身份不明的发言人
Chris Ogden（首席财务官）
Sean McCarthy（首席执行官兼董事长）
身份不明的参会者
Edward Tenthoff（Piper Sandler）
Nabil Nassar（Jeffries）
Matt Beegler（OPCO）
Anupam Rama（JP Morgan）
Peter Lawson（Barclays）
Mitchell Kapoor（H.C. Wainwright）
Jay（B. Riley）
大家下午好。感谢您的等待。欢迎参加Cytomx Therapeutics 2025年第二季度财务业绩电话会议。请注意，今天的电话会议正在录音。现在，我将会议转交给今天的主持人，Cytomx首席财务官Chris Ogden。请开始。
谢谢。下午好，感谢大家的参与。在我们开始之前，我想提醒大家，在本次电话会议中，我们将做出前瞻性陈述。由于前瞻性陈述涉及未来，它们受到固有的不确定性和难以预测的风险的影响，其中许多风险超出了我们的控制范围。重要的风险和不确定性在我们最近向美国证券交易委员会提交的公开文件中有所说明。我们没有义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。今天早些时候，我们发布了一份新闻稿，其中包括我们2025年第二季度财务业绩的摘要以及Cytomx近期进展的亮点。
我们鼓励大家阅读今天的新闻稿和相关材料，这些材料已提交给美国证券交易委员会。此外，本次电话会议的录音和我们的SEC文件可以在我们网站的投资者和新闻部分找到。今天与我一起参加电话会议的是Cytomx首席执行官兼董事长Sean McCarthy博士。Sean将在我们讨论本季度财务业绩之前，为我们提供关于我们研发管线和公司进展的最新情况。之后，我们将进行问答环节。现在，我将电话转交给Sean。
谢谢Chris，大家下午好。我们非常高兴今天在这里回顾我们第二季度的进展，特别是我们在5月份公布的CX2051的令人兴奋的临床数据。CX2051是我们的Probody抗体药物偶联物，靶向EpCAM，我们认为它在结直肠癌和许多其他肿瘤类型中具有巨大的潜力。我们在第二个当前临床项目CX801方面也取得了很大进展，稍后我会谈到这一点。今天，我将首先重点介绍CX2051和我们在结直肠癌方面的工作，以下简称为CRC。CRC仍然是肿瘤学领域最大的未满足需求之一，全球每年约有190万患者被诊断出患有这种疾病，预计在未来几十年内，这种疾病负担将显著增加至300万以上，目前是全球癌症死亡的第二大原因。
尽管近年来在许多其他癌症类型中取得了许多进展，但CRC在这一时期的创新影响甚微，导致目前转移性CRC的5年生存率约为13%。像抗体药物偶联物这样的新疗法迫切需要用于治疗这种癌症。在其他实体瘤类型中，ADC如Enhertu、Trodelvy和Elihir对患者产生了重大影响，但ADC尚未在CRC中取得突破，这代表了Cytomx在科学、临床和商业上的重大机会。我们有意设计了CX2051来抓住这一机会，基于多年来在如何最佳利用我们的Probody技术以最大化癌症患者获益方面的经验。
让我回顾一下CX2051的关键设计元素。EpCAM在CRC中表达非常高，这使其成为ADC的一个非常有吸引力的靶点。CX2051的有效载荷是拓扑异构酶1抑制剂，这与CRC非常匹配。拓扑异构酶1抑制剂或伊立替康多年来一直是标准治疗的核心组成部分。第三，也是至关重要的一点，CX2051使用了Cytomx的Probody掩蔽技术来限制在正常组织中的结合，这是以前尝试靶向EpCAM药物时遇到的障碍。我们在5月份公布的CX2051在临床中的初步经验非常令人鼓舞。我们专注于在CRC中进行1期临床评估，目标是在这一高度未满足需求的领域提供清晰的临床概念验证。
