身份不明的发言人
Neil F. McFarlane（总裁兼首席执行官）
LaDuane Clifton（首席财务官兼财务主管）
Joshua Schafer（首席商务官）
身份不明的参会者
Sumant Kulkarni（Canaccord Genuity Group Inc.）
大家下午好。我是Canaccord Genuity的高级生物技术分析师Sumant Kulkarni，今天很高兴邀请到Zevra Therapeutics。Zevra专注于罕见病领域，他们正在彻底改变公司的定位。全力投入罕见病领域。他们已有两款产品上市，均针对高度未满足需求的适应症。我认为投资者的焦点主要在名为Myplifa或Arimoclomol的产品上，用于治疗尼曼匹克病C型，该产品已上市几个季度。现在我将交给Neil（CFO兼CEO）、Duane（CFO）和Josh（首席商务官）。
你们可以简单介绍一下自己，然后我们直接进入问答环节。
好的，简单介绍一下，然后我会谈谈公司情况。
我是Josh Schaefer，首席商务官。我在Zevra工作了两年半。
我是LaDuane Clifton，公司的首席财务官，自2015年加入公司，已有超过10年时间，经历了上市前的阶段，我们取得了长足进步。
谢谢。我是Neil McFarlane，CEO。我于2023年10月加入公司。简单介绍一下公司情况：我们是一家商业化阶段的生物技术公司，目前有两款超罕见病产品上市。一款用于特定尿素循环障碍，另一款用于尼曼匹克病C型，均为超孤儿适应症。我们还有一个针对血管性埃勒斯-当洛斯综合征（一种罕见结缔组织病）的研发项目，目前处于三期临床试验阶段并正在招募患者。此外，我们还有一个内部研发项目KP1077，用于治疗特发性嗜睡症，该项目已完成二期临床试验，我们正在寻找战略合作机会。
除此之外，我们还有来自另一个ADHD领域项目的特许权使用费和里程碑付款，我们每季度都会收到监管付款。目前就这些。稍后我会请LaDuane谈谈资产负债表。
好的。我以为你会读完整个前瞻性声明部分。观众席中还有Nicole Oschner，她负责公司的投资者关系。那么，我先从今天的主题Myplifa开始。你们昨晚公布了财报，我们看到患者入组数据为129例，本季度新增7例。公平地说，你们从未设定过关于患者入组的具体预期，但表示这符合你们的预期。
我们应该如何看待未来患者入组的增长？这个问题我昨晚也问过，但我想更深入地探讨一下。
这是个很好的问题，谢谢。为了让不熟悉的人了解背景，我先简单介绍一下。在美国，尼曼匹克病C型的患病率约为900例患者。最新数据显示，其中300至350例患者已通过我们的努力被诊断出来。我们的上市表现可以说是超出预期。我们已入组129例患者，约占已诊断患者群体的40%。对于超罕见病产品的上市阶段来说，这是相当不错的成绩。
从第一季度的13例到第二季度的7例，我们有点受限于自身的成功。但实际情况是，在超罕见病领域，7例患者仍意味着2%的市场份额增长。我们衡量成功的关键指标是吸引患者进入漏斗顶部。上市两个完整季度后，已诊断患者群体的40%入组是非常出色的表现。另一个关键指标是我们如何推动这些患者完成支付流程。Josh可以谈谈团队的出色工作，但如何让这些患者完成支付系统、报销系统并最终转化为商业收入？你们看到的是从第一季度到第二季度收入环比增长26%。
接下来，我请Josh谈谈团队在推动患者完成流程和吸引新患者方面的工作。
正如Neil提到的，本季度我们新增7例入组，这反映了我们寻找患者的能力，这些患者可能是之前已诊断但未接受治疗，或是新诊断的患者。我们通过提高疾病意识和提供基因检测来实现这一目标，以便患者尽早受益于Myplifa。因为Myplifa是唯一能证明在12个月内阻止疾病进展的药物。
