身份不明的发言人
John Alam（首席执行官）
Sumanth Kulkarni（高级生物技术分析师）
身份不明的参会者
大家下午好。我是Sumanth Kulkarni，一名高级生物技术分析师，今天很高兴能与Servomed一起在这里。感谢大家的参与，也感谢大家收看网络直播。正如你们可能知道的，Servomed在其产品neflimap Mod方面有一些非常有趣的数据，该产品正在开发用于治疗路易体痴呆症，这种疾病的未满足需求非常高。我将请John做一些开场白，然后我们将进行互动问答。如果你们有任何问题，请随时举手，我会把麦克风递给你们。John。
谢谢，Suman。是的，对公司来说现在是一个非常好的时机。过去一年对我们这些一直关注公司的人来说有点像坐过山车，但我认为从今年春天开始，情况一直在逐步好转。我们最近在三月和四月分两个阶段，然后就在两周前，我们宣布了在路易体痴呆症中的2b期研究的完整结果，这确实是在路易体痴呆症中作为疾病修饰剂减缓临床进展的真正临床概念验证。
我所说的真正临床概念验证是指临床数据显示你在疾病中有临床意义的影响，这在很多方面可以一直延伸到市场，但肯定能告知在三期环境中的风险和成功概率。高层次的数据，我只想说，我们在研究的完整扩展结果中特别看到的是，临床进展以临床意义的方式减缓了约50%至60%，在我们的目标患者群体中。
在这其中，如果你直接将其转化为患者或提供者会考虑的内容。DLB是一种非常快速进展的疾病，医疗需求是，一旦你被诊断出来，你会接受对症治疗，这些治疗最初有效，但在某个时候会变得无情地进展。我们在数据中看到的情况证实了人们一直以来的印象，即这种疾病比阿尔茨海默病进展更快。我们看到的是，在六个月内，一半的患者在临床上显著恶化。
通过治疗，我们报告的是，我们将这一比例降低到20%。这是一个深刻的临床效果，如果在三期中得到确认，并且我们被批准为一种治疗方法，这种药物可以对患者的生活产生真正深刻和重大的影响，这是我们的目标。我们现在正处于这个关键时刻，这些数据在最近一小段时间内才出来。所以这是一个非常好的时机。感谢邀请我们来到这里，我很乐意更多地讨论这个问题。
哦，我们还有Bill Elder在观众席中。他是首席财务官兼总法律顾问。所以以防John说了什么他不需要说的，我们会确保他。所以退一步说，你能给我们更多关于为什么nephlomap mode可能在dlb中起作用的信息吗？我在一些发表的笔记中将你的科学假设描述为非常优雅。你能用简单的方式谈谈吗？
我不知道我是否能比你做得更好，Sumant。实际上，这在高层面上被非常非常漂亮地捕捉到了。我们的药物所做的是阻断。所以路易体痴呆症就是它本身。这是一种痴呆症，其潜在的病理是，当你在显微镜下观察尸检时，它显示的是路易体。你可以把路易体看作是淀粉样斑块的等价物。但淀粉样斑块或tau病理学对阿尔茨海默病来说，路易体对路易体痴呆症来说就是如此。而这是由一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质组成的。
在这种疾病中发生的是，这种蛋白质引发了一种神经炎症的级联反应，这种反应自我反馈并产生更多的聚集α-突触核蛋白，最终损害大脑的一个非常特定的部分。在dlb中，它被称为基底前脑胆碱能系统。但这是炎症，α-突触核蛋白影响了大脑的这一部分。我们的数据，其中很多或科学假设和机制研究来自许多不同的独立实验室。当我们把所有东西放在一起时，我们的药物，我们药物的靶点，P38α激酶，是α-突触核蛋白、神经炎症和这部分大脑的神经细胞毒性及损伤之间的一个链接。