我想简要回顾一下5月份CX2051的1期初步数据以提供背景。CX2051最初在五线CRC患者群体中进行了研究，其中批准的标准治疗疗法通常与1%至2%的反应率和仅2至3个月的无进展生存期相关。与这些基准相比，CX2051在相关剂量水平下的前18名可评估疗效的患者中显示出强大的临床活性，确认的总反应率为28%，疾病控制率为94%，初步无进展生存期为5.8个月。我们还观察到在相对较宽的剂量范围内包括确认的客观反应在内的临床活性，这令人鼓舞。
我们的初步数据还验证了EpCAM在晚期CRC中表达丰富，每个可评估的患者都有高靶点水平。这一点很重要，因为它表明CX2051可能广泛适用于CRC，可能不需要患者选择，这可能在商业上具有显著优势。此外，我们的CX2051掩蔽策略成功地避免了经典的EpCAM毒性，如胰腺炎，这些毒性以前阻碍了针对这一靶点的药物的成功开发。在下一步方面，我们已经在每三周7.2、8.6和10毫克/千克的剂量下启动了剂量扩展，目标是在每个剂量水平上招募约20名患者。
招募进展顺利，我们仍有望在2026年第一季度从总共约70名患者中获得更新的数据集。我们进行剂量扩展的目标是更全面地描述CX2051在临床活性和安全性方面的剂量反应，目的是为2期剂量选择提供依据。在中期1期数据中，最常见的不良事件是腹泻、恶心、呕吐和贫血。在扩展阶段，我们特别关注使用预防性药物管理腹泻，并将继续迭代和完善我们的不良事件管理策略，以便为CX2051的2期及以后阶段做好最佳准备。
在招募扩展队列的同时，我们正在制定晚期CRC的2期策略，并计划在2026年上半年启动。虽然详细的下一步当然取决于数据，但我们目前认为，基于更高的未满足需求、潜在的上市速度以及在这一治疗环境中看到的数十亿美元的市场机会，下一项研究可能会在四线CRC中评估CX2051单药治疗。展望更远的未来，CX2051预计在更早期的CRC治疗中也有潜力，并最终可能取代伊立替康成为CRC治疗的基础组成部分。
为了支持这一策略，我们预计将在2026年开始CRC的联合研究。现在转向CX801，这是我们与PD1抑制剂Keytruda联合开发的掩蔽干扰素α2B项目。干扰素α是一种强大的免疫系统调节剂，在包括肾癌、膀胱癌和黑色素瘤在内的多种肿瘤类型中具有已知的抗癌活性，但由于其耐受性差，它已退出肿瘤学的临床使用。我们设计了CX801来真正抑制干扰素的不良广泛系统性活性，并将其活性定位到肿瘤微环境。2025年第二季度的5月，我们在与Keytruda联合的1期研究组合臂中给第一位患者用药，这项研究专注于转移性黑色素瘤，我们目标是2026年获得组合的初步数据。
在今年第四季度，我们预计将首次展示单药CX801对肿瘤活检的转化数据，特别是它如何调节肿瘤微环境，包括可能上调干扰素刺激基因如PD-L1阳性。早期结果将提供证据表明作用机制按设计工作，不仅支持我们与Keytruda联合的基本原理，还支持我们通过这种新型免疫疗法将冷肿瘤变热的愿景。我们期待在今年第四季度提供这一初步CX801转化更新。说到这里，让我把电话转交给Chris，让他介绍我们的财务情况。
谢谢Sean。呼应Sean早先的评论，第二季度很重要，因为我们展示了CX2051的1期初步数据，这些数据从资本形成的角度为项目的下一步提供了清晰的指导。我们很高兴与一群顶级股东完成了1亿美元的后续发行，进一步强调了CX2051的潜力。在完成融资后，Cytomx财务状况强劲，预计现金跑道将持续到2027年第二季度。值得注意的是，我们的现金指引没有考虑现有合作中的任何额外里程碑或CX2051之外的任何新业务发展。
