身份不明的发言人
Bryan Dunn（投资者关系副总裁）
William H. Lewis（董事长兼首席执行官）
Roger Adsett（首席运营官）
Sara M. Bonstein（首席财务官）
Martina Flammer（首席医疗官）
身份不明的参与者
Jason Szymanski（美国银行）
Ritu Baral（TD Cowen）
Andrea R. Newkirk（高盛）
Jessica Fye（摩根大通）
Joseph Schwartz（Leerink Partners）
Kelly Shi（杰富瑞金融集团）
Craig Sabanovay（瑞穗金融集团）
Andy Chen（Wolfe Research）
Daniel（古根海姆合伙人）
Jennifer Kim（Cantor Fitzgerald）
Leonid Timashev（加拿大皇家银行资本市场）
Noah（瑞银集团）
Stephen Willey（Stifel Financial Corp）
Maxwell Skor（摩根士丹利）
大家好，感谢您的耐心等待。我是Tiffany，今天将担任您的会议接线员。此时，我想欢迎各位参加Insmed 2025年第二季度财务业绩电话会议。所有线路均已静音以防止背景噪音。在发言人发言后，将有一个问答环节。如果您想在此期间提问，只需按星号键，然后按电话键盘上的数字1。我现在想把电话转给投资者关系主管Brian Dunn。
Brian，请继续。
谢谢Tiffany。大家早上好，欢迎参加今天的电话会议，我们将讨论Insmed 2025年第二季度的财务业绩并更新我们的业务情况。在我们开始之前，请注意今天的电话会议将包括基于我们当前预期的前瞻性陈述。这些陈述代表我们截至今天的判断，并固有地涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与讨论的预测有重大差异。请参阅我们提交给证券交易委员会的文件以获取更多信息。我们今天在电话会议上讨论的信息旨在为投资界提供帮助。
它不用于促销目的，也不足以用于处方决策。今天的电话会议将包括Will Lewis（董事长兼首席执行官）、Roger Adsett（首席运营官）和Sarah Bonstein（首席财务官）的预备评论。在他们的评论之后，他们将与首席医疗官Martina Flammer一起参加问答环节。我现在把电话转给Will。
谢谢Brian，欢迎大家。当我回顾2025年上半年时，我对Insmed作为一家公司的地位以及我们能够对我们服务的患者生活产生的潜在影响感到非常高兴。Insmed现在是三中三。我们所有的三个后期资产，Ericase、Brensocatab和TPIP，似乎都是明确的赢家，每个资产都产生了积极的二期或三期临床数据，这对于这个行业的任何公司来说都是一个非凡的成就。这些成功得益于我们在过去18个月里在业务的各个方面所做的工作，包括商业执行、上市前准备、监管互动、临床开发活动、早期研究和支持功能。我对Insmed的敬业同事们感到无比自豪。
由于这一令人印象深刻的运营表现和我们稳健的财务状况，这既来自于AERICASE的表现，也来自于我们最近的资本筹集，我们认为Insmed处于一个非常强大的位置。我想强调的是，这仅仅是个开始。Insmed接下来的12个月将产生巨大的影响。我们预计在商业和临床方面将有持续的有意义的事件，这些事件有可能显著扩大公司对患者的影响，并建立Insmed的下一波产品和适应症，推动未来的增长。如果成功，这些催化剂可能使我们能够在未来几年内通过多种产品和适应症为超过200万患有严重疾病的患者提供服务。
为了总结Insmed取得的进展并强调未来的工作，我想将我们的讨论分为两个部分，我们的后期产品组合和我们的早期产品组合。我们的后期产品组合包括Ericase、Brensocatab和TPIP。Ericase在其当前适应症中继续表现良好，在推出的第七年实现了持续的同比增长。我们相信，由于在美国、欧洲和日本的持续增长，我们有望实现2025年全年的销售指导。考虑到我们的美国销售团队在2026年上半年同时进行了支气管扩张的疾病状态教育，我们迄今为止的表现尤其令人印象深刻。
我们预计在未开始抗生素治疗的新诊断或复发性Mac肺病患者中进行的三期Oncor研究的临床数据。如果Encore像arise一样成功，大约225,000名额外的患者可以获得ericase，推动该特许经营的另一个增长阶段。现在转向Brensocatib，我们距离在美国推出Brensocatib的第一个适应症只有几天的时间，这代表着我们行业今年最受期待的推出之一。Brensocatab在欧洲、英国和日本的非囊性纤维化支气管扩张症的推出预计将在2026年进行。我们还预计在2025年底之前从我们的BIRC研究中获得Brensocatib在不伴鼻息肉的CRS患者中的顶级数据，并在2026年第一季度对我们的CDER研究在化脓性汗腺炎患者中的中期无效性分析。
正如我们之前指出的那样，如果成功，这些研究可能为Brensocatib打开一个巨大的机会，可能服务于其他几乎没有治疗选择的大型患者群体。最后，TPIP，我们现在已经在两项二期研究中为TPIP产生了积极的结果。我们预计在2025年进入pH ILD的三期研究，并在2026年初进入PAH的三期研究。我们相信，在这些三期项目取得积极结果的前提下，TPIP有可能成为治疗PPAH和PH ILD的首选前列腺素类药物。现在转向我们的早期产品组合，这个组合包括我们在圣地亚哥的基因治疗业务、在新罕布什尔州的去免疫治疗蛋白业务、在英格兰剑桥的合成救援研究工作以及在我们位于新泽西的原始实验室进行的研究工作。
