身份不明的发言人
AJ Bergmann（首席财务官）
Linda Marban（首席执行官兼董事）
身份不明的参会者
Edward Tenthoff（Piper Sandler Companies）
Leland Gershell（Oppenheimer & Company Inc）
Joe Pantginis（H. C. Wainwright）
Kristen Kluska（Cantor Fitzgerald）
Madison El-Saddi（B. Riley Securities）
Aydin Huseynov（Vladimir Pharma）
Maanasa Sangeetha（ROTH Capital Markets）
Catherine Novack（JonesTrading）
Matthew Venezia（Alliance Global Partners）
女士们先生们下午好，欢迎参加Capricor Therapeutics 2025年第二季度财报电话会议。目前所有参会线路均处于只听模式。演讲结束后，我们将进行问答环节。如果在通话过程中需要帮助，请按星号零呼叫接线员。本次通话于2025年8月11日星期一录制。现在请首席财务官AJ Bergmann进行前瞻性声明。请开始。
谢谢大家，大家下午好。在开始之前，我想声明我们将在今天的演讲中做出某些前瞻性声明。这些声明可能包括关于我们候选产品的功效、安全性和预期用途的声明，我们未来的研发计划，包括我们预计进行的临床前和临床研究及其时间安排，我们在临床研究中的患者招募情况，我们计划提交或报告额外数据的计划，我们关于监管申报的计划，涉及我们候选产品的潜在监管进展，潜在的监管检查，收入和报销估算，最终协议的预计条款，生产能力，潜在的里程碑付款以及我们的财务状况和现有现金及投资资源的可能用途。
前瞻性声明基于当前信息、假设和预期，这些信息、假设和预期可能会发生变化，并涉及许多风险和不确定性，可能导致实际结果与前瞻性声明中包含的结果存在重大差异。这些和其他风险在我们向美国证券交易委员会提交的定期报告中有所描述，包括我们的季度和年度报告。我们提醒您不要过分依赖这些前瞻性声明。我们否认有任何义务更新此类声明。在此，我将通话转交给Linda Marban。
谢谢AJ。大家下午好，感谢大家参加Capricor第二季度财报电话会议。我们的使命依然明确不变：为患有罕见和危及生命疾病的患者带来变革性疗法。虽然过去这个季度给我们带来了一些独特的挑战，但也坚定了我们对DARA MYSL治疗DMD的信心，我们团队的敏捷性，当然还有我们管线的潜力，特别是对于杜氏肌营养不良症社区。我们坚定不移地致力于提供首个专门治疗心肌病的获批疗法，这种心肌病几乎影响每一位杜氏肌营养不良症患者，并且仍然是这种毁灭性疾病的主要死因。
现在关于我们的生物制品许可申请（BLA）的最新进展。正如之前披露的，我们在7月份收到了FDA的完整回复函（CRL）。CRL指出，当前形式的BLA不符合关于有效性实质性证据的法定要求，并且还提到了某些CMC项目，其中大部分我们已经回应，但由于CRL的发布，FDA尚未审查。提醒一下，大约一年前在我们与FDA的BLA前会议上，我们请求将我们正在进行的HOPE 3研究的主要疗效终点改为左心室射血分数（LVEF），FDA鼓励我们根据目前可用的HOPE 2和HOPE 2开放标签扩展试验的数据，与外部自然历史对照相匹配进行提交，然后使用HOPE 3试验的数据支持潜在的标签扩展，这后来成为我们实施的计划。
虽然CRL中包含的FDA回应确实令人失望，但我们支持我们提交材料的强度以及在审查过程中取得的实质性进展。从成功的许可证前检查（PLI）到完成中期审查且未发现缺陷，再到及时回应FDA的50多项信息请求，我们相信我们在整个审查过程中始终符合FDA的期望。鉴于积极互动的轨迹，完整回复函是出乎意料的。虽然FDA在新领导层的领导下继续发展其对治疗罕见疾病的新型疗法的态度，我们仍然专注于与FDA建设性地合作，为diramycel和需要它的患者定义最清晰、最高效的前进路径。
