身份不明的发言人
Richard Lepke（投资者关系高级总监）
Marianne De Backer（首席执行官兼董事）
Jason O'Byrne（执行副总裁兼首席财务官）
Mark Eisner（执行副总裁兼首席医疗官）
Mika Kakefuda Derynck（执行副总裁，肿瘤治疗领域负责人）
身份不明的参会者
Avi Novick（摩根士丹利）
Gena Wang（巴克莱银行）
Daniel（高盛）
Matthew（美国银行）
Phil Nadeau（Cowen）
Maison（Leerink Partners）
Sean McCutcheon（Raymond James）
Patrick Trucchio（H.C. Wainwright）
Joseph Stringer（Needham & Company）
大家好。欢迎参加Vir Biotechnology 2025年第二季度财务业绩和公司更新电话会议。提醒一下，本次电话会议正在录音。所有参会者目前处于只听模式。发言人发言结束后将进行问答环节。现在我将电话转交给投资者关系高级总监Rich Lepke。Lepke先生，您可以开始了。
谢谢，大家下午好。今天与我一起参会的有我们的首席执行官Marianne DeBacker博士、首席医疗官Mark Eisner博士、首席财务官Jason O'Byrne，以及我们的肿瘤学执行副总裁Mika Durink博士，她将在问答环节参与回答。在我们开始之前，我想提醒大家，我们今天做出的一些声明是根据证券法规定的前瞻性声明。这些前瞻性声明涉及重大风险和不确定性，可能导致我们的临床开发计划、未来结果、业绩或成就与这些前瞻性声明中表达或暗示的内容存在重大差异。
这些风险和不确定性以及与我们的业务相关的风险在公司提交给证券交易委员会的报告中有描述，包括10-K、10-Q和8-K表格。现在我将电话转交给我们的首席执行官Marianne de Becker。请继续。
大家下午好，感谢大家参加Vir Biotechnology 2025年第二季度财报电话会议。我很高兴今天与大家分享我们的进展，因为我们已经取得了成功。本季度我们在多个管线中实现了几个重要里程碑。过去几个月非常富有成效，我们在肝炎Delta和肿瘤学项目上都取得了重大进展。这些成就反映了我们团队对使命的承诺，即增强免疫系统以改变患者的生活，我对他们的奉献精神以及你们对我们旅程的持续关注表示感谢。本季度的关键成就展示了我们在整个管线中的持续势头。
首先，我们在肝炎Delta的Eclipse注册项目中取得了重大进展。继第一季度在Eclipse 1中招募了第一位患者后，我们现在最近在Eclipse 2和Eclipse 3中招募了第一批患者，所有三项注册研究现在都在全球范围内积极招募患者。其次，我们成功启动了VIR5525（我们的EGFR靶向T细胞接合剂）的1期研究，标志着我们的第三个临床阶段T细胞接合剂项目。第三，我们在现有的T细胞接合剂项目中继续取得进展，VR5818和VIR5500分别在各自的1期研究中取得进展。
我们还获得了IND批准，可以在前列腺癌治疗的早期阶段与雄激素受体通路抑制剂联合评估VR5500。现在让我详细介绍一下我们的慢性肝炎Delta项目，这对Virbio来说是一个重要的近期商业机会。Eclipse注册项目旨在解决治疗连续体中的不同患者群体，从治疗初治患者到对现有疗法反应不佳的患者。这种综合方法建立在我们引人注目的Solstice 2期数据基础上，该数据展示了tobevibard与elapsirone联合治疗的令人印象深刻的生物学反应。从商业角度来看，肝炎Delta的机会特别引人注目，原因有几个。
我们的全面市场分析表明，全球约有700万活跃的病毒性HDV RNA阳性患者，其中美国约有61,000名患者，欧盟成员国加英国约有113,000名患者。患者群体在地理上集中，特别是在美国，Delta患者主要集中在纽约、芝加哥、洛杉矶和旧金山等主要城市中心。这种集中将允许采用高效的商业方法，配备针对肝病学家和传染病专家的专业销售团队。这种疾病具有严重的临床结果，包括加速进展为肝硬化和10年内死亡率超过50%，这为有效干预提供了强有力的理由。
