身份不明的发言人
Wesley H. Kaupinen（创始人、总裁、首席执行官兼董事）
Matthew E. Korenberg（首席财务官兼财务主管）
Jeffrey Martini博士（首席科学官）
魏博涵（企业发展与新产品规划副总裁）
身份不明的参与者
Ritu Baral（TD Cowen）
Whitney Ijem（Canaccord Genuity）
Annabel Eva Samimy（Stifel, Nicolaus & Company）
Danielle Brill（Truist Securities）
Ryan Phillip Deschner（Raymond James & Associates, Inc）
Catherine Novak（Jones Trading）
Dev Prasad（Lucid Capital Markets LLC）
Sam Slutsky（LifeSci Capital, LLC）
您好，感谢您的耐心等待。欢迎参加Palvella 2025年第二季度财务业绩和公司更新电话会议。目前所有参会者都处于只听模式。发言人演讲结束后，将进行问答环节。要在会议期间提问，您需要按电话上的星号11。然后您会听到一条自动消息，提示您的手已举起以撤回问题。请再次按星号11。请注意，今天的会议正在录音。现在我将会议转交给今天的发言人，企业发展副总裁魏博涵。请继续。谢谢。
接线员。早上好，感谢您参加Palvella Therapeutics 2025年第二季度财务业绩和公司更新电话会议。提醒一下，详细说明今天公告的新闻稿可以在我们网站www.palvelatx.com的投资者部分找到。在今天的电话会议上，我们有首席执行官Wes Kaupinen、首席科学官Jeff Martini和首席财务官Matt Korenberg加入。在我们开始之前，请注意今天的讲话可能包括关于我们的开发计划、监管策略、商业规划和财务前景的前瞻性声明。这些声明基于当前假设，并受可能导致实际结果与预期大不相同的风险和不确定性的影响。
请参阅我们的SEC文件以全面讨论这些风险因素。现在我将电话转交给Wes。
谢谢博涵。大家早上好，感谢大家参加今天的电话会议。Palvella作为一家上市公司已经九个月了，我想在电话会议一开始就声明，Palvella管理团队和我对执行我们的愿景充满热情，即建立一个持久的罕见病生物制药公司，成为开发和商业化治疗严重遗传性皮肤病的领导者。
由于没有FDA批准的疗法，我们在今年第二季度在晚期罕见病管线和QTORIN平台管线开发方面取得的实质性进展，为我们相信将在未来几个月内迎来一个变革性时期奠定了基础。从现在到2026年第一季度末，我们有四个预期的高影响力里程碑，每个里程碑我们都取得了重大进展。第一，微囊性淋巴管畸形。微囊性淋巴管畸形是一种严重的、罕见的、慢性致残的终身单基因疾病。不幸的是，这些患者没有FDA批准的疗法。微囊性淋巴管畸形的遗传学、疾病生物学、感兴趣的致病组织和自然史都已得到很好的表征，使该疾病成为Palvella追求的理想疾病目标。
PI3K基因突变在生物学上导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路的过度激活，最终产生畸形血管，这些血管通过皮肤突出，如图所示。我们今天将提供关于Ketor和雷帕霉素的3期Selva研究的最新信息，Palvella的突破性创新旨在选择性抑制微囊性LMS中致病皮肤组织中引起疾病的MTOR通路。该计划已获得FDA的突破性疗法、快速通道和孤儿药指定，用于治疗微囊性LMS。在第二季度，我们宣布我们超过了最初40名的目标，招募了51名受试者，现在我们仍有望在2026年第一季度公布顶线结果。
转向第二，皮肤静脉畸形。皮肤静脉畸形的疾病病理学同样由MTOR通路驱动，通常由TY2或PIK3CA的突变引起，这导致皮肤中畸形静脉的毁容表现，这些静脉可能出血、血栓形成、溃疡，并且由于疾病的增殖性质，在疾病过程中变得越来越成问题。不幸的是，这些患者没有FDA批准的疗法。我们称为TOIVA的Ketorin雷帕霉素的2期概念验证研究继续在美国领先的血管异常中心招募患者，我们预计今年第四季度会有顶线结果。
