身份不明的发言人
Timothy Khater（投资者关系）
Kim Brazzell（研发负责人兼首席医疗官）
Todd Bazemore（首席运营官）
身份不明的参与者
下午好，感谢您参加HC Wingry第五届年度眼科虚拟会议。对于本次小组讨论，我想欢迎以下小组成员与我们分享他们对多种前眼适应症新药的看法。Arrow公司首席执行官兼董事会主席Mark Wong先生。Calabio公司首席医疗官King Brazil博士。Okio Farmer公司首席执行官Gary Jacob博士。Killaris Bio公司首席执行官兼联合创始人Turin Hutu先生。以及西德克萨斯眼科协会的Timothy Cater博士。欢迎。谢谢。Cater博士，您能介绍一下自己和您的实践吗？好的。
大家早上好。或者下午好，无论您在哪里。我是一名眼科医生。我在西德克萨斯执业。目前，我是经过专科培训的角膜、白内障和屈光专家。我已经执业约26年。26年前我开始执业，并将其发展到大约七八名医生。几年前，我们被一家私募股权公司收购，我继续在那里执业。我是那里的首席角膜、白内障和屈光专家。
谢谢。根据您的实践，前眼疾病（如干眼病、角膜上皮缺损、神经性角膜疼痛或青光眼）最紧迫的未满足需求是什么？
嗯，这是一个非常广泛的问题。如您所知，前眼是眼睛非常复杂的部分，有许多领域需要帮助。干眼是我们实践的重要组成部分。生活在西德克萨斯，我们照顾了许多干眼患者。我们的环境对干眼患者不太友好，因为我们生活在一个相对湿度较低的地区。我们照顾角膜疾病的正常患者。角膜疾病的治疗也是我们实践的重要组成部分，青光眼、白内障和屈光也是如此。所以前眼是一个问题区域，而且不会消失。
谢谢。您能告诉我们，您如何评估新兴治疗方案与标准方案的潜力？哪些关键的临床终点会影响您采用这些新疗法？
嗯，新兴治疗非常有趣，因为它们为我们提供了帮助患者的新方法。我喜欢通过保持对文献的了解来评估它们。我自己不做研究，所以我真的依赖我的同事来管理和保持前沿。当我看到新兴治疗时，我首先关注的是如何让患者的生活更轻松、问题更少。这就是我喜欢看待新兴治疗的方式。
好的。随着前段疾病精准治疗的进步，您预见在将新治疗整合到临床实践中有哪些障碍？包括患者依从性或诊断挑战。这些如何影响眼科医生在您所在地区的广泛采用？
嗯，障碍无处不在。首先，您必须开发治疗，对吧。所以您必须找到需求所在。一旦确定了需求，您可以进行任何操作来改善需求。找到需求后，您需要开发治疗。治疗需要适用于您的患者群体。找到需求并确认其有效后，您需要找到实施的方法。找到安全实施的方法和成本效益实施的方法。此外，还有许多监管障碍，我可能不是讨论这些的合适人选，但也有很多监管障碍。所以任何特定的诊断挑战。
识别，我是指特定患者群体？
嗯，我想我不太理解这个问题。
因为有些适应症尚未获得FDA批准的治疗。我只是想问，在诊断这些患者时是否有任何挑战？对于尚未获得FDA批准治疗的适应症。
是的，诊断这些患者有许多障碍。要诊断这些患者，您必须有一种方法来理解患者确实存在问题。然后，在找到理解患者存在问题的方法后，您需要进行治疗操作来解决问题。
是的。谢谢医生。是的，Bom先生。所以理解Vivi利用一种新型无水半氟化烯烃技术来提供环孢素治疗干眼病。您能解释其机制如何解决未满足的需求，与传统疗法相比？以及VIVA与其他环孢素产品相比有哪些具体优势？
