身份不明的发言人
David Soergel（执行副总裁，首席医疗官）
Carole Huntsman（执行副总裁，首席商务官）
Tina Ventura（投资者关系主管）
身份不明的参会者
Edward Nash（Canaccord Genuity Group Inc.）
大家好，早上好，感谢大家参加我们的会议。我是Edward Nash，Canaccord Genuity的高级生物技术分析师之一。今天很高兴邀请到Madrigal制药公司的管理团队。这是我目前覆盖并给予买入评级的公司。与我们一同参会的还有Dave Zergel，执行副总裁兼首席医疗官，Carol Huntsman，执行副总裁兼首席商务官，以及Tina Ventura，投资者关系主管。感谢大家今天参加我们的会议。非常感谢你们抽出时间。我们看到Madrigal在今年第一季度和第二季度之间发布了许多重要公告。
能否简要更新一下这段时间内你们取得的一些重要进展，然后谈谈迄今为止Rezdifra的上市经验？
当然。过去几个月非常忙碌且令人兴奋。我们完成了许多工作，每一项都是我们战略的有意执行。首先，我们获得了一项新的美国专利，有效期延长至2045年2月，这让我们非常兴奋，并为长期发展奠定了基础。我们还在6月获得了CHMP的意见，预计本月晚些时候将获得EC的决定。我们将在短期内于德国上市。我们还在ESL上分享了来自我们OLE研究的令人信服的两年F4C数据。这些数据让我们对2027年F4C的结果研究充满信心。
最近，我们还获得了一种口服GLP1的许可，将与Rezdifra联合使用。这确实是令人兴奋的消息和里程碑。但真正支撑我们成功的关键是美国上市的执行。上周我们公布了业绩，宣布销售额达到2.13亿美元，现在年化超过百万美元。我们达到了一个重要里程碑，即80%的顶级目标医生已经开始处方Rezdifra，60%的14,000名目标医生已经处方Rezdifra。广度和深度对产品的长期成功至关重要。
我们还宣布有超过23,000名患者正在接受治疗。这非常令人兴奋。我们稳步增加患者数量，并将在2025年继续这样做。这是在第二季度末的情况。我们对上市进展感到非常兴奋，并对未来充满期待，尤其是考虑到我们参考了过去10年最佳专科药品上市的表现，我们在所有关键绩效指标上都与这些上市保持一致。上周我们分享的这些消息非常令人振奋。
从你刚才提到的指标来看，显然今天的上市非常成功。能否谈谈KOLs在治疗患者方面的一些反馈？因为你们作为MASH领域首个获批药物的独特优势，听听医生们在定性方面的看法会很有帮助。
当然。你知道，很多时候新药上市时，其表现看起来是最好的，进入真实世界后会有所下降。但我们看到Rezdifra的情况恰恰相反。我们从医生那里听到了非常积极的反馈，涉及对患者重要的所有指标，如肝脏硬度、肝脏脂肪、肝酶、LDL、甘油三酯等，他们的体验非常积极。最近我在纽约与约25名肝病专家共进晚餐，他们分享了他们的经验，谈到Rezdifra的表现超出了他们的预期。
我们的标签包括一个复合终点，活检驱动的终点。但在真实世界中，人们并不这样做。他们主要通过非侵入性测试跟踪患者。他们看到的是，一年后患者的纤维化阶段改善了一到两个阶段，这超出了预期。这是在场所有肝病专家的共识。这种效果的一致性正是我们得到的反馈。当你考虑一致性时，还包括不同患者亚型的效果一致性。例如，2型糖尿病患者，这些患者进展风险更高，通常更难减肥。
约60%的MASH患者实际上患有2型糖尿病。这是一个非常重要的亚型。Rezdifra的效果一致，无论你是否患有2型糖尿病，无论你的纤维化阶段、BMI或基因构成如何，效果都非常一致。这给了处方医生很大的信心，知道患者会有反应。它也非常容易处方和使用。它是一种每日一次、耐受性良好的药丸。这种简单性很重要，对处方医生和患者都很重要。因此，我们在未来发展中处于有利位置。