在这之间坐着P38α激酶。我们的药物作用于这一机制，以减少这里的损伤，影响整体疾病。DLB相对于AD的一个机会是，当这部分大脑的神经细胞在死亡之前就生病了，你会发展出显著的临床症状。而进展是由这种功能缺陷驱动的，而不是神经元损失。这既是它进展更快的原因，因为神经元死亡发生得很慢，也是为什么如果你有一种机制实际上解开并纠正神经细胞内的这个问题，你可以有更深刻的影响。
所以这是一种比DLB进展更快的疾病的悖论，但如果你有正确的机制并能靶向这些机制，它实际上从根本上更容易治疗。最终，科学文献支持的，以及我们在动物研究中验证的是，我认为在很大程度上，我们的疗法最终成为对患有路易体痴呆症的患者，特别是那些患有纯路易体痴呆症（即没有阿尔茨海默病特征的DLB）的患者的一种非常有针对性的治疗。
谢谢。所以你用一种非常好的方式描述了DLB。它的未满足需求非常高。它是仅次于阿尔茨海默病的第二常见痴呆症。考虑到所有这些，为什么你认为我们没有看到更多公司开始开发针对dlb的潜在治疗方法？
所以很多原因是我刚才说的很多内容在过去两三年才出现。特别是路易体痴呆症是一种影响大脑非常特定部分的疾病，即基底前脑胆碱能系统或基底前脑胆碱能神经元。人们一直知道它在dlb中很重要，但不知道的是它在疾病过程中的位置以及这部分大脑对个体症状和dlb表现的相对重要性。因为直到最近，你必须等待尸检，那是在最后，那是晚期表现。
没有人知道它什么时候出现。而改变的是，有了MRI和一种非常特定的PET扫描方法，可以观察这些神经元和这些神经元的末端，人们已经能够描述出这实际上是疾病在诊断时的位置。当第一批患者出现时，当他们有症状时，这就是疾病表现的地方。更近的是，我所说的它是由功能缺陷驱动的，你可以在一种叫做FDG PET的PET扫描方法上看到。我们可以测量突触功能障碍。显示这一点的论文是在三月发表的，这一切进展很快，但正在逐渐到位。
或者六月份有一篇论文，实际上有来自它们的间接证据，但直接链接了α-突触核蛋白（再次形成路易体的蛋白质）。它的影响导致神经纤维运输或轴突运输的缺陷，以及它最终对突触的影响，实际上链接是P38α。其中一个关键角色是P38α。我们已经在DLB上研究了五六年。其中很多已经存在，但一切都在逐渐到位。我认为人们正在赶上这一点。
我想你会同意，现在人们总体上开始更多地理解dlb。在行业中，对dlb的兴趣也更大。而我们正好在正确的时间、正确的地点，拥有正确的药物，实际上正在做你希望它对这种疾病做的事情。站在前沿是很好的。
当然，是的。我的意思是，有时也会很痛苦，但在这种情况下，正如你所知，这种药物和机制的道路有点长。我们更专注于AD，但很多只是因为我们不知道所有这些。而我们正好在所有这些科学出现的周期中相对较早地进行了dlb的一项小型研究，即2a期研究，最终向我们展示了一个信号。但当所有这些科学出现时，就更清楚地知道如何进行下一步，即2b期研究。
对。所以你提到了过山车这个词，你提到了痛苦这个词。所以你能详细说明一下2b期到底发生了什么，以及这些新的开放标签数据如何帮助你超越这些情况。
对于那些不熟悉的人来说，2b期研究是一项159名患者的研究。最初研究的主要阶段是一项16周的安慰剂对照研究，然后是32周，每个人都接受了活性药物neflimapimod。研究的初始阶段最终显示治疗（我们的药物neflimapimod）和安慰剂之间没有差异。实际上非常不同。这与我们之前看到的相差甚远，我们立即怀疑在某些方面存在根本性的问题。但结果发现，用于安慰剂对照阶段的这批药物胶囊实际上已经过了保质期。