在这四个业务中，我们有超过30个临床前项目正在积极开发中。我们历来强调，我们的临床前研究工作预计将保持在总支出的20%以下，目标是平均每年产生一到两个新的IND。为此，过去几年取得了重大进展。我们四年前收购的圣地亚哥研究站点已经在dmd、ALS和Stargardt病中发表了令人鼓舞的临床前数据，后者代表了我们专有的RNA末端连接技术的首次应用。这个研究站点最近启动了其在DMD患者中的第一个一期研究，预计在未来几年将有额外的IND。
我们自2021年初以来一直是Insmed一部分的新罕布什尔研究站点也取得了令人兴奋的进展，其基于AI的蛋白质去免疫平台在临床前模型中显示出有希望的结果，为去免疫蛋白质可能解决各种疾病奠定了基础。最初关注Uricase和IGG蛋白酶，我们在2023年收购的英格兰剑桥站点在确定其合成救援平台的目标方面继续取得稳步进展，可能用于治疗一些世界上最难治疗的疾病，如共济失调毛细血管扩张症。最近，他们还推进了一种潜在的ALS治疗方法，采用与SOD1基因治疗不同的方法。
由我们的圣地亚哥团队开发。最后，我们位于新泽西的原始研究站点仍然是Insmed创新的中心。不仅Ericase和TPIP来自这些实验室，他们还筛选了大约850个潜在的下一代DPP1抑制剂，并正在为第一个这些分子进行临床前IND工作，我们希望明年进入临床。与IntMed的核心价值观一致，这些站点之间存在协作和相互支持的精神。它们由一个研究委员会监督，该委员会由每个地点的两名代表组成。委员会和这些研究站点的选定成员每年两次亲自聚集，提供进展更新，提供意见并探索协作方式，以潜在地加速开发过程。
虽然我们的早期研究引擎有很多事情在进行，但我们只会定期更新那些已经通过IND障碍的项目。总的来说，我们继续在各个早期研究平台中看到有意义的进展，并对未来的发展感到兴奋。作为进展的一个例子，上个月，我们的第一位DMD患者接受了INS 1201的治疗，这是我们研究性的鞘内递送基因治疗，作为我们一期ASCEND研究的一部分。此外，我们预计在未来一年内，我们的早期研究引擎将产生多个IND，包括我们的ALS和Stargardt病的基因治疗，以及我们的下一代DPP1抑制剂。
除了推进我们的内部研究工作外，有针对性的业务发展仍然是优先事项。一如既往，我们将致力于推进与我们的战略相一致的最佳机会，即为面临严重疾病的患者带来一流和最佳的治疗方法。考虑到这一架构，我希望您能欣赏Insmed在后期和早期产品组合方面取得的重大进展，同时展望令人兴奋的未来。现在让我们花点时间来看看我们的一些更新。阶段项目，从Brensocatib在美国的推出开始。Brensocatib和支气管扩张的推出可以说是我们在短期内最重要的催化剂。我很高兴地报告，我们已经向FDA提交了关于我们的标签的协议，从我们的角度来看，我们仍然有望在下周的PDUFA目标行动日期之前做出决定。鉴于我们离推出如此之近，我请我们的首席运营官兼前首席商务官Roger分享一些他自己的想法，关于我们的推出准备与他整个杰出职业生涯中所见到的相比如何。现在让我把它交给Roger。
谢谢，Will。大家早上好。很高兴今天早上和大家在一起。当我回顾为Brensocatib在美国推出投入的资源时，我明显感觉到团队已经准备好执行这个机会。有几件事特别引起我的注意。首先，我从未见过一家公司在推出前这么早就准备好面向客户的组织。正如我们之前分享的那样，我们的销售团队在推出前10多个月就已经完全建立、培训并投入实地工作。许多公司等到批准后才部署这些资源，或者选择只在推出前几个月这样做。
我们主动决定以这种方式扩展我们的商业组织，我相信这将使更多患者获得这种重要的治疗，并使更多医生感到准备好开处方。其次，我经常看到公司忽视了开发支持患者和处方者体验的资源的重要性。如果获得访问权限对患者或医生办公室来说过于繁琐，提供者可能会犹豫开处方，患者可能无法填写他们的处方。正是出于这个原因，Insmed建立了其患者支持功能Enlighten，该功能已完全部署并准备好在第一天就帮助患者和医生应对医疗系统的复杂性。
此外，虽然公司在推出新产品前与支付方进行接触很常见，但在我们关于Brensocatib的早期讨论中，支付方的反馈特别支持我们的方法。在决定推出成功时，患者获取的重要性有时会被低估，特别是当产品进入一个没有明确竞争的市场时。我很高兴我们的团队在这方面没有任何想当然。我们对患者获取的优先考虑承认了这一关键方面，完全符合以患者为中心的文化。最后，我想提一下我们对医生在这次推出前的热情的理解。
基于我们与关键意见领袖的互动和广泛的调查工作，我们清楚地看到医生对为合适的患者开Brensocatib有非常高的意愿。虽然我们知道接受调查的医生通常认为他们会开出比实际更多的处方，但90%的接受调查的医生表示他们打算为过去12个月内有两次或更多肺部加重的患者开Brensocatib，这是非常令人鼓舞的。现在，与每次推出一样，并非一切都会按计划进行。虽然无法完全预料到可能出现的挑战，但我认为我们的Brensocatib团队已经准备好应对任何可能出现的问题，他们具备一种文化，即在问题出现的第一时间举手是受到鼓励的，并且他们足够灵活，可以迅速做出必要的调整。
我还想提醒您，即使是最好的推出，从批准到药物到达患者手中也可能需要几周时间。这主要是由于打印最终标签和包装、引导产品通过分销渠道以及应对患者可及性所需的时间。因此，对于Brensocatib，如果下周我们的PDUFA日期获得批准，您应该继续预期第三季度只有几周的销售。话虽如此，让我再次强调，我从这个团队的准备和Brensocatib的独特配置中看到的一切使我相信，这种药物有可能在专业呼吸领域取得最佳推出之一。现在让我把它交还给Will。