通常情况下，你必须根据实际情况进行调整。尤其是像新药上市这样重要的事情，你们的商业策略是否与最初计划有所改变？有没有什么是在执行过程中学到并不得不调整的？
我们在Madrigal组建了一支经验丰富的团队，并采取了长期视角。这只是MASH治疗的开始。随着时间的推移，这将成为一个非常重要的领域。因此，我们为长期和首次疾病上市做了充分准备。在教育和确保医生不仅了解疾病，还能获得非侵入性测试并理解产品方面，我们做了大量工作。可以说，我们有很多系统性的工作要做。
我们的现场团队与医生合作，不仅教育疾病，还教育Rezdifra。我们还开始教育患者，并启动了直接面向消费者的宣传，鼓励患者向医生要求Rezdifra。在上市的第二年，我们继续执行计划。我们谈到了广度和深度对长期成功的重要性。现在80%的顶级目标医生和60%的14,000名目标医生已经开始处方，我们更关注深度。产品的积极体验和真实世界的表现让我们更关注深度。
当然，我们非常密切地关注实际情况，听取来自社区、医生和倡导组织关于MASH的反馈。我们不断进行小的调整和策略微调。但总的来说，我们正在执行上市计划，并非常有信心在未来几个季度和几年中继续看到成功和增长。
你一开始提到的新专利，能否谈谈这个专利的重要性以及你对它的可防御性的信心？
当然。上周刚刚列出的这个专利对我们公司来说是一个改变游戏规则的因素。它在两个方面改变了游戏规则。首先，它给了我们时间和灵活性，让我们可以深思熟虑地构建未来的产品线。其次，它给了我们另一个十年的销售保护期，这当然对公司是一个巨大的价值驱动因素。保护期延长至2045年2月4日，并将列入FDA橙皮书。它涵盖了产品的商业剂量相关权利要求。
我们的内部临床团队发现了与产品剂量相关的明确且有说服力的发现。基本上，他们发现给不同体重亚组的患者提供不同剂量的Rezdifra可以优化产品的疗效和安全性。我们的团队发现了这一点，并与FDA分享，现在它已成为我们标签的一部分。重要的是要注意，在申请专利之前，研究设计或研究结果本身（Maestro和Nash）的公开领域没有任何相关内容。
因此，我们对这个专利非常有信心。它还得到了美国判例法的支持。我们对这个专利非常有信心，它已成为我们未来规划的新基准。底线是，任何潜在的仿制药竞争对手都会采用我们的标签，因此从定义上讲，他们将侵犯我们的专利。因此，我们对未来的发展充满信心。
谢谢。你一开始提到的另一个关键里程碑是F4代偿性肝硬化患者群体。这是公司的另一个重要驱动因素。Dave，能否谈谈在EASL上展示的数据以及你如何看待Rezdifra与FTF 21s的竞争？
我先评论一下数据，然后请Carol谈谈对Rezdifra市场机会的影响。几个月前我们在EASL上展示的数据来自122名代偿性肝硬化患者的队列。正如你所说，这是F4C。这些患者处于MASH谱系的远端，正处于向失代偿性肝硬化转变的关键点。在这个人群中，发病率和死亡率会显著上升。历史上，这个人群最大的问题是没有任何治疗方法真正有效逆转他们的疾病。
因此，看到这些数据显示resmetirom确实对这些患者有有益影响，特别令人兴奋。让我先回答你关于FGF21s的最后一个问题。在我们展示这些数据后，该领域的领先专家之一表示，这些数据看起来像FGF 21。唯一的区别，也是关键的区别，是resmetirom是一种每日一次、耐受性良好的口服药丸。FGF 21s显然是注射剂。其次，它们伴随着某些副作用，尤其是骨矿物质密度，这在肝硬化患者群体中特别难以管理。
这些患者已经虚弱和脆弱，因此在这个人群中减少骨矿物质密度可能是一个更大的问题。因此，我们认为resmetirom作为F4C的慢性治疗方案的吸引力更大。让我们谈谈数据。我们在这个122名患者的队列中展示的是，在两年时间内，我们能够减少肝脏硬度。肝脏硬度是纤维化的一个衡量标准，一个相当有效的纤维化衡量标准。因此，我们将能够逆转他们的疾病，并显示出对硬度的有益影响。此外，除了VCT肝脏硬度测量外，我们还展示了在Mr.