我们实际上在10Q中提供了更多关于这一点的解释。这与物理化学有关，因为结构形式随着时间的推移而变化，足以导致实际从肠道中溶解并被吸收的药物量下降。所以这些胶囊，我们测量和分析的血药浓度低于我们预期的目标，也是治疗疗效所需的。但挽救药物或研究的是，我们实际上用完了那批药物，我们补充了一批最近生产的没有这些变化的药物，实际上达到了我们预期的目标浓度。
有了这个，我们有效地重新进行了实验。我们有一个低剂量组，表现得像安慰剂组，那是第一批胶囊，对抗一个活性对照组，那是第二批达到目标浓度的胶囊。在某些方面，讽刺的是，我们得到了更多关于低剂量、高剂量和确切浓度关系的剂量反应信息。正是在这种背景下，我们在三月再次报告，在四月的科学会议上展示，对痴呆评定量表（即CDR summer boxes）有显著和临床意义的影响。
主要认为这实际上是最好且普遍接受的跟踪阿尔茨海默病和DLB中痴呆进展的终点，以及多个次要终点。然后最近是完整的扩展数据，再次在临床进展方面显示出这种深刻的影响，由CDR summer boxes定义。这实际上很重要，因为你在32周时有这些开放标签数据。尽管是开放标签数据，但人们不知道他们是在旧胶囊还是新胶囊组。所以在很多方面，这有点像试验应该如何运行，但由于临床试验的工作方式，事实并非如此。
所以我不知道我是否会说，从行业的角度来看，你可以把这描述为一项剂量控制研究。他们实际上仍然是盲法的。他们不知道自己在哪个组，当然也不知道他们达到了什么血药浓度等等，但他们真的不知道。事实上，在最初的16周期间，我们甚至没有向世界宣布有新和旧批次的胶囊。数据完全来自那里，一直到最后，没有人真正知道。在最近的公告中，我们还报告了使用DLB中可能是潜在的神经退行性疾病过程的最佳标志物的生物标志物数据。
它被称为血浆胶质纤维酸性蛋白，或GFAP。这是一个非常好的标志物，在某种意义上，大脑中神经退行性变的速率。我们看到在32周内，第二批胶囊的效果，从他们开始使用新胶囊时起有显著的减少。一般来说，很多研究，纵向研究，实际上在每种情况下，未经治疗的GFAP通常会随着时间的推移缓慢上升。我们在安慰剂组看到了这一点，但我们在旧胶囊组也看到了这一点。旧胶囊和安慰剂之间没有区别。在扩展阶段，只有少数患者接受了整整32周的第一批胶囊。
他们是平的。而在新胶囊治疗组，有显著的减少。再次直接表明第一批胶囊实际上是一个真正的对照组。它实际上表现得像安慰剂。它在生物学上不活跃，在药理学上不活跃。当你给予足够的药物以获得药理学效果时，你会看到我们看到的临床效果。所以现在你有了这些令人鼓舞的2b期数据，你的下一步是计划在今年第四季度与FDA会面。这次会议已经安排好了吗？或者具体来说，下一步是什么？
会议将在第四季度举行，我们不会更精确地说明时间，它将在适当的时候进行。时间安排是我们的会议请求以及它将在什么时候提交。这都是关于，我们刚刚得到这些数据。你知道，特别是二期结束会议，当你提交会议请求时，你的简报文件应该已经完成，因为他们必须在70天内举行会议，你必须在会议前50天提交简报文件。所以当他们告诉你会议时间时，你有一周的时间提交。
所以在我们提交会议请求之前，我们将确保我们完成了分析、定位和回应，所有我们需要的东西都准备好了。这是一个限速步骤，但它将在第四季度发生。这在很多方面是为了确认什么是合理的预期，即三期研究将是一项24周的治疗试验，大约300名患者。这都是关于这一点。24周是持续时间，批准慢性治疗所需的最短持续时间。
这是ICH（国际人用药品注册技术协调会议）的规定，这是法规，这是法律。FDA不能要求比这更多。但你必须愿意做的是，如果在24周内显示出临床意义的益处，超过了这种药物任何潜在的安全风险，我们就处于良好的状态。在安全方面，我们有超过700名参与者参加了我们的临床试验。它的安全特性已经非常清楚。在益处方面，我们刚刚展示了我们可以在24周的试验中做什么，有大量的患者，旧胶囊组和新胶囊组各有100多名患者。