重要的是，如果获得批准，我们基于市场研究认为，Ketoron雷帕霉素有潜力成为微囊性淋巴管畸形和皮肤静脉畸形患者的一线治疗和护理标准。转向第三，我们的目标是将Ketorine雷帕霉素扩展到第三个罕见病临床适应症。科学证据继续清楚地表明，Ketorin雷帕霉素有潜力成为一个管线和产品，其临床和商业潜力超出了其在微囊性淋巴管畸形和皮肤静脉畸形中的潜力，并扩展到其他血管异常、遗传性皮肤病、非血管肿瘤和其他临床适应症。
在第二季度，我们在这一目标上取得了实质性进展，这在很大程度上要归功于我们的医学和科学顾问的深思熟虑的意见，我们与其中许多人已有近十年的关系。我们仍有望在今年年底前宣布第三个临床适应症。值得注意的是，对我们已建立的主导产品Ketorin雷帕霉素的适应症扩展策略可以进入一个新的罕见病临床适应症和一个有吸引力的新孤儿商业市场，并且与从概念开始的全新管线计划的更传统方法相比，成本更低，时间更短。
作为一个管理团队，我们继续积极识别途径，以实现上市时间和上市成本的效率，这可以比其他生物技术公司采用的策略更快地为罕见病患者提供FDA批准的疗法，并为股东提供一个资本密集度较低的商业模式。转向第四，我们的下一个QTorran平台计划。我们的QTorin平台源自我们多年的内部研发努力，我们相信qtorin代表了一个令人兴奋的内部产品开发引擎，可以重复生成新的专利局部产品候选物。来自Ketorin平台的第二个产品候选物将用于一种严重的罕见皮肤病，目前没有FDA批准的疗法。
在今年第二季度，我们实现了重要的临床前开发里程碑，该计划的公告计划在2025年下半年发布。与我们在Ketorin雷帕霉素上的适应症扩展策略类似，我们相信通过利用我们已建立的内部qtorin平台，与从概念开始的全新临床前管线计划的传统方法相比，可以以更低的成本和更短的时间进入一个新的罕见病临床适应症和一个有吸引力的新孤儿商业市场。总的来说，这四个近期的高影响力里程碑从现在到2026年第一季度末建立了一个稳定的临床和管线里程碑节奏，为Palvella的变革性时期奠定了基础。
Ketor和雷帕霉素用于微囊性淋巴管畸形的势头仍然强劲，今年第二季度实现了关键里程碑。我们于6月成功完成了3期Selva试验的招募，51名受试者超过了我们最初40名受试者的目标25%以上。这一里程碑的实现要归功于我们的三期研究人员及其研究协调员、我们的患者倡导合作者、由我的同事Kathy Goen和Emily Cook领导的paulvella临床运营团队的辛勤工作，最重要的是，患有微囊性淋巴管畸形的患者。随着招募完成，我们临床运营团队的重点是在预期的2026年第一季度顶线读数之前确保参与者合规，同时保持最高的数据质量标准。
与此同时，我们在第二季度推进了Keptorin雷帕霉素用于微囊性LMS计划的多个价值建设计划。在监管方面，我们收到了FDA孤儿产品赠款的第一笔款项，以支持3期Selva试验。作为背景，Paulvella的3期基线对照单臂研究在FDA进行了严格的赠款审查过程，我们很高兴成为去年赠款周期中的七个获奖者之一，在赠款生命周期内可能贡献高达260万美元的非稀释性FDA资金。我们还开始加速NDA活动，以预期2026年第一季度的3期数据，以及我们强烈的愿望，假设3期研究结果积极，加快我们的计划提交NDA和潜在的FDA批准。
重要的是，从监管监督的角度来看，皮肤病学和牙科部门继续由皮肤科医生和部门主任Jill Lindstrom博士领导。虽然FDA内部继续有变化，但对Palvella来说，第一，皮肤病学和牙科部门对我们计划的监管；第二，该部门的领导，在这种情况下，Lindstrom博士，我们一直保持一致。我们在主要科学会议上具有重要的存在感和可见性。在今年第二季度，我们很荣幸地邀请到我们的长期合作者、西北大学皮肤病学主席Amy Pallor博士在第15届世界儿科皮肤病学大会上介绍三期Selva研究设计以及二期结果。
