常生活活动功能改善的数据，我们期待在今年第四季度分享这些数据，以进一步支持广泛治疗效果。说到这里，我很高兴将电话会议交给Elsa Rossignol博士，展示之前披露的A部分数据。Elsa，
谢谢。谢谢。很高兴来到这里，描述我们，正如Suku所说，已经在6月的IRSF会议上展示的内容。那么。下一张幻灯片。好的，正如我们继续前进，我们已经观察到，正如Suku提到的。你们能听到我吗？能翻幻灯片吗？你们能听到我吗？
是的，我们能听到你。
好的，很好。那么请翻幻灯片。谢谢。好的，正如Sukha提到的，A部分的数据被重新分析，使用独立的中央评估员来评估获得或重新获得任何发育里程碑，这些里程碑是基于自然历史研究数据分离出的28个里程碑的一部分。我提醒你们，所有这些里程碑通常在6岁以后从未获得或重新获得。因此，我们目前在试验中拥有的所有数据都基于视频重新分析。因此，这是一种非常严格的获得或重新获得检测，使用预定义的二元标准。
因此，我们非常高兴地看到，到目前为止，队列中的所有患者都达到了获得至少一个里程碑或重新获得至少一个里程碑的标准。许多患者实际上获得了不止一个里程碑，正如你们将在下一张幻灯片中看到的。但在我们继续之前，我只想指出，在我们在这里展示的临床评估数据中，我们描述了10名患者。另外两名患者低于三个月的截止时间。因此，我们还没有临床评估来检测和进行这一评估。我还想指出，当你们查看数据时，当然，低剂量队列的随访时间更长，因此高剂量队列的随访时间较短。
其中许多患者仍然是青少年。因此，我们渴望看到这些数据的发展，高剂量患者的12个月和18个月截止时间。因此，看看我们在队列中观察到的获得。下一张幻灯片。在10名接受治疗的患者中，我们观察到获得了22个发育里程碑。这些里程碑跨越了疾病的多个领域，如图所示。在一个领域获得里程碑的患者通常也在其他领域获得里程碑。因此，它不局限于单一领域。
因此，10名患者中的22个里程碑表明许多患者获得了不止一个。我们观察到获得或重新获得的领域包括，例如沟通。我们看到患者现在能够使用短语进行沟通，比如“好的，妈妈再见”。而以前他们只会零星地使用单词或非常不频繁地使用一个单词。我们还看到以前非语言的患者学会了使用单词进行沟通。许多患者还获得了跟随手势或没有手势的命令的能力。因此，对周围的对话和期望更加敏感，这确实有助于日常活动，比如刷牙、吃饭、准备上学等等。
一些患者获得了指向他们想要的东西或识别身体部位的能力。这对任何正常发育的人来说可能看起来只是一个基本任务，但对于Rett患者来说，这非常关键，因为他们终于能够指出他们真正想要的东西。因此，这确实澄清了他们的需求，有助于与家人和护理人员的沟通。对于识别身体部位，当患者更加烦躁或哭泣时，这非常有帮助。很难知道他们是否在某个部位疼痛，如果他们能指出是头部、牙齿或腹部，这对照顾这些患者非常有帮助。
因此，沟通是关键，包括接受性和表达性。在精细运动方面，我们看到患者获得了未经准备握住瓶子的能力，因此真正获得了自主性和独立性，使他们最终能够自己喝水、用手指进食、再次使用铅笔握法。这是独立性的巨大进步。伸手拿玩具并将物体从一只手转移到另一只手，这非常有助于操作物体。当你用一只手握住或稳定时，你可以用另一只手操作。最终，当你稳定后，可以用双手参与任务，这对独立性和有目的的手部使用非常关键。
在粗大运动技能方面，我们看到患者开始能够在支持下行走、站立时保持、拉到站立位置或无需支持地坐下。所有这些都显示了独立性和移动性的真正进步，并减轻了护理人员的身体负担。我将在下一张幻灯片中给你们一个例子。因此，正如我们在每次访问时与患者讨论临床进展一样，我们拍摄了许多这些评估。因此，从这些影片中，在下一张幻灯片中，我们可以捕捉到家庭和护理人员的引述，如图所示。
基本上，这些真正展示了这些新获得对家庭的深远影响。因此，一名患者告诉我们：“我们所有的日子都变得更好了。她的进步远远超出了我们的预期或希望。”因此，这是如此具有变革性，以至于它确实影响了他们生活的多个方面。她获得了多个单词，“不”、“是的”、“妈妈”、“爸爸”，并且持续发出有意义的声音，甚至说一些短语，“好的，再见”，“不要了”。因此，对于一个以前偶尔使用一个单词的孩子来说，这是沟通方面的明显进步。