所以我们认为我们在这方面处于良好的位置。但我们需要像你说的那样，去FDA，得到确认。但从我们的角度来看，这是基于规则。我们在2a期研究后早期有过一次会议。我们也与FDA就三期设计进行过会议。所以我们在这方面相当有信心。但我们将在年底前得到确认。所以在投资者披露方面，公司的理念是什么？是在会议结束后立即给我们你对这次二期结束会议的看法，还是等待30天后收到书面会议记录？
我想，我们和其他人一样。我认为这是一个关于什么是指导性材料的问题。我们再次，我不认为这里有很多实际上不是。我认为这是。我不认为在这个部门有重大风险。这是一个在安全之外不会阻止你进入三期的部门。不像抗病毒药物，你必须先显示疗效才能进入三期。所以这不是一个关卡步骤。我总体上不期望任何实质性问题。
所以我会说，任何这将是一个关于我们的期望以及是否有任何重大差异的问题。但我们没有。没有固定的政策是哪种方式。如果有实质性结果，我们会立即报告，否则将在适当的时候进行。还剩几秒钟。两个快速问题。你在10Q中关于多晶型的披露，这会导致新的知识产权吗？你能提醒我们这个产品的专利寿命吗？
我们的专利是。我们有一个。有两个特别相关的已颁发专利。我们有一个配方专利，有效期到2039年，你可以把它看作是一种物质组成专利。实际上我们的知识产权律师也是这么描述的，以及一项关于改善认知功能的专利，改善CDR summer boxes本质上就是关于这一点。这项专利有效期到2035年，没有专利期限延长。我们有更多专门针对路易体痴呆症的专利正在申请中，正在审查中，我不知道，我不会具体评论多晶型，但我认为是的，围绕我们配方的进一步理解可能会导致更多的知识产权。
我要再多说几秒钟。考虑到你和你在该领域的专业知识，你有多关注诺和诺德的Semaglutide用于阿尔茨海默病，这对整个行业和像你这样的项目可能意味着什么？
我认为这是一个非常。这是Semaglutide。有一个大型的三期项目正在进行。我认为周围有很多人对结果越来越感兴趣。实际上当我在赛诺菲10、12年前时，我们在某种程度上做了很多赛诺菲在GLP1激动剂方面的生物学工作。所以我非常了解这一点。然后很多生物学实际上有趣地与我们所做的重叠。这是神经炎症、轴突运输、突触功能障碍的交集。这正是GLP1激动剂所做的。
所以绝对在关注它。我认为在某种意义上，我们的药物和机制有潜在的阅读，尽管再次有特异性。他们在阿尔茨海默病，我们在dlb。我认为我们的机制非常适合dob。我们会看到。个人我会相当积极地看待这一点，但再次我有。这非常符合我个人的科学背景和长期兴趣。但我们会看到。我认为这对整个领域来说当然是一个巨大的胜利，如果他们能推进这一机制，但特别是因为它将开辟大多数人认为有钱景的领域，即再次是神经炎症与突触毒性和突触功能障碍的交集，远离我们一直在追随的聚集蛋白质概念。
谢谢，也谢谢你的参与。感谢大家收看网络直播。非常感谢。下午好，产品Neflimap Mod，正在开发用于治疗未满足需求非常高的路易体痴呆症。我将请John做一些开场白，然后我们将进行互动问答。如果你们有任何问题，请随时举手，我会把麦克风递给你们。John。
谢谢，Suman。是的，对公司来说现在是一个非常好的时机。过去一年对我们这些一直关注公司的人来说有点像坐过山车，但我认为从今年春天开始，情况一直在逐步好转。我们最近在三月和四月分两个阶段，然后就在两周前，我们宣布了在路易体痴呆症中的2b期研究的完整结果，这确实是在路易体痴呆症中作为疾病修饰剂减缓临床进展的真正临床概念验证。
