身份不明的发言人
Anna Gifford（首席幕僚长）
Thomas Schuetz（首席执行官）
身份不明的参与者
Andrew Berens（SVB Leerink）
Michael Schmidt（古根海姆投资）
Biren Amin（Piper Sandler Companies）
Aydin Huseynov（Ladenburg Thalmann金融服务公司）
Robert Driscoll（Wedbush）
Sean McCutcheon（Raymond James金融公司）
Joseph Pantginis（H.C. Wainwright）
大家好，欢迎参加康帕斯治疗公司2025年第二季度业绩和业务更新电话会议。目前所有参与者都处于只听模式。正式演讲后将进行问答环节。如果有人需要接线员协助，请按电话键盘上的星号零。提醒一下，本次会议正在录音。现在我很高兴介绍首席幕僚长Anna Gifford。谢谢。您可以开始了。
早上好，感谢您的加入。我是Anna Gifford，康帕斯治疗公司的首席幕僚长。今天和我一起的是首席执行官兼康帕斯董事会副主席Thomas Schutz博士。我们的首席财务官Barry Shin也将在Tom的评论后加入我们进行简短的问答环节。今天早些时候，我们发布了第二季度的财务业绩和业务更新。本次网络直播的幻灯片演示和新闻稿副本可在我们的网站上找到。请注意，我们将在今天的网络直播中做出前瞻性声明。这些前瞻性声明在我们今天发布的新闻稿和公司向SEC提交的文件中有描述。
接下来，我想把电话交给Thomas Schutz。Tom？
谢谢。我们今天非常兴奋能在今天早上与您进行这次电话会议。正如Anna刚才提到的，我们今天早些时候发布了2025年第二季度的季度财务报告。除了财务数据，我们还提供了三个开发项目的重要更新。这些更新在下一张幻灯片中进行了总结，然后我将为每个项目更新提供更多细节。今天最重要的是我们的主导项目TVesomig，DLL4 VEGFA双特异性抗体在晚期胆道癌患者中进行的随机试验。目前研究中的总死亡人数比我们预计的要少。
虽然这个披露是一个简单的事实，但用不同的方式说这句话非常重要。今天活着的患者比我们预计的要多。我清楚地明白这是一个投资者电话会议，但反思这对参加这项研究的患者意味着什么非常重要。我将在一分钟后更新生存分析的时间。接下来是CTX8371，我们的PD1PD L1双特异性抗体。非常出乎意料的是，我们在早期剂量递增队列中有两个深度部分反应。在正在进行的1期研究中，一个部分反应是在非小细胞肺癌患者中，一个部分反应是在三阴性乳腺癌患者中。
今年晚些时候，我们将在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中启动队列扩展。我将在几分钟内描述这两名患者的CT扫描。我们希望在今年晚些时候的科学会议上展示这些数据。我们还披露了CTX10726（我们专有的PD1VEGF双特异性抗体）与同类领先候选药物ivanesumab的临床前头对头研究结果。我们将在今年晚些时候的科学会议上展示这些数据。那么让我们从tabesimig开始。这张幻灯片总结了在美国晚期胆道癌患者中进行的随机研究的设计。
这项研究是TuvaSomig加紫杉醇与单独紫杉醇的2比1随机化。研究的主要终点是总体反应率。我们大约四个月前公布了这些结果。按此顺序的次要终点是pfs、OS和反应持续时间。我们当然使用分层测试方法来控制研究中的alpha统计支出。下一张幻灯片总结了我们在右上角称为Companion 002的研究的当前状态。正如我提到的，我们达到了主要终点，因此根据定义，研究是积极的。我们的总体反应率为17.1%，大约是我们在对照组中看到的三倍，左上角方框中的p值为0.031。