最近我们还公布了一项开放标签扩展研究的数据，显示该药物可阻止疾病进展长达五年。我们迫切希望找到这些患者，尽早诊断并治疗他们。Neil提到的吸引患者进入漏斗顶部是衡量即时需求的一种方式，但更重要的是帮助这些患者完成支付流程，克服报销障碍，并确保他们持续用药。
我们的患者服务团队在帮助患者克服支付障碍方面表现出色。尽管可能面临支付方的初步拒绝或阻力，但我们几乎能让所有患者获得覆盖，并确保他们持续用药。这反映在净收入环比增长26%上。
好的。我们知道尼曼匹克病C型的患病率、已诊断患者数量以及你们的129例入组（约占40%）。你们是否愿意评论一下峰值销售或市场份额预期，以及实现这些目标的时间表？
不，我们目前不提供这方面的指导。但我们有一个参考案例，基于欧洲市场。在欧洲，有一款产品已获批十多年。与美国900例患病率不同，欧洲的患病率为1100例。在过去十多年中，欧洲的获批产品（Miglastat）与我们的美国标签产品联合使用时，对尼曼匹克病患者的治疗效果最佳。
大多数患者在过去十多年中已被识别。因此，考虑到我们在美国市场的机会（美国从未有产品获批用于尼曼匹克病C型，我们是首个获批产品），我们有望通过Josh提到的工作解锁300至350例患者，并逐步接近患病率水平。我们仅上市两个季度，无法给出具体数字，但我们看到解锁已诊断患者群体并逐步接近患病率水平的机会。希望不需要十年时间。
好的，你们可能知道这一点，但我想换个方式再问一次。在300至350例已诊断患者中，我们知道美国的标签外标准治疗是Miglistat。你们对Miglistat的市场份额有何了解？Miglistat在美国已获批用于高雪氏病一段时间。
这是个很难回答的问题，因为你提到了关键点。Miglistat是标签外使用，这是一个非常独特的情况。我们有一款与Myplifa联合使用的产品，实际上是标签外使用，并且通过多种仿制药和不同疾病状态使用。因此很难准确估算。但从医生和患者群体中我们了解到，尽管Miglistat的副作用可能带来挑战，但大多数患者在确诊尼曼匹克病C型后会尝试或至少体验Miglistat。
根据我们的临床试验经验，大约80%的患者使用Miglistat。其他临床试验数据显示这一比例在80%至90%之间。欧洲的经验也显示类似的高比例。
所以在美国，80%至90%的已诊断患者曾使用过Miglistat。
我们认为是的。
好的。因为看起来Miglistat几乎像是标签内使用，毕竟它现在在你们的标签上。
我还想补充一点，在这些已诊断患者中，许多人正在接受其他治疗，用于与尼曼匹克病C型相关的症状，如癫痫、抽搐或任何运动障碍治疗。因此，我们能够找到这些患者。他们已确诊尼曼匹克病C型，但目前可能未接受针对该病的特定治疗。
是的，我想说的是，Miglistat几乎像是标签内使用，毕竟它现在在你们的标签上。
不幸的是，FDA并不这么认为。但我们确实按照标签推广产品。
好的。你们报告Myplifa销售额为2150万美元。我们知道这是一款超罕见病产品，通过专业药房销售。是否可以假设这是即时库存管理？我知道你们昨天对发货与拉动做了一些评论。
是的。我们有一个目标库存水平，并严格控制保持较低水平。我们的专业药房在患者需求出现时表现良好，但我们每个季度都会维持这一水平，因此不会真正影响收入。
关于报销趋势，你们对目前的趋势满意吗？
我请Josh来回答，但我要先表扬一下。从上市初期的报销情况到现在，我们看到报销时间缩短，这与Josh和团队的工作密不可分。更重要的是，我们的数据实力以及与支付方的合作让他们认可我们能够阻止疾病进展。这正是他们要求的，也是他们愿意支付的。
Josh，你来谈谈？
我不会过分自夸，但我要说的是，目前我们有52%的覆盖人群（包括商业和联邦保险患者）将Myplifa列入处方集。这正是我们目前预期的水平。随着更多商业计划审查数据并将Myplifa提交给药学和治疗学委员会，这一数字还会增加。我们对覆盖人群的进展感到满意。但更重要的是，正如Neil提到的，我们能够通过其他医疗例外途径为患者获得覆盖，并且在帮助患者获得支付和持续用药方面取得了极高成功率。