感谢分享这些见解，Roger。我想继续讨论Brensocatib，但转向它的第二个潜在适应症，不伴鼻息肉的CRS。正如我们在上次电话会议上提到的，二期BIRC研究在4月已完全入组，并继续稳步推进至完成。令人鼓舞的是，数据安全监测委员会上个月举行了第二次会议，审查盲法安全信息。委员会没有发现任何安全信号，并一致建议研究继续按原计划进行。这代表了这次会议可能的最佳结果。回想一下，BIRC试验测试的是10和40毫克剂量的Brensocatib，这与我们在支气管扩张试验中研究的10和25毫克剂量不同。
因此，即使在更高的剂量下也没有出现安全信号，这是令人放心的。虽然我们继续预期BIRC试验的数据将在年底前公布，但具体公布时间仍在确定中。鉴于我们通常的做法是花必要的时间确保数据达到提交质量水平，我们仍然渴望看到这些数据，并期待这些结果对患者的意义。我们在化脓性汗腺炎患者中的二期CDER研究也进展顺利，已完成超过50%的目标入组。鉴于迄今为止的强劲入组情况，我们现在预计将在明年第一季度分享前100名患者的中期无效性分析结果。
这两个Brensocatib的后续项目有可能确立DPP1抑制作为一种机制，可以为多种中性粒细胞介导的疾病患者带来益处。在这些适应症中的任何一个取得成功，都将增强我们对Brensocatib以及我们的下一代DPP1分子也可能服务于其他多种疾病患者的信心。现在转向我们的TPIP项目，Insmed第二季度的临床亮点是我们在肺动脉高压患者中的TPIP二期b试验的顶级数据发布。结果甚至超出了我们最乐观的预期，并确立了TPIP在治疗PAH中成为首选前列腺素类药物的潜力。
回顾这些结果，35%的安慰剂调整后的PBR降低代表了我们所知的有良好对照的试验中显示的最大治疗效果。此外，6分钟步行距离的35.5米安慰剂调整改善产生的P值远低于0.05，尽管没有进行多重性调整，但由于试验并未针对这一指标显示统计结果，这一点尤其引人注目。更令人印象深刻的是，这些终点是在最近一次给药后约24小时测量的，证明了治疗在24小时时间范围内的持续临床益处。
有了这些数据，我们现在将重点转向我们的三期计划。在这方面我们已经取得了重大进展，并有望在今年下半年启动PHILD的三期研究。我们更新胶囊强度的工作已经完成，现在可以通过单胶囊提供高达600微克的剂量，并且我们已经与监管机构就我们的试验设计计划进行了接触，这将允许剂量高达1280微克。我们期待在今年晚些时候分享PHILD三期试验设计的细节。
此外，我们在PAH的项目也按计划推进。随着我们二期试验的最终临床研究报告完成，我们可以与机构会面讨论这些结果，并就满足监管机构批准期望的三期试验设计达成一致。我们预计这次会议将在10月举行，为2026年初的三期启动奠定基础。让我在结束发言时说。Insmed已经准备好了。多年来，我们一直在为执行未来12个月内面临的巨大临床和商业机会做准备。如果我们实现这一目标，我们希望为患有严重疾病的患者的生活带来真正而深远的影响，同时也可能为那些支持我们发展到这一地位的人创造价值。我们实现这些雄心的核心是一种支持和赋予我们员工做最好工作的文化。这就是为什么我如此自豪Insmed最近连续第五年被认证为最佳工作场所。这是一个令人难以置信的荣誉，它反映了我们的员工对在Insmed工作的感受。我们的人员对迄今为止的所有成功负责，同样，我们的人员也将决定我们的未来。这一认可作为我每天在内部看到的特殊文化的外部验证。我们在Insmed建立的这种特殊文化即使在团队扩展的情况下也得到了保留。作为一家公司，我们从未如此强大或更有动力去实现我们的使命。我现在把电话转给Sarah。
谢谢，Will，大家早上好。让我从强调Ericase在2025年第二季度的强劲商业表现开始讨论第二季度的业绩，这在第16张幻灯片中有所说明。在我们可能作为单一产品公司的最后一个季度，我们很高兴再次在全球范围内实现了两位数的同比增长。这些令人印象深刻的结果是由美国有史以来最高的季度收入数字推动的，同时日本和欧洲的表现也非常出色，所有这些都得益于日本的强劲销量趋势。
本季度45%的增长源于实施了新的目标策略和改善患者体验的举措。在欧洲，48%的增长主要得益于德国、瑞士和奥地利的强劲需求。由于这一强劲表现，我们有望实现2025年全年Ericase净收入指导目标4.05至4.25亿美元。提醒一下，这一指导范围仅针对Ericase，不包括Brensocatib（如果获批）的任何未来收入贡献。在第17张幻灯片中，您可以看到我们截至季度末的更新现金余额。
这反映了第二季度完成的股权发行，并包括承销商全额行使购买额外股票的选择权，总共以每股96美元的价格出售了约900万股普通股，为公司带来了约8.23亿美元的净收益，截至季度末，现金、现金等价物和有价证券约为19亿美元。我们相信我们的资本非常充足，不包括期权行使和最近股权发行的收益。我们本季度的基础现金消耗与过去几个季度的基础消耗水平一致，考虑到我们在该期间为推出准备所做的额外投资，这非常了不起。
虽然我们通常不提供现金消耗水平的指导，但我们预计随着Brensocatib美国推出预期的收入增长有可能超过预期的支出增加，我们的消耗将在未来几个季度开始减少。转到第18张幻灯片，您可以看到我们本季度的运营费用。2025年第二季度的产品成本收入为2810万美元，占收入的26.1%，按百分比计算略高于我们的历史表现，反映了本季度来自美国以外的收入比例较高。
此外，研发和SG&A费用本季度较去年同期有所增加。这一增长主要源于支持Brensocatib预期美国推出的商业准备举措的投资、国际商业运营的增强以及早期和后期管线的持续资金支持。最后，我想简要评论一下我们作为一家公司的财务状况以及未来的前景。在过去18个月里，我们取得了一系列显著的临床成功，这些成功改变了Insmed，并赋予了我们生物技术领域最令人兴奋的商业和后期资产组合之一。