我想强调的是，我们的HOPE 3试验仍然是盲态的，直到我们从FDA获得关于潜在批准路径的明确信息后才会揭盲。让我花一分钟提醒您HOPE 3试验的特点。该研究已完全入组，最后一位患者的最后一次访视发生在今年6月。HOPE 3是一项双盲、安慰剂对照的临床试验，采用1:1随机化，入组了104名患者，分为两个队列，队列A和队列B。使用两个队列的该试验的综合效力大于90%，原始主要疗效终点是上肢功能或PUL 2.0版本的表现。
基于多种原因，尤其是DMD心肌病巨大的未满足需求，我们已提交了方案修正案，将左心室射血分数（LVEF）指定为主要疗效终点，将骨骼肌终点（上肢功能或PUL）作为预设的次要终点。这一变化基于多个因素：1）通过心脏MRI测量的LVEF的客观性。请记住，通过MRI测量的心脏功能没有主观意愿，以及左心室射血分数与DMD心肌病病理生理学的相关性，这一点最近才由范德比尔特大学的Jonathan Soslo博士和DMD心脏联盟在一项由FDA孤儿产品办公室和NHLBI资助的研究中阐明。此外，HOPE 3在检测心脏功能治疗效果方面具有足够的效力。我想提醒您，Capricor开发Daramycel的初衷就是为了解决心脏病问题，特别是与DMD相关的心肌病。然而，在Sosa博士的研究及其后续发表之前，FDA在定义DMD心肌病的临床获益方面没有既定的疗效基准。我们的整个监管路径，包括当前的BLA，都是基于FDA关于如何在该患者群体中定义疗效的指导。
我们一直打算将射血分数作为我们的主要疗效终点，因此虽然这看起来像是策略的改变，但实际上是对我们早期开发Daramycel时设定的原始目标的回归。为此，在我们与FDA的Type A会议已经安排的情况下，我们提交了一份全面的简报文件，解决了CRL中提出的问题，并概述了几种潜在的批准路径。这些包括：首先也是最重要的，继续审查我们之前提交的BLA，我们认为它符合适用的监管要求以获得批准；以及如果需要，用HOPE 3的额外数据补充当前的BLA。
我们认为当前对我们提交材料的处理方式与我们对FDA关于细胞和基因疗法的书面指南的解释不一致，也与最近关于批准罕见疾病人群安全有效疗法的公开声明不一致。我们希望FDA在罕见疾病批准中采取以患者为中心、科学驱动的方法，正如他们在媒体上强调并在FDA Direct播客中强调的那样。根据Kennedy部长和Makari专员的评论，批准Daramycel用于治疗DMD心肌病似乎直接符合他们的目标。
总之，大约一年前我们收到了FDA的反馈，这影响了我们基于心脏终点提交BLA的决定。我们提供了所要求的数据和分析，并完全预期任何解释上的差异将在咨询委员会会议上解决，但该会议最终被FDA取消且未作解释。我们对我们的文件处理方式感到担忧，因为我们相信在审查期间有机会在发布CRL之前提出CRL中引用的具体问题。我们长期与DMD社区合作，理解他们继续使用steramyocil治疗和获得商业可用性的呼吁。
我们将继续敦促FDA认识到心肌病是DMD的主要死因，并且比手臂功能丧失更为严重的后果。Daramycel已显示出强大的安全性，数据表明它可以帮助稳定DMD患者不可避免的心脏功能下降。关于我们项目的CMC和商业化前方面，我很高兴地宣布FDA现已正式接受我们许可证前检查的所有483项内容。这一里程碑进一步验证了我们质量体系、生产能力和整体商业化准备的实力。
此外，CRL中提到的CMC相关项目要么在CRL发布之前已经解决，要么已经在内部解决。由于我们已经准备了正式回复，我们计划在回复CRL时提交这些回复。我们在圣地亚哥的生产设施仍然全面运营和生产，我们在商业生产投资方面保持纪律，以确保我们在明智管理资源的同时做好充分准备。与此同时，我们正在认真且战略性地投资于上市准备活动，包括医生教育、患者服务、市场准入规划和报销。我们还开始与神经病学和心脏病学领域的治疗医生密切合作，如果获得批准，他们最终将为DMD心肌病患者开具Diramycel处方。
许多这些临床医生通过参与HOPE 2和HOPE 3研究已经熟悉了这种疗法，我们致力于确保如果获得批准，能够顺利过渡到商业用途。目前，我们专注于在美国寻求Daramycel的批准，关于我们的全球扩张计划，我们将在有更新时提供信息。现在转向我们的Exazome项目，提醒您，2024年我们被选中参与NextGen项目，这是由美国卫生与公众服务部领导的一项倡议，旨在推进针对COVID 19和其他潜在传染病的下一代疫苗。