明白。你们计算覆盖人群的分母是什么？52%的覆盖人群是基于什么？
52%的所有覆盖人群，大约是美国1.8亿人口。这包括所有商业计划、医疗补助、医疗保险和补充计划。
那么，患者入组数据如何转化为目前付费患者数量？
我们不公布具体数字，但最好的衡量方式是看净销售额。从上一季度的1700万美元到本季度的2150万美元，环比增长26%，这是计算付费患者数量的依据。
好的。如果看未来一两个季度的患者入组数据，你们能否给出定性方向，相对于本季度的7例和之前季度的数据？
我们仅上市两个季度，目前很难给出趋势或指导。但可以告诉你们的是，上市两个多月后，我们看到Myplifa的认知度在提高，尤其是在非卓越中心地区。更多患者可能在卓越中心初步诊断，然后转到社区神经科医生或医生那里。社区医生和社区的认知度正在提高。
现在还太早，但我们看到一些积极趋势，更多之前未诊断的患者正在加入，这表明我们的策略和举措开始见效。
由于投资者非常关注入组数据，所以我问了很多相关问题。本季度的7例患者，从增长角度看是否趋于稳定？任何相关信息都会很有帮助。
我想尝试回答。
你们何时能达到350例？
感谢这个问题，因为它很重要。我们的目标是尽可能多地影响患者生活。同时，我们期望为每位尼曼匹克病C型患者最大化Myplifa的价值。我们投入了大量资源和策略，从患者倡导到参加所有相关会议，甚至将专业药房带到北卡罗来纳州的患者和护理者年会，确保患者在有需要时获得药房支持。
去年此时，我们还没有这么多患者，也没有40%的市场份额。你正确地询问了下季度是否会有7例患者的问题。我可以告诉你的是，我们正在全力投入资源和努力。团队有紧迫感，希望尽快影响患者。
我们正在做一切可能的工作。我们有一个很好的模型，不仅能找到之前未诊断的患者（如Josh提到的），现在还提供基因检测，识别之前未诊断的患者。每次我们影响患者生活都是大事。无论是7例、更多或更少，我们都会继续努力接近900例尼曼匹克病C型患者。
明白了。那么，针对最终的900例患者，是否有计划说服FDA将Myplifa作为单药治疗使用？
不，没有。这是个很好的问题。我们刚刚发表了作用机制数据，从早期生物学合理性到临床数据。现在我们还能展示长期数据（不是刚发现，而是开发了一段时间）。数据显示，当Myplifa与Miglastat联合使用时，有协同效应，而单药治疗未显示这种效应。我不能说单药治疗完全没有效果，但我们的临床试验中未使用Miglastat的患者数量不足。
我们看到的是阻止这种毁灭性神经退行性疾病的进展，这是患者、家属和医生一直要求的。如何阻止或延缓疾病进展？考虑到这一点，我们的标签允许我们展示五年开放标签扩展研究数据。我们还将公布更长期的早期访问计划数据（数据库在第一季度末锁定）。这让我们能够真正推动产品。对患者最大的价值是按照标签使用。
在美国，你们如何看待Myplifa的独占性、专利寿命和生命周期管理？
目前我们有孤儿药独占性。关于专利期限延长，我们已提交申请并与专利局合作。在完成之前无法透露具体信息。此外，去年在咨询委员会之前，我们还提交了关于联合疗法和其他重要保护领域的额外知识产权申请。团队做得很好，但需要通过专利局审核，一旦有更多信息，我们会及时更新。
你们提到Myplifa与Miglastat的协同效应。这对欧洲药品管理局关于该产品作为尼曼匹克病治疗的地位有何影响？
谢谢这个问题。回到我们首次与CHMP和EMA交流时的核心问题（当时产品在欧洲申请），这些问题与美国的CRL非常相似。我们已重新提交申请。两周前，我们提前提交了MAA申请（原计划在2025年下半年提交，但我们在7月底提交，比预期提前约六个月）。
这得益于我刚才提到的额外数据：开放标签扩展研究数据发表在同行评审期刊上、作用机制数据以及儿科数据（自原始申请以来一直在招募患者并完成PIP）。该研究已完成，数据尚未公开，但已提交。我们在欧洲的申请包非常扎实，有望克服之前的障碍，并向欧洲当局展示：如果单独使用Miglastat，我们知道效果如何（两分进展）。一分具有临床意义（如从轮椅到行走的差异），两分则更显著。我们将通过健康技术评估展示这对患者的重大影响。