我一分钟后会回到这一点。该试验于2024年8月完全入组，入组了168名晚期胆道癌患者，在二线治疗中接受治疗。截至今天，我们目前的研究中位随访时间超过17个月。那么让我们谈谈无进展生存期和总生存期的次要终点。实际上很难说这一点，但次要终点是由研究中的总死亡人数触发的。所以这些时间事件分析通常是这样做的。我们需要80%的OS事件来触发无进展生存期和总生存期的分析。
今天，研究中的总死亡人数比我们最初预计的要少，当时我们预计将在第四季度展示这些终点的分析。我们在今年4月做出了这一预测，自那时以来，研究中的死亡人数持续下降。显然，80%的OS事件阈值尚未达到。因此，PFS和OS的分析现在预计将在2026年第一季度进行。我认为这张幻灯片的底部非常重要。回忆一下标题为ABC06的研究。该研究由Lamarca等人于2021年在《柳叶刀肿瘤学》上发表。
那是一项随机研究，研究了三药组合FOLFOX5FU、亚叶酸和奥沙利铂在二线治疗的胆道癌患者中的应用。所以与我们在Companion 002中治疗的人群完全相同。如果你看一下该研究在18个月时的Kaplan Meier曲线，该研究的总生存期不到10%，其中folfox组的中位总生存期为6.2个月，而我们今天的位置。再次强调，指出这是一个汇总的生存数字非常重要。我们的中位随访时间超过17个月，总生存期超过20%。
我们可能，尽管很难预测，当然我们可能在中位随访时间超过20个月之前不会达到80%的死亡率。所以今天的数据非常有趣。显然非常重要，正如我们在新闻稿中提到的，显然我们不知道这一点，但Tavesenig似乎可能影响这一患者群体的总生存期。好的，现在让我们转向CTX8371，我们的PD1PD L1双特异性抗体。提醒一下这里的不同作用机制。回想一下，这种药物是通过使用康帕斯的一种专有技术筛选双特异性候选药物的协同作用而出现的。
该筛选确定PD L1是PD1阻断的协同伙伴。正如我之前多次讨论的那样，这是一个相当意外的科学发现，因此我们花了很长时间研究其作用机制。我们发表了所有这些数据。该论文的PubMed ID在本幻灯片的底部。我们一直设想8371处于定义下一代检查点抑制的前沿。本幻灯片右侧的这种作用机制，双特异性无疑是一种细胞接合剂。非常有趣的是，双特异性实际上通过从这些细胞表面去除PD1，将PD1阳性T细胞转化为PD1阴性T细胞。
所以这是一种非常不同的作用机制。再次强调，我们相信这种药物可能处于定义下一代检查点抑制的前沿。我们目前正在进行一项1期研究。这项研究是一项标准的3、3剂量递增研究。重要的是，我们当然像所有1期研究一样。我们从0.1毫克/公斤的最小剂量开始，我们已经完成了前四个剂量组的入组，0.1、0.3、1和3毫克/公斤。在这12名患者中，我们没有看到任何剂量限制性毒性。所以再次强调，3、3设计，三名患者乘以四个剂量水平，12名患者。
我们目前正在入组第五个剂量水平，即10毫克/公斤的剂量水平。重要的是，本研究中的患者群体都是检查点抑制剂后。因此，黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤和三阴性乳腺癌患者正在入组本研究。正如我之前提到的，我们现在在本研究入组的第一批患者中有两个深度部分反应。我再次向您强调，第一个剂量组实际上是一个最低剂量。这是第10张幻灯片上来自一名非小细胞肺癌患者的CT扫描。
作为参考，这些扫描图像在顶部，患者仰卧。深色是空气，所以那是肺。浅色是组织，亮白色是骨骼。在基线时的蓝色圆圈内，您可以看到该患者体内有一个45毫米的转移性肿瘤，随着时间的推移完全消失。事实上，该患者有59毫米（5.9厘米，超过2英寸）的转移性肿瘤，实际上全部消失了。非常有趣的是，该患者实际上在淋巴结处有最初的假性进展，这在Keytruda和Opdivo等检查点抑制剂中已有描述。
推测这可能意味着什么很有趣。随后，所有这些患者的目标病变都消失了。在迄今为止治疗的5名患者中，我们还有两名非小细胞肺癌患者，其长期疾病稳定，临床获益率约为60%。所以在下一张幻灯片上，我将花更多时间在这张幻灯片上，因为这张幻灯片非常重要。这是一名转移性三阴性乳腺癌患者，基线时有三个转移性目标病变。我在本幻灯片上展示了这三个病变中的两个。第三个病变是顶部的淋巴结。