弹性成像（另一种肝脏纤维化测量方法）和其他与保护肝脏一致的生物标志物（如肝酶降低）上的改善，以及Carol之前提到的对脂质的其他影响。我认为，这些来自这个开放标签经验的发现都非常有说服力。重要的是，我们在这个研究中招募和展示的队列与我们目前正在进行的名为Maestro Outcomes的3期结果研究中招募的患者队列非常相似。这让我们对Maestro Outcome研究可能取得阳性结果更有信心。当然，我们预计这项研究将在2027年完成。
总的来说，我认为在这个非常难治的患者群体中，这些数据非常令人兴奋。我们在这个领域和这个适应症上领先竞争对手多年，并且有一个非常有吸引力的产品特性。
补充一点，Dave，我们将在F4C领域率先上市，这非常令人兴奋。那里有巨大的未满足患者需求。当我们看市场时，约有245,000名F4C患者。比我们在F2、F3中针对的315,000名患者要少。然而，由于他们病情更严重，我们预计在这个群体中的渗透率会更深，吸收会更快。因此，这基本上使我们在MASH中的机会翻了一番。F4C适应症使我们在MASH中的机会翻了一番。由于Rezdifra的积极特性，我们看到医生在2027年研究结果发布时会非常放心地处方F2至F4C，从而巩固我们在MASH领域的领导地位。
显然你们不会这样营销，但我猜，你们是否已经看到F4患者群体中的超适应症使用？因为从其他研究中我们看到，有F4患者使用药物是有效的。
确实有一些超适应症使用。我们没有过多跟踪这一点。我们现在看到的是F2和F3各占50%。我们实际上在劝阻F4C患者使用，直到研究结果出来。但你说得对，随着数据发布和日期临近，由于巨大的未满足需求，确实有尝试使用的诱惑。
当然。你们最近宣布收购了一种口服GLP1，计划与Rezdifra联合使用。能否谈谈你们是如何决定选择这种特定机制的？口服给药是药物最重要的属性吗？还是有其他属性你们认为非常适合与Rezdifra联合使用？
是的。从临床和科学角度来看，将GLP1与resmetirom联合使用非常有意义。GLP1减少过量卡路里摄入，从而减少肝脏脂肪变性。我们从ESSENCE研究和其他GLP1的2期经验中看到了这一点。因此，我们知道减少外部卡路里摄入会改善肝脏脂肪变性。结合resmetirom在肝脏中提高燃烧肝脏脂肪的效率，这两种机制将更有效地减少肝脏脂肪。这种减少肝脏脂肪进而减少炎症和纤维化的刺激，导致MASH和疾病进展。
因此，我们认为这两种机制的结合非常有意义。我们在寻找潜在机会时的另一个信息来自Maestro Nash。我们知道如果患者有少量体重减轻，resmetirom效果更好。例如，如果体重减轻≥5%，接受resmetirom治疗的患者的组织学结果会有所改善。我们在Maestro Nash研究中看到了这一点，并在科学会议上展示了这一点。重要的是要认识到，体重减轻实际上不是来自GLP1给药。它只是在试验期间发生的。实际上可能是因为resmetirom本身有一点减肥效果。因此，我们在研究中看到了体重减轻的变化。
因此，我们将GLP1组合疗法视为增强resmetirom疗效的一种方式。我们不需要达到20%的年度体重减轻才能成功。我们只需要让患者超过5%的阈值，以显示resmetirom更好的疗效。因此，这是一个不同的障碍。在我们手中，口服GLP1的区别在于它与resmetirom的组合。我们一直在全球范围内寻找业务发展机会，这个特定机会是最快脱颖而出的，我们能够执行。这个分子是从中国主要制药公司CSPC Pharmaceuticals许可的。这是一个令人印象深刻的组织。几周前我有机会去那里参观。