在未来12个月内，我们预计将有高达10个额外的商业、临床开发和监管里程碑，我们认为这些里程碑有可能创造增量价值。通过我们最近的股权融资，我们相信我们有能力全力以赴，实现每一个催化剂。虽然我们从不就预期的现金跑道或实现盈利的时间提供指导，以保持财务灵活性，但我可以毫不犹豫地说，Insmed正处于其历史上最佳的财务状况。我们仍然致力于深思熟虑和高效地部署我们的资本，以最大化我们面前的机会。
代表患者，我们现在想开放电话会议进行提问。接线员，我们可以开始第一个问题吗？
此时，如果您想提问，请按星号键，然后按电话键盘上的数字1。要撤回您的问题，只需再次按星号1。我们恳请您将自己限制在一个问题内，并返回队列进行任何后续提问。我们将暂停片刻以编译问答名单。您的第一个问题来自美国银行的Jason Zymanski。请继续。
早上好。祝贺取得的进展，非常感谢您回答我们的问题。最近在与投资者的对话中，有人对患者旅程提出了一些问题，因为NCFB和Brensocatib是一个新的适应症。在下周之前，我希望您能提供一些关于您在实践层面上为捕获患者所做的努力的见解。显然，利益相关者的兴趣是一个巨大的积极因素，但您正在采取哪些机制实际让患者接受治疗？您建立了哪些关键系统，最终是什么让您对团队能够再次成功充满信心，考虑到这是一个您正在独自建立的新市场所面临的挑战。
谢谢。
是的，感谢这个问题。我认为首先要记住的是，我们以前经历过这种情况。我们在推出Ericase时也做了完全相同的事情，作为首个获批用于治疗难治性Mac肺病的产品。提醒大家一下，因为这是我们喜欢记住、学习和庆祝的一点。当我们首次推出Ericase时，我认为第一年的平均收入估计是4000万到6000万美元。而我们最终做到了，我想，略高于1.3亿美元，是大多数人认为我们能够实现的三倍。我认为总是有一种犹豫，认为承担一个新的适应症需要更多的努力、更多的工作，并且更加不确定。但这就是为什么我们尽早开始，也是为什么我们在去年10月1日就让团队进入实地工作，正如Roger提到的。所以对您问题的第一个实际回答是让人们进入实地进行疾病状态意识教育，并建立关系，使医生能够思考。如果有一种新药获批，他们知道哪些患者会响应，并且可以已经考虑过这一点。所以我认为，我们从关键意见领袖和社区医生那里听说，他们中的许多人已经，如果您愿意的话，有一份他们认为适合这种药物的患者名单，可以立即开始使用。这些信息与我们最初进行市场研究时看到的情况一致，我们告诉您在美国大约有50万被诊断为支气管扩张并有ICD10代码的患者。所有这些患者中，大约一半在过去12个月内有两次或更多加重。在医生层面，我们现在已经分析了美国的每一位医生，并且我们掌握了他们预期的患者数量的信息。所以我认为我们非常清楚所有这些患者在哪里，以及如何获得他们的访问权限。自从我们在两年前的ATS上启动疾病状态意识活动以来，我们一直在实施这一点。更实际地说，当患者进来时，无论是医生通过电话联系他们还是需要亲自见面，一旦处方建议和开具发生，整个漏斗的前端将抓住患者，并使他们能够加入Roger提到的Enlighten计划，这是一个患者支持计划，将以合规和适当的方式引导他们完成这一过程。您知道，还有专科药房将准备做出的所有努力。我们在战术层面上，通过与患者和医生以及医生办公室的互动，以非常合规的方式提供支持系统，确保这一过程是我们所说的无摩擦推出。我们希望我们能够实现这一点。所以希望这能给您更多的见解。但我可以说，从一开始我们就谨慎乐观地认为我们已经准备好迎接这个机会。
我想强调的另一件事，Jason，是创建COPD基金会，然后在美国建立了150个护理中心网络。据我所知，第一批大约有33个站点被确定为NTM和支气管扩张的卓越中心。下一波将很快发生并到位。所以我认为这也是在患者旅程方面非常有形的一部分。
明白了。那么您是否乐观地认为也可以捕获这些额外的哮喘COPD患者？
所以我认为在这个阶段，我们所说的是我们最初针对的是我们知道已经被诊断为疾病状态的患者。随着疾病状态意识活动的深入，我认为医生会问一个问题，我是否有比我想象的更多的患者？这就是，您知道，我们喜欢说，如果您患有哮喘或COPD，并且您正在使用最大剂量的可用疗法，但仍然经历加重，这应该触发医生思考，也许患者还有其他问题，通过CT扫描他们可以得到答案。所以我们鼓励这种思考，以便医生在认为合适的时候会遵循这条路径，这将使那些与COPD或哮喘共病的患者获得访问权限。如果这些CT扫描明确显示他们有支气管扩张，并且在过去一年中经历了两次或更多加重，如果这是患者特征，那么如果事情如我们预期的那样在下周发生，他们将是符合标签的患者。我认为这是一个巨大的机会。正如我之前所说，目前有50万患者，其中一半在过去12个月内有两次或更多加重。在这之后还有更多的潜在患者。我们将不得不看看这是如何展开的。我们会非常仔细地跟踪这一点。
太好了。感谢您的详细说明。
您的下一个问题来自TD Cohen的Ritu Baral。请继续。
大家好，感谢您回答问题。我的问题是对上一个问题的跟进。Will，您在谈到支付方反馈时使用了一个有趣的短语。您说反馈对Insmed处理这些患者的方法是积极的，听起来是这样。您知道，患者有CT诊断并且有两次或更多加重的记录。您能否详细说明Insmed方法或Insmed概况的其他方面？例如，您目前是否对除了诊断或两次加重之外的事先授权有什么想法？但您认为可能会有处方限制或其他诊断要求，除了CT来定义合适的患者群体吗？您能否也告诉我们，您是否计划在推出时提供免费药物？