谢谢您的问题。Yi。环孢素对眼科医生来说并不新鲜。它不是一种新的活性成分。事实上，我会说它是美国市场上最受信任的活性成分。最初开发的产品Restasis是基于环孢素的产品，不一定是用于治疗干眼病的症状，而是用于增加泪液生成。不过，如果您与患者交谈并查看与Restasis等产品相关的补充数据，他们真的不会长期坚持治疗。这与这些产品相关的灼烧感和刺痛有很大关系。事实上，它们起效不快。而且没有太多数据显示这些产品的治疗效果持续时间。即使是该类别中的其他环孢素也面临灼烧感和刺痛的挑战。所以我认为，从我们的角度来看，消费者想要的不仅是一种可及且负担得起的产品，而且他们想要一种快速起效、持续时间长并能带来治疗效果的产品。我们认为VIVI就是这种产品。它是该类别中第一个也是唯一一个无水的环孢素，并且被批准用于干眼病的症状和体征。它的不同之处在于其载体，如您所说，是一种半氟化烯烃。与Restasis相比，它向角膜输送的环孢素多22倍。它在两周内快速起效。有数据显示其持续获益可达56周。它的耐受性非常好。如果您将其滴入眼睛，您会感觉到一阵风。没有灼烧感或刺痛感。事实上，用于获得产品批准的Essence 2研究的52周扩展研究中，超过200名患者中只有一人退出研究。所以耐受性非常好。所以，如我所描述的，传统产品的特点是，我认为VIVI及其独特载体为市场提供了很多。这在我们看到的商业成功中得到了体现。成功？
是的，是的。您能向我们提供Levi的最新商业表现更新吗？您未来的商业策略是什么以最大化市场渗透？
我们昨天刚刚报告了我们的数字，Q1到Q2的总处方量（TRXs）环比增长了66%。近120,000张处方。新处方（NRXs）环比增长了62%。我很高兴地说，这120,000张处方中约有50,000张是新处方。所以增长62%。这主要归功于我们独特的准入计划，称为Vivi Access for All。截至Q2末，我们在美国干眼病市场的份额略低于8个百分点，从Q1到Q2环比增长了近3个百分点。我们的主要目标是赢得环孢素市场。我们现在在美国排名第二，刚刚超过了CEQA，并且我们甚至开始在Mybo（非环孢素产品）上取得进展。所以我们正在取得进展。越来越多的从业者采用vivi。根据IQVIA数据，在美国处方医生中，我们在每位处方医生的干眼处方量方面排名第一，领先于所有人。所以当医生采用它并且患者满意时，医生似乎更倾向于在更多患者中使用Vivi。
谢谢。谢谢，Brazil博士。我了解到Colobios的KPI012利用间充质干细胞分泌组促进角膜愈合。您能详细说明其作用机制以及它如何解决持续性角膜上皮缺损的病理生理学？
当然。谢谢Yi今年再次邀请我。受损的角膜愈合，如持续性上皮缺损和其他情况所见，可能涉及许多受损的生物途径。例如，我们知道上皮细胞在愈合中起主要作用，任何上皮细胞功能的损害，如分化、增殖、迁移能力的损害，都会对角膜的愈合能力产生重大影响。此外，即使您有足够数量的健康上皮细胞，您必须有完整的基底膜，因为这些上皮细胞必须到达伤口床。它们必须附着在基底膜上以启动愈合过程。所以任何影响或降解基底膜的情况都可能是持续性缺损的关键组成部分。我们知道蛋白水解也可以起主要作用。我们知道蛋白水解能够分解或降解基底膜。它还能够降解或破坏对愈合过程重要的生长因子。能够控制蛋白水解很重要。当然，我们知道角膜神经与眼表健康之间存在非常重要的交叉对话。我相信这是一个进化过程。角膜是体内神经支配最密集的器官。当疼痛开始时，它向眼睛发出信号开始自我修复。所以任何角膜神经的破坏，如神经营养性角膜炎所见，都会对愈合和上皮缺损的发展产生重大影响。所以我们认为，通过多种途径有效治疗PCED对于解决不同病因的持续性缺损很重要。我们的产品是一种分泌组，如您所说，由人骨髓来源的间充质干细胞制造。我们在非常受控的条件下培养这些细胞。