与上一张幻灯片相同，患者仰卧。黑色是空气。所以在蓝色圆圈内，您可以看到肺部的转移性肿瘤，到第八周完全消失。在底部，这是一个矢状视图。所以这是一个重建，您从侧面看患者。左下角的蓝色圆圈内是一个心包转移，心脏的衬里。该转移灶大小为52毫米（5.2厘米，超过2英寸）。这两个肿瘤都完全消失了。另一个目标病变从15毫米缩小到7毫米。
因此，该患者的总肿瘤从87毫米缩小到7毫米，减少了90%以上，该患者在四线治疗中接受治疗，之前曾接受过pembrolizumab治疗。该患者是研究中接受治疗的三名三阴性乳腺癌患者之一。转向CTX10726，我们专有的PD1VEGF双特异性抗体。所以这是一个我们在康帕斯内部工作了大约18个月的候选药物。我们在今年早些时候提名它为开发候选药物。我们之前已经披露，我们在体外具有比过去六个月左右同类其他药物报道的更有效的PD1阻断。
自从我们将其披露为开发候选药物以来，我们已经锁定了我们的CMC流程。我认为我们在康帕斯没有过多讨论的一件事是，我们已经开发了大量关于双特异性制造的专有技术，我们的制造工艺已经为该药物实现了商业水平的产量。在我们进入1期之前，我们有望在今年第四季度在美国提交我们的IND。今天我们宣布了一些非常有趣的CTX10726与Ivanesumab的临床前头对头比较。接下来的三张幻灯片当然是复杂的临床前实验，我将详细讲解这些内容。
在本研究中，我们使用了一种转基因小鼠模型，该模型表达PD1和PD L1作为人类。所以PD1和PD L1的细胞外结构域被敲入为人类。因此，您可以直接在本实验中测试人类靶向检查点抑制剂。但重要的是，本实验中没有人类VEGF。我一分钟后会回到这一点。在这里，我们直接将10 7 26的PD1阻断臂与ivanesumab进行比较。您可以在本小鼠模型中看到肿瘤控制方面。在一项头对头研究中，10、7、26优于ivanesumab。
对于那些非常仔细地查看这些图表的人，您可以看到对照组和ibanezumab臂在第28周结束，因为这些动物由于肿瘤生长失控而不得不被牺牲。在下一张幻灯片上的同一模型中，我们将10 7 26直接与pembrolizumab进行比较。所以这个实验只是测试10 7 26的PD1阻断臂，并将其与pembrolizumab进行头对头比较，在本研究中10726与pembrolizumab相当。下一张幻灯片是一个稍微复杂一点的实验。所以这是一个异种移植实验，其中一个人体肿瘤，一种称为HCC822的非小细胞肺癌模型被注射到小鼠中。
该肿瘤分泌人类VEGF A。所以本实验测试了PD1阻断和VEGF A靶向。这些实验当然是在免疫缺陷小鼠中进行的。所以人类免疫系统被添加回小鼠。PBMC是外周血单个核细胞。在左下角，您可以看到黑色对照。Bevacizumab和ivanezumab在本实验中大致相同，而本头对头实验中的最佳药物是CTX10726。正如我之前提到的，我们将在今年晚些时候的科学会议上展示这些数据，并提交我们的INB，这将在第四季度按计划进行。
所以在我的最后一张幻灯片上，我们有一些更新的里程碑，我认为在接下来的六个季度中，我们有一个非常丰富的里程碑列表。所以让我们从TVesomig开始。在来年第一季度，我们将从我们的随机研究中读出重要的无进展生存期和总生存期。我想象在那次读出之后将与FDA进行非常有力的互动，这将使我们有可能在2026年年中提交许可申请。当然我们有快速通道状态，快速通道指定，所以我预计我们将获得优先审查。
我们将在分析后启动我们计划的Tuvasomig篮子研究，针对DLL4阳性肿瘤患者，包括潜在的胃癌、卵巢癌、肝细胞癌等。仍在研究该设计，但该研究应该准备好在未来进行CTX471，我们计划在今年晚些时候启动我们的NCAM阳性篮子研究。该生物标志物是在CTX471的1期研究中发现的，我们去年两次展示了该药物的科学数据，最后是8371。今天关于该计划的重要更新。下一步是在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中启动队列扩展。