另一个家庭告诉我们：“她更容易照顾了。她能更明确地指向选择，向我们展示她想要什么。她会一直做手势，直到我们为她拿到。她会推开她不想要的东西。”这确实非常关键，因为在日常生活中，当他们终于能够真正展示他们想要或意思时，这减少了压力，减少了焦虑，并使所有互动对孩子和家庭都更加愉快。能够站立并抓住东西非常重要。
因此，这个家庭告诉我们：“在社区外出时上厕所时，这简直是天赐之物，因为现在我可以让她站着抓住我的手臂上厕所和擦拭。”当然，如果一个孩子最终能够自己站立，即使是通过抓住，这非常有帮助。保持我们的手放下而不持续刻板动作的一致性使我们能够练习更多任务，比如使用助行器，这非常了不起。因此，再次强调，更好的手部使用也可以转化为粗大运动技能的进步。
即使这在之前描述的发育获得技能中没有显示出来，但在实践中仍然是一个进步，因为使用助行器行走比有人扶着你并扶着你的躯干移动几步要方便得多。另一个家庭说：“她的手更放松了，她试图用抓握抓住一切。她能立即听从指令。比如如果我们说‘走吧’，她会站起来走向门。她现在会咿咿呀呀，以前不会。她肯定是在试图告诉我们什么。”因此，你们可以从这些引述中看到，这些进步是多么显著和广泛。因此，它不局限于单一领域。
下一张幻灯片。当我们查看各种评估的数据时，非常明显的是，我们的高剂量患者比低剂量患者表现更好，因此他们的进步速度更快。因此，你们可以从这里的绿线看到，高剂量队列的100%在9个月内达到了至少一个里程碑，而低剂量患者需要更长的时间。因此，速度大大加快。你们可以想象，这些线仍在增长，因此这些患者仍在被随访。我们可以预期他们仍在取得进步，而我们展示的数据是在截止时。因此，这种更快的进步也可能导致长期更好的改善。
下一张幻灯片。除了我们描述的发育里程碑评估外，我们还进行了许多其他量表，包括临床量表和家庭问卷。下一张幻灯片是关于RMBA量表的。这是我个人非常喜欢的量表之一，因为它是一个广泛的24项量表，远远超出了我们对RSBQ的关注。RSBQ倾向于关注沟通、呼吸、易怒等方面。但RMBA，请回到上一张幻灯片。RMBA确实是24项，跨越多个领域。运动功能、功能技能、社交技能、明显行为和呼吸，总共96分。
现在在你们展示的这张幻灯片上，我们在队列中观察到了在96分的最大值上明显的进步。我们在6个月时看到了11分的进步，12个月时12.8分的进步，这表明了一种非常剧烈的改善，当然这超出了单一领域，因为这个量表确实广泛评估了疾病的多个方面。当我们与自然历史比较时，6个月时11分的进步和12个月时12.8分的进步非常非常显著。请展示我正在描述的幻灯片，即下一张。是的，这是我们看到分数的地方，11分的改善与自然历史相比，12.8分的改善与自然历史相比。
因此，这在改善的深度方面确实是前所未有的和非常显著的。下一张幻灯片。我们展示的下一个量表是CGII的结果。CGII是临床总体印象改善量表。这是临床医生在考虑到本次访问中完成的所有内容后分享的总体印象，包括RMBA、体检、手功能测试和所有其他评估。我们真正寻找的是疾病七个方面的变化。因此，运动、精细运动、语言、沟通、呼吸、自主神经功能障碍、癫痫。因此，这也是一个非常广泛的量表。下一张幻灯片。
我们在队列中观察到的是所有患者在这个量表上的改善。再次强调，高剂量患者的表现优于低剂量患者。因此，高剂量患者在9个月的随访中达到了1分，这表明非常显著的改善。而在低剂量患者中，我们大约在3分，最终2分。因此，2分表示显著改善，3分表示轻微改善。因此，我们在所有队列中都看到了进步，即使在青少年和成年人中，即使使用低剂量治疗，高剂量患者的进步深度和速度更大。