在该项目下，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）将赞助我们的Stealth X疫苗的1期临床试验。在过去的几周里，我们为该计划达到了一个重要的里程碑，即IND的批准和试验的启动，使用的是我们的外泌体平台技术Stealthex。1期研究由NIAID的微生物学和传染病部门进行和监督，我很高兴地报告我们已经为他们提供了用于试验的临床材料。1期研究评估我们的COVID 19疫苗产品。
该试验分为三个组，包括三个递增剂量的刺突蛋白（S抗原）和组合高剂量S加核衣壳（N抗原），这是我们一直在开发的多价疫苗。NIAID从S开始，因为之前的COVID疫苗主要是基于S的，他们希望有一个与我们使用类似抗原特征的候选疫苗进行比较的基础。最终目标是采用NS，这是我们的多价疫苗，我们将随着该计划的进展提供更多更新。
我们认为Stealth Acts具有Kennedy部长可接受的疫苗产品的特征。它不含佐剂，不是基于mRNA的，使用天然蛋白抗原，并且可以在需要时快速生产。我们长期以来一直认为这种类型的疫苗符合安全有效平台的所有条件，正如多项临床前研究所支持的那样，即将到来的临床数据将使我们能够证实或挑战这一假设。该平台还有潜力解决包括流感和RSV在内的多种疾病领域。虽然疫苗不是我们的核心重点，但如果我们的候选疫苗符合美国政府标准并显示出有效性，它可能会打开有意义的业务发展机会。
同样重要的是，它将作为外泌体平台的战略证明，我们希望将其推进为一种适用于罕见疾病及其他领域的多功能治疗引擎。虽然我们今年的大部分努力都集中在确保Daramycel的批准上，但我们招募Michael Binks博士担任首席医疗官的另一个原因是他在转化科学和医学方面的专业知识。他现在正在领导推进我们的外泌体管线的努力，目标是通过战略合作伙伴关系将该平台扩展到疫苗及其他领域。我们相信外泌体的差异化特征，包括低免疫原性、可扩展的生产和靶向递送，为CAPRICOR在治疗递送领域提供了独特的潜在机会。
我们期待在有更新时分享。谢谢。在此，我现在将通话转交给AJ，让他介绍我们的财务状况。
谢谢Linda。今天下午的新闻稿提供了我们2025年第二季度按照GAAP基础的财务摘要。您也可以参考我们的10-Q季度报告，我们预计该报告将很快发布，并可在SEC网站以及我们网站的财务部分访问。让我从我们的现金状况开始。截至2025年6月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券总额约为1.228亿美元。转向财务数据，2025年第二季度的收入为0，而2024年第二季度约为400万美元。此外，2025年上半年的收入为0，而2024年上半年约为890万美元。
我想指出，2024年的收入来源是我们与日本新药（Nippon Shinyaku）的美国分销协议下收到的4000万美元的按比例确认，截至2024年12月31日已全部确认。转向我们2025年第二季度的运营费用，不包括股票薪酬，我们的研发费用为2010万美元，而2024年第二季度约为1170万美元。2025年上半年，不包括股票薪酬，我们的研发费用约为3630万美元，而2024年上半年约为2180万美元。
转向一般和行政费用，不包括股票薪酬，2025年第二季度约为400万美元，2024年第二季度约为180万美元；2025年上半年，同样不包括股票薪酬，我们的一般和行政费用约为700万美元，而2024年上半年约为360万美元。2025年第二季度的净亏损约为2590万美元，而2024年第二季度的净亏损约为1100万美元。2025年上半年的净亏损约为5030万美元，而2024年上半年的净亏损约为2080万美元。我现在将通话转回Linda，请她做总结发言。