EMA的孤儿病认定和美国缺乏FDA批准的治疗方法支持基于价值的定价模式，类似于其他罕见病疗法。此外，未经治疗的疾病进展的高经济负担为有效治疗提供了强有力的经济理由。虽然我们获得的监管认定可能有助于加快我们的开发时间表，因为我们推进肝炎Delta项目以实现潜在的商业化，但我们的战略包括在欧洲和其他主要国际市场寻求商业化合作伙伴关系。谈到我们的肿瘤学产品组合，正如前面提到的，我对VIR5525（我们的双掩蔽EGFR靶向T细胞接合剂）感到非常兴奋。该项目通过EGFR解决了多种实体瘤类型中未满足的重大需求，尽管多年来开发了包括酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体在内的EGFR靶向疗法，但这些方法存在局限性。
TKIs主要仅在具有特定EGFR突变的患者亚群中有效。而像西妥昔单抗和帕尼单抗这样的抗体则存在耐药机制和显著毒性，限制了它们的使用。例如，这些疗法不用于结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌中具有KRAS或BRAF突变的肿瘤，因为它们通常从当前的EGFR靶向治疗中获得最小或无益处，留下了巨大的未满足需求。Pro Extend方法通过重新定向T细胞杀死表达EGFR的肿瘤细胞，从根本上改变了这一范式。VIIR5525有可能在更广泛的患者群体中发挥作用，无论其突变状态如何，包括那些具有KRAS突变的患者。
因为SPHER5525利用患者自身的免疫系统靶向表达EGFR的肿瘤，我们认为在这些疾病中经常出现的治疗耐药性的可能性很低。Mark将提供更多关于临床开发计划的细节，但我想强调的是，VR5525展示了我们如何利用我们的平台来潜在地解决现有疗法的主要局限性。对于VIR5818（我们的双掩蔽HER2靶向T细胞接合剂），我们已经完成了研究的单药剂量递增部分，现在正在分析这些数据，同时我们继续与pembrolizumab联合进行剂量递增。对于VIR 5500（我们的双掩蔽PSMA靶向T细胞接合剂），我们继续我们的剂量递增研究，并最近获得了美国IND批准，在前列腺癌的早期阶段评估该项目。这种扩展到一线转移性去势抵抗性前列腺癌和激素敏感疾病与ARPIS联合，代表了探索Spir5500在前列腺癌治疗连续体中全部潜力的重要一步。
Pro Extend通用掩蔽方法在我们的T细胞接合剂组合中继续显示出在安全性和剂量灵活性方面的潜在优势。这种平台技术使我们能够在多个靶点上应用相同的掩蔽方法，加速我们未来项目的开发时间表。除了我们的临床阶段项目外，我们还在推进多个临床前T细胞接合剂候选药物，靶向各种肿瘤相关抗原。对于这些临床前候选药物，我们采取战略性的开发方法，内部推进一些，同时探索其他药物的潜在合作伙伴关系。我们将我们的平台与互补的专业知识相结合，可以最大化价值并加速开发时间表。我们的财务状况仍然强劲，第二季度末拥有约8.92亿美元的现金、现金等价物和投资。这为我们提供了延伸到2027年中的现金跑道，使我们能够通过关键的价值拐点推进我们的关键项目。展望未来，我们专注于几个关键优先事项：推动所有三项Eclipse研究的入组，以推进我们的慢性肝炎Delta项目注册；推进我们的临床阶段T细胞接合项目，包括探索Vir 5,500在前列腺癌治疗早期阶段的潜力；执行我们的业务发展战略，以最大化我们资产的价值。
说到这里，我现在将电话转交给Mark，让他更详细地更新我们的临床开发计划。
谢谢，Maryann。我们在第二季度在传染病和肿瘤学产品组合中都取得了重大进展，我将带您了解关键的发展。我很高兴地报告，我们在肝炎Delta的CLPS注册项目中取得了实质性进展，继第一季度在Eclipse 1中招募了第一位患者的里程碑之后。我们现在刚刚在Eclipse 2和Eclipse 3中招募了第一批患者，所有三项研究现在都在全球范围内积极招募患者。我们仍然按计划推进我们的整体开发时间表，Eclipse 1的主要完成时间预计在2026年12月。
现在让我提供每项研究的详细信息。Eclipse I旨在评估我们的联合疗法在bilabortide不可用或使用有限的地区，包括美国。该研究将招募120名参与者，按2:1随机分配接受我们的联合疗法或延迟治疗。主要终点是48周时HDV RNA目标未检测到和ALT正常化的复合终点。Eclipse 2将招募约150名患者，按2:1随机分配，评估在bilivertide反应不佳的患者中切换到我们的联合疗法。这项研究解决了bilivertide治疗后选择有限的患者的重要未满足需求。