然后我们去除细胞，留下含有多种不同生物分子和可以影响上皮再生的生物分子的水溶液。我们产品中的例子包括生长因子，如寄生虫生长因子、血小板上皮衍生因子，可以帮助刺激上皮细胞的迁移、增殖。神经营养因子，如血小板上皮衍生因子、bdnf、CNTF，可以帮助再生神经并重新激活神经与愈合过程之间的交叉对话。我们有蛋白酶抑制剂，如tip1和不同的serpens，帮助避免蛋白水解活性，这种活性倾向于分解基质蛋白以及其他一些生长因子。然后我们提供基质成分，如纤连蛋白、胶原蛋白等，以提供支架来重建这个基底膜并获得攻击基质，以便您可以启动进程。所以我们认为这些都以多因素方式共同作用来解决受损愈合。我们认为给予这些成分可以帮助提供刺激愈合的生物分子，在生物途径的多个点上。我们知道许多患者可能有不止一条这些途径受损。所以我们认为，要解决多种病因的持续性缺损，需要通过这些不同途径影响愈合过程的能力。
是的。我了解到您最近完成了Phase 2B chase试验的入组。数据即将公布。您能谈谈您对疗效或安全性结果的预期吗？特别是关于完全上皮缺损解决的终点？
是的，我们预计在9月底公布初步结果。首先，我想澄清的是，我们甚至没有以任何方式查看任何疗效数据。所以所有数据都是盲态的。我们确实有在8名不同病因的PCED患者中进行的1b期试验的结果。我们能够在这8名患者中的6名中提供完全愈合。在另外两名患者中，我们看到病变大小减小。这是通过角膜荧光素染色照片测量的，这也是我们在三期试验中评估的方式。所以在75%的患者中看到愈合，我们认为是一个好的信号。这与Oxervate在其三期试验中显示的结果相似，略高于此。所以我们认为这对我们的疗效也是一个非常好的预兆。在安全性方面，在1b期试验中我们没有看到任何显著的安全信号。同样，所有数据在正在进行的试验中都是盲态的，但今天我们还没有看到任何显著的安全性或耐受性问题。所以我们希望，当我们在9月底获得结果时，我们会看到我们想要的疗效，当然不会有影响采用的安全性。
谢谢。Jacob博士，Ocho Farmers的Ercosimod是一种通过其抗炎机制针对神经性角膜疼痛的新型肽。与目前使用的阿片类药物或其他标签外治疗相比，它如何解决NCP患者未满足的需求？
当然。谢谢Yi给我这个机会在这个小组中发言。所以如您所说，我们正在开发一种药物，它叫做Ercosimod。这是一种药物，最初我们因为它的抗炎作用而在干眼中探索。原因是我们的药物是一种脂化肽，作用于众所周知的受体类别，G蛋白偶联受体类别。在我们的情况下，这个特定的亚类受体叫做Kemr23。它存在于白细胞上，当然因为我们非常感兴趣这种强效的抗炎活性，自然想到它在治疗干眼方面的潜力。但另一个有趣的元素是，这个受体不仅存在于这些参与免疫监视的白细胞上，例如在眼睛中，而且它还存在于脊髓神经元、神经细胞和胶质细胞上。在我们与Tufts医学中心神经性角膜疼痛的领先专家Petra博士进行的一系列非常重要的研究中，他有一个动物模型，基本上涉及睫状神经节的结扎，这会产生这种严重的神经疼痛。所以神经性角膜疼痛不像炎症性疼痛，我倾向于认为它更像是眼睛中的脊髓损伤，因为角膜的高度神经支配性质，充满了神经。您面对的是遭受这种神经疼痛的患者，这种疼痛基本上可以由干眼患者产生，例如，眼睛干燥并出现严重炎症，他们受到一些损伤。他们可以显示一定比例的干眼患者伴有神经病变，经历神经性疼痛。大约一个月前有一个著名的案例，引起了全国关注，关于一名28岁的前警察，他接受了LASIK手术并发展出如此强烈的神经性疼痛以至于他自杀。这些神经性角膜疼痛患者遭受这种神经疼痛，基本上没有FDA批准的药物来治疗神经性角膜疼痛。R药物是一种局部药物，滴入眼睛。