当然。所以我实际上要请Roger来回答这些问题。
是的，感谢Ritu的问题。我认为我们预期并且Will也提到了这一点，就是Brensocatib的无摩擦推出。因此，当我们考虑这一点时，就是要使事先授权过程尽可能顺利，尽可能简单，对医生和办公室来说，他们通常是处理文书工作并提交的人。因此，当我们与支付方接触时，我们发现他们对考虑哪些患者适合使用Brensocatib有非常强烈的共识。因此，这些是通过CT扫描诊断为支气管扩张的患者。
我们的目标是获得医生的证明，证明情况确实如此。我认为这是一个非常合理的立场，支付方也理解这是一个合理的立场。然后是过去12个月内两次或更多加重，因为这是我们临床研究中研究的患者群体。因此，我们也认为这是一个合适的患者群体。所以在这方面有很多共识。因此，我认为这种共识的一部分是，这是一种首创的疾病产品，并且对为这些持续加重的患者提供解决方案感到兴奋。
因此，这是关于在先授权上达成一致，并使这些标准尽可能顺利。第二个问题是关于免费产品，我想是的。所以我们目前不计划对Brensocatib进行任何样品发放，但我们正在提供患者支持，我们正在帮助商业患者的共付额等，但不直接向医生发放样品。
太好了，谢谢。
您的下一个问题来自高盛的Andrea Newkirk。请继续。
早上好。感谢您回答问题，并期待下周的到来。也许我可以在这里问您关于TPIP的问题，当您看到竞争对手的IPF研究结果在下个月公布时，您如何看待曲前列尼尔在那里展示抗纤维化效果的潜力，以及这可能对TPIP意味着什么？如果这项研究是积极的，您能否谈谈您可以多快将TPIP推进到IPF研究中？您可以直接进入三期研究，还是需要先完成一些其他剂量寻找工作？非常感谢。
当然。我要请Martina来回答这个问题。
是的，感谢您的问题，Andrea。关于我们预期公布结果的Teton研究，我们当然会非常关注这项研究。如果我们看到积极的结果或趋势，考虑到TPIP的概况，我们预计我们甚至有机会产生更强的效果。因此，我们可以在非常短的时间内启动三期研究。但我们所有人都期待这些结果。
您的下一个问题来自摩根大通的Jessica Fye。请继续。
嘿，大家早上好。感谢您回答我的问题。我们即将迎来Brensocatib的推出，我想回顾一下您在几个季度前提供的类比，当时您查看了首创、最佳呼吸类药物的推出。我认为当时您说这些是任何公司都会努力接近的类比。所以只是好奇，经过过去一年多的一切准备，您能否谈谈您对Brensocatib实现类似增长的信心？谢谢。
当然。虽然我们没有正式指导我们认为最终会做什么，但我确实有一个雄心，我们将知道落在这些范围内。这当然是我希望实现的。这样做的结果将是每个人都会观察到的成功推出。我们已经做了很多准备工作，但正如有人早些时候指出的那样，您知道，这是一个首创疾病的推出。所以总会有些事情会出问题，这可能会影响我们在表现方面看到的情况。
在这个阶段，不可能提供更多的清晰度或知道未来会怎样。作为准备或基础工作的一部分，我与许多其他公司最近参与推出的首席商务官进行了交谈，几乎每个人都表示，无论他们的基本情况是什么，他们的最终结果都大相径庭。所以要么高得多，要么低得多。我可以告诉您我希望我们最终在哪里。但当然，我们已经做好了实现这一目标的准备。
但我认为关键是要确保我们从第一天起就牢记患者的体验。我们希望为合适的患者开具处方，当然支持所有这些。但我们真的希望患者能够坚持，因为我们知道从三期试验和二期试验中，药物使患者感觉更好。当我们看到这些数据时，我们受到了鼓励。我们希望这将是他们在药物上的体验，这将加强推出过程，我认为药物的未来表现的相当一部分将由这种体验决定。所以我们期待密切关注这一点。作为一个例子。
另一件事要提醒大家的是，正如我们在Ericase和所有产品中看到的那样，从批准到实际开始记录收入需要几周时间。所以假设8月12日的PDUFA日期，从Ericase批准到我们实际开始记录收入大约花了一个月。所以在预测时要记住这一点。
看，我们的雄心和准备是为了这次推出强劲。如果我们没有表现出这一点，我会感到失望。
谢谢。
您的下一个问题来自Leary Partners的Joe Schwartz。请继续。
太好了。非常感谢您回答问题。既然您对混合盲法数据的解读在过去的数据集中相当准确，我想问您是否可以扩展您对BIRCWH试验在揭盲前显示积极迹象的定性陈述？在这些数据中，您是否看到了什么特别让您感到乐观的东西？然后在相关说明上，您能否谈谈在您的声明中，您期望在今年揭盲BIRCWH，但报告数据取决于花必要的时间达到提交质量水平，有哪些因素？有什么特别的事情可能会延迟这一结果的公布？
是的，让我先回答第二个问题。我们预计不会有任何延迟。只是人们经常说，好吧，如果您在年底前会有数据，那么我们能否在X日期期待它？我们在这里试图说明的是，将生成顶级结果。但这个过程比简单地添加最后几天要长。根据正在发生的事情以及数据库中实际的内容，可能需要几周时间。但目前我们不知道有任何事情会表明这些数据的公布会有任何延迟或障碍。
但我们只是想提醒人们，您知道，我们说的是它将在年底前公布。我们预计情况会是这样。但根据清理数据库并使其达到提交质量所需的时间，将决定我们最终能够公布的时间。我想您的另一个问题是为什么？您知道，对混合盲法数据的信心是什么？我想明确一点。我们在这里没有看到积极结果的信心。我们没有。您无法从混合盲法数据中确定这一点，而且在查看它时总是要谨慎。
我们在混合盲法数据中看到的是，这些混合盲法数据中的模式将与您期望看到的药物起作用的情况相符。这并不表明药物正在起作用。这只是意味着患者的特征符合这一点。所以让我给您一个例子。如果您要在治疗组之间看到分离，您会期望看到患者在某些反应指标上的集中。虽然我们无法揭盲数据以知道谁在哪个组，但我们看到了患者群体之间的区别，这与不同剂量提供不同结果是一致的。