我们还在第82届皮肤病学研究学会年会上展示了一张海报，该海报总结了一种基于索赔的严格方法，用于估计美国微囊性淋巴管畸形的诊断患病率和年发病率。该分析的结果证实了Paul Vela之前的美国诊断患病率估计，表明美国有数十亿美元的总可寻址市场机会。最后，在我们上一次的财报电话会议上，我们概述了我们对首席商务官的寻找，同时注意到希望招募一位经验丰富的领导者，具有在严重罕见病中首次上市新疗法的经验。
我非常高兴，我们整个团队都非常高兴地招募Ashley Klein作为我们的首席商务官。Ashley是罕见病领域经验丰富的商业高管。她以领导Oxyrvate的美国上市而闻名，Oxyrvate是神经滋养性角膜炎（一种以前没有FDA批准疗法的罕见眼病）的首个疾病局部疗法。在Ashley的领导下，Oxyrvate在上市第五年实现了超过5亿美元的年度美国销售额，并通过创新的资本、高效和高接触的上市策略实现了早期盈利，该策略强调高影响力的医生推广和教育，并最终建立了该上市。
作为过去十年表现最好的非肿瘤孤儿药之一，Ashley带来了一种动态的、结果驱动的、重要的是以患者为中心的方法，使她非常适合Palvella。我们期待Ashley在Keuterin雷帕霉素和其他罕见病计划上做出许多重大贡献。我们的Ketorin雷帕霉素用于皮肤静脉畸形计划的势头也在不断增强，从我们的二期TOIVA研究开始。我们很高兴有优秀的研究领导力，Mayo Clinic的儿科皮肤科医生Mega Tolefson博士担任我们的主要研究者。
Jeff Martini和我本周早些时候与Tolleson博士交谈，她重申了皮肤静脉畸形的致残性质，包括出血、毁容和疾病的增殖性质，这些可以显著影响患者的生活质量。我们正在进行的二期研究是一个概念验证研究，没有终点的统计层次。该研究设计招募约15名患者。所有中心现在都活跃并招募患者，包括我们最近激活的中心约翰霍普金斯大学，一个领先的血管异常中心，我本周早些时候与之交谈过。假设本季度晚些时候完成招募，我们仍有望在2025年第四季度提供顶线数据。
从监管的角度来看，该计划受益于之前授予的FDA快速通道指定，反映了疾病的严重性和对我们所有罕见病计划有效疗法的迫切需求。与我们的临床开发工作并行，我们还进行了严格的前瞻性流行病学研究，以了解我们希望治疗的这些罕见疾病的患者数量。在与静脉畸形关键意见领袖的合作下，我们完成了一项全国代表性的盲法真实世界观察研究，估计了美国皮肤VMs的年患病率，研究结果已提交给同行评审期刊。
我们继续估计，美国有超过75,000名患者患有静脉畸形，包括仅皮肤或混合皮肤和内部疾病。说到这里，我现在将电话转交给我们的首席科学官Jeff Martini博士。Jeff。
谢谢Wes。临床医生越来越多地转向针对静脉畸形的靶向药物治疗，反映了血管异常领域向精准医学的更广泛转变，远离手术和硬化疗法等侵入性破坏性方法。现在有超过20篇发表的论文支持使用雷帕霉素治疗静脉畸形，有令人信服的证据表明MTOR抑制可以有效治疗内部疾病。然而，在解决皮肤静脉畸形方面仍然存在重大的未满足需求。静脉畸形的治疗模式正越来越多地转向靶向药物治疗。左边的示意图显示，静脉畸形可以是内部的或在皮肤中。
内部病变已被证明对系统性MTOR抑制有反应，药物可以到达分子靶点。另一方面，由于雷帕霉素在皮肤中的生物分布较差，口服疗法在很大程度上未能解决真皮和表皮内的皮肤静脉畸形。在我们的TOIVA研究中，我们选择具有显著皮肤疾病的患者，这部分将评估安全性和有效性。在右侧，我们展示了皮肤静脉畸形的代表性临床图像，这是一种增殖性疾病，对生活质量有显著的负面影响。皮肤VMs的特点是出血、血栓形成、溃疡、可见的毁容和增殖。
这些表现大大增加了患者的发病率，这通常是终身的。接下来，我想花几分钟谈谈Palvella研发的未来。我每周，甚至每天与关键意见领袖讨论deutorium雷帕霉素的新应用，该领域的兴奋是显而易见的。多年来，有许多出版物证明了雷帕霉素治疗严重皮肤病的潜力，科学正在汇聚到这样一个观点，即除了微囊性淋巴管畸形和皮肤静脉畸形之外，还有许多临床应用。已经确定了超过25种潜在的MTOR驱动的皮肤病，包括其他血管畸形、遗传性皮肤病和某些非血管肿瘤，其中绝大多数目前没有FDA批准的疗法。