我们非常兴奋地开展了第一个神经性角膜疼痛试验。这是一个作为二期试验进行的随机安慰剂对照试验。我们非常兴奋地看到这种药物，实际上已经在240名患者的干眼试验中进行了测试，并在减少眼痛方面显示出益处，统计显著，是否会对这些患有严重神经性慢性疼痛的人有益。现在这些患者已经尝试了所有其他疗法和医疗干预措施。他们对阿片类药物无效，对NSAIDs无效，他们甚至尝试了自体血清泪液，他们用自己的血清生成它，实际上是为了减轻那种可怕的疼痛。我们使用称为ibcm的共聚焦显微镜方法入组这些患者。所以我们绝对可以寻找神经损伤。通过成像角膜，您正在观察微神经瘤，神经元密度的变化。我们做的是启动一个48名患者的二期试验，随机、安慰剂对照。我们在4月停止了该试验，只有18名患者。因为尽管这是一个双盲试验，我们看到视觉模拟量表的显著降低，这是一个从0到10的量表，患者在9和10和8时遭受严重疼痛。我们在盲态数据中看到的是显著的降低。我们真的不想再等半年来完成该试验。所以我们在7月刚刚公布了数据，我们非常兴奋，因为这些遭受持续疼痛的患者显示出戏剧性的降低。所以我们目前准备完成该试验，向前推进。首先，我们想做的一件事是与FDA展开对话。我们确实有这种药物的快速通道指定，因为我们需要确定什么是可批准的药物来治疗神经性角膜疼痛。第二，我们希望确定我们的注册剂量。所以我们正在寻找一个非常快速的多剂量递增试验。这就是为什么我们对我们现在的位置感到如此兴奋。我们真的期待以快速通道的方式推进这一点，无意双关，因为我们希望开发一种我们认为将是第一个带有批准治疗神经性角膜疼痛标签的药物。
谢谢。您预计您可以在2026年的某个时候开始下一个试验吗？是否有加速批准途径的潜力？
当然，因为我们是快速通道，总是有。这使您能够寻求加速批准、优先审查、滚动审查，所有这些。在我们的讨论中，有可能与FDA一起寻求突破性疗法指定。但我认为更重要的是，如果我们能够有一个SPA，一个与FDA的特殊协议评估，这将表明他们特别是对于一个没有FDA批准药物的适应症，什么是批准的金标准。这是与FDA就他们正在寻找的批准进行谈判。所以对我们来说，拥有这一点非常重要。我们正在考虑与FDA进行C类会议，我们可以快速获得反馈，然后我们将进行一个小型试验，以实际寻找关键的注册剂量。我们只在该试验中使用了两个剂量，0.05和0.1%。0.05给了我们很好的数据。1.我们理解为什么它没有显示出您可能认为的更高剂量，因为这是一种具有独特特性的药物，我不会在时间有限的情况下深入讨论。但我们想进行一个小型多剂量试验。我们希望在今年年底开始该试验，明年夏天或秋天获得结果，然后期待注册试验。
明白了。谢谢，Hutu先生。我了解到Cularis Biles的QLS111是一种无防腐剂的ATP敏感钾通道开放剂，通过针对巩膜静脉压来降低眼内压。您能解释其独特的作用机制以及它如何解决青光眼和高眼压症中未满足的需求，与标准护理疗法相比？
当然。再次感谢邀请我参加这个小组。所以关于QLS111在我们当前项目中的情况，如您所说，Yi，QLS111是一种首创的、特性明确的ATP敏感钾通道调节剂的制剂。这种机制实际上使我们能够放松或扩张眼睛的血管和类似血管的组织。通过这样做，我们能够实际降低并选择性地针对所谓的巩膜静脉压或evp。恰好EVP是目前市场上可用产品中唯一未被解决的IOP组成部分。有趣的是，如果您了解一点Goldmann方程，它构建了眼睛中的所有眼内压，有四个组成部分。在这四个组成部分中，如我所说，三个被当前可用的治疗产品解决。这包括从葡萄膜巩膜流出到房水流入率到常规流出设施的一切。但这些产品中没有一种针对巩膜静脉压，如我之前所说。