再次感谢AJ。为了强调AJ关于我们财务状况的观点，我们拥有超过1.2亿美元的现金，足以支持运营到2026年底，并继续推进我们的关键管线目标。此外，如果我们获得批准，我们仍然有资格获得优先审评券以及来自日本新药的8000万美元里程碑付款，这代表了额外的重大非稀释性资本机会，可以进一步强化我们的资产负债表。这对Capricor来说是一个重要时刻。虽然我们最近面临监管阻力，但我们正在谨慎、战略性地推进，并对我们的数据、团队和前进道路充满信心。
我们仍然相信DIRAMYOCELL代表了DMD心肌病患者向前迈出的重要一步，我们的Exazone平台通过持续创新和合作伙伴关系有望提供价值。对于杜氏肌营养不良症社区，感谢你们持续的信任和支持。我们立足于科学执行，致力于建立一个为所有DMD患者带来有意义和持久影响的公司。我现在将开放线路进行提问。
谢谢，女士们先生们。我们现在将开始问答环节。如果您有问题，请按星号加一。在您的触摸电话上，您会听到提示音表示您已举手。如果您想退出投票过程，请按星号加二。如果您使用的是扬声器电话，请在按任何键之前拿起听筒。请稍等第一个问题。您的第一个问题来自Duiper Sandler的Ted Tenhoff。请继续。
太好了。非常感谢您回答我的问题，我感谢你们为这些男孩继续奋斗并为他们提供一种有助于改善心脏功能的疗法所做的所有努力。我想了解一下关于HOPE 3揭盲的下一步计划，是否计划首先从FDA获得确认，也许可以重申一下计划是什么。谢谢。
谢谢Ted。即使在这样疯狂的时刻也很高兴。是的。所以你知道，我们正在等待FDA的裁决，了解他们对HOPE 3的要求是什么，然后我们将提交统计分析计划，并在接受后继续进行揭盲。我们只是不想，你知道，因为任何关于我们提前揭盲的想法而混淆或模糊了情况。所以我们的计划是保持沉默，直到我们有他们的计划。
太好了。您预计什么时候能从FDA得到回复或明确信息？
嗯，显然从我们今天重新安排财报电话会议来看，我们的Type A会议是在本周。我们预计将与FDA进行非常好的对话。我们非常期待与他们见面。当然，2024年8月是我们制定整个计划的月份。所以我对这次会议非常兴奋，至于向市场提供明确信息和更新，可能要等到我收到正式的书面反馈，特别是考虑到我们当前情况和时间的敏感性。所以希望Adam Peirstein不会在我之前报道。
非常感谢，Linda。祝你好运。
谢谢Tim。
谢谢。您的下一个问题来自Oppenheimer的Leland Gershel。请继续。
谢谢Linda的更新和回答我们的问题。这里有几个问题，所以也许从Ted的询问进一步延伸。所以如果你们计划不揭盲HOPE 3，而是继续当前的BLA，那么是否会有补充的OLE数据可以提交给FDA的文件中，与之前提交的内容相比？我想知道你们是否可以分享一下，除了HOPE 3之外，还有哪些增量数据可以提供给FDA，这些数据与他们之前审查的内容不同。
是的，Leland。实际上我还没有真正考虑过提交补充OLE数据，尽管它当然继续支持我们的安全性特征和疗效，如果你看看Daramycel的长期疗效，实际上非常出色，我们对OLE患者的这一记录感到非常自豪。我不知道在DMD领域还有哪个临床努力有像我们这样长的研究后记录。话虽如此，我认为与FDA的会议将定义他们对于重新开放和重新提交这个BLA需要什么数据。
所以我对此没有答案。我目前的计划是准备好一切。然后他们有机会选择他们认为在确定批准疗效方面最有效的内容。
好的。我想我必须问一下，现在Vinay Prasad回来了，在CBER，这是否影响了你们的想法，你们在FDA的互动对象，现在是否有一个不同的团队，因为Nicole Verdun已经不在画面中，自从几周前，我们应该如何看待目前在FDA的对应人员是谁？
谢谢，Leland。你知道，这很有趣。我认为过去几年我一直在思考这个问题。人们变得更加关注审查团队是谁，行使政治资本和监管灵活性，以及所有这些变得非常流行的术语。我要回归老派。我们有良好的临床数据，我们有出色的安全性数据。我们有机构关于他们想要什么的书面指导。我们提供了这些。现在真的我认为这取决于他们决定谁最适合在该机构内做出裁决决定以及所有相关的因素。