我对未来以及我们通过扩展Ketorine雷帕霉素的应用对患者生活产生积极影响的潜力感到由衷的鼓舞。对于那些对科学感兴趣的人，我鼓励你们阅读该领域发表的论文。这是一个迷人且快速发展的罕见病和皮肤病医学领域。展望2025年下半年，我们预计将宣布两个有意义的管线催化剂。第一个是Ketorum雷帕霉素的下一个MTOR驱动适应症，一种没有FDA批准疗法的严重罕见皮肤病。这反映了我们的策略，即Ketorum雷帕霉素作为一个管线产品的潜力，针对符合Palvella标准的严重、罕见且缺乏FDA批准选择的疾病。
第二个是Ketorin平台在雷帕霉素MTOR抑制通路之外的新计划。与罕见皮肤病领域的领先专家合作，我们已经确定了一个目标疾病和一个分子，符合我们严格的选择过程、强大的生物学、引人注目的商业潜力，以及在两年半内推进到二期概念验证的潜力。研发投资不到1000万美元，这两个计划预计将在今年晚些时候宣布，并有可能获得快速通道和孤儿指定以及新知识产权的资格。它们共同强调了Ketorin平台的可扩展性，并增加了有意义的价值，创造了研发里程碑。我现在将电话转交给我们的首席财务官Matt Korenberg，详细介绍我们第二季度的财务结果。
谢谢Jeff。来看数字，截至2025年6月30日，Palvela以7040万美元的现金等价物结束了本季度，为我们提供了大约两年的运营资金，可以持续到2027年下半年。本季度的总运营费用，包括研发和一般行政费用，为930万美元，完全符合我们推动Selva和TOIVA研究、扩展QTORUM平台和建立商业准备的计划。我们预计到2025年底将有大约5500万美元的现金，保持达到多个数据和监管里程碑所需的资产负债表实力。
最后，在2025年6月，Pelvella被添加到RUSL 2000和RUSL 3000指数中，扩大了我们的机构股东基础，并在我们接近晚期读数时提高了可见性。现在我将电话转回Wes，请他做结束语并开放电话提问。
谢谢。Matt Palvella进入2025年下半年，Selva 3期研究已完全招募。Toiva 2期研究正在推进，一个加强的领导团队和坚实的现金状况为我们提供资金到2027年下半年。我们正在执行一个明确的战略计划，提供首个疾病疗法，并为我们所服务的患者和股东创造有意义的价值。让我重申我们正在执行的关键要点和优先事项。在2025年下半年，我们计划宣布Ketorran雷帕霉素的第三个MTOR驱动的临床适应症，这是我们2025年下半年的主导产品候选物。
我们还计划在2025年第四季度宣布我们Qtorin平台的第二个产品候选物。预计2025年第四季度将公布Toiva 2期皮肤静脉畸形的顶线结果。预计2026年第一季度将公布Selva 3期微囊性淋巴管畸形的顶线结果。最后，我们的团队仍然高度承诺并一致执行我们的愿景，成为解决罕见严重皮肤病的领导者。我们的策略是为目前没有FDA批准治疗的疾病提供新疗法，我们的使命是坚定不移地为这些患有严重罕见疾病的患者群体服务。
接线员，我们准备开放电话提问。谢谢。
当然。提醒一下，要提问，请按电话上的星号11，等待您的名字被宣布。要撤回问题，请再次按星号11。请稍等，我们正在整理问答名单。我们的第一个问题来自TD Cowen的Ritu Baral。您的线路已开通。
早上好，伙计们。谢谢回答问题。Wes。我想深入了解一下3期Selva研究中超额招募25%的影响。你能告诉我们这对你们的功率假设有什么影响吗？另外，我想知道，你们最终的患者群体的异质性如何，以及这可能如何影响你们看到的任何终点的方差，如果这对你们如何看待市场有任何影响的话。通常超额招募可以，你知道，是对患者数量的一个暗示，等等。最后，你们计划在明年年初公布顶线结果时发布什么内容。谢谢。