你们是否有数据显示，单独使用Miglastat的患者进展更快，而添加Myplifa有助于延缓进展？
是的，这已在美国标签中注明。大约两分进展。
这将增强申请相对于之前提交的内容。
还有持续时间。我们现在有五年的开放标签扩展研究数据，并向EMA提交了早期访问计划数据（长达七年的数据），希望尽快公布。
明白了。欧洲通常比美国更关注价格。现在美国已有定价，你们如何看待该产品在欧洲获批后的定价？
现在讨论定价为时过早。我们需要先讨论标签和通过数据审核。但我要说的是，Josh和团队一直在根据我们讨论的价值主张更新定价工作。我们在逐个国家的临床意义基础上，了解如何优化上市策略。现在有了申请和扎实的数据，我们有机会重新审视。
我们将自行操作，但也收到区域合作伙伴、跨国公司和本地分销商的合作意向。我们在欧洲早期访问计划中有89例患者（去年此时约70例）。我们相信可以在这些市场实现类似的快速渗透，并在获得早期访问和定价后启动市场。现在还早，但我们对数据实力和早期访问计划的持续增长充满信心。
关于欧洲商业化，你们计划自行操作还是寻找合作伙伴？
目前开放所有选择。我们正在探索所有可能性，目标是在审核期间做出最佳选择。
接下来谈谈Alpuva（用于尿素循环障碍）。你们拥有该产品已有一段时间并已上市。由于这是真正的新上市努力，市场动态对该产品有影响。能否详细说明？你们如何看待该产品的长期前景，特别是关于会计上的减值准备？
请Josh先回答，然后谈谈减值准备。
好的。
Alpruva用于治疗特定尿素循环障碍，这是一个非常成熟的市场。目前市场上有几款其他产品。坦白说，本季度我们只有1例入组，未达到预期。但我们仍相信Alpruva在治疗中有其地位。目前市场对主导产品Revicti非常满意，该产品的授权仿制药即将上市。我们认为这将带来市场混乱和 disruption，但也是我们强调Alpruva临床益处和差异化（基于患者服务能力）的机会。这些能力也用于Myplifa和Alpruva。我们相信产品特点和患者服务的结合将帮助被迫更换主导产品的患者，我们是一个可行的替代选择，并将为这些患者带来显著益处。
关于本季度，我们确认了减值准备。Alpruva是2023年收购Acer时获得的资产之一，因此在资产负债表上产生了摊销资产。会计准则更为严格，可能未充分考虑我们看到的所有机会（如Josh所述）。根据当前入组趋势和仿制药（授权仿制药）进入的影响，审计师更谨慎地分析了这一点，并确定我们需要在本季度计提减值准备。
我们还确认了一些库存注销。但最初的假设不仅是获得Alpruva资产，还包括支持Myplifa所需的基础设施。这些价值未体现在会计决定中。但我们仍相信该产品，并认为Josh团队的执行计划将抓住下一阶段的机会。
最后一两分钟，几个快速问题。Celebrol用于血管性埃勒斯-当洛斯综合征，该领域存在大量未满足需求。何时能提供三期试验顶线数据的时间表？LaDuane，你们的最新现金跑道是多少？
我先回答第一个问题。这是一项150例患者的事件驱动试验。我们需要完成所有入组后才能提供事件预期时间表（更具统计意义）。该试验有两个优点：一是有28例事件的中期分析（在SPA下运行），如果达到目标可提交申请；否则继续到46例事件。一旦完成所有患者入组，我们会提供时间表。我们的目标是如电话会议所述，在未来几个季度看到3A1阳性患者的入组加速。
明白了。
第二季度，我们出售了与Myplifa获批同时获得的PRV资产，净收益1.48亿美元，使现金余额达到2.17亿美元。截至6月30日的余额仍为2.17亿美元，意味着本季度现金消耗为中性。我们无法预测未来走势，但已取得良好进展，并有坚实的资产负债表支持优先事项（Myplifa和MAA申请）。