所以我告诉我的团队，我也会告诉市场。你知道，我们为我们的数据感到自豪。我们从患者的长期疗效和安全性中看到了这一点。我们真诚地希望机构给我们一个良好的前进道路，尽快将这些带给患者。
好的。好的。非常感谢您回答问题。
谢谢Leland。总是很高兴。
谢谢。下一个问题来自HC Wainwright的Joe Pantkinis。请继续。
嗨，Linda和AJ，感谢回答问题。下午好。所以只是想稍微推动一下，显然事情可能会逐步或戏剧性地变化，你知道，本周和大约一个月后当您向市场提供会议记录的详细信息时。但是你知道，新闻稿中的语言和你们今天谈到的内容，你们在谈论以当前形式重新提交，你们说可能没有从OLE中获得任何增量数据，就像上一个问题中讨论的那样。那么你们预计会有什么可能的不同？
嗯，再次，你知道，我们在简报文件中给FDA提供了多种机会。我们仍然对以当前形式重新提交BLA持开放态度。我们不认为CRL中的数据正是他们要求的。图表本身在统计和临床意义上是可以解释为显著的。所以当然我们的首要目标是，你知道，向他们解释为什么他们的解释可能是错误的。然后是加速批准并提交HOPE 3数据支持的一切，以及他们可以帮助我们裁决的各种其他机会。这就是为什么我们期待这次Type A会议。所以考虑到这一点，你知道，我们怀着开放的心态去与机构会面，期待他们理解开发和批准罕见疾病，特别是儿科疾病的治疗方法，确实需要你们以更全面的方式看待数据。
我们希望这正是本周发生的事情。
好的，这很公平。那么也许另一个问题从你们关于Stealthex的评论的后端开始。所以很高兴它现在进入临床。关于下一个适应症有什么可见性吗？显然你们提到了流感作为一种可能性。你们如何描述围绕Stealth X的潜在BD早期讨论的成熟度？
是的，谢谢Joe。所以，你知道，我们的Stealth X计划有点像我们的小引擎，你知道，我们一直在推动它前进。我们的疫苗计划非常令人兴奋，因为正如我在发言中提到的，这种类型的疫苗，我们一直相信的，正是Kennedy部长所倡导的，你知道，一个更好的候选疫苗。无佐剂，天然蛋白，快速生产，无mRNA，诸如此类。所以我们对此非常兴奋。我们期待NIAID的数据。他们对此非常兴奋，因为它确实符合这些标准，我们会看看进展如何。
就Capricor对开发疫苗技术的兴趣而言，我一直说这将是一个业务发展机会。基于我刚才提出的标准，我们认为它比以往任何时候都更成熟。至于治疗适应症，我们还没有披露一些我们一直在内部研究的，正如我多次提到的，我们的大部分努力和资本都集中在Daramycel上，期待在我们进一步发展治疗管线时提供关于我们将把Exazone计划带向何处的更新。
明白了。期待从该计划中获得更多可见性。祝你们本周会议好运。
谢谢，Joe。总是很高兴。
谢谢。您的下一个问题来自Cantor的Kristin Kluska。请继续。
嗨，Linda和AJ。也向你们本周的会议致以最良好的祝愿。我有几个问题。首先，我很高兴看到你们收到了关于483观察表格回复的接受。我想你们是否可以评论一下？因为通常在CRL之后，FDA不会那么积极地回应这些事情，直到你们重新提交。所以你们是否可以解释一下这个时间线？
是的。所以，你知道，这是一个非正统的审查过程，正如我在发言中提到的，正如我们在披露中谈到的，其他公司也经历过类似的情况。所以我们通过了PLI。他们发布了483s。我们回应了483s，那个审查团队，独立于CRO，提供了反馈，表示我们已经清除了483s，并且我们在GMP的CMC和制造工厂的批准路径上。
所以这就是情况。正如我在CRL中提到的，有几个与CMC相关的CRL问题。其中许多已经在CRL发布之前的信息请求回复中得到解决，但他们停止审查，预期发布CRL，其余的已经得到解决，我们期待在回复CRL时提交这些。
好的，谢谢。只是想确认新的时间线指导4Q与3Q对于HOPE 3只是由你们尚未开始揭盲的事实驱动的。因为你们在等待这次会议和明确信息。
绝对是的。是的。HOPE 3的一切都按计划进行，我们只是在等待FDA的反馈。让我们继续。
好的，谢谢。最后，我想简单地说，在这次会议之后，你们希望从哪些关键方面达成一致？是否只是具体了解需要什么？如果是HOPE 3，你们是否期望完全了解主要终点将是什么，然后，你们知道，甚至他们的祝福，如果HOPE 3在该终点上成功，这可能足以支持批准。