Eclipse 2的主要终点是24周时HDVRNA目标未检测到，这可能在与Eclipse 1相似的时间点提供读数。Eclipse 3是我们的2B期研究，将招募约100名患者，比较我们的联合疗法与bilvertide和bilateride初治患者。这种头对头比较将为支持和报销讨论提供重要数据。Eclipse 1和2旨在构成我们在美国和欧洲监管提交的基础。这种综合方法解决了不同的患者群体和治疗场景，为监管审查和批准提供了强有力的证据包。
我们获得的监管认定，包括美国的突破性疗法和快速通道，以及欧盟的PRIME和孤儿药认定，继续促进与监管机构的富有成效的互动。这些认定反映了肝炎Delta中未满足的重大需求以及我们Solstice 2期研究中引人注目的数据，其中我们的联合方案展示了令人印象深刻的病毒学反应。现在我想转向我们的肿瘤学产品组合，我们在本季度在T细胞接合项目中也取得了重要进展。正如Marianne之前提到的，我很高兴地报告，我们成功在我们的EGFR靶向T细胞接合剂VERA5525的1期研究中给药了第一位患者，该项目有可能解决当前EGFR靶向疗法的几个关键局限性。
EGFR多年来一直是一个经过验证的肿瘤学靶点，多种获批的疗法在特定患者群体中展示了临床益处。然而，当前的方法面临重大挑战。首先，像奥希替尼这样的TKAs主要仅在具有特定EGFR突变的患者亚群中有效，使大多数表达EGFR的肿瘤得不到解决。其次，在结直肠癌中，像西妥昔单抗和帕尼单抗这样的单克隆抗体在KRAS突变患者中无效，这些患者约占病例的30%至45%。同样，在非小细胞肺癌中，25%至30%的非鳞状肿瘤携带KRAS突变，当前的EGFR靶向疗法在这一群体中疗效有限。
第三，KRAS抑制剂在肺癌和结直肠癌中是重要的进展，但通路的冗余和其他耐药机制导致最终进展。我们的Veer5525项目采用了一种根本不同的方法，重新定向患者自身的免疫系统来根除表达EGFR的肿瘤。通用的Pro Extend双掩蔽设计允许在肿瘤微环境中选择性激活，其中蛋白酶可以解除Vera 5525的掩蔽，释放出针对表达EGFR的肿瘤的强效T细胞接合剂。在可能发生EGFR表达的正常组织中，掩蔽保持完整，防止任何T细胞激活。在临床前研究中，VIIR 5525在异种移植模型中展示了与未掩蔽版本相似的强效蛋白酶依赖性肿瘤杀伤作用。
重要的是，即使在体外非常高浓度的情况下，也没有在正常细胞中观察到细胞杀伤作用。在非人灵长类动物的安全性研究中，Vera 5525显示出与未掩蔽版本相比约250倍的安全边际，仅观察到最小的细胞因子释放综合征和IL6升高，显著低于在这些模型中未掩蔽T细胞接合剂所见。特别令人鼓舞的是，Vera5525使用了与我们其他两个临床项目相同的掩蔽技术，这两个项目迄今为止都展示了有希望的安全性特征。这种在多个靶点上的一致表现使我们有信心Vera5525将展示类似的安全性特征，与通过野生型或突变EGFR抑制信号的传统肿瘤学疗法形成对比，Veer5525被设计为在肿瘤微环境中特异性解除掩蔽，其中未掩蔽的TCE可以有效地重新定向T细胞杀死表达EGFR的肿瘤。
通过这种肿瘤特异性解除掩蔽机制，BR5525有可能治疗广泛的肿瘤，无论其潜在的突变状态或耐药机制如何，同时保留表达EGFR的正常组织。考虑到这种广泛的潜力，我们的1期研究旨在解决一组具有高EGFR表达的肿瘤类型中未满足的重大需求。在非小细胞肺癌中，VIIR5525可能使患者受益，无论其肿瘤的特定驱动突变如何，无论它们具有EGFR突变、KRAS突变、BRAF突变还是其他突变。我们的方法可能适用于主要的组织学亚型鳞状和非鳞状。
这包括具有高PD-L1表达的肿瘤，我们可以利用现有的T细胞浸润来增强肿瘤杀伤作用。我们还将探索与pembrolizumab的联合应用。在结直肠癌的这项1期研究中，约80%的肿瘤表达EGFR，然而当前的抗体疗法如西妥昔单抗和帕尼单抗对30%至45%的KRAS突变患者无效。我们在VERA5818上的经验显示在结直肠癌中有希望的活动，表明使用我们的Pro Extend平台的T细胞接合剂在这种疾病中可能有效。在头颈部鳞状细胞癌中，超过90%的HPV阴性肿瘤显著表达EGFR，这些HPV阴性病例代表了这种癌症类型的大多数。
