身份不明的发言人
David Connolly（投资者关系与企业传播主管）
Alastair Garfield（首席科学官）
Whitney Ijem（生物技术分析师）
身份不明的参会者
我是Canaccord的分析师，很高兴今天能与Rhythm Pharmaceuticals公司交流。今天下午我邀请了Al——我打算称呼您为Al——Al Garfield首席科学官，以及投资者关系主管Dave Connolly。感谢两位的参与。
感谢邀请。
对于那些可能不熟悉Rhythm的听众，作为开场问题，能否用几分钟简要介绍下公司？
好的。Rhythm Pharmaceuticals总部位于波士顿，但我们是全球化企业，业务覆盖10多个国家，我们的药物已在20多个国家上市。我们的药物Imsiviri（setmelanotide）作用于大脑中的MC4R通路，该通路与多种罕见遗传性肥胖相关——这类肥胖通常由下丘脑损伤（手术或先天性）引发。MC4通路负责向身体发送饱腹信号，同时调节能量代谢。当该通路受损时会导致严重肥胖。
我们的药物于2020年首次获批用于治疗POMC和Lepar这两种全球仅数千患者的极罕见遗传病。2022年又获批用于Bardet-Biedl综合征（美国约5,000患者）。例如在BBS试验中，患者平均BMI达47（约136公斤）。最近我们公布了针对下丘脑肥胖的数据，并有两条后续研发管线。
当人们听到"肥胖"时通常会联想到GLP-1类药物。能否说明MC4R靶向机制的不同之处？
关键区别在于病理机制和治疗人群。MC4R是调节体重的核心通路，控制饥饿感与能量代谢。我们的药物精准补充该通路缺陷，而GLP-1类药物并非针对该机制。现有数据显示GLP-1对这类患者效果有限，而setmelanotide能重建正常生理功能。
Imsivri（setmelanotide）最新季度收入超预期11%，这是否意味着增长加速？
我们仍保持"稳健渐进"的判断。美国市场季度增长约300万美元（10%），国际收入中部分来自外汇收益。下丘脑肥胖的早期准入项目（法国/意大利）正在推进，但整体仍属缓慢增长。
下丘脑肥胖（HO）作为新适应症有何不同？
HO患者更集中在内分泌专科就诊（美国约5,000-10,000人），相比BBS更易触达。我们预计其商业化曲线会更陡峭。
GLP-1类药物会构成竞争威胁吗？
GLP-1对普通肥胖有效，但针对MC4R通路缺陷患者，临床数据显示其效果不可持续。我们的机制具有不可替代性。
口服MC4R激动剂bivamelagon的最新数据如何？
该口服制剂可避免setmelanotide的皮肤色素沉着副作用，且减重效果相当。我们计划年底前召开II期结束会议，明年推进HO的III期试验。
bivamelagon是市场拓展还是生命周期管理？
主要是生命周期管理（专利保护至2040年代），可能小幅扩大市场。另有新型每周注射剂RM718正在研发中。
医生对不同给药途径的反馈？
注射剂已被接受，但口服制剂会更受欢迎，尤其对色素沉着敏感的文化群体。
RM718的每周制剂数据何时公布？
明年初将获得HO患者的初步数据。
Prader-Willi综合征（PWS）的研究进展？
PWS存在明确的MC4R通路缺陷。我们正在开展开放标签研究（10-20例患者），目标26周内BMI降低5%。历史上尚无药物能在PWS中实现减重。
若未达5%目标会如何？
我们已采用更高剂量（5mg vs 标准3mg），同时监测饥饿感改善。这是个探索性研究。
是否可能拓展至更广泛肥胖人群？
我们正在通过MNA研究（2026年初数据）探索其他遗传亚型。长期或能识别更多适用人群。
现金状况如何？
截至6月底持有2.91亿美元，7月完成1.89亿美元增发。扣除LG Chem的4000万美元许可费后，仍有至少24个月运营资金。
现场还有其他问题吗？好的，非常感谢各位的时间。