嘿Ritu，早上好。非常感谢你的问题。我们很高兴能够超额招募这项研究。我们的临床站点对此非常感兴趣。如你所知，对于这些罕见病临床研究，你的临床运营团队与研究人员密切合作，鼓励他们招募患者。所以这实际上是临床站点和我们的医生合作者希望容纳更多患者进入研究的愿望。我们认为这是一个积极的现象。这将使我们有更大的数据集最终提交给FDA作为我们NDA过程的一部分。
然后我会把问题转给Jeff，回答你关于超额招募对功率的影响，以及我们从协议和患者选择角度做了什么来尝试消除你提到的任何异质性。Jeff
谢谢Wes。谢谢你的问题Ritu。从功率假设来看，进入研究时有40名患者，基于我们设计研究时的假设，我们有99%的功率。所以增加受试者数量只是将功率提高到99%以上。关于你提到的异质性问题，对整个项目没有影响，因为所有患者，无论是第一个入组的还是第51个入组的，都通过纳入排除标准由临床医生和独立的医学评估进行筛选和评估。
太好了。Ritu，我来回答你的最后一个问题，关于市场影响。我们对市场机会的指导是我们估计美国有超过30,000名诊断为微囊性淋巴管畸形的患者。我们在Ashley加入后做了一些初步的市场研究。我们将在现在到批准之间继续这项工作，在我们的市场研究中，对一个大样本量的测试显示，98%的受访医生表示Ketorin雷帕霉素将成为微囊性淋巴管畸形的一线治疗。作为该市场研究的一部分，我们当然展示了我们的产品概况，包括我们的二期数据以及一些二期结果的图片。
哦，还有最后一件事，伙计们，你们计划在顶线结果中发布什么内容？
是的。顶线结果将在2026年第一季度公布。计划显然是报告主要终点以及潜在的其他终点。我们还将报告安全性和耐受性的顶线结果。
你能具体说明此时会同时发布哪些次要终点吗？
是的，这是我们将在稍后日期提供指导的内容Ritu。
明白了。谢谢回答所有问题。
是的，谢谢。
谢谢。我们的下一个问题将来自Canaccord Genuity的Whitney Ijem。您的线路已开通，Whitney。
嘿，早上好，伙计们。谢谢回答问题。第一个问题是关于CVM的剂量，特别是与病变大小有关的问题。首先，你能谈谈CVM与MLM病变的相对大小吗？然后这是否会转化为剂量差异，当我们考虑MLM数据对CVM的传导时？
是的。嘿Whitney，谢谢你的问题。感谢参加今天的电话会议。我们会把问题转给Jeff，谈谈剂量以及病变大小。Jeff。
谢谢Wes。谢谢你的问题Whitney。关于剂量，我们首先从我们使用的泵开始。泵的一次驱动是两个指尖单位的keuterin雷帕霉素，3.9%无水凝胶，可以覆盖约200平方厘米。对于我们所有的临床试验，我们允许每个患者最多覆盖400平方厘米。
明白了。好的，这很有帮助。在今年晚些时候宣布新计划之前，你能多谈谈关于Ketorine雷帕霉素的适用标准吗？我知道你提到了一些MTOR驱动且没有其他批准疗法的情况。还有其他关键标准或需要勾选的方框吗？特别是想知道流行病学或美国患者数量，是否有任何设定的下限？
是的，谢谢Whitney。你总结得很好。我们真的非常倾向于这些没有FDA批准疗法的疾病。我们认为这转化为这些患者的高度未满足需求。这些是我们想要服务的患者群体。我们喜欢被认为是严重的疾病，这意味着它们对日常生活质量有重大影响。如果我们能够向FDA证明这一点，当然我们有资格获得快速通道和突破性等指定，这使我们能够以更快速的方式推进这些计划到患者手中。从流行病学的角度来看，历史上我们在疾病选择中给予了很大的权重。
我们通常更喜欢孤儿病，而不是超孤儿病。所以我们通常不在这些可能只有1000或2000名患者的疾病状态中，而是更类似于你在微囊性淋巴管畸形等疾病中看到的患病率。
完美，这很有帮助。非常感谢。
我们的下一个问题将来自Stifel的Annabel Samimy。您的线路已开通。
嗨。谢谢回答我的问题。有几个问题，你知道，你提到，你们现在的重点是确保Selva试验的合规性。你们如何确保这些患者的合规性？只是想了解，如果是24周的试验，这对他们来说会更困难吗？或者疗效是否足够大，可以自我激励？让我们这么说。