尽管西妥昔单抗获批，但反应率仍然很低，耐药性发展迅速。这些患者的总体预后和生活质量仍然较差。引入像Avera 5525这样的T细胞重定向疗法，可能与pembrolizumab联合，通过潜在地避免限制当前化疗和靶向治疗的耐药机制，可能提供重大进展。在转移性皮肤鳞状细胞癌中，约80%的肿瘤表达EGFR。晚期疾病除了检查点抑制剂外治疗选择有限，近一半患者对这些药物无反应。总的来说，这些适应症代表了每年诊断出的数十万表达EGFR的肿瘤患者，他们面临重大的治疗挑战。
我们的Pro Extend方法旨在通过其独特的双掩蔽技术和T细胞接合机制解决这些局限性。5525的1期研究设计经过优化，以有效评估概念验证，并纳入了我们从Vera 5818和Vera 5500项目中获得的广泛经验，可能允许加速剂量递增和更高效的决策，同时优先考虑患者安全。我们设计了一种集中的方法，包括单药和与pembrolizumab联合的方法。我们相信与pembrolizumab的联合代表了一种特别有希望的方法。Pembrolizumab已被批准作为非小细胞肺癌和头颈癌的一线治疗，为联合和潜在的早期Lymes提供了坚实的基础。
像Vera5525这样的T细胞接合剂可能通过将T细胞招募到肿瘤微环境中，将冷肿瘤转化为热肿瘤，潜在地增强检查点抑制剂的疗效。基于这种强有力的科学原理，我们为VR5525设计了一个强大而集中的临床开发计划，现在正在多个地点招募患者。在讨论了我们的最新临床项目之后，我现在想提供我们其他T细胞接合剂项目的更新。对于Vera 5818或her2靶向T细胞接合剂，我们最近完成了研究的单药剂量递增部分，现在正在分析这些数据。在我们继续与pembrolizumab联合进行剂量递增的同时，我们正在采取全面的方法来确定推进该项目的最佳剂量和时间表。
我们对在HER2阳性结直肠癌患者中看到的反应感到鼓舞，这些患者通常在标准疗法进展后选择有限。这种在传统上对免疫疗法耐药的微卫星稳定患者中的活动，突显了我们Pro Extend平台方法的潜力。在这些反应中，我们观察到一名结直肠癌患者截至1月更新时保持了超过18个月的持久反应，进一步支持了这种方法对Vera 5500（我们的PSMA靶向T细胞接合剂）的承诺。我们继续在两周和Q3周给药时间表上进行剂量递增。
该项目进展顺利，尚未达到最大耐受剂量，但8至10天的半衰期支持我们的Q3周给药评估，这可能为患者提供显著的便利优势。我们对最近美国IND批准评估VERA 5500与ARPIs联合在一线转移性去势抵抗性前列腺癌患者和激素敏感性前列腺癌患者中的应用感到兴奋。这种扩展到早期治疗线和联合设置，代表了探索Vera 5500在前列腺癌治疗连续体中全部潜力的重要一步。我们期待随着我们继续推进该项目，生成更全面的数据集，并致力于在我们的项目进展时分享有意义的更新。
展望未来，我们的Pro Extend平台在三个不同靶点上的临床验证展示了其多功能性，并为我们临床前候选药物管线提供了坚实的基础。这种验证使我们能够更高效、更可预测地推进额外的T细胞接合候选药物，无论是独立还是通过战略合作伙伴关系。总之，我对我们在整个产品组合中取得的进展感到非常满意。我们仍然专注于以科学严谨和运营卓越执行我们的临床开发计划。说到这里，我现在将电话转交给Jason。
谢谢，Mark。我很高兴分享我们第二季度的财务表现和整体财务状况。2025年第二季度的研发费用为9750万美元，其中包括690万美元的非现金股票补偿费用。相比之下，2024年同期为1.051亿美元，其中包括1310万美元的股票补偿费用。下降主要是由于先前宣布的重组举措带来的成本节约，部分被Eclipse注册项目启动的临床费用、肿瘤学项目进展的相关费用以及由于潜在未来肝炎Delta里程碑付款的公允价值增加而产生的费用所抵消。
2025年第二季度的SGA费用为2230万美元，其中包括550万美元的股票补偿费用，而2024年同期为3030万美元，其中包括910万美元的股票补偿费用。下降主要是由于通过裁员和其他重组举措实现的持续成本节约。我们2025年第二季度的运营费用总额为1.196亿美元，比2024年同期减少了4210万美元。这一同比减少反映了我刚才提到的研发和SGA费用的变化，以及2024年第二季度发生的2630万美元重组和减值费用的缺失。