因此，我们发现QLS111可能是一种理想的补充治疗，可以作为二线使用，与目前可用的其他产品联合使用，无论是作为自由还是固定剂量组合产品，并且可以跨越不仅是原发性开角型青光眼，还包括高眼压患者。但重要的是，由于这种机制，如我刚才解释的，因为没有发生任何降低EVP本身的事情。目前EVP恰好为青光眼患者的IOP降低设定了下限，无论他们是否有高眼压性青光眼如poag，甚至是正常眼压性青光眼如正常眼压性青光眼，有趣的是，因为我们可以降低EVP，QLS111可能有机会成为第一个可批准的药物疗法来降低正常眼压性青光眼患者的眼压，因为目前没有批准任何药物。有趣的是，它也主要影响亚洲人后裔，人们可能不一定意识到这一点。但在亚洲的正常眼压性青光眼。包括东亚、东南亚和南亚。80%到90%的所有青光眼患者患有正常眼压性青光眼，而不是高眼压性青光眼如高眼压症或原发性开角型青光眼。
谢谢。您提到了固定剂量组合。在您未来的试验中，甚至考虑到潜在的未来商业化产品，您认为将QLS111与拉坦前列素固定剂量组合会更好吗？
是的，实际上这是一个很好的问题，Yi，这绝对是事实。鉴于其互补机制，我们对市场和基于我们利益相关者和其他人的反馈非常有信心，QLS111与拉坦前列素的固定剂量组合产品将成为非常受欢迎的产品，一种可以在当前使用拉坦前列素并寻求更好IOP控制的患者之后立即使用的产品。我们对这种方法非常有信心的一件事是，我们最近刚刚完成了两项二期研究，一项是关于QLS111单药使用的剂量范围寻找，称为Osprey研究，但第二项研究称为Apteric研究，我们实际上将QLS111用于已经稳定使用拉坦前列素单药治疗的患者。在该研究中，我们看到QLS 111的实际IOP降低马力几乎完全互补并添加到拉坦前列素的使用中。我们能够在Apteric研究中看到在拉坦前列素本身之上的增量IOP降低3.2至3.6毫米。但让我们更有信心和安慰的是，我们的安全性在副作用方面似乎是无与伦比的。在我们的最佳剂量下没有看到任何增量，也没有看到任何眼部或全身副作用。重要的是，在拉坦前列素之上使用时没有增加充血，这与目前其他一些组合产品形成对比。因此，我们认为我们有一种产品，不仅提供了临床上意义重大的增量IOP降低，而且如之前评论所说，还提供了安全性和耐受性，使我们能够有更好的患者依从性。一种患者不仅想开始使用，而且可以持续使用的产品，因为他们没有限制依从性的副作用。
谢谢，Kader博士。所以，基于到目前为止的讨论和您的临床观点，您认为我们刚刚讨论的药物或候选药物的哪种机制最有希望解决前眼适应症的未满足需求？它们的预期益处（如更快的角膜愈合或靶向IOP降低）如何与您实践中患者的实际需求保持一致？哇，这是一个棘手的问题。
我实际上喜欢今天接触到的所有不同方法。首先，我真的很喜欢QLS药物。如我们所受的教育，巩膜静脉压绝对是IOP的下限或基础。当我们治疗青光眼患者时，我们无法低于巩膜静脉压，因为这是您可以达到的最低点。巩膜静脉压驱动系统。从手术角度来说，当我为患者手术并进行青光眼治疗时，您可以看到这方面的证据，因为我会在患者的小梁网上手术，您会看到反向血流，这与巩膜静脉压直接相关。如果我们确实能够降低巩膜静脉压，那么有许多患者我们可以降低他们的IOP并可能减缓他们的青光眼进展。所以这绝对令人着迷。减少角膜疼痛的药物也让我作为一名外科医生非常感兴趣。我对患者进行许多治疗，我想知道的一件事是，我们是否可以在术后期间为他们提供一些疼痛缓解。我会做白内障手术，角膜手术，翼状胬肉手术，等等。治疗角膜疼痛的一个问题是，如果您使用像丙美卡因这样的止痛药，它类似于利多卡因，可以抑制角膜愈合。