这些队列扩展将在今年晚些时候开始，明年将有来自这些队列扩展的临床数据，希望在今年晚些时候的科学会议上展示剂量递增数据。最后，对于10726，我们今天提供的临床前更新，我们将在今年晚些时候的科学会议上展示这些数据，第四季度提交Ind文件，这将使我们能够在明年读出临床数据。最后，作为我们今天披露的一部分，我们在第二季度末拥有1.01亿美元现金，这是康帕斯执行所有这些计划并交付您在此看到的里程碑的现金跑道，直到2027年。
因此，我再次感谢您今天参加电话会议。我很乐意回答问题。
谢谢。如果您想提问，请按电话键盘上的星号一。确认音将表示您的线路处于提问状态。如果您想从队列中删除您的问题，可以按星号二。对于使用扬声器设备的参与者，在按星号键之前可能需要拿起听筒。稍等片刻，我们正在轮询问题。我们的第一个问题来自Learing Partners的Andrew Barrons。请继续。
谢谢。我有两个问题。你们允许从pack arm交叉到divesomig。所以你们看到的S下降是否有可能是由于药物交叉后pisosomig的表现？你们能告诉我们有多少患者在Progressin中从对照组交叉过来吗？然后你们提到与fda互动。对潜在的突破性指定有什么评论吗？然后我有一个关于DLL4生物标志物测试的问题。
好的，两个重要的问题。谢谢，Andrew。关于你的第一个问题，我刚回到研究方案。所以是的，我们允许进展。我的意思是，我们允许在中央确认进展后交叉到对照组。我接下来回答你的第二个问题，大约有一半的患者从对照组交叉过来。所以我们使用的统计方法，称为秩保留结构故障时间，与胆道癌中IDH1抑制剂分析中使用的方法相同。该统计分析调整了交叉的总生存期分析。这是总生存期终点分析的主要方法。
关于一般第一个问题，我认为你的问题的答案可能是肯定的。即使在第三线治疗的患者中，tuvezomib也可能延长总生存期。那不是很棒吗？因为如果你看一下clarity数据的展示，秩保留结构故障时间分析比意向治疗分析稍微好一点，这表明即使在交叉后药物也是有效的。现在在我们展示总体反应数据时，这些数据目前在我们网站上的公司幻灯片中，对照组在第8周的疾病进展率与组合组有显著差异。
对照组42.1%在第8周进展，而组合组为16.2%。所以单独使用紫杉醇似乎并不是特别有效。所以，Andrew，很高兴回答你的其他问题。
是的。然后关于btd，你们有什么想法吗？或者如果你们在等待OS分析，现在申请这个会不会没有实际好处？
可能，是的。是的。你知道，我认为我们会，那是，你知道，有点在进行中，但这显然是我们会。显然我们正在非常、非常、非常认真地考虑。
好的。然后只是想知道，DLL4生物标志物测试与韩国一些试验中使用的有什么变化？
是一样的。我们将该分析技术转移到美国，我们使用它，并继续在我们进行的一些研究的活检标本评估中使用它。
好的，谢谢。
谢谢。
我们的下一个问题来自Jefferies的Maury Raycroft。请继续。
嗨，我是Amin Ahn，代表mori。谢谢回答我们的问题。我们有几个问题。你们提到PFSOS分析将在1q26进行。你们能澄清一下是否足够的事件可能在第四季度到来，以便在Q1初进行分析吗？或者你们预计80%的事件阈值实际上将在Q1达到？我有一个后续问题。
当然。谢谢你的问题。这是一个很难回答的问题。你知道，我们最初预计的是我们将有80%。我们将在第三季度末达到80%的事件阈值。我们今天知道这不会发生。所以除此之外几乎不可能准确预测。我们只是说我们相信分析将在第一季度读出。
好的，听起来不错。关于读出，我们应该考虑完整的数据集发布，还是部分数据会保留用于医学会议展示？
发言人：Thomas Schuetz
是的，我认为我们计划在那时展示一个优先数据集，这将是PFS os、人口统计数据和顶级安全数据，其余数据将在医学会议上展示。