下一张幻灯片。这张幻灯片总结了比较低剂量和高剂量的完整数据集，真正说明了今天我分享的许多观点。首先，所有患者都是反应者。基于这个发育里程碑评估，100%的低剂量和高剂量队列达到了至少一个里程碑，并且高剂量队列实现得更快。就RMBA而言，正如我提到的，所有人都改善了，而且改善非常显著。因此，我们在低剂量中看到6个月时9.8分，9个月时11.5分，在一个96分的量表中，这是一个非常显著的改善。在高剂量中，你们可以看到改善的深度更大。
因此，我们在超过9个月时达到了18分的改善。然后在CGII方面，正如我提到的，所有患者都改善了。因此，在截止时，我们有75%的低剂量患者在CGII量表上有所改善，高剂量患者100%。作为平均值，我们在6个月时观察到2.3分，9个月时2.8分，在低剂量中。这些是在显著改善和轻微改善等级之间的。而对于高剂量，我们在6个月时达到了显著改善等级，在超过9个月时达到了非常显著改善等级。
因此，我们现在在CGIS方面获得了更多。这是严重程度评分，再次关注疾病的七个方面，并以更广泛的方式对患者的能力进行评分。通常很难改变CGIS的等级，因为你需要非常显著的改善才能改变该网格中的一个项目。因此，我们观察到33%的高剂量队列患者的严重程度改善到一个更好的等级，25%的低剂量患者也有所改善。因此，在两个队列中，我们都观察到患者改善如此之大，以至于他们能够改变CGIS的评分。最后一张幻灯片。
因此，总的来说，我们观察到Taysha 102在低剂量和高剂量中普遍耐受良好。没有剂量限制性毒性或治疗引起的严重不良事件。当然，我们观察到了一些与T102相关的治疗引起的不良事件。大多数是轻度的，有些是中度的。最常见的是肝酶升高。当我们看到这些时，大多数低于正常上限的两倍。少数患者确实有超过五倍的急性升高，但他们全部对类固醇治疗有反应，并且没有后遗症地恢复。
观察到的与Taysha 102相关的其他副作用是AAV疗法预期的副作用。因此，发热、腰椎穿刺治疗后的嗜睡和脑脊液中蛋白质增加。总的来说，这个队列中的癫痫发作得到了很好的控制。因此，我的幻灯片结束了，我将电话会议交还给Taysha团队。
谢谢，Rossignol博士。截至2025年6月30日的三个月，研发费用为2010万美元，而截至2024年6月30日的三个月为1510万美元。增加的500万美元是由BLA支持的过程性能资格制造计划、REVEAL临床试验活动以及由于截至2025年6月30日的三个月内员工人数增加导致的更高薪酬费用驱动的。截至2025年6月30日的三个月，一般和管理费用为860万美元，而截至2024年6月30日的三个月为730万美元。增加的130万美元主要是由于更高的法律和专业费用。
截至2025年6月30日的三个月的净亏损为2690万美元，或每股9美分，而截至2024年6月30日的三个月的净亏损为2090万美元，或每股9美分。截至2025年6月30日，Taysha拥有3.128亿美元的现金和现金等价物。这反映了2025年5月后续融资的总收益2.3亿美元，包括承销商全额行使购买额外股票的选择权。我们还重新融资了我们与Trinity Capital的现有贷款和担保协议，从最初的4000万美元全额支付到新的5000万美元债务融资。
重新融资的贷款将债务本金支付推迟了两年半以上，降低了我们的利率，并提供了非稀释性资本的获取。重要的是，新的重新融资贷款与Trinity仍然没有财务流动性契约或认股权证。我们期待与Trinity Capital团队继续合作。我们预计当前的现金资源将支持计划的运营费用和资本需求至2028年。我现在将电话会议交给Sean进行结束语。Sean
谢谢Cameron。我对我们在推进Taysha 102项目方面继续取得的进展感到高兴。随着资产负债表的加强，我们与FDA一致的关键试验的进行以及A部分的引人注目的临床数据，我们有信心继续前进，努力实现我们预期的近期里程碑。这包括在今年第四季度开始患者入组我们的关键试验。我们还计划在今年第四季度报告来自REVEAL 1/2期试验A部分的新补充临床数据，支持Taysha 102在广泛治疗影响方面的大脑效果。
我们非常感谢迄今为止与FDA和加拿大卫生部的合作互动，并相信这一进展推进了我们尽快和安全地将Taysha 102带给患有这种毁灭性疾病的患者的目标。我现在请接线员开始我们的问答环节。接线员。