2025年第二季度的净亏损为1.11亿美元，而2024年同期为1.384亿美元的净亏损。谈到现金，我们第二季度的净现金消耗约为1.277亿美元，其中包括与Eclipse 1中第一位患者给药相关的5050万美元里程碑付款。这些金额已在之前的季度中支出。这些里程碑付款是预期的，并在我们的SEC文件中描述，包括2024年10-K。不包括这些里程碑付款，我们季度的净现金消耗约为7720万美元。我们在第二季度末拥有约8.92亿美元的现金、现金等价物和投资。
根据我们当前的运营计划，我们继续预计我们的现金跑道将延伸到2027年年中。我们的资本配置策略仍然专注于我们最有希望的项目。首先，推进我们的肝炎Delta Eclipse注册项目，所有三项注册研究Eclipse 1、2和3现在都在全球范围内积极招募患者，继最近在Eclipse 2和Eclipse 3中招募了第一批患者之后。其次，推进我们的T细胞接合项目在临床开发中，包括Beer 5500、5818和最近启动的Veer 5525。我们保持严格的财务纪律，同时将资源集中在既能创造股东价值又能解决重大未满足患者需求的项目上。
说到这里，我将电话转交给Rich，开始问答环节。
谢谢，Jason。这结束了我们的准备发言，我们现在将开始问答环节。请将您的问题限制在每人两个，以便我们能够回答所有覆盖的分析师的问题。我将把电话转交给您，接线员。
此时我们将开始进行分析师问答环节。我们的第一个问题来自摩根士丹利的Mike Olse。请继续。
嘿，谢谢你的问题。我是Avi Novik，代表Mike提问。是的，我想问一下关于HDV的问题，能否给我们一些关于Eclipse项目入组情况的更新，特别是Eclipse 1？这可能有点早，但考虑到TAM和HDV，能否告诉我们关于如何进一步识别流行患者群体的任何准备工作或想法？谢谢。
谢谢，Ravi。我会请Mark来评论这个问题。
是的，谢谢你的问题。是的，我们非常兴奋现在所有三项Eclipse注册研究都在进行中，正在招募患者。Eclipse 1的入组进展非常顺利。我们目前还不能提供更具体的更新，但我们之前说过，我们预计在今年年底前完成入组，主要终点的完成日期为26年底。Eclipse 2和Eclipse 3刚刚启动，所以现在对入组情况发表评论还为时过早。但到目前为止，我们工作非常努力，执行得非常好，对研究者的兴奋和响应感到非常高兴。
关于流行HDV的工作，我想你指的是估计HDV流行病学的挑战，特别是在美国，因为有一种新的获批疗法，没有在HBV阳性患者中对Delta进行自动测试的反射测试。所以目前还不清楚可能有多少患者。我们估计目前在美国约有61,000名病毒血症患者。我们怀疑一旦我们到达终点并推出我们的疗法，这对患者非常有吸引力，会有更多的教育、筛查和努力找到患者，这可能是一个低估的数字。
好的，太好了。谢谢回答我们的问题。
我们的下一个问题来自巴克莱银行的Jenny Wong。
谢谢回答我的问题。我有两个问题，一个是关于Eclipse，另一个是关于5525。关于Eclipse，如果我听对了，您说Eclipse 1的主要完成时间是2026年12月。是否可以公平地说，您已经招募了120名患者中的大多数，因为研究是48周？我的第二个问题是关于5525。我看到您的起始剂量仅为3微克/千克。既然您预计5525与其他两个靶点的安全性相似，为什么不从更高的剂量开始？另外，您会测试每周一次和每三周一次的给药吗？
谢谢，Gina。
有点难听清您的问题，所以如果我们没有完全理解问题，请纠正我们。关于Eclipse 1，您提到了我们2026年12月的主要数据完成和入组。也许Mark，您可以评论一下。
是的，我想说我们没有提供关于入组的具体更新。但请记住，试验中的入组总是开始较慢，随着站点的激活和患者的招募而加速。我只能说我们对我们做得如何感到非常满意，我们将在未来提供更新。所以请继续关注。
好的。然后关于您对我们EGFR T细胞接合剂5525的问题。如果我理解正确，您问的是为什么不从更高的剂量开始，考虑到我们从之前的项目中学到的。Mika，您想评论一下吗？
当然，当然。是的，谢谢你的问题。我们基本上是从监管机构对T细胞接合剂的标准剂量开始的，即使用MABL剂量。每种分子都有自己的估计MABL剂量，我们只是从那里开始我们的SAR剂量。但我们确实有很大的信心，5525有潜力拥有广泛的治疗指数，因为这是一个通用平台，掩蔽对于500和5818是相同的，蛋白酶连接器也是相同的。