这个分子基于orphagliparon结构。因此，从化学角度来看，它是去风险的。临床前药理学看起来与orphaglipron在临床前物种（包括啮齿动物和非人类灵长类动物）中的表现非常相似。我们还有一些工作要完成IND工作。但一旦完成，我们预计将在2026年上半年进入临床，进行典型的人体首次研究。
这有可能共同配制吗？这是你们会考虑的事情吗？
是的，这是我们正在考虑的事情。根据我们对分子的评估，它是一种晶体结构。看起来它应该可以固定剂量组合，但也不一定。它也可以是松散组合。我们会考虑这一点。我们还没有进行任何研究，无论是在体外、临床前物种还是人类中，将这两种产品结合起来。因此，我们将在开发过程中测试这一点。
那么，如果这个产品获批，它会取代Rezdifra Cidril吗？还是Rezdifra作为单一疗法仍有市场？
我认为这是一个很好的问题，我们需要看研究结果如何。但我想，如果我们看到疗效有所改善，正如我们预期的那样，那么它可能会取代Rezdifra。
我认为这取决于产品特性。现在还太早下定论。
普遍认为，如果GLP1s获批用于MASH，它们将需要在其他疗法之前作为步骤编辑使用。GLP1s的优势在于它们获批用于MASH之外的多种适应症，如2型糖尿病和肥胖症。Rezdifra的GLP1组合获批是否会绕过支付方的这种潜在步骤编辑？
正如Dave所说，我们可能还需要几年时间才能真正拥有Rezdifra和口服GLP1的组合产品。但在Semaglutide上市之前，我们确实被问及步骤编辑的问题。重要的是要记住，GLPs并不新鲜。它们实际上已经在市场上存在了10多年。虽然我们听到了关于Rezdifra特性的非常积极的反馈，但我们也知道美国有1000万患者在使用GLPs，而MASH的发病率却在上升。
目前，约25%的Rezdifra患者同时使用GLP，约50%的患者已经接触过GLP。当你考虑步骤编辑时，现在还太早判断，因为我们还没有获批的产品，也没有看到FDA批准的标签。我们需要这两点来继续与支付方的对话。我们现在正在与支付方讨论并合作，但需要这两点才能真正确定我们的立场。重要的是，我们已经为所有情况做好了准备。无论哪种情况，都不会改变我们对Rezdifra机会的看法。
GLPs的目标是将数百万患者引入漏斗顶部。由于它们在持久性方面的挑战，这些患者最终都将使用Rezdifra。此外，如果我们考虑目前针对的315,000名患者，我们仅渗透了7%已经确诊并坐在医生办公室的患者。当你计算Nova将引入漏斗顶部的患者和停药率时，这是我们今天针对的315,000的倍数。因此，我们为所有情况做好了准备，在所有情况下我们都看到了巨大的成功。因为我们确实处于MASH市场发展的初期，那里将有多种MOAs的空间。因此，我们对未来充满信心。
在剩下的时间里，你们预计本月将在欧盟获批Rezdifra。能否谈谈欧洲的上市准备情况？
谢谢。正如我们讨论的，6月获得了CHMP的意见，我们预计本月晚些时候将获得EC的决定，并计划在德国上市。我们将采取逐个国家的上市策略，但我们已承诺在德国上市。我们在德国上市方面取得了很大进展。我们已经聘用了领导团队，现场团队已经到位，我们继续进行疾病教育。我们已经确定了MASH的处方医生，并开始建立系统。此外，Rezdifra已被EASL指南列为一线疗法。因此，我们在未来发展中处于有利位置。
与美国一样，我们采取了识别已经确诊为F2、F3 MASH并在欧洲肝病专家照顾下的患者的方法。我们估计欧洲有370,000名确诊为F2、F3的患者。我们将从美国上市的经验中学习，这是首次疾病上市。这将需要一些时间，但我们有来自美国的真实世界经验，将转移到我们在欧洲的优秀团队，继续推进上市。因此，在我们决定从德国出发的下一步时，我们将分享更多细节。
太棒了。美国的上市非常成功，期待欧盟的加入，以及进一步扩展到F4适应症。非常感谢你们抽出时间参加我们的会议。
非常感谢。