如果我们有另一种工具可以治疗角膜疼痛而不抑制角膜愈合，那将非常非常有趣。我真的很想知道这是否是新药物的一个特点。至于VIVAI，我喜欢这种药物，因为如我所理解的，也许我可以进一步了解，这种药物是一种双管齐下的药物。载体对干眼有效，药物对干眼有效。干眼基本上被认为是一种炎症性疾病。好的。这种炎症导致眼睛通常由于蒸发增加而无法自我保湿。VAI的药物环孢素是一种抗炎药，已经显示环孢素的抗炎作用是增加泪液生成。此外，氟化烃的载体是一种非常好的抗蒸发屏障。所以您给某人VI的事实告诉我们，您给某人vivae，您不仅可以治疗蒸发问题，还可以治疗炎症问题，因此您可以双管齐下地治疗患者的干眼病。所以我认为这是使用药物的绝佳方式。此外，对我们来说，环孢素在水基溶液中的溶解度一直是个问题。环孢素在水中的溶解性不好，而VIVAI的载体我认为确实有助于环孢素的溶解性。所以您实际上可以向目标组织输送更高浓度的药物。最后，组织生长因子药物对我来说很有趣。我们有许多神经营养性角膜炎患者，通常是个问题，因为他们的上皮缺损很难愈合。这种上皮缺损可能使他们暴露于感染，可能导致破裂。所以如果我们有另一种工具来重新上皮化患者的角膜，特别是可以与我们现在拥有的工具协同工作的工具。我认为这将是我们护理患者能力的绝佳补充。
是的，谢谢Kidder博士和Boy先生。我想正如Kater博士刚才提到的，他可能需要更多工具来控制术后炎症和疼痛。我认为HARO有另一种新产品可以在未来几个季度推出用于该适应症。对吗？用于术后眼部手术。炎症和疼痛。
是的。所以我们实际上将利用一种他可能已经使用多年的产品，叫做Triessense。我们大约一年半前从诺华收购了Triessense。我们投入了大量资金确保它现在可用，因为它确实已经消失，从美国市场上灭绝了。没有可用的单位。所以现在它在库存中，重要的是我们能够获得通过状态，以便它可以在ASC和医院门诊部使用。存在的J代码，顺便说一下，不仅在办公室和医院门诊设置中有广泛的覆盖，而且如果患者可以从triescence中受益，他们肯定可以获得它，这确实是Haro在美国市场的承诺的标志，确保有需要的人可以获得负担得起的药物。对消费者、患者来说也很重要的是，患者对Triessense的自付费用约为37美元。所以从负担能力的角度来看，这是非常了不起的。您知道，Triessense在眼部炎症市场的推出，特别是与手术相关的损伤，将在第四季度开始。所以10月1日，我们将启动。我们刚刚聘请了一位名叫Chad Brines的先生加入我们。他之前领导了Ocular Therapeutics及其Dextenza产品的销售组织。但他加入了我们。我们正在组建他的团队，我们很兴奋能与做白内障手术的美国眼科医生讨论triescence可以为他们的患者和实践带来的好处。
谢谢。Kidder博士，您能给我们一些评论，关于您预见在将新疗法整合到常规眼科实践中的主要障碍是什么，特别是关于患者依从性、诊断要求或支付方报销？
嗯，我们有许多障碍。首先，作为医生，我们只想提供我们认为有效的治疗。所以很多时候，获得新治疗使用的第一个障碍是让我们医生接受教育。我们通常对新治疗的采用有点慢。一旦新治疗可用，很多时候我们医生希望从同事那里获得一些经验和反馈，确认治疗有效。在我们医生决定使用它之后，有许多监管和第三方支付方障碍需要解决。很常见的是，我们会获得一种新治疗。我们最终会决定要使用这种治疗，但我们发现支付方不配合我们使用这种治疗的能力。此外，这些新治疗往往有更高的价格标签。所以我们的所有者和合作伙伴有时希望更清楚地了解新治疗的财务方面将如何解决。第三，在我们使用它们一段时间后，很多时候我们会发现有一些我们之前不知道的额外事情需要考虑。所以一个例子是我们的一家公司推出了一种帮助降低眼内压的装置。这是一种植入装置。人们使用了一年。随后发现该装置导致角膜内皮问题。所以该装置不得不从市场上撤出。所以这些都是不同的障碍。不幸的是，我们生活在一个系统中，第一，有很多监管事务，第二，我们必须通过实践学习很多东西。很多时候，即使一家公司有一个伟大的想法，陷阱有时会阻止这个想法实现。