好的，非常有帮助，谢谢。
我们的下一个问题来自Guggenheim的Michael Schmidt。请继续。
嘿，早上好。谢谢回答我的问题。我有一个后勤问题。如果Companion 02研究实际上在PFS和OS上取得成功，我想知道还需要做什么来支持可能的BLA提交，比如cmc？例如，你们在BLA提交所需的其他部分进展如何？然后我有一个关于AB371的单独问题。
好的，谢谢Michael。是的，好问题。我们所谓的PPQ批次，过程性能鉴定，BLA提交所需的批次都在进行中。所以我们的CMC流程应该已经非常锁定，所以这不应该成为限制。
好的，很好。然后，是的，关于8371，今天有趣的新数据。是的，你们能提供更多关于这些反应出现的剂量水平的评论吗？是的，你们是否看到其他患者肿瘤缩小？事实上，我想你们提到另外两名肺癌患者疾病稳定。你们在这些患者中也看到肿瘤缩小了吗？
所以有几个问题。非小细胞肺癌反应是在0.3毫克/公斤的剂量水平，三阴性乳腺癌反应是在3.0毫克/公斤的剂量水平。
我们目前不发布任何其他临床数据。再次希望在今年晚些时候的科学会议上展示所有这些数据，包括来自10mg/kg队列的患者。
好的，关于这两个案例研究的治疗历史，你们还能分享什么吗？显然他们之前确实有PD1抑制剂。但还有其他可以分享的吗？
是的，这些患者大多是典型的1期人群，多线治疗。这名三阴性乳腺癌患者在转移性治疗中有三线治疗，包括之前的一些新辅助和辅助治疗。所以典型的1期人群，经过大量预处理。研究中的所有患者之前都接受过检查点抑制剂治疗。
很好，谢谢。
我们的下一个问题来自Piper Sandler的Biron Amin。请继续。
是的，嗨，大家好，谢谢回答我的问题。也许从TVESAMEG开始，你们对OS分析的预测和Q1的时间表是基于你们当前看到的事件率吗？你们提到自今年早些时候的预测以来，事件率有所放缓。或者预测是基于比人们预期的更低的事件率？我想评估对Q1分析的信心。
是的，好问题。所以我认为你问题的简短答案是肯定的。我们的预测是基于我们当前看到的死亡率。我认为在过去大约四五个月里，我们明显看到了下降。所以我们基于当前速率做出Q1预测。
明白了。好的。然后关于1期IST，有什么更新吗？关于我们何时可以期待四联组合的首次数据？
不，我目前没有关于该研究的更新。该研究正在MD Anderson入组患者，但我今天没有更新。
好的。然后我有几个关于剂量递增队列数据的问题，恭喜数据。我只是想问一下非小细胞肺癌患者。患者有0厘米的肿瘤。为什么该患者不被认为是完全反应？
是的，这是一个很好的问题。实际上这个问题也适用于三阴性乳腺癌患者，因为。所以对于这名患者，该患者有一些非目标病变，不符合cr标准。对于三阴性乳腺癌患者，目标病变3实际上是一个淋巴结，短轴小于10毫米的淋巴结。这是7biresist 1.1不是病理性的。所以该患者的目标病变反应实际上被读为cr。该患者也有未消失的非目标病变。
因此，该患者是一个电阻PR。
明白了。然后可能还有几个。关于8371，你们提到三阴性患者之前有pembro。非小细胞肺癌患者呢？他们有之前的PD1吗？治疗是什么？然后我想。然后你们能谈谈他们在接受8371时的PD L1状态吗？
哦，多么好的问题。所以这个问题的答案是我不知道。我们在1期研究之前没有读取活检患者。我确实知道非小细胞肺癌患者在诊断时，所以仅供参考，PD L1表达非常低。但我们没有为1期研究重新活检患者。
很好。谢谢。
我们的下一个问题来自Stifel的Steven Willey。请继续。
嘿，早上好，伙计们。我是Steve的Tulian。恭喜进展。我只有两个问题，一个关于Toposemic，一个关于CTX10726。从tomosemic tom开始。我知道你们将在你们知道PFS和OS分析准备好时展示患者人口统计数据。但就像你们知道的那样，你们没有积累，你们知道，足够，你们知道，像任何死亡事件，你们有多自信这些患者实际上反映了历史临床试验和真实世界数据。这是第一个问题，第二个问题关于TTX 10 726。