并且它发生在试验中您期望发生的时候。但再次强调，我不想过度解读这些结果。我们对这在无鼻息肉的CRS中有效的信心来自于这样一个事实，即这种状况几乎可以被认为是鼻腔通道中的支气管扩张。因此，在这方面它与支气管扩张并无不同。现在这是一个相当基本的生物学描述，但我认为结合这两部分信息，至少可以说我们受到鼓励，这是朝着正确方向发展的。
我们将不得不看看结果如何。当然，我们都知道临床试验结果的经验。所以谨慎一点，但我可以说我们谨慎乐观。
非常有帮助，谢谢。
您的下一个问题来自杰富瑞金融集团的Kelly Shih。请继续。
祝贺支气管扩张推出的进展。您是否认为符合条件的患者在医疗记录中都有适当记录的加重情况？医生在这方面有什么反馈吗？也许未来实施的策略将帮助识别所有符合条件的患者，如果还没有的话。谢谢。
当然。是的。我是说，当我们估计市场。在推出时大约有25万患者，这与我们通过查看ICD-10代码、调查医生、进行市场研究等数据交叉检查和相关性一致。所以我们对这个数字感到相当满意，即过去12个月内有两次或更多加重记录的患者。未知的是超出这一范围的机会以及它的接近程度。有多少患者可能患有COPD或哮喘共病，并且正在跟踪加重情况，但尚未进行CT扫描以确定是否存在支气管扩张？而这些患者需要黄金标准。
所以我认为很多这些患者将通过CT扫描。我知道有些医生正在以一种非常慎重的方式这样做，因为他们确实认为那里有患者。也许为大家奠定基础的一种方法是回顾我们的Willow和Aspen二期和三期研究结果，其中15%到20%的患者患有COPD或哮喘共病，我们也看到了这些患者的反应。这给了我们信心，如果我们能够接触到那些未被诊断或误诊的患者群体，他们不仅能够被识别为支气管扩张，而且会对药物有反应，这当然是目标。
谢谢。
您的下一个问题来自瑞穗金融集团的Craig Sabanovay。请继续。
嘿，早上好。感谢您回答问题。我想问一下您明年在HS中预期的中期无效性分析。您能否提醒我们这次中期成功的标准是什么，然后也许跟进一下，当您考虑Brensocatib的下一个适应症时，是否认为您会同样进行中期无效性分析？谢谢。
当然。所以我认为回答第二个问题，我们不预期将Brensocatib推进到除支气管扩张、无鼻息肉的CRS和HS之外的任何其他适应症。但Martina，也许您想评论第一个问题，关于无效性分析。
是的。所以基于前100名患者的无效性分析计划。提醒一下，这是一个我们寻找疗效循环信号的分析，而不是P值。这将给我们一个指示，我们是否在前进？我们是否会达到一个疗效水平，使我们有信心这是一个好的适应症。但您不应该寻找P值，而是疗效的信号。
这将如何运作是他们实际上会将数据揭盲给一个由医生组成的第三方专家小组，他们将查看揭盲数据，看看那里是否有进展。关于您之前的问题，实际上是两个问题的交集，在HS中，这一点不那么明显，而且能够告知任何特定药物是否有效的金标准动物模型较少。所以我们已经在二期研究中进入了患者，但由于这种谨慎和希望确保我们有效地部署资本，我们进行了这种无效性分析，它不会达到最终的P值。
它不会。我们不会因为这样做而受到alpha打击，因为我们不会看到结果。只有专家小组会看到，他们基本上会给我们一个竖起大拇指或向下的大拇指。试验应该继续或试验应该停止。这就是我们将在明年第一季度获得的信息。虽然我们不会用Brensocatib追求其他适应症，但我想强调我们明年将进入临床，推出我们自Willow结果出来以来一直在研究的下一代DPP1分子。
这些将解锁其他适应症。我们还没有决定第一个将是什么，但我们正在非常仔细地研究诸如COPD、哮喘、类风湿性关节炎甚至IBD等疾病。所以这个分子类别有很多我们可以去的地方。我们对Brensocatib的每一个额外适应症的积极结果都会增强我们的信心。所以，例如，如果CRS和HS。都有效，我认为从我们的角度来看这将是一个惊人的启示，我们真的会踩下下一代DPP1在这些其他适应症中的油门，因为在这一点上，我们相信我们将验证我们拥有中性粒细胞介导疾病的生物骨架钥匙。
Will，如果我可以快速跟进一下，关于您的下一代DPP1，那么理想的TPP会是什么？
很公平。我们必须想出一些新的速记。我认为您知道我们现在在做什么，这就是我们信心的来源，下一代与后续适应症以及Brensocatib在支气管扩张中的结果的强度。我们认为这种机制有机会应用于其他疾病状态。这并不是完全的中性粒细胞介导疾病推测。我们已经用Brensocatib和后续分子进行了动物模型研究。这就是为什么它们基本上准备在明年进入临床。有了这些工作，我们知道每个不同分子在这些动物模型中的表现。
我可以告诉您，其中一些在转化为临床方面相当可靠。所以我认为我们对这代表的巨大潜力感到兴奋，因为我们谈论的这些疾病，类风湿性关节炎、COPD、哮喘、IBD，这些都是非常重要的适应症。虽然它们可能有许多其他已批准或竞争产品，但我们仍然坚持一流或最佳的标准。因此，如果我们的药物在这些情况下有有意义的作用，您可以期待我们将这些后续分子推向市场。每个分子目前计划都有其专门的疾病目标。这在一定程度上是IRA操作的意外副产品，我们被限制在九年之内获得我们对分子所做的任何投资的回报。因此，我们实际上必须使用新分子追求其他疾病适应症。这就是我们所在的位置。
谢谢。
您的下一个问题来自Wolf Research的Andy Chen。请继续。
嘿，感谢您回答问题。另一个关于无鼻息肉CRS的问题。我们的理解是，它由嗜酸性粒细胞和中性粒细胞共同驱动。只是想知道，在您对这种疾病的理解中，它是否在人群水平上是异质的，即有不同的患者由不同的细胞驱动，还是在个体患者水平上，即每个患者都是异质的，并且双方都有贡献？谢谢。