我们将继续采用重点资本配置方法，包括用于CX801，我们的目标是与Keytruda在黑色素瘤中联合提供初步概念验证。在我们的研究合作方面，我们继续将合作伙伴关系视为扩展我们技术影响力和推动长期价值增长的资本高效方式。我们当前合作的一个关键重点是T细胞衔接器，例如，我们与合作伙伴Regeneron和Astellas有良好的合作势头，并有可能在未来一两年内实现里程碑。现在，让我们回顾一下截至2025年6月30日的第二季度财务业绩，我们本季度末的现金、现金等价物和投资为1.581亿美元，而2025年第一季度末的现金为7990万美元。
总收入为1870万美元，而2024年第二季度为2510万美元。收入下降是由于我们完成了与BMS和Amgen合作的绩效义务，以及与Moderna的活动减少。第二季度的运营费用为1990万美元，而2024年第二季度为3360万美元。第二季度的研发费用为1330万美元，比2024年第二季度减少了1190万美元。截至2025年6月30日的三个月内，一般和管理费用也减少了180万美元，至660万美元，而2024年同期为840万美元，这是由于人员成本降低以及法律和专利费用减少。
总的来说，我们将继续采取纪律严明、数据驱动的资本配置方法，以推进我们研发管线中最有希望的机会。说到这里，我将电话转回给Sean进行总结发言。
谢谢Chris，感谢大家今天的参与。Cytomx在第二季度取得了巨大进展，我们期待下半年，特别是2026年及以后CX2051项目的下一步进展。我们认为我们已经解锁了一种治疗晚期CRC的新方法。利用我们的专有平台技术和掩蔽ADC的先前经验，我们认为CX2051是一种具有广泛价值创造潜力的首创且高度差异化的资产。基于迄今为止披露的1期剂量递增中期结果，我们看到了在晚期CRC中开发CX2051的清晰路径，我们计划将这一机会作为我们近期的首要任务。
我们期待在2026年第一季度看到1期结果以及CX801项目的下一步进展。我们在黑色素瘤中执行了与CX2051类似的聚焦策略，以生成与Keytruda联合的概念验证。积极的数据将重新确立干扰素作为组合免疫疗法潜在新核心的地位，具有在许多免疫学冷肿瘤或对检查点抑制剂产生耐药性的患者中的广泛潜力。我们期待推进CX801以实现这一愿景。在结束今天的电话会议之前，我要真诚地感谢并致敬参与我们研究的患者、他们的家人、我们的临床研究人员以及我们在Cytomx的敬业团队。
你们的集体贡献是我们取得进展的原因，我们感谢你们帮助我们走到今天的位置。接线员，请开始问答环节。
谢谢女士们先生们，要提问，请按电话上的星号11，然后等待您的名字被宣布。要撤回您的问题，请再次按星号11。请稍候，我们正在整理问答名单。我们的第一个问题来自Piper Sandler的Edward Tenthoff。您的线路已接通。
好的，非常感谢，并祝贺所有进展。我的问题与进入更早期结直肠治疗的潜力有关。这些决策的依据是什么，你们如何看待宣布这些试验的方式？谢谢。
是的，嗨，Ted。谢谢你的问题。正如我提到的，首先，我们非常专注于执行晚期治疗机会。我们看到了在四线治疗中快速推进的绝佳机会。进入更早期的治疗，显然随着时间的推移将成为我们的关键重点，以真正扩大机会。
这将需要联合研究来评估我们最终为单药治疗2期选择的剂量，在某些联合治疗的背景下进入三线治疗，然后当然是二线治疗，愿景是取代伊立替康。因此，考虑到其在CRC治疗中的广泛应用，一个明确的机会是评估与贝伐珠单抗的联合治疗。这是我们正在仔细考虑的事情，我相当确定我们将来会这样做。我们显然需要完成1期研究并选择我们的剂量。