谢谢，女士们、先生们。我们现在将开始问答环节。如果您想提问，请按电话键盘上的星号和1。确认音将表示您的线路在问题队列中。如果您想从队列中删除您的问题，可以按星号和2。对于使用扬声器设备的参与者，在按星号键之前可能需要拿起您的听筒。女士们、先生们，我们要求每位参与者限制自己一个问题。我们第一个问题来自高盛的Salvine Richter。请继续。
嗨，早上好。我是Lydia，代表Salvine。非常感谢你们回答我们的问题。鉴于A部分研究中关键试验主要终点的100%反应率，这是否是你们对B部分的期望标准？非常感谢。
我认为我们在A部分看到的结果非常引人注目。我认为100%始终是一个难以保持的标准。我认为最重要的是我们如何为B部分建立统计计划。请记住，我们使用的零假设是6.7%，这是我们评估的每个里程碑获得或重新获得的最高百分比。当你考虑到15名患者群体时，这意味着15名患者中有一名可能会自发获得或重新获得。因此，统计标准相对较低。
总的来说，基于我们提交的SAP，大约是33%。因此，让我们非常有信心的是，我们在A部分看到的数字与这一阈值一致，并且显著高于这一阈值。谢谢。
谢谢。我们下一个问题来自Cantor Fitzgerald的Kristin Kluska。请继续。
嗨，早上好。我将向Rossignol博士提问。听到报告了其他里程碑，这些里程碑不一定是视频评估的一部分，这令人鼓舞。但你们能否帮助我们理解，这些里程碑是否在某个时间点全部发生？你们是否看到它们在很长一段时间内持续发生？只是想了解一下你们是否认为基因治疗的益处已经达到平台期。
Elsa，请随意回答。
是的。因此，谢谢你的问题。如果你看看我们到目前为止在截止时的数据，我们看到了随着随访患者而增加的改善。因此，我们预计在最后一次截止后的时间过程中会有类似的进步增加。因此，这不仅仅发生在一次访问中。我们确实在大多数随访访问中看到了进步。当我们提到未在发育里程碑评估中观察到或量化的进步时，我的意思是，如果你现在能够使用助行器行走，这不会在发育里程碑技能上给你加分，因为你需要独立行走。
因此，我们可以有显著改善日常功能的进步，这些进步未在这一技能集中捕获，但仍然是非常重要和关键的改善。
谢谢。我们下一个问题来自美国银行的Tazeen Ahmad。请继续。
嗨，大家好。早上好。谢谢你们回答我的问题。我想谈谈你们的基因治疗与竞争对手的差异化。特别是，我能否得到博士关于研究设计的看法？你们正在研究一个较小的队列，并且你们也在研究一个单一的主要终点。能否谈谈这些研究的差异以及你们认为这将如何导致两个项目之间的差异化？谢谢。
是的，谢谢Tazeen。很高兴听到你的声音，Suku。也许我们可以合作回答这个问题。我认为首先最重要的是我们进行A部分试验的方式是广泛撒网。这确实是首次人体试验，让我们探索一些不同的疗效测量方法，这些方法会非常有意义。一直以来，我们始终认为，对于基因治疗，你们必须展示一些临床上有意义和客观的东西，这些东西会影响日常生活活动。
也就是说，你们可以回顾两年，听到Suku谈论量表上的小进步或不会成为我们寻找的标志。因此，我认为我们与监管机构合作建立了一个全新的评估临床疗效的范式，即里程碑的获得和重新获得。这是功能上的进步，以前在这种疾病中从未实现过。因此，我们正在重新定义如何从临床角度和患者及护理人员角度定义真正有影响的东西。我认为我们采取的方法非常独特。
我们非常受到鼓舞，我会说，仅仅是我们从参与自然历史的KOLs那里得到的支持，参与研究的人们，倡导者。但每个人都非常兴奋，因为他们看到了这如何真正影响他们的生活质量。因此，我认为当你们广泛看待问题时，Tazeen，我们处于一种情况，我们正在捕捉里程碑，我们可以清楚地展示效果。这对支付者来说也将意味着很多。然后我们正在考虑的与RMBA、CGI相关的额外终点，再次，我们可以将RMBA与自然历史进行基准测试。
