John P. Kennedy（高级副总裁，TTR特许经营全球商业负责人）
John Vest（临床研究高级副总裁）
Whitney Ijem（Canaccord Genuity Group Inc.）
大家早上好。感谢参加第45届年度增长会议。我是Whitney Ijem，Canaccord Genuity的生物技术分析师之一。今天早上我很高兴邀请到TTR特许经营全球商业化负责人John Kennedy高级副总裁，以及临床研究高级副总裁John Vest。感谢两位的到来。
谢谢。
谢谢。
我们时间有限但内容很多。我将直接开始。请把问题留到最后。希望会有时间。但如果过程中有问题，请记下来并示意我，我会记得最后提问。首先，对于不熟悉公司的听众，能否简要介绍一下Alnylam的背景和业务重点？
当然。我来回答。Alnylam成立于2002年，基于诺贝尔奖获奖科学，现已成为RNA干扰领域的全球领导者。这是一项划时代技术，验证并开创了全新药物类别。我们在RNA干扰领域的领导地位体现在多个维度，其中研发生产力尤为突出——我们建立了业内最强大的产品管线之一，并已获批六种药物。虽然我们已深耕20多年，但过去一年是公司的分水岭。我们确立了三大支柱战略：第一是转甲状腺素蛋白淀粉样变性领域的领导地位；第二是通过创新驱动增长；第三是卓越的商业表现。
非常全面的概述。从商业角度，你们提到六种获批产品中四种由Alnylam商业化。虽然时间有限，但能否谈谈最近获批产品Amvutra的表现？你们刚公布了惊人的季度业绩，收入4.92亿美元，超出共识预期34%。
我来回答。Amvutra首个完整季度表现超预期，关键指标是医疗系统准入速度比预期快一倍。原计划2025年完成的主要医疗系统准入，在第一季度就已完成半数，这使我们能更早实现需求转化。
关于ATTR患者的诊断和治疗率，目前美国和全球处于什么水平？
全球约80%患者仍未确诊，大多数未接受治疗。虽然近年诊断工具有所改进，但增长空间仍然巨大。我们估计全球有30万ATTR心肌病患者，其中美国约15万。
随着诊断率提高，预计患者类型会如何变化？
我们看到三类机会：初治患者、稳定剂进展患者和未确诊患者。HELIOS-B研究证实，早期积极治疗能带来显著获益。当前患者相比早期临床试验时已处于更早疾病阶段。
对于稳定剂进展患者，他们是换用Amvutra还是联合治疗？
全球约4.5万患者使用稳定剂，其中30-50%可能出现进展。我们是首个机制不同的替代方案。目前以单药治疗为主，但2028年稳定剂专利到期后可能推动联合治疗。
面对现有口服稳定剂竞争，你们的推广策略是什么？
我们是首个获批ATTR心肌病的RNAi沉默剂，具有独特定位。HELIOS-B数据显示全因死亡率显著改善，每年四次皮下给药方案也具优势。即使未来出现竞争，我们相信能保持一线治疗地位。
国际启动进展如何？MFN条款是否构成担忧？
已在欧洲、巴西、日本获批，但定价报销流程使国际推广主要是2026年的故事。MFN政策存在不确定性，我们保持灵活应对。
转向高血压项目albesiran，当前未满足需求是什么？
高血压是心血管发病/死亡的主因，80%患者未达控制目标。albesiran每年两次给药可实现持续控制，解决依从性和波动性问题。
从Leqvio的商业化中学到什么经验？
关键经验是必须带着结局数据进入市场。我们与罗氏计划今年启动心血管结局试验。
CAA项目的机制和开发计划？
靶向APP蛋白，针对脑淀粉样血管病这一导致脑出血的主因。目前CAPRICORN 1期试验正在进行，涵盖散发型和荷兰遗传型患者群体。
代谢领域布局？
GRB-14作为新型胰岛素增敏剂可避免体重增加；ARCD1脂肪靶向剂计划年底前启动试验，注重瘦体重保留。
是否有外部合作计划？
重点仍是内部管线建设，但会持续评估补充机会。
完美。非常感谢。
谢谢。