太好了。这很有道理。非常有帮助。期待它。
谢谢。
不客气。我们也一样。
请稍候，等待我们的下一个问题。我们的下一个问题来自Jeffries的Nabil Nassar。您的线路已接通。
嗨，团队，我是Roger的Nabil。感谢更新。关于EpCAM在CRC之外的价值创造的基本原理的快速问题。我们是否通过合作伙伴关系来处理这个问题，策略是什么？我们是否在寻找特定的cam。或者是否有特定的两个适应症更适合你们的技术。谢谢。
谢谢你的问题。这是一个扩大2051、2051开发计划在CRC之外的绝佳机会。当然，我们目前手头的事情相当多，因为仅结直肠癌的机会范围和规模就很大，但重申一下，EpCAM在大多数实体瘤中表达，并且在许多实体瘤中表达水平很高。例如，肺癌、胰腺癌、胃癌、子宫内膜癌、乳腺癌。因此，既然我们在结直肠癌中有了初步的概念验证，这里就有巨大的机会。因此，这种药物，这种药物类型随着时间的推移很可能会从合作伙伴关系中受益。
你知道，我们会在适当的时候到达那里。正如我在这些电话会议上多次说过的那样，我们会在适当的时候做正确的交易或交易。但是，你知道，为了价值创造，这在未来当然是有意义的。但是，再次强调，现在，在接下来的几个月里，我认为重要的是我们要非常专注于通过CRC机会初步建立价值。
明白了。谢谢。
请稍候，等待我们的下一个问题。我们的下一个问题来自OPCO的Matt Beegler。您的线路已接通。
嗨，伙计们。感谢提问和更新。你们认为目前在CRC中获得加速批准的障碍是什么，假设你们确实推进了像单药四线治疗这样的方案？我认为，显然，买方喜欢指出的经验法则是30%或更高。但我们最近看到一个ESMO工作组提出低至20%的建议。我认为，考虑到在这种情况下的挽救疗法的效果有多差。我只是有点好奇你们对此有什么想法，或者你们是否认为ORR是最相关的结果，而不是PFS或OS或其他类似的东西。
谢谢。
是的，谢谢，Matt。很好的问题，当然目前非常难以回答。但考虑到我们迄今为止看到的活性以及2051在这一巨大未满足医疗需求领域的表现，我们当然必须考虑可能导致加速批准的策略。我们希望尽快将这种药物带给患者。也就是说，在制定这一策略时有两个主要考虑因素。首先，在CRC环境中基于ORR的加速批准没有先例。如你所知，这将开辟新的领域。
更典型的是，我们正在研究一个临床环境中的患者群体，我们依赖于PFS，当然，最终是OS终点。也就是说，未满足需求的范围和性质如此之高，我们的活性如此令人鼓舞，以至于我们正在考虑这一点，并且我们将在适当的时候与FDA进行讨论。第二件事当然是目前的整体监管不确定性，这是我们所有人都不能忽视的。但重申一下，当然我们在这里都一致希望以最快的方式将这种药物带给患者。
有道理。非常感谢。
谢谢。
不客气。
请稍候，等待我们的下一个问题。我们的下一个问题来自JP Morgan的Anupam Rama。您的线路已接通。
嘿，伙计们，非常感谢提问。那么，关于第四季度的初步801单药治疗数据，你们在寻找什么可能会让你们对这种产品与Keytruda在黑色素瘤中的组合潜力有信心？我想知道你们是否在考虑任何重叠毒性的风险，你们将如何监测？非常感谢。
是的。嘿，Anupam，很好的问题。很高兴多谈谈801。首先，实际上在机制上，PD1特别是Keytruda和干扰素α2B在黑色素瘤中具有非常强大的组合活性，这有很好的先例。默克公司在比我们目前工作的患者环境稍早的环境中展示了这一点，但他们展示了强大的活性，但受到各种3级不良事件特别是免疫不良事件的显著发生率的限制。因此，我们确实知道这种组合在黑色素瘤中可以非常有效。作为我们801开发计划进展的起点，我们对此非常慎重。