这是非常引人注目的。我的意思是，实际上，自然历史大约是零，对吧？它只是不动，没有任何改善。我们正在展示它变得更好。再次，这将有助于社区的兴奋，有助于支付者的支持。我认为你们将看到的疗效影响与迄今为止我们能够生成的安全性相结合，我们认为这很大程度上归因于两点。一是CMC质量，二是给药途径确实最小化了这些患者接受的全身暴露量。
因此，我们认为出于所有这些原因，这对患者来说将是一个非常诱人的选择，他们将希望为他们的孩子做最简单和最安全的事情。同时也展示了可以改变他们日常生活方式的显著效果。还有其他人吗？
Sean，我想再补充一点，顺便说一句。很高兴听到你的声音。我只想再次强调，在Taysha，我们显然致力于Rett综合征患者。这就是我们所做的，真正关注安全性和我们产品的临床意义，采用微创给药途径。因此，话虽如此，你们已经看到了Elsa Rossignol博士展示的数据和Sean刚才所说的，至于评论Neurogene的协议，我会说为了充分披露和免责声明，我真的不知道他们的协议是什么，除了公开的信息。
看起来是一个单臂研究。他们有一个复合终点作为他们的主要终点，但根据本周刚刚披露的内容，尚不清楚是否仍然如此。我还想进一步说，我们拥有的自然历史数据集，我从未见过如此全面和庞大的自然历史数据集来进行适当的评估。这是一个14年的时期。因此，鉴于我们查看这一数据集的经验，非常清楚的是，一旦你超过6岁，并进行像Taysha 102这样的治疗干预，正如Sean强调的和Rossignol博士强调的，当你看到一个新的技能的获得或丢失技能的重新获得时，很可能是患者的基因治疗干预。
我们已经看到患者通过获得这些技能或发育里程碑并改善日常生活活动而改变了他们的生活。我会说，我早上起床、刷牙、自己吃饭和穿衣服这些事情，我认为是理所当然的。大多数这些患者，无论年轻还是年老，都无法做到。因此，能够以这种方式改变他们的生活，并与倡导团体和这一领域的专家医生以及FDA等监管机构合作，让我们非常满意，能够为Taysha 102和患者群体做到这一点。谢谢。
谢谢。下一个问题来自Needham and Company的Gil Blum。请继续。
嘿，大家好，我是Ethan，代表Gil。祝贺本季度的进展。你们的竞争对手最近收到了监管反馈，认为六个月的终点在他们的案例中不被认为具有临床意义。显然，你们的研究设计略有不同，但你们是否预期在使用你们的中期读数支持BLA提交时会遇到任何阻力，或者这是否已经与FDA讨论过？谢谢。
是的，这是我们提交的一部分。我会说几件事，你们知道，我们只能谈论Taysha的互动和反馈。但我们真正试图强调的一件事是，正如Suku的演讲和Elsa的演讲中所提到的，我们采取了非常数据驱动的方法。因此，当你们考虑支持我们中期分析方法的基础时，是基于A部分数据的概念验证分析，这为6个月和12个月的主要终点提供了非常有力的支持。然后，当你们将Elsa展示的数据与我们讨论的统计计划相结合时，六个月的统计成功阈值与我们实际看到的情况之间存在明显差异。
因此，回想一下Elsa展示的一张幻灯片，在高剂量中，六个月的响应率为83%。然后在12个月内进一步加深。因此，从数据角度来看，我认为我们确实与FDA强调了这一点，作为为什么可以进行六个月中期的理由。我可以告诉你们，我们已经与他们进行了讨论，你们知道，目前主要集中在进一步，进一步细化实际分析。但我们没有被推离六个月中期的球。更多的是评估的具体细节。因此，我们对目前的情况感到满意。
谢谢。下一个问题来自Jefferies的Maury Raycroft。请继续。
早上好，我是James Ahn，代表Maury。祝贺本季度的进展。谢谢你们回答我们的问题。能否谈谈对第四季度新的补充REVEAL A部分数据的期望？我们能否获得更多的数据点，比如高剂量和低剂量中视频记录的里程碑获得的更详细信息或个别CGII数据点？你们预计这些数据会在医学会议上还是公司更新中发布？