您知道，这真的很有趣。我们在ASPEN数据中看到，在观察嗜酸性粒细胞水平时，没有太大区别，我想是高达750。我们最初对这项研究进行了分层，以适应您所描述的非常表型或内型的潜在差异表现，即嗜酸性粒细胞和中性粒细胞共同驱动的疾病。这相当。我们认为这是一个启示性的发现，这意味着我们不必太担心这一点，至少在嗜酸性粒细胞计数的那个阈值以下。那些混合特征的患者我们预计会有反应，因为他们在ASPEN研究中有反应。
展望未来，这也打开了思考CRS伴鼻息肉的大门，这可能更多地由嗜酸性粒细胞驱动，但我们也可能在那里产生有益效果。所以这是我们正在思考的事情。我不知道，Martina，您是否想补充什么。
是的，也许关于内型。您是对的。类似于您现在在支气管扩张中看到的。内型更多地定义了什么是生物驱动因素。是中性粒细胞，是嗜酸性粒细胞？我们不仅看两大群体。有亚组，中性粒细胞在所有内型中都起作用。有一个内型确实更多地由嗜酸性粒细胞驱动。但CRS中最大比例的患者是由混合内型或强烈中性粒细胞驱动的内型驱动的。
谢谢。
您的下一个问题来自古根海姆合伙人的Vamil Devon。请继续。
嗨，我是Daniel，代表voml。感谢您回答问题。只是另一个关于。关于已经诊断的支气管扩张人群的问题。所以是的，您描述这大约有50万患者，其中一半在过去一年有两次或更多加重。所以也许可以讨论一下，医生或患者在真实世界实践中对加重的确切定义是否有任何差异。我想大概是一旦药物可用，是否有可能，您知道，被识别的加重数量可能会增加，或者现在可能被低估了？目前这种适应症没有其他药物可用。
谢谢。
是的，所以我认为，看每当您谈论一种治疗一种没有治疗方法的疾病的新疗法时，就会引发一系列更大的意识。这几乎总是导致更多的患者被识别，更多的症状被跟踪和寻找，这些症状有助于识别这些患者。您只是提高了医生和患者的怀疑指数。这是任何疾病状态意识活动的关键目标，即提出问题，是什么导致了我有这一系列症状？这也是一个与很多额外能量互动的问题。
现在，在一个我们的药物如预期在下周获得批准的世界里，这为回答如果您有它该怎么办的问题打开了大门。而现在，一个医生确定他的患者有作为支气管扩张副产品的加重，除了您知道，一些基本的气道清除外，他们没有什么可以提供给他们。所以我认为这是一个我们非常有兴趣看到它将如何发挥的动态，因为我们知道在今天识别的患者背后还有其他重要的患者群体，他们可能有资格接受治疗。
我认为，您知道，医生和患者识别和记录这些加重的能力为他们成为可能合适的患者奠定了基础，因此如果药物如我们预期在下周获得批准，他们可能受益于药物。我无法更兴奋有机会在这一疾病领域产生影响。重要的是要记住，这种疾病自19世纪初首次被发现以来一直存在，但尚未有任何药物被批准用于治疗它。所以我认为我不能过分强调这种药物的到来有多么重要，如果它获得批准的话。
您的下一个问题来自Cantor Fitzgerald的Jennifer Kim。请继续回答问题。
祝贺取得的进展也许要。再次谈谈市场准入。我知道您说过简单的证明似乎是合理的，就前期的访问便利性而言。我想问一下重新授权过程以及这些对话的进展如何。在这方面有什么预期要求吗？
是的。所以我们的策略在这里作为首个获批的药物和疾病，我们绝对不需要合同如果我们不，您知道，想要在如何接近市场准入世界方面。我们选择这样做是因为我们的目标是以适度的，您知道，给予，如果您愿意，前期创造无摩擦的推出和重新授权过程。重新授权绝对是我们的讨论和与市场准入世界谈判的一部分。正如Roger所说，我们观察到这些讨论进展非常顺利。我认为可以说每个人都认识到需要一种药物。
这种药物的安全性和有效性概况特别引人注目。所以这不是一个有争议的互动。当我们谈论如何促进合适的患者获得药物，如何确保他们可以继续使用药物并获得益处时，您知道，我认为我们在这方面处于非常好的状态。
这很有帮助。如果我可以再问一个关于推出类比和未来几个季度动态的问题。我们应该如何看待第四季度的推出，您知道，对于Medicare患者来说，有一个口袋上限，然后如何在2026年重置后继续？
是的，这是一个新功能。显然。我会请Roger来回答这个问题。
是的。所以我认为当您考虑平滑和您考虑Medicare时，您可以分散支付到整个月份，我认为在第四季度我们实际上处于一个相当有利的位置，大多数患者可能已经完成了他们全年的共付负担。我们将看到进入2026年第一季度时，这是一个重置，历史上一直是一个挑战。我希望随着这将是实施的第二年，也许今年这个过程会更顺利，因为患者和支付方等等以及药房习惯了这一点。
但我们会看到。所以。我们随时准备支持我们的患者，以我们可以直接解决的任何自付负担。
谢谢。您的下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的Leona Timashiff。请继续。
嘿，感谢您回答问题。我想问一下关于推出的问题，但也许更具体地说，您如何看待在欧洲推出的形状以及您对欧洲和美国以外地区的承诺，考虑到MFN动态以及医生对药物在欧洲与美国的热情水平是否有任何差异。谢谢。
所以我会说热情是普遍或一致的。我们参加的大多数会议在范围和参与上都是国际性的，因此我们通过Ericase在美国、欧洲和日本的批准与所有这些医生建立了关系。因此，我们在支气管扩张药物开发过程中受益于他们的观点。我会说那里的热情和这里一样。所以这创造了一个充满希望的机会。我认为这与迄今为止在欧洲、英国的监管互动非常积极的事实相呼应，与美国一样，这使我们处于一个轨迹上，我们明年将在欧洲和日本推出。