我们已经在少数患者中通过几个单药治疗队列进行了剂量递增，以获得药物的初步经验。在这种递增中，我们之前已经报告过，我们已经超过了干扰素α的临床批准剂量和临床使用剂量。因此，我们已经取得了与掩蔽一致的进展，显示出整体耐受性优势。最重要的是，仅少数单药治疗患者的初步经验使我们能够开始联合治疗，正如我们刚才提到的，我们在第二季度开始了这一工作，这真的是这种药物的关键。因此，我们认为这种药物最终将是801加Keytruda。
我们现在将积极招募该研究的这一臂，数据将在明年报告。因此，组合的安全性和有效性数据将在2026年出来。与此同时，对于我们已经治疗的少数单药治疗患者，我们一直在研究并将继续研究一系列配对肿瘤活检，以探究免疫肿瘤微环境，观察在微环境中未掩蔽的干扰素如何调节免疫细胞，并诱导我们预期的效果，即诱导干扰素调节基因，包括PD-L1，这真正支持了与像Keytruda这样的检查点抑制剂联合的基本原理。
因此，我们计划在第四季度分享的数据将来自少数患者。最初会有活检数据。你知道，在这个初始的少数患者中，我们不期望有任何初步的ORR评估。这将是转化数据，但非常重要，希望是非常有信息量的数据，显示在分子水平上药物按我们设计的方式行为。
非常感谢回答我们的问题。
谢谢。
不客气。
请稍候，等待我们的下一个问题。我们的下一个问题来自Barclays的Peter Lawson。您的线路已接通。
好的。非常感谢。如果这个问题已经被问过，我道歉。我晚些时候加入了关于EpCAM ADC的讨论。所以我们在第一季度有1期更新。能否谈谈我们预计看到的数据集的大小和范围，以及我们是否应该期待看到持久性和生物标志物数据。
是的，谢谢，Peter。感谢给我机会在电话中回顾一些我们早先的评论。这非常重要。因此，正如我们所说，我们非常专注于为2051生成下一个数据集。我们预计在2026年第一季度，我们将有70名，可能更多的患者使用该药物的经验，与更新相比。
5月份的初步披露是25名安全性可评估患者和18名疗效可评估患者。因此，到我们到达第一季度时，该数据集应该会大得多，并且主要在三个剂量水平上，7.2、8.6和10毫克/千克，每个剂量水平我们在最初的披露中都看到了临床活性。因此，是的，到那时，我们预计对大多数这些患者有合理的随访。该更新的另一个要素是将这些数据整合到我们进入2期的计划中。
因此，我们目前的计划是，第一季度的更新将是一个完整的1期数据集加上我们进入2期的策略。这是目前的计划。谢谢。那个2期研究是否会有一个随机化的组成部分？我认为很可能是的。我们显然仍在从1期收集数据，所以还没有做出决定。但是，我们的一般观点是，下一项研究将在四线治疗中随机化到当前标准治疗的一个或多个组成部分，你知道，不幸的是，对于今天的患者来说，门槛非常低。
因此，你知道，我们认为2051相对于这些比较者非常有优势。你知道，我们还将根据Project Optimus以及基于我们在今年晚些时候和第一季度分析的完整1期数据集，考虑这是一个还是可能两个2051剂量，这还有待决定。
太好了。非常感谢。感谢回答问题。感谢更新。
非常欢迎。
谢谢。提醒一下，女士们先生们，按星号11提问，请稍候，等待我们的下一个问题。我们的下一个问题来自HC Wainwright的Mitchell Kapoor。您的线路已接通。
嘿，伙计们，感谢提问。你们提到2051的门槛相当低。这很有道理。但考虑到，你们知道，什么触发因素会决定进入2期和四线作为单药治疗的go/no-go决策。能否谈谈我们应该寻找什么会表明积极的结果，这将立即触发进入2期的决定。