再次感谢。
是的，正是你所假设的。所以我们正在寻求关于究竟需要什么才能获得批准的反馈。正如我在之前的问题中提到的，你知道，我们相信我们提交的数据。我们认为CRL是没有根据的。我们直接朝着PDUFA前进，因为在中期审查会议中没有提出任何问题。当ADCOM被取消时，我们认为我们处于相当好的位置。我并没有太在意这一点，因为我觉得在后期会议上我们能够解决他们可能有的任何担忧。
所以我的第一个计划是试图理解他们对当前可用数据的阻力是什么，如果这一点保持不变，那么需要什么才能获得批准。
谢谢。向你们致以最良好的祝愿。
非常感谢。
谢谢。您的下一个问题来自B. Riley Securities的Madison Elsadi。请继续。
嗨，Linda和AJ，感谢回答我们的问题。我只是好奇，是否有任何非正式的机构沟通？我相信在CRL之后你们提到有机会进行非正式的电话会议，只是想知道那里的收获是什么，以及这是否促成了你们重新提交的决定。谢谢。
是的，所以我们确实根据他们领导的指导与他们进行了一次简短的非正式会议。主要是为了对齐这次Type A会议的时间线以及可能提交的内容，然后澄清与CMC相关的问题。临床和统计都没有参加那次会议。所以这次Type A会议非常重要，因为它允许我们与机构会面，真正详细讨论我们回复或回应CRL的决定。这一直是我们的意图。我们希望从他们那里得到反馈，这样我们可以保持平稳和稳定，并尽快达到PDUFA日期。
但我们会看看本周会发生什么。
明白了，谢谢。那么你们是否期望在8月会议上得到关于主要终点改变的答案？我相信你们说过你们期待得到答案。
是的。所以这一直是我们的主要问题之一。我们正在寻求在这次会议中解决这个问题。
明白了。祝你们本周会议好运。
谢谢。
谢谢。您的下一个问题来自Vladimir的Aydin Hosinoff。请继续。
嗨，下午好，Linda。AJ，感谢回答问题，感谢你们所做的所有工作。我们有几个问题。首先我想澄清一下，如果已经讨论过请见谅，但想澄清即将发生事件的时间线。所以第四季度你们将读出HOPE 3，重新提交BLA，我们如何看待这个BLA？如果是同一个BLA，这种重新申请的审查过程通常是什么样的？是两个月左右的接受和审查某些月份。
只是好奇你们对时间线的看法？
是的。所以这是我们在这次会议中要与机构讨论的问题之一。显然，你知道，有很多时间线问题取决于他们如何想要更新BLA，他们是否需要一个新的BLA，这对优先审评有什么影响。我们仍然有资格获得PRV，即与儿科适应症批准相关的凭证，与时间线无关。我们的RMAT允许我们在提交和反馈回报方面获得某些好处。但我们必须在这次会议中与他们弄清楚这一点，我们会在有信息时披露。
好的，我明白了。关于左心室射血分数作为HOPE 3的主要疗效终点，你们是否可以带我们了解一下选择这个终点的思考过程？我想HOPE 2有多个心脏终点。我想有21个心脏测量指标。你们是否可以提醒我们之前任何成功或不成功的左心室射血分数主要终点提交，以便我们可以基于这些先例建模？
是的，非常非常重要的问题。所以左心室射血分数显然是心脏功能最重要的指标之一，临床医生、心脏病专家经常用它来定义患者的心脏功能状态以及他们可能的预后。所以，你知道，心脏病专家知道低于和高于某些点，你要么，你知道，面临更大的发病率和死亡率风险，要么，你知道，处于心脏功能稳定的合理位置。我们早就知道这一点。射血分数没有被用作临床研究的主要疗效终点的原因，这也回答了你的最后一个问题以及你的第一个问题，是因为直到最近它才被认为是一个替代指标。
它并没有直接与临床相关事件如死亡率、住院、运动表现等联系起来。最令人惊讶的是，这也是我们提交从骨骼肌的临床终点改为心脏射血分数的原因，是与机构的合作，因为虽然每个人都知道心肌病目前是杜氏肌营养不良症的主要死因，但在John Soslow与心脏联盟的研究之前，真的没有关于什么是死亡率、住院等的预测因素的一般证据。而在杜氏肌营养不良症中，这非常困难。