在临床前数据方面，5500和5818都展示了广泛治疗边际和安全性的强大潜力。当我们与5525进行这些临床前比较时，我们再次看到了这种非常令人鼓舞和有希望的广泛治疗边际潜力，从安全性研究、毒理学研究和动物实验等方面来看。因此，我们确实相信这种分子有这种广泛的潜力，鉴于我们从HER2和PSMA两个先前项目中学到的经验，我们将能够更快地推进这个项目。
至于测试其他给药方案，正如IND研究的标准要求，我们最初需要每周研究，但我们的临床前数据确实表明，我们可能有良好的半衰期，能够减少给药频率。Q3周，可能以后更少。
我们的下一个问题来自高盛的Paul Choi。请继续。
嗨，我是Daniel，代表Paul提问。我们想知道是否会有来自HDV项目Phase 2 SOLIDS研究的额外数据。我们还想知道，对于VIR 5,500（TSMA）的下一次数据更新，您是否会分享PFS数据或基于放射学的测量，除了PSA生物标志物？谢谢。
谢谢你的问题。我们确实计划在今年年底前提供关于solstice研究的完整48周数据更新。所以请继续关注。关于5,500的下一次数据更新，我们还没有提供具体的时间指导。我们希望这是一个非常有意义的更新。我们目前正在Q1 Q3周进行剂量递增，进展非常非常顺利。关于我们将展示的具体数据，我们也没有提供指导，但我们将尝试提供剂量反应、PSA反应的深度和持久性以及其他生物标志物和测量的明确证据。
我们将在以后提供更多关于预期的细节。
谢谢。
我们的下一个问题来自美国银行的Alex Stranahan。请继续。
嘿，大家好，我是Matthew，代表alec提问。感谢回答我们的问题。也许第一个问题是关于Eclipse。您能否提醒我们，在美国注册是否需要Eclipse 1和2的数据？然后关于TCE项目，您是否预计5818和5500的下一次更新将是这些研究的“继续/不继续”点，我们是否会预期这些项目的给药频率的最终决定？谢谢。
谢谢这些问题。第一个问题是关于我们是否预计需要Eclipse 1和Eclipse II进行首次注册提交。这是我们的基本情况。也就是说，我们还有其他可以考虑的情景。例如，如果Eclipse 1比Eclipse 2提前很多完成，我们可以考虑将其与Solstice一起提交以获得美国的初始批准，这将取决于数据的强度。与监管机构的讨论，包括FDA的突破性疗法认定状态和欧洲的Prime认定，允许我们进行这些对话，但这将取决于试验的相对入组速度。
提醒一下，Eclipse 2虽然开始稍晚，但主要终点是24周，而不是48周。因此，它可能与Eclipse 1大约同时完成，但现在说还为时过早。我想你的下一个问题是关于5818和5500的数据更新以及预期。我们还没有做出关于这些更新具体是什么样子的最终决定，它们是一起还是分开。对于5,818，我们已经说过我们已经完成了单药剂量递增，但我们正在继续与pembrolizumab联合进行剂量递增，我们正在分析所有数据PK PD疗效，查看剂量和时间表，并将决定开发的下一步。
因此，我们预计在不久的将来提供这一点。对于5,500，现在还为时过早，无法确定我们将提供什么，但正如我之前所说，我们希望提供一个有意义的更新，让您对深度、持久性、剂量反应和其他关键信息有强烈的感觉。
我们的下一个问题来自Didikowen的Phil Nadu。请继续。
下午好。谢谢回答我们的问题。祝贺进展。第一个问题是关于Eclipse 2，我相信您定义了该研究的入组标准，即患者在使用Hepcs后未达到HDV。RNA低于500国际单位/ML。能否谈谈您如何识别这些患者以及您预计招募该试验的难易程度？这是第一个问题。然后第二个问题，关于5518的更新数据，听起来单药剂量递增已经完成。是否有任何想法在分析完成后发布单药数据，还是会等到也有组合数据？谢谢。
当然。谢谢这些问题。第一个问题关于Eclipse 2。正确。这些患者已经使用bilateride至少六个月，仍然是病毒血症，然后符合条件。他们还满足其他入组标准。实际上，识别这些患者相对简单，因为研究者都知道哪些患者在使用blemotide，然后他们可以测试他们的病毒血症水平，如果符合条件，就可以入组。因此，识别这些患者相对简单。然后我想我们当然将他们随机分配到切换到Tobivobar和Elapsiran或继续使用blobber tide，主要终点是24周时HDV目标未检测到。所以是病毒学终点。我认为这是一个非常有吸引力的试验，因为仍然在使用Blevertide的病毒血症患者将有机会在我们的方案上进行测试，我们已经能够显示约2/3的患者实现了完全的病毒抑制。