谢谢，这很有帮助。Huttem先生。所以继QRS111的二期结果之后，在您看来，推进到三期的主要临床风险是什么，例如在其他患者中实现一致的IRP降低疗效？
这是一个很好的问题。Ni。我认为就我们现在正在做的事情而言，如我之前提到的，让我们对进一步开发感到安慰的一件事是我们的安全性目前看起来非常出色。所以这本身对我们来说不是限制。我们现在正在努力展示的是，然后回到刚才的观点。Kater博士，关于准入和报销的观点，帮助确保我们开发的产品不仅人们想要，而且支付方也愿意报销，因为价值存在。所以基于这一点，我们实际上有两个不同的领域，一个是展示固定剂量组合产品的增量效果，我们已经开发并将进一步开发进入三期。该产品旨在显示与单独使用拉坦前列素相比的优越性，这确实是现在的关键，能够帮助，如Kader博士之前所说，降低EVP以帮助需要实现更好IOP降低目标的患者达到目标。这实际上跨越了许多不同的领域，然后开始更多地延伸到诸如正常眼压性青光眼等领域，其他产品实际上都没有完全批准。在那里，我们希望展示实际增量，在能够管理较低IOP方面的增量收益，在该患者群体中，其他产品在高眼压时表现不如它们。我们实际上正在韩国启动这项称为Nightingale的二期研究，就在我们说话的时候，我们期待展示一些数据向前推进。但再次Yi，归根结底，是要一致地展示在所有患者中，我们能够通过针对巩膜静脉压来增量降低IOP。
谢谢。Jacob博士，在确认NCP在更大、更多样化人群中的疗效方面，哪些临床风险仍然存在，特别是考虑到疼痛终点的主观性质或潜在的安慰剂效应？
当然，首先我们的药物是局部的，基本上是非全身性的。所以关于意外毒性、某种器官特异性毒性的问题不是问题。事实上，在我们240名患者的干眼试验中，我们看到非常好，非常好的滴眼舒适性。我们实际上看到显然没有SAEs，很少有AEs。所以药物的耐受性非常好。我认为重要的是，这种药物基本上患有神经性角膜疼痛的患者非常有动力。这些是遭受这种疼痛的患者。所以我们不担心依从性。所以在进一步开发的风险方面，我不认为安全性是一个问题。显然，我们正在尽快寻找的是在视觉模拟量表中展示统计显著的降低，并实际与FDA谈判什么是可批准的药物，第一个被批准用于治疗神经性角膜疼痛的药物。所以我认为这是一个非常低的风险概况，但对我们来说，我们真的需要与FDA谈判他们在寻找什么。在我们看来，这显然是一种可以真正有益于这些患有严重疼痛的人的药物。如Cater博士在他的讨论中提到的，这些患者，无论是手术后还是他们有干眼或做过Lasik，这些患者只是在寻找一种能够有益于他们的药物，他们还没有找到任何药物。所以我们认为，除了确认这种药物确实有效以及与FDA谈判他们在寻找什么之外，几乎没有其他问题。对于第一种局部药物来治疗神经性角膜疼痛。
谢谢。Brazile博士。所以随着KPI012CHASE试验数据待定，主要的临床风险是什么，例如不同PCED病因患者反应的变异性，可能危及达到疗效终点？