你们面对的是一个罕见疾病，患者群体小，而且是儿科疾病。所以为了进行死亡率研究，你们可能需要在全球范围内进行20年的研究才能收集足够的信息。所以孤儿产品办公室理解这一悖论，国家心肺血液研究所（NHLBI）也是如此。所以他们资助了John的研究，这使他们能够研究什么是杜氏肌营养不良症心肌病的发病率或死亡率的预测因素。根据我们的数据建议，射血分数是最重要的特征。
所以还有左心室收缩末期和舒张末期容积。我们正在测量这些，这些是次要终点，以及John的一些生物标志物，如BNP和一两个其他终点，可能暗示发病率和死亡率的模式。我们实际上能够通过这些数据的展示证明，Daramycel减轻甚至可能逆转了射血分数下降的路径，因此预测了发病率和死亡率。因为再次强调我刚才说的是一个儿科疾病，而且是罕见的，进行那些有时需要数千名患者来研究死亡率风险的大型研究。
这对罕见疾病是有利的。所以当时机构，希望现在仍然是，愿意理解射血分数可能是预测这个患者群体如果不稳定可能会走向何方的最佳方式。
非常有帮助。感谢。Linda，只是总结一下，也许本质上LVEF是一个替代终点，需要FDA方面有一些创新思维才能使其成为主要终点。这样总结是否合理？
我不同意，因为再次，随着新数据的出现和对罕见病人群的理解，真的没有其他机会来裁决主要疗效终点。所以如果你们真的想听，我对这一点充满热情，正如你们可能从我的声音中听出来的，但如果你们真的想理解这里的风险和收益，请听我们大约一周前与Parent Project Muscular Dystrophy的网络研讨会。Chet Villa博士谈到了心肌病中未满足的需求。Villa博士在辛辛那提儿童医院整天都在看这些患者，他谈到的是，在这个特定的患者群体中，没有其他衡量疗效的方式对人类来说是公平和安全的。
非常有帮助。非常感谢。最后一个问题关于Becker肌营养不良症，我最喜欢的一个，因为我们的一部分建模基于此。但是所有这些讨论对BMD有什么启示？我的意思是，你们是否需要在BMD中进行另一个类似HOPE City的大型试验才能获得与DMD类似的潜在标签？左心室射血分数是否也可以作为BMD的主要终点？谢谢。
所以这是一个侧面的回答，因为目前我不知道机构会要求什么。在这个新政府早期，很难理解他们实际上在推进罕见病批准方面会做什么。我们之前的计划，我已经与你们讨论过并公开讨论过，是我们将尝试使用Duchenne数据来构建Becker计划，因为心肌病的病理生理学是相同的，只是在Becker患者中进展稍慢。事实上，随着Becker患者年龄增长，它变得越来越成为发病率和死亡率的危险因素。
我不知道我目前的Becker计划，因为我需要从机构那里了解他们将如何看待当前的Duchenne数据，然后我可以在获得明确信息后做出更有根据的评论。
谢谢。非常感谢你们的评论，祝你们的DHEA会议好运。谢谢。
非常感谢。我们真的很感激。
谢谢。您的下一个问题来自Roth Capital的Bubalan Pachayapan。请继续。
是的，感谢接听电话。我是Manasa，代替Bubalin拨入。我们有几个问题。第一个问题是。你们是否将即将举行的台北会议视为FDA澄清他们对Daromio sells BLA立场改变的机会，还是投资者预测潜在重新提交与HOPE 3数据未来结果的晴雨表？此外，我们好奇你们是否愿意在可能的情况下与投资者分享Type A会议记录，以尽可能全面和详细。
是的，关于你们的第一个问题。是的，我们期望在有信息时分享数据，你们知道，信息在有的时候。至于向投资者提供会议记录，这有点，你们知道，视情况而定。我现在可以告诉你们，正如你们听到的，我们的现金状况非常强劲。我们没有在筹集资金。我们不预期需要筹集资金。我们专注于Daramycel在DMD中的批准，所以，你们知道，我们会看看情况是否需要。我们肯定会直接与那个投资者讨论。
好的，另一个问题。所以一些投资者对早期和中期FDA审查过程的范围和实际价值感到疑惑，你们知道，与整个审查过程相关。你们对此有什么一般看法？
抱歉，能再问一遍那个问题吗？我不确定我理解了问题。
好的，所以一些投资者对早期和中期FDA审查过程的范围和实际价值感到疑惑，你们知道，与整个审查过程相关。你们对此有什么一般看法？