关于你的问题关于55:18，下一次数据发布是什么样子？是单药还是我们会等待组合？我们真的还没有决定，看数据的整体情况。现在我们正在与pembrolizumab联合进行剂量递增，进展非常顺利。所以我们只需要决定什么是最合适的更新，以及什么是最合适的更新设置。
我们的下一个问题来自Learning Partners的Roana Ruiz。请继续。
是的，嗨，我是Maison，代表Roana提问。关于肝炎领域的一个问题。您如何看待慢性肝炎Delta领域不断变化的竞争格局？然后您认为您的联合方法在市场定位方面有哪些优势？
当然。关于竞争格局，有几个评论。一个是，Gilead显然正在或正在重新提交Bell肝炎hepatics的美国申请，我们不知道具体时间，但假设他们会在2026年的某个时候获得批准，我们实际上认为这对我们来说是一个很大的积极因素，因为Gilead将开始教育医生和医疗保健提供者，并推广HTV的测试，这将为Veer和我们的推出铺平道路。因此，我们欢迎这个机会，特别是因为我们的药物方案Tobivar Levcran组合在48周时实现了高水平的目标未检测到。
我们已经显示我们预计将超过60%。总的来说，这与levotide的12%相比。因此，我们认为我们在临床上有非常引人注目的案例。关于组合方法，我们非常兴奋，因为我们正在将大多数患者的病毒抑制到不可检测的水平。这明显优于我们的单药tobivibar和R抗体。因此，我们认为我们可以击败其他单克隆抗体在病毒抑制方面。但我们还可以将乙肝表面抗原抑制三个对数，这比单独的单克隆抗体多多个对数。
请记住，Delta病毒复制需要HPV表面抗原。因此，我们正在剥夺Delta病毒其病毒生命周期所需的东西。因此，我认为总的来说，我们觉得我们有一种最佳疾病、最佳类别的方法，我们正在很好地执行试验，我们期待帮助尽可能多的患者。
谢谢，Mark。我只想补充一点，正如Mark提到的，我们有一个真正有潜力设定新护理标准的特征。显然，随着更多进入者进入市场，这也证明了我们在肝炎Delta中看到的未满足需求以及它代表的商业机会。
是的，这很好，Mariana，非常好的评论。另一点是，每月给药一次，我们觉得与levotide（每天一次）和其他竞争对手（更可能是每周一次抗体）相比，我们将有非常非常方便的依从性。因此，从便利性和依从性的角度来看，我们对我们所处的位置感到非常满意。
我们的下一个问题来自Raymond James的Shann McCachan。请继续。
嗨，大家好，谢谢提问。关于5500的两个问题。能否谈谈自上次更新以来您入组的患者？显然，很多关注点都在PSMA放射性配体后的患者群体。您是否优先考虑这一患者群体，我们是否应该预期在下一次更新中看到这一患者群体的有意义的活动？此外，能否谈谈您对5500较少频繁给药相对重要性的看法，也许谈谈与T细胞接合剂的T细胞耗竭相关的较少频繁给药或给药假期的生物学原理？谢谢。
是的，谢谢这个问题。我们目前入组的患者类型是标准的首次人体1期研究，他们必须已经用尽了所有标准护理。现在话虽如此，我们目前开放的地点是澳大利亚和欧洲，在这些地方，之前接受放射性配体的患者并不多。所以我们还没有很多关于这一患者群体的数据。但我们确实计划在美国开放，我们确实计划在晚期阶段生成这些数据。但我们也对进入早期阶段感到兴奋。正如Mark提到的，我们最近获得了美国IND批准，在前线设置中与雄激素受体通路抑制剂联合，在非常早期的转移性激素敏感性前列腺癌设置以及生化复发设置中。
因此，这种早期设置对于像我们当前毒性特征这样的东西来说将非常有意义。然后这也与较少频繁给药有关。因此，我们已经通过HER2项目证明，我们可以每三周给药一次，看到类似的安全性和疗效特征。到目前为止，我们对所看到的情况感到鼓舞。我们现在也在5500项目中以Q3周进行剂量递增。我们从HER2项目中学到的是，在那一周的假期中我们没有看到再敏化。因此，我认为这在T细胞接合剂领域是一个重要因素，大多数人必须逐步增加剂量，每个人都必须逐步增加剂量。这样做的原因是为了脱敏，以便能够达到更高的剂量。但一旦达到那里，真正重要的是有一个合理的半衰期，允许你减少给药频率，然后你就不会有那种再敏化。