是的，当然不同病因的变异性是一个潜在的问题。其他n case研究中出现的一些问题之一是高安慰剂率，患者在安慰剂上愈合。所以我们在试验中添加了一个组成部分来缓解这一点。一旦患者被筛选，他们进入一个为期一周的磨合期，他们只接受非防腐人工泪液和非防腐莫西沙星。如果他们改善超过10%，那么他们不会被随机分配到试验中。这减缓了我们的招募，我们的入组速度有点慢。但我们认为这将真正帮助缓解那些正在自发愈合的患者，我们能够获得真正持续的患者群体。在安全性方面，如我所说，在1b期试验中我们没有看到任何显著的安全性或耐受性问题。我们进行了两项相当大的毒理学研究，没有发现任何问题。您知道，数据在正在进行的试验中仍然匹配，但我们没有看到任何令人担忧的信号。所以当然，药物开发中总是有风险，这个总是有风险的，但我们对展示将使我们进入下一步的治疗效果的可能性感到乐观。
明白了，谢谢。Bohm先生，在您看来，Harold在与已建立的干眼病治疗竞争时面临的主要商业风险是什么？
嗯，美国的干眼市场确实有竞争。我带着我们的VIVI产品进去，下一个销售人员会进去谈论CEQA或Maibo或其他什么。所以这确实是一个有竞争的市场。但就竞争市场而言，我们看待这些传统产品，无论是Restasis还是Zydra，有点像黑莓。黑莓确实是一个很好的设备，直到iPhone出现。这就是我们认为VIVI真正所在的市场风险。我们正在获得市场份额。我的意思是，每个季度我们都在获得市场份额，新处方正在进来。我认为如果您去和像Cater博士这样的医生交谈，我喜欢去医生的办公室，我在我们的销售代表到达之前到那里。我与员工交谈，如果可能的话与患者交谈，您真的能很好地了解对他们来说重要的是什么。这真的是关于，如我之前所说，产品快速起效并持续时间长。但关键因素，我认为Cater博士完美地指出了这一点，是准入和负担能力。我们的业务建立在准入和负担能力上，确保无论您是富有还是贫穷。您有好的准入，坏的准入，好的保险，没有保险。如果您获得vivi的处方，您将以最低零自付费用获得该产品。最高自付费用是59。这是针对Med D患者、商业患者、所有患者。所以您不需要事先授权，不需要处理阶梯疗法。我们真的创建了一个在市场上获胜的惊人准入计划。我不知道其他人目前是否有能力做到这一点。他们中的许多人，我认为，已经与这些福利管理者签订了长期协议，这带来了我们不会遇到的独特挑战。所以我们对vivi感到兴奋。它正在获得市场份额。这是一个很棒的产品。我总是会说，嘿，把Restasis滴入您的眼睛，然后把Vivi滴入您的眼睛。把sequin滴入您的眼睛，然后把Vivi滴入您的眼睛。您会感觉到不同，相信我。临床数据支持这一点。
谢谢。Kater博士，您能告诉我们，根据您的经验，将临床试验结果转化为真实世界患者结果是否存在任何风险？
嗯，将临床试验结果转化为真实世界患者结果肯定有风险。我的意思是，偶尔您会看到一些东西通过临床试验过程，它被呈现为一种美妙的药物，然后要么您发现它不起作用，要么您发现药物有副作用或问题，您知道是不可克服的。当我是一名住院医师时，有一家制造商推出了一种类固醇滴眼液，说，嘿，我们有一种美妙的类固醇滴眼液。类固醇有问题，因为它们可以增加眼内压。我们创造了一种管理炎症但不会增加眼内压的类固醇滴眼液。这一切都很好，我们都跳上了它，直到我们很快发现类固醇不增加眼内压的原因是因为它真的不像类固醇那样起作用。所以这种事情会发生。它一直在发生。不幸的是，过程的一部分是我们临床医生必须采用药物、设备、新治疗，然后作为一个群体决定这是否帮助我们的患者，或者是否有其他不可克服的问题。
明白了。非常感谢，Kater博士。我们即将结束小组讨论。我要感谢所有小组成员参加我们的会议，并祝愿你们的临床和商业努力顺利。
谢谢。
谢谢。谢谢。