关于我们如何接近这些地区的讨论。我们有这种基础设施。我们在这些地区与Ericase非常成功，正如本季度明显展示的那样，两者都表现出色。我认为这非常令人鼓舞，因为与Ericase环境中的这些医生的经验和积极动态，我们相信将转化为支气管扩张。所以我认为，您知道，这是一个非常积极的画面。推出将在明年进行。我会提醒大家，当我们为Ericase定价时，我们在美国、欧洲和日本设定了相同的标价。我们认为这是正确的做法。这是我们尽最大努力确保每个人都投资于我们经过多年开发带来的创新。
所以我们将看看这一切如何发展。希望这回答了您的问题。
您的下一个问题来自瑞银集团的Trung Hoen。请继续。
嗨，大家好，我是Noah，代表Trung。感谢您回答问题，只是为我们。我们想知道，BIRC试验是否有任何潜在的启示可以传递给CDER，如果BIRC rev，然后也只是寻求澄清关于Cedar中的无效性分析。我们只是想知道，这是否主要集中在脓肿和结节变化的初级终点上，还是临床反应也在无效性分析中起作用？
我认为当您从Birch到Cedar时，我只是要说我已经公开说过很多次了。我对Burch的可能性感到兴奋，因为无鼻息肉的CRS，再次如我所说，基本意义上，有点像鼻腔通道中的支气管扩张。所以我希望我们会在该研究中看到一些积极的结果或趋势，这将鼓励我们进入三期HS是一个更加棘手的疾病。我认为围绕这一点有许多变量，包括。您所针对的患者特征。所以我们从中度到重度患者。我们本可以针对轻度到中度。在患者选择过程中，您引入了一些关于您的药物产生影响的能力的不确定性。没有很好的动物模型。所以我会把围绕Cedar的不确定性比cr高得多，至少就逻辑而言。这就是为什么我们建立了无效性分析，所以他们可以进入并查看所有数据，并得出关于这项研究是否应该继续的结论。因为我们当然不希望患者在药物不会有益的情况下进行实验。
我不知道，Martin，您是否有什么想补充的。
是的。所以无效性分析的规划基于前100名患者。提醒一下，这是一个我们寻找疗效循环信号的分析，而不是P值。这将给我们一个指示，我们是否在前进？我们是否会达到一个疗效水平，使我们有信心这是一个好的适应症。但您不应该寻找P值，而是疗效的信号。
您的下一个问题来自Stifel的Stephen Willey。请继续。
是的，早上好。感谢您回答问题。我们应该预期TPIP在PAH中的注册开发仅限于一个三期试验，还是您认为更广泛的类似sotatercept的开发计划在不同的功能类别和风险亚组中更有意义？鉴于二期数据的强度。
是的，我认为在我们与FDA进行10月会议后，我们会了解更多，坦率地说。我认为我们对这个计划的热情随着我们在顶级结果后深入研究数据而增长和加速，我想说的是，正如Martina刚才提到的，Teton研究的结果将是我们非常仔细关注的事情。我们知道sotatercept是如何被看待的，以及它对疾病状态的积极贡献。提醒您，这只能在PAH中操作，所以它在pald中没有作用。
我们拥有基于PAH的二期数据的最佳临床概况，对于pH，ILD，现在可能还有IPF，取决于Teton研究的结果如何。有了这一系列机会，我们显然会追求我们自己的数据ipf，但这是一个非常重要的概况。因此，我认为我们将积极追求每一个机会。我不知道Martina，您是否想评论Cetatercept在我们的方法中采取的任何子方法。
是的。所以我认为我们必须与机构讨论试验数量或试验设计将如何看起来。我们当然会考虑到sotatacept已经在市场上，以及我们将如何设计试验反映sotatacept。在这一点上，我们不能推测在它之上的效果大小会是什么，但我们知道在二期数据中，无论是在疗效还是安全性方面，概况都是前列腺素组中最强的。所以我们对TPIP有非常强的信心水平，然后我们会看在它之上的sotatacept，那会是什么样子。
我们也能够，您在二期研究中已经看到这一点，达到更高的剂量，因此有机会提供显著的疗效影响。这可能有时也是一个机会，可以在sotatacept上使用较低的剂量，这是一种非常好的药物，但您总是从整体效益风险、安全性概况的角度来看待它。所以我认为这还有待观察，但我们将设计试验以确保我们能够回答这些问题。
好的，谢谢。
您的下一个问题来自摩根士丹利的Maxwell Skor。请继续。
太好了。感谢您让我挤进来。祝贺在Ascend试验中首次给药DMD患者。我只是希望您能分享关于这一经验的任何早期操作临床见解。您的鞘内递送如何使M1201与DMD中的其他基因治疗方法区别开来？谢谢。
所以我会说，到目前为止，一切顺利。谨慎是这些天与基因治疗有关的任何事情的座右铭。我们，我会说，对进入这一研究的每一位患者采取了腰带和背带的方法。对于患有这种疾病的孩子的父母来说，经历最近在这个领域发生的事情一定非常不安。四年前我们收购MODIS时，我们支持Brian的愿景，即鞘内递送途径将提高安全性和有效性。早期的动物数据工作验证了这些想法。
我认为我们急切地想看看人类数据显然会显示什么。但鉴于经验，我们将非常谨慎和缓慢地进行。回想一下，鞘内递送作为一种令人兴奋的创新的一部分原因是没有首过肝脏效应。这样做的结果是您可以给患者更少的病毒。尽管如此，我们在肌肉甚至心脏组织中看到的转导效率是显著的。因此，我们认为较低剂量、更高疗效、潜在更高安全性可能是这种治疗在一切结束时的概况。
太好了，谢谢。我想再做一个评论。Martina，您想解决我们想确保人们意识到的另一个问题，这与我们在基因治疗空间和dmd中的其他人不同吗？
是的。也许现在在IT递送中的一个优势是我们目前在我们的研究中没有基于体重的剂量。我认为这是一种不同的方法。
我们已经到了问答环节的尾声。女士们，先生们，今天的电话会议到此结束。感谢大家的参与。您现在可以断开连接。