嗯，我们的BLA被接受了，我们有一个非常成功的中期审查。所以我想对投资者的启示是，在我们的情况下，它并不能预测接下来会发生什么。
好的，最后一个问题。关于EX US，你们知道，临床开发和批准路径，特别是在英国，我们想知道Capricor，你们知道，是否有资格利用IRP（国际认可程序）寻求英国授权，你们知道，在某个时候，前提是未来的FDA决定是有利的。
所以什么是什么决定？
所以我们想知道，关于EX US临床路径，Capricor是否有资格采取IRP，即国际认可程序，在某个时候寻求英国授权，鉴于未来的FDA决定将是有利的。
是的，谢谢。所以，正如我在准备好的发言中提到的，我们现在专注于美国的批准。我们的全球战略正在形成。其中很多将基于我们从FDA收到的一些反馈以及我们的前进道路。请继续关注。我们将在有更新时提供关于我们EX US战略的信息。
非常感谢，祝你们好运。
是的，谢谢。
谢谢。您的下一个问题来自Jones的Katherine Novak。请继续。
嗨，Linda。感谢回答我的问题。所以一个问题，当FDA回应你们关于Type A会议的请求，给你们日期时，他们是否对你们的会议请求给出了任何实质性回复，特别是关于LVEF的正面或负面措辞？
没有。所以通常当他们接受会议请求时，他们只是说他们接受了你们的会议请求，然后发来一个日期。我们提交了一份简报文件，我们正在等待关于此的反馈。你们知道，我们将在会议上讨论我们要求的内容和他们回应的影响。
明白了。那么第二季度的研发费用，你们知道，是什么导致了增加？这是否是潜在上市前的产品库存积累，还是由于正在进行的临床研究？我们应该预期在该线上看到持续增长。
是的，谢谢Katherine。我的意思是，这包括了你所说的两个方面。我们显然处于HOPE 3的最后阶段，但这些患者，104名，仍在临床开发费用线上。我们显然也在为CMC努力做准备。所以这就是情况。显然，当我们从FDA获得更多明确信息和反馈并宣布更多计划时，我认为我们将有更详细的关于未来烧钱率的项目。但这确实涵盖了这两个领域。这是支出的主要领域。
好的。好的，谢谢。这就是我们的问题。
谢谢。
谢谢。
谢谢。女士们先生们，提醒一下，如果您有问题，请按星号一。您的下一个问题来自AGP的Matthew Venezia。请继续。
嗨，Linda。嗨，AJ。感谢回答我们的问题。所以只是想了解一下。关于FDA迄今为止的审查过程。显然在新政府下有人员变动，但是否有任何。自从Prasad离开FDA后的人员变动？然后他回来了。你们在FDA互动的团队在那段时间有任何变化吗？
真的不知道。你们知道，我们本周会了解更多。所以，你们知道，最大的变化是Prasad博士离开，现在Prasad博士回来了。我们不知道他的离开或回归对我们的计划有什么影响，但我可以肯定地说，我们期待直接与他以及团队合作。我们并不认为数据应该被任何不同的团队成员以不同的方式解释。
明白了。关于烧钱率的一点问题。你们是否预期在2026年一旦你们在监管方面获得明确信息和潜在上市后，随着HOPE 3的结束，研发费用会下降，也许G&A会上升一点？
是的，我认为这是合理的。谢谢Matt。我的意思是，显然，再次，正如我所说的HOPE 3的下一步是一个重要方面，但如果我们获得批准，我们将有一些相当重大的资本注入，围绕PRV的潜在销售和日本新药的8000万美元，这将使我们能够，当然，投资于CMC扩展和我们在商业努力上市方面想做的一切。所以我们是这样看待的。显然，未来可以讨论更详细的层面，但我们预期资本将流向需要的地方，即为上市做准备。
好的，明白了。谢谢你们回答我的问题，祝你们台北会议好运。
谢谢，Matt。
谢谢。
谢谢。您的下一个问题来自Nada的Chris Lemos。请继续。
你们知道你们在台北会议中与谁见面吗？
抱歉。好的，非常感谢。我想我们失去了问题。我想感谢大家参加今天的电话会议。我们期待在未来几个月向您更新我们的进展，尽管这对我们来说是重要的一周。所以我们将在从FDA获得反馈后尽快更新，并期待对Deramyocell的积极审查。非常感谢，祝您有美好的一天。
女士们先生们，今天的电话会议到此结束。感谢大家的参与。您现在可以断开连接。