是的。嘿Annabelle，很好的问题。你知道，先回答第二个问题，我会带你和所有人回到我们在2017、2018年左右的制剂开发。我们真的刻意使这种制剂对患者友好。从选择的辅料到雷帕霉素的耐受性特征，再到Ketorin雷帕霉素在我们测量剂量泵中的包装，我们也认为相对于管子来说，这是更优的包装。每天一次在夜间给药，我们不认为这对患者来说会更困难，特别是相对于一些其他局部疗法，这些疗法对患者来说可能更麻烦。
从合规性的角度来看，POLVELA多年来的一个优势一直是我们的临床运营团队。我认为这在Selva试验中表现得非常出色。临床站点有持续的教育。我们每天与这些站点保持联系，强化这些研究者确保患者合规性。我们经常每周一与我们的临床运营团队开会讨论试验。所以我认为支持站点合规性和保留信息是我们历史上能够在试验中看到非常好的患者合规性的原因。
好的，明白了。我知道很多人认为MLM是CBM的一个指标，但你如何看待反过来？你们将首先获得CVM数据。所以这是否会成为一个反向的强指标？进一步支持QTORIN平台确实将药物深入输送到真皮中。我们应该将CBM概念验证视为MLM的良好指标或数据一致性吗？所以只是反过来思考。
是的，很好，谢谢这个问题。我们将这些视为非常不同的疾病。当然，它们有共同的致病生物学，MTOR通路参与其中，但基本上你有畸形淋巴管与畸形静脉的不同结构。我认为这是一个关键区别。正如Jeff在他的演讲中很好地强调的那样，两种适应症之间测量的临床体征不同。所以重要的是要指出两者之间的差异。我认为两者之间的一个一致性是，在治疗内部淋巴管畸形和内部静脉畸形时，已经大量使用了标签外的系统性雷帕霉素。
但基本上我们从科学合作者和临床合作者那里了解到的是，这两种疾病之间存在显著差异。
好的，明白了。最后一个问题，如果可以的话。我知道你们已经为MLM做了各种人群分析，你们仍然在谈论超过30,000，但我想最近你们在谈论，也许范围更高，可能范围的低端是44,000。你能谈谈这个吗？以及你们正在做的其他额外分析，以真正确定这个人群的规模？
是的，当然。所以我们实际上做了三项流行病学研究。我个人的观点是，当你是罕见病领域的创新者时，你不能依赖文献或文献中的一项研究来指导你的流行病学。当我在insmed时，我们做了真实世界观察研究，我们在Palvela也做了。所以在我们的三项流行病学研究中，我们引用的低端范围反映了我们管理团队的保守性。我们将继续研究这个数字。回答你的问题Annabelle，Ashley的加入将使我们能够在QTOR和雷帕霉素上市前继续完善我们的市场规模。
Ashley在分析方面有非常强的背景。她在贝恩咨询公司接受培训，在基因泰克工作了多年。所以你提到了她的一个关键目标，即从流行病学角度以及其他关键市场动态继续完善市场规模。
太好了，谢谢。
我们的下一个问题将来自Truist的Danielle Brill。您的线路已开通。
早上好。非常感谢这些问题，并祝贺所有进展。我有几个关于Toiva的问题。Wes，你提到试验仍在招募中。你能谈谈那里的招募速度与你们内部预期的对比吗？我想具体来说，招募这些患者的限制因素是什么？然后你能帮助我们理解CVM数据与MLM的2期数据相比如何吗？考虑到这里的遗传异质性，我们应该寻找多大的疗效？非常感谢。
是的，很好。关于你的第一个问题，关于招募速度，我们的目标是在第四季度读出这项研究的顶线结果。我们现在所有的临床站点都活跃并招募患者。这显然是我们临床运营团队的一大成就。我认为我们从临床角度选择了正确的领导者与我们合作招募这些研究。关于你的第二个问题，什么是限制因素，Danielle，我们正在尽一切努力为CVM研究选择合适的患者。正如Jeff在他之前的演讲中概述的那样，简化一下，静脉畸形患者有三种类型，患者疾病仅在皮肤上，患者疾病在皮肤和内部，以及患者疾病仅在内部。
我们真的与研究者和我们的第三方资格咨询团队一起专注于选择那些疾病表现在皮肤、表皮、真皮中的患者，通常进入试验的患者疾病在角质层上，并且表现得很浅表。所以有时公司与他们的药物商业化的目标之间存在差异，最终可能是一个更广泛的人群。但出于2期研究的目的，考虑到其样本量约为15名患者，我们真的专注于将合适的患者纳入研究。