我所说的真正临床概念验证是指临床数据显示你在疾病中有临床意义的影响，这在很多方面可以一直延伸到市场，但肯定能告知在三期环境中的风险和成功概率。高层次的数据，我只想说，我们在研究的完整扩展结果中特别看到的是，临床进展以临床意义的方式减缓了约50%至60%，在我们的目标患者群体中。
在这其中，如果你直接将其转化为患者或提供者会考虑的内容。DLB是一种非常快速进展的疾病，医疗需求是，一旦你被诊断出来，你会接受对症治疗，这些治疗最初有效，但在某个时候会变得无情地进展。我们在数据中看到的情况证实了人们一直以来的印象，即这种疾病比阿尔茨海默病进展更快。我们看到的是，在六个月内，一半的患者在临床上显著恶化。
通过治疗，我们报告的是，我们将这一比例降低到20%。这是一个深刻的临床效果，如果在三期中得到确认，并且我们被批准为一种治疗方法，这种药物可以对患者的生活产生真正深刻和重大的影响，这是我们的目标。我们现在正处于这个关键时刻，这些数据在最近一小段时间内才出来。所以这是一个非常好的时机。感谢邀请我们来到这里，我很乐意更多地讨论这个问题。我们还有Bill Elder在观众席中。他是首席财务官兼总法律顾问。所以以防John说了什么他不需要说的，我们会确保他。所以退一步说，你能给我们更多关于为什么Neflomap可能在dlb中起作用的信息吗？我在一些发表的笔记中将你的科学假设描述为非常优雅。你能用简单的方式谈谈吗？
我不知道我是否能比你做得更好，Sumant。实际上，这在高层面上被非常非常漂亮地捕捉到了。我们的药物所做的是阻断。所以路易体痴呆症就是它本身。这是一种痴呆症，其潜在的病理是，当你在显微镜下观察尸检时，它显示的是路易体。你可以把路易体看作是淀粉样斑块的等价物。但淀粉样斑块或tau病理学对阿尔茨海默病来说，路易体对路易体痴呆症来说就是如此。而这是由一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质组成的。
在这种疾病中发生的是，这种蛋白质引发了一种神经炎症的级联反应，这种反应自我反馈并产生更多的聚集α-突触核蛋白，最终损害大脑的一个非常特定的部分。在dlb中，它被称为基底前脑胆碱能系统。但这是炎症，α-突触核蛋白影响了大脑的这一部分。我们的数据，其中很多或科学假设和机制研究来自许多不同的独立实验室。当我们把所有东西放在一起时，我们的药物，我们药物的靶点，P38α激酶，是α-突触核蛋白、神经炎症和这部分大脑的神经细胞毒性及损伤之间的一个链接。
在这之间坐着P38α激酶。我们的药物作用于这一机制，以减少这里的损伤，影响整体疾病。DLB相对于AD的一个机会是，当这部分大脑的神经细胞在死亡之前就生病了，你会发展出显著的临床症状。而进展是由这种功能缺陷驱动的，而不是神经元损失。这既是它进展更快的原因，因为神经元死亡发生得很慢，也是为什么如果你有一种机制实际上解开并纠正神经细胞内的这个问题，你可以有更深刻的影响。
所以这是一种比DLB进展更快的疾病的悖论，但如果你有正确的机制并能靶向这些机制，它实际上从根本上更容易治疗。最终，科学文献支持的，以及我们在动物研究中验证的是，我认为在很大程度上，我们的疗法最终成为对患有路易体痴呆症的患者，特别是那些患有纯路易体痴呆症（即没有阿尔茨海默病特征的DLB）的患者的一种非常有针对性的治疗。
谢谢。所以你用一种非常好的方式描述了DLB。它的未满足需求非常高。它是仅次于阿尔茨海默病的第二常见痴呆症。考虑到所有这些，为什么你认为我们没有看到更多公司开始开发针对dlb的潜在治疗方法？所以很多原因是我刚才说的很多内容在过去两三年才出现。特别是路易体痴呆症是一种影响大脑非常特定部分的疾病，即基底前脑胆碱能系统。