这已经在HER2项目中得到了证明。同样，我们在相同剂量下看到了疗效，无论是每周一次还是每三周一次，在HER2项目中都有疗效。因此，我们认为这对55项目来说是个好兆头。它的半衰期比HER2项目稍长。然后这在早期设置中将非常重要，你知道在那里给药策略通常是几个月甚至几年，减少给药频率将成为我们项目的一个关键差异化因素。
我们的下一个问题来自H. C. wainwright的Patrick Crucio。请继续。
谢谢。下午好。我们有几个后续问题。只是一个澄清问题，美国的监管提交是否可以基于Eclipse 1和Solstice进行，还是基本情况仍然是Eclipse 1和2？然后关于Eclipse 2，这是与bullet vertide的头对头比较。能否谈谈您在该项目中需要看到什么，这主要是为欧洲或美国以外的报销，您需要看到什么才能有信心在该项目中获得国际报销？然后单独关于pro extend。我只是想知道，鉴于在KRS突变肿瘤（特别是CRC和肺癌）中的这一独特机会，您如何设计5525项目以确保捕获这一群体？
好的，关于Delta的几个好问题。第一个问题与美国的监管提交以及我们预期需要什么有关。你说得对，我们确实预期Eclipse 1和2是提交的基础情况。我认为，如果它们在同一时间框架内完成，我们预期这将是最理想的，我们将使用这两者作为美国提交的核心部分。如果出于某种原因Eclipse 1提前很多完成，我们可以与FDA讨论Eclipse 1和Solstice是否可以构成初始提交包，并利用我们在美国的突破性疗法认定和欧洲的PRIME认定进行这些讨论。
因此，这些仍然是未来的潜在选择。关于Eclipse 3。是的。提醒大家这是一项头对头研究，比较Tabivart Nilabsoran与Bilatertide和Bilatertide初治患者，我们正在查看病毒学终点目标未检测到48周与Blevertide的比较。Blevertide预计约为12%，我们预计我们的组合将超过60%。因此，我们正在寻找基于病毒学终点的优越性。研究的主要驱动因素是研究的基本原理，是为了使欧洲支付方HTA围绕价格和准入进行谈判。它将包含对我们全球所有提交有用的数据，在安全性数据方面，头对头数据总是有帮助的，但主要是我们将其视为支付方和准入导向的研究。
是的，我可以回答pro extend的问题。因此，我们的5525 1期研究作为标准，我们必须入组已经用尽所有标准护理的患者，这包括在肺癌或任何其他领域获批的任何KRAS抑制剂。因此，我们预计我们将能够入组这些患者。但我认为一个非常重要的一点是，T细胞接合剂，我们的掩蔽T细胞接合剂，是一种完全不同的作用机制。它正在重新定向你的免疫细胞杀死任何表达EGFR的肿瘤细胞。
通过这样做，它将其用作一个地址。因此，无论下游存在什么突变，它都应该有效。因此，它应该在由KRAS以及其他突变驱动的肿瘤类型中有效，甚至是EGFR突变，以及肺癌中发生的许多其他突变。因此，我认为这是一种独特的模式，可以进入肺癌患者旅程的任何地方，可能与KRAS抑制剂联合。同样因为这种不同的作用机制。
我们的最后一个问题来自Nedem公司的Joseph Stringer。请继续。
嗨，谢谢回答我们的问题。Eclipse 1试验有一个12周的延迟治疗期，而3期竞争对手有24周。能否提醒我们这里12周的基本原理，以及对试验成功或潜在差异化的潜在影响？谢谢。
是的，好问题。因此，Eclipse 1随机分配到我们的Tobivard Nilavisaran方案或12周的延迟治疗期。主要终点实际上是我们的组合48周与延迟治疗臂12周的比较。其基本原理是，没有任何治疗的Delta病毒，我们预计基本上零患者会自发清除Delta病毒。因此，12周的延迟治疗臂是可以接受的，因为它将几乎完美地预测48周会发生什么。我们从FDA和EMA那里得到了关于这一点的同意。
12周，在我们看来，比24周在操作上更好，因为对患者来说是一个更有吸引力的设计，但如果他们被随机分配到延迟治疗臂，他们不需要等待很长时间就可以交叉到积极治疗臂。因此，我们认为从这一点来看，这是一个非常患者友好的设计。从成功的概率来看，我会说12周与24周基本相同，因为在任何一个时间段内，我们都不期望自发的Delta转化为完全抑制。因此，我认为12周非常患者友好。
我认为从成功的概率来看，它也非常有吸引力。
这结束了电话会议的问答环节。感谢您的参与，我将电话转回给Rich。
谢谢，接线员。感谢大家的持续支持以及今天加入我们。期待在未来几个月向您更新我们的进展。接线员，您可以结束电话会议了。