关于你的最后一个问题，我们如何看待皮肤静脉畸形2期研究的成功，可以回顾一下我在insmed的经验。Insmed现在有两种获批药物，但他们的第一个获批药物Ericase在3期显示约29%的疗效率。该药物在商业上非常成功。所以我认为在这些罕见病中，如果没有任何疗法，如果你能在大约30%的患者中显示出效果，通常你会有一个药物。为了将其叠加在Palvella上，你会在FDA面前，倡导突破性指定，并倡导将其推进到3期研究，特别是如果与手术和硬化疗法等今天医生治疗者使用的破坏性方法相比，有一个干净的安全性概况。
完美。明白了。再次感谢这个问题。
我们的下一个问题将来自Raymond James的Ryan Deschner。Ryan，您的线路已开通。
谢谢这个问题，早上好。你能提醒我们目前MLM标签的目标年龄范围吗？你能告诉我们已经入组Selva试验的患者年龄范围偏向什么吗？然后我有一个后续问题。谢谢。
很好。Ryan，感谢参加。3期Selva研究的年龄范围是3岁及以上。最初，我们从6岁及以上开始。我们向FDA请求允许我们在3期研究中治疗6岁以下的患者。这是我们的一些医生合作者向我们建议的。
早期治疗这些病变的能力，他们认为可能对这些患者有益。关于你的第二个问题Ryan，我们目前没有提供关于年龄范围或平均或中位年龄的任何数据。但我们预计在计划开发的后期会这样做。从标签的角度来看，我们是这样考虑的，Selva研究的主要终点，主要终点的初步分析将是6岁及以上的患者。我们不会在该分析中包括任何3至5岁的受试者。
原因是这是我们第一次在3至5岁人群中测试我们的药物。所以当我们考虑标签时，基本情况是标签将是6岁及以上的患者。如果我们能够在该3至5岁患者人群中看到表明安全性和有效性的数据，你可以期待我们的管理团队会在FDA面前倡导这些3至5岁的患者，倡导我们有一个反映3岁及以上的标签。但重要的是我们要为3至5岁的人群开发数据，我们现在正在这样做。
明白了。还有关于3期Selvis研究在MLM的问题，这里的超额招募更多地反映了对MLM良好治疗的高需求，还是看起来患者识别可能比基于实际患病率的预期更容易？
是的，好问题。我认为答案是高需求和患者识别。正如你所知Ryan，这些患者通常在2或3岁时被诊断出来。特别是这些充满液体的囊泡或淋巴囊肿通常使医生能够明确诊断这种疾病。
所以我认为这既是站点的需求，也是患者识别的改进。我还要补充第三点，即在多个罕见病公司工作后，招募这些罕见病研究非常具有挑战性。我认为随着时间的推移，我们已经发展了一个核心能力，我之前提到的Kathy和Emily Cook能够执行这些研究。我们这样做的方式之一是我们不过度依赖大型CRO。我们在这里建立了一个内部团队，我们是真正维护站点关系的人。
所以你提到的两点，还有我们临床运营的出色执行。
明白了。谢谢Wes。
谢谢Ryan。
我们的下一个问题将来自Jones Trading的Catherine Novak。您的线路已开通。
嗨。早上好。谢谢回答我的问题。关于Selva的几个问题。所以对于最后一个患者，最后一次访问后，有任何随访吗？或者你们可以直接进入数据清理和分析吗？然后考虑到这是一个单臂研究，清理和分析大约需要多长时间？
是的。嘿Catherine。早上好。关于从最后一次患者最后一次访问的时间线，你完全正确。你们可以直接进入数据清理和分析。在我们的研究中，历史上我们能够在几周内完成数据和清理分析。所以在这种情况下，我们希望确保我们优先考虑质量，特别是质量控制。我们与我们的Clinops团队非常详细地研究了这些时间线，这使我们能够在2026年第一季度读出这项研究。
好的，很好。最后，关于CVM的2期研究，我知道你说没有终点的统计层次，但当你考虑推进到3期时，你在考虑哪个终点？我知道FDA过去表示更喜欢静态测量而不是变化量表，我想知道你在分析2期时是如何考虑这一点的。