是的。嘿，Mitch，感谢提问。好吧，再次，回顾我们与最初18名疗效可评估患者的经验，在7.2、8.6和10三个剂量水平上，我们看到确认的ORR为28%。因此，我认为我们都同意这非常令人兴奋，并将为进入四线研究的明确前进决策奠定基础。当然，前进的数字不需要那么高。我认为我们今天不会给出一个数字，但我们认为我们已经展示的2051数据以及随着数据的成熟，我们有很大的操作空间。
好的，太好了。还有一个关于CRC组合和更早期治疗的问题。你们是否会推进多个组合，并且是否已经与FDA讨论了组合策略的任何计划？
到目前为止，多个组合当然在考虑之中。我们需要在此时注意我们的资源。正如我提到的，最可能的起点是与贝伐珠单抗的组合。我们还没有与FDA就前进的研究设计进行重要讨论。当然，随着我们的1期数据继续成熟，这将到来。
太好了，谢谢。
谢谢。请稍候，等待我们的下一个问题。我们的下一个问题来自B. Riley的Jay。您的线路已接通。
嗨，这是B. Riley的Jay，代表Mayank。感谢提问。我的第一个问题是，考虑到CX2051的3级腹泻率超过了其他TOP1抑制剂ADC，你们是否探索了替代的缓解策略，如DOX特异性蛋白酶抑制剂或微生物调节，而不是仅仅依赖RAP可能。我的第二个问题是，你们预计在第一季度更新中有多少中位随访时间？你们是否计划在2026年1月的ASCO GI上展示数据？谢谢。
好的。感谢提问。那么第一个关于腹泻的问题。是的。正如我在电话中提到的，这是我们在这个1期研究中最关注的不良事件之一。我们在最初披露的数据背景下学到了很多。回顾一下我们在做什么，正如我们之前在这次研究的早期部分讨论的那样，当然，因为我们想了解这种药物的整体不良事件情况，我们没有实施任何预防性措施来管理腹泻。但我们在今年早些时候，大约3月，3月、4月左右，大约在我们开始准备一些这些扩展研究的时候。
因此，我们继续专注于使用洛哌丁胺作为预防性措施。随着我们继续执行扩展研究，我们将对此有很多了解。关于，你知道，这项研究中3级腹泻的发生率，大约20%。我想提醒大家，在伊立替康开发的早期，这个数字接近30%到40%。你知道，我们确实知道在ADC背景下的TOP1抑制剂也可以诱导显著的3级及以上腹泻。因此，你知道，这是我们需要更多了解的东西，我们需要管理的东西。
我们正在真正探索洛哌丁胺作为起点。你关于蛋白酶抑制剂的问题很有趣。你知道，在这一点上，你知道，这将是非常探索性的，我们现在没有任何证据表明蛋白酶生物学在不良事件情况中起任何作用。因此，这可能是未来探索的东西。但是，你知道，感谢，感谢提问。我想你还有两个问题，关于中位随访时间，我想说的是，正如我之前提到的，扩展研究的招募进展顺利。
我们现在是2025年年中，所以到明年第一季度时，我们预计对大多数这些患者有相当不错的随访。所以我不能给你一个数字。研究仍在进行中，当然不能评论2026年ASCO GI。我们将计划在何处以及确切何时展示数据方面保持所有选择开放，这是惯例。但感谢提问。
谢谢。这非常有帮助。
谢谢。女士们先生们，我是Sean。队列中没有更多问题。我现在将电话会议转回给董事长兼首席执行官Sean McCarthy博士进行结束语。
感谢大家今天的参与。很高兴回顾我们在2025年第二季度的巨大进展。我们期待在接下来的下半年提供更多更新。祝大家今天愉快。
女士们先生们，今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以断开连接。