顺便说一下，非常漂亮。在肿瘤缩小方面的临床前数据令人印象深刻。关于安全数据，你们能说什么？你们计划在IMD提交之前或之后不久展示任何临床前数据吗？谢谢。
谢谢Tuli。复杂。关于本研究人口统计的第一个问题。我只是说在没有最终数据集的情况下很难知道跨试验比较人口统计。这是。我想我可能无法真正回答这个问题。我想我只是说本研究中的随机化按三个重要的预后变量分层。性能状态0 vs 1肝外转移性疾病。是或否？这些患者中绝大多数有肝外转移性疾病，大约80%。最后，按解剖亚型分层，肝内胆管癌或其他。因为随机化是分层的，我认为两个治疗组的人口统计数据将非常平衡。
所以我认为这非常重要。是的，谢谢你对10 7、26的评论。是的，我们将在今年晚些时候的科学会议上展示10 7、26的科学数据。
提醒一下，如果您想提问，请按电话键盘上的星号一，我们的下一个问题来自H. C. wainwright的Joe Pankinis。请继续。
嘿，Tom，早上好。谢谢今天的所有细节。首先关于TovesseMig。首先，一个后勤问题。你们能提醒一下你们已经与FDA进行的会议级别以及计划中的会议吗？基于反应率的加速批准的潜在作用在这些讨论中扮演了什么角色，第一。然后第二，显然这里有很多关于对照组的讨论。本研究中有很多变量，你们显然已经谈到了。你们知道，看起来对照组中的紫杉醇并没有对你们看到的数据做出任何贡献。
因此，我想问。关于比预期更好的对照组影响的感知风险，你们有什么想法？具体来说，显然这些患者正在接受，你们知道，优秀的临床护理。我的意思是，这听起来像是一个反问句，但我只是想听听你们的看法。
是的，当然。谢谢，Joe。也许我先回答第二个问题。所以再次，关于对照组，再次，我要回到对照组在第8周的疾病进展率。第8周42.1%的影像学进展。所以我们在第8周已经有大量的疾病进展。当然，PFS以标准方式定义，要么是影像学进展，要么是死亡。当然，我们还没有对研究中的PFS进行任何分析，因为我们试图在统计上非常严格。但仅基于第8周的进展率，看起来我们在对照组中并没有看到什么离谱的事情。关于与fda的正式互动。
我们与FDA就本研究的设计进行了正式互动。所以那当然是在一段时间以前。所以我们计划在2026年上半年从研究中获得PFS和OS读出后，与FDA进行更有力和正式的互动。
我理解这一点。然后快速关于8371，你们现在能对所述两个适应症的剂量扩展队列的设计和/或预期数字进行任何广泛的概述吗？
当然，是的。所以我们目前的计划是，你们知道，在三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者中，一项随机研究到两个剂量，小型随机研究，大约50名患者，以开始探索几个剂量。尚未选择剂量，因为我们希望获得来自10mg/kg剂量水平的所有数据。我们应该在本季度末获得大部分数据，这将使我们能够在第四季度启动这些队列扩展。
明白了。谢谢，Tom。
谢谢Joe。
目前没有更多问题。我想把发言权交还给Tom进行闭幕词。
好的。非常感谢。我只是转到最后一张幻灯片。再次感谢大家今天的加入，并强调未来12到18个月对我们来说可能是什么样子。从我们在胆道癌患者中的随机研究中读出，然后与FDA进行有力的互动，然后可能提交许可申请，这显然将非常令人兴奋。还有几个关于Tvesamig和471的临床试验，我认为今天非常令人兴奋的是，我们的8.371队列扩展，正如我之前提到的，我们一直将8.371定位在定义下一代检查点抑制的前沿，我们今天报告的数据确实使我们有望实现这一目标。
最后，我们的P1 VEGFA双特异性抗体1072 6。我们在临床前与Ivanethumab有区别。非常期待在2026年将这种药物用于患者并报告1期临床数据。再次感谢大家。很高兴跟进你们中任何人可能有的任何问题。
谢谢。今天的会议到此结束。您现在可以断开线路，感谢您的参与。