是的。很好。关于你提到的第二个评论，通常同时进行动态变化量表，这些量表通常由真正擅长这些罕见病的医生合作者偏好，以及静态严重程度量表。所以在我们的两项研究中，我们有动态变化量表和静态严重程度量表。为了我们的3期主要终点，我们将在2期后分析所有数据。我们将与我们的医生合作者会面，查看这些数据，然后最终我们将优先考虑一个主要终点，以及一系列次要终点。
简单说一下为什么不在2期选择一个主要终点，我们真的在这些罕见病中开辟新天地。没有其他公司在构建新的终点，真正理解疾病负担，然后测试新的治疗干预。所以我们认为在这些概念验证研究中最好查看一系列不同的终点，了解哪些终点可能对治疗效果敏感，然后非常仔细地与医生专家一起审查所有这些数据。当然下一步是与FDA协作会面。
我们有快速通道指定，所以我们认为他们有动力看到这个计划向前推进，假设2期成功。然后通过这个迭代过程，我们会为3期选择一个单一的主要终点，但也会有一系列次要终点，这些将有助于整体疗效评估。
好的，明白了。谢谢澄清和详细说明。
当然，谢谢。
我们的下一个问题将来自Lucid Capital Markets的Dev Prasad。您的线路已开通。
大家好。谢谢回答我们的问题。我有一个关于新qtorian计划的问题。对于你们计划在今年下半年宣布的两个新计划，你们预计每个计划进入临床的时间表是什么？我们应该预期两者都在未来12到18个月内进入临床，还是它们会依次进行？
是的。嘿Dev，很好。我在这里开始，然后请Jeff也评论一下。我们尝试在宣布一个计划后尽快进入临床，为这些目前没有任何疗法的罕见病患者群体。
所以我们会在这些计划宣布后提供更多关于首次给药患者的时间表的定义。还有一些初步的FDA互动我们也希望进行。但当然看看明年下半年，我们希望处于能够启动研究并开始在这两个计划上开发临床证据集的位置。Jeff？
是的，谢谢Dev。对今年晚些时候这两个新公告感到非常兴奋。对于新的Qtorin雷帕霉素计划，这将是一个需要与FDA对话的计划，但最终这将是一个更接近临床的计划。对于带有新分子的新Qtorin计划，我们还没有指导时间，但我们知道将在不到两年和不到1000万美元的研发投资内获得二期数据。
很好。我还有另一个关于制造的问题。考虑到这个小众市场，你们如何应对商业制造？会是内部还是CMO，以及你们现在正在做的任何产能规划假设？
是的，谢谢这个问题Dev。所以我们有多个商业制造商，我们已经与他们进行了扩展，这些是美国本土的制造商。重要的是它们是第三方CDMOs。我们没有在内部进行。重要的是我们还从多个来源采购活性药物成分雷帕霉素。从产能的角度来看，重要的是我们引入了Jason Burdett作为我们的CMC和技术运营负责人。
Jason在许多计划上进行了扩展和商业化，特别是考虑到他在Shire和其他公司担任技术运营副总裁的角色。所以基于Jason的预测以及我们计划了多个商业制造合作伙伴的事实，我们目前不预期任何产能问题。
很好。谢谢回答我的问题。
我们的下一个问题将来自Life Sci Capital的Sam Slutsky。
您的线路已开通。嘿，大家早上好。谢谢回答问题。我想快速回顾一下，你能提醒我们关于MLMs的潜在商业策略，关于初始目标中心吗？你知道有多少比例的MLM患者在这些中心接受治疗。想想需要建立的销售代表数量等等。
是的。嘿Sam，早上好，谢谢。参加电话会议。所以我们很兴奋，你知道，在高层上在美国独立商业化。这是引入Ashley的部分动机，即建立一个团队。索赔分析表明，我们微囊性淋巴管畸形的目标市场中约三分之一在150个血管异常中心。所以这代表了美国市场中非常集中的一部分。根据索赔数据，另外约20%的市场在约200个额外的学术中心。所以将这两者结合起来，患者高度集中在不到500个美国中心，我们将建立销售、营销、现场营销和医学存在，以确保我们真正建立一个高性能的商业引擎，真正服务于医生和患者的需求。
Ashley已经动笔了Sam。所以我们现在正在进行一些工作，我们将在不久的将来提供关于商业基础设施规模的更多指导。
太棒了。谢谢。
今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以断开连接。