我认为它可能会在医学会议和公司更新中发布，我们将在接下来的几周和几个月内提供更多具体信息，James。但我们捕获了很多信息，正如我之前提到的，我们撒了一个相当广泛的网，其中一些网还包括我们尚未讨论的额外视频，不同的方法来获得里程碑。因此，我们希望与社区分享额外的里程碑以及它们的样子，它们如何转化为日常生活活动的改善。我认为这将更全面地展示里程碑如何转化为日常生活活动的改善和迄今为止接受治疗的患者的生命质量的改善。
谢谢。下一个问题来自Piper Sandler的Biren Amin。请继续。
是的，嗨，大家好，谢谢你们回答我的问题。能否描述一下从A部分CMC材料批次到B部分CMC材料的任何变化，特别是强调两个批次中完整与空衣壳的比例？随着商业规模材料的增加，你们对批准上市时可以供应多少患者的想法是什么？谢谢。
是的。Bjorn，正如你们所知，这是一个巨大的机会，对吧？我的意思是，仅在美国，如果我们谈论大约10,000名患者，这是一个巨大的、巨大的未满足需求。因此，从我们的角度来看，这非常重要，我们作为一个团队一直在努力，幸运的是我们有Fred Porter这样优秀的领导者为我们领导这项工作，确保我们制造最高质量的产品，并且我们正在大规模生产。因此，我认为首先需要注意的是，我们已经与FDA达成一致。我想我们几个季度前说过，A部分和关键材料在分析上是可比的，这非常重要。
我们已经为关键试验制造了产品。我们已经与FDA分享了这一点。这是用商业过程大规模制造的。FDA说你们可以用它进入临床。因此，当然，我们在考虑这一点时做的一件事是，你们知道，我们可以将我们的现金跑道延长到2028年年中，因为我们所做的筹集和Cameron重新安排Trinity贷款的良好工作。但我们选择做的是，基本上保持，你们知道，将指导延长到2028年。因此，在我们能够更快地与监管机构推进事情的情况下，我们可以真正开始建立我们需要的商业库存。
因此，我们有这个作为应急措施，我们有资金来做这件事。我们非常强烈地认为，我们在CMC方面处于有利位置。
谢谢。我们下一个问题来自Baird的Jack Allen。请继续。很好。
谢谢你们回答问题，并祝贺这里的更新。非常全面的更新，我想。我想更具体地问一下你们最近与监管机构的互动。看起来你们已经获得了加拿大当局的批准，但我想了解这与FDA的IND修正案的关系以及任何正在进行的讨论。关于这些对话的讨论点是什么，如果它们正在进行或你们已经获得了正式批准？事情在那里处于什么位置？然后关于欧洲监管讨论的任何额外信息也会很有趣。
非常感谢，Jack。很好的问题。因此，有几件事，Suku检查了我这一点，但基本上，第一，流程上有所不同。因此，对于加拿大卫生部，我们对CTA进行了修正，他们有37天的审查期，如果没有问题，你们会得到所谓的无异议函或NOL。我们在第37天收到了无异议函，没有任何意见。这意味着你们可以开始了。这意味着Elsa现在正在与她的站点一起工作，作为一个例子。这是加拿大的流程。在美国，因为我们对IND进行了修正，没有正式的通信。你们不会收到任何信件。通常有一个非官方的30天。如果你们没有听到任何消息，你们可以继续。我们很早就被告知这一点，我想这是在7月初。我们收到了通信，表示没有临床暂停的担忧，我们可以自行决定继续。你们知道，随后，你们知道，我们与FDA进行了互动，信息，你们知道，请求等等。我会将其描述为他们的。我们的观点是，我们正在寻求进一步的协调。正在进行的，你们知道，FDA对话的重点是我们如何为项目的成功定位，而不是推翻任何关键的，你们知道，试验设计要素或类似的事情。因此，这是非常建设性和支持性的。至于欧洲，我们确实安排了今年初秋的科学建议会议，我们正在继续努力推进这一地区。因此，当我们进行下一次财报电话会议时，我们应该有更多信息。谢谢你的问题。
谢谢。女士们、先生们。我们以此作为最后一个问题并结束问答环节。我现在将会议交给Sean Nolan先生进行结束语。
只想感谢大家今天早上的时间，包括我们的特别嘉宾Elsa Rossignol博士，祝大家一周愉快。保重，我们很快再聊。
谢谢。女士们、先生们，Taysha基因疗法公司的会议现已结束。感谢您的参与。您现在可以断开线路。Sam。