身份不明的发言人
Vincent Anzalone（投资者关系副总裁兼主管）
Christopher Anzalone（总裁、首席执行官兼董事会主席）
Bruce Given（临时首席医学科学家、医学博士、首席运营官）
Andy Davis（心血管/代谢业务高级副总裁兼主管）
James Hamilton（首席医疗官、研发主管）
Daniel Apel（首席财务官）
身份不明的参与者
Farzi（Jefferies金融集团）
Jason Gerberry（美国银行证券）
Mary Kate（花旗集团）
Patrick Trucchio（HC Wainwright & Co）
Prakhar Agrawal（Cantor Fitzgerald）
Joseph（瑞银集团）
Edward Tenthoff（Piper Sandler Companies）
Shelby（加拿大皇家银行资本市场）
Ryan（Leerink Partners LLC）
Michael Ulz（摩根士丹利）
Joseph Thome（TD Cowen）
William Pickering（Bernstein & Co. LLC）
Madison El-Saadi（B. Riley Securities, Inc）
Morgan Lamberti（高盛集团）
女士们、先生们，欢迎参加Arrowhead制药公司的电话会议。在今天的录音演示过程中，所有参与者都将处于只听模式。演示结束后，将有机会提问。我现在将会议交给Arrowhead投资者关系副总裁Vince Anzalone。请开始吧，Vince。
谢谢。大家下午好。感谢大家今天加入我们，讨论Arrowhead截至2025年6月30日的2025财年第三季度业绩。今天与我们一同出席的管理层成员包括总裁兼首席执行官Christian Zaloni博士，他将提供概述；临时首席医学科学家Bruce Gibbon博士，他将提供后期临床和监管更新；全球心脏代谢业务高级副总裁兼主管Andy Davis，他将提供商业化活动更新；首席医疗官兼研发主管James Hamilton博士，他将讨论我们早期阶段的开发项目；以及首席财务官Dan Appel，他将回顾财务状况。
在管理层准备好的发言之后，我们将开放电话提问。在我们开始之前，我想提醒大家，今天电话会议中的评论包含1933年证券法第27条和1934年证券交易法第21E条所定义的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述，并受制于可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中表达的结果存在重大差异的众多风险和不确定性。有关这些风险和不确定性的更多详情，请参阅我们的SEC文件，包括我们最近的10-K表年度报告和10-Q表季度报告。
我现在想把电话交给公司总裁兼首席执行官Chris Anzalone。Chris？
谢谢，Vince。大家下午好，感谢大家今天加入我们。在讨论过去一个季度我们取得的进展之前，我想先谈谈围绕我们与Sarepta Therapeutics合作的问题。Sarepta最近经历了与从Arrowhead授权的产品和项目无关的高调挫折。尽管如此，这种情况对我们的股价产生了负面影响。因此，我想从Arrowhead股东的角度谈谈我们认为重要的事情。Sarepta最近宣布了一项战略重组计划，包括成本削减措施和管道审查，优先考虑公司可以授权Merohed Serapa的项目的资金、开发和商业化。Sarepta管理层明确表示，他们认为这代表了公司的未来，这让我们有信心Sarepta将继续履行协议下的财务开发和商业义务。
合作继续按预期进行，这对Arrowhead来说当然是件好事。它代表了资助内部项目、平台和商业建设的资金来源，同时确保Sarepta授权的资产得到开发和商业化。如果Sarepta未能履行其义务，协议中有明确的终止条款，我们认为这将导致潜在有价值的资产和相关知识产权归还给Arrowhead，而Arrowhead无需偿还我们从Sarepta获得的任何资金。这也是一个可以接受的结果。现在让我们谈谈我们在最近一段时间的进展。
过去几年，生物技术市场一直充满挑战，但我们无法控制更广泛的情绪。我们能控制的是我们为患者服务和创造股东价值的动力。我们将这些广泛视为三个相互关联的任务：创造价值，创造能够对人类健康产生真正影响的新药，为它们的开发筹集资金，并建立一个推动两者增长的引擎。在最近一段时间，我们在所有这些领域都取得了重要进展。让我们从开发开始。这显然是由Cloudacera引领的。我们继续与美国和欧洲的监管机构就FCS治疗的市场授权申请进行富有成效的互动，我们期待11月18日的美国PDUPA日期。
我们在商业建设方面也按计划进行，我们的完整团队几乎已经组建完毕，以支持FCS的推出。此外，我们在Shasta 3、Shasta 4和Mir 3中实现了全面入组，这些是Arrowhead的3期研究，旨在支持clodasseran治疗严重高胆固醇血症或SHTG的监管提交。这些研究在很短的时间内在24个国家招募了大约2,200名患者。主要终点集中在12个月时的甘油三酯降低，因此随着2025年6月全面入组的完成，我们有望在2026年年中完成研究。Sidaceran是Arrowhead设计用于减少Ang PTL3表达的候选药物，正在开发作为纯合子家族性高胆固醇血症（hofh）的潜在治疗方法，这是一种罕见的遗传性疾病，会导致LDL胆固醇严重升高和早发性心血管疾病。
我们在7月启动了Yosemite 3期研究并招募了第一批患者。大约60名12岁以上的受试者将被随机分配接受四次200mg zidaseran或安慰剂的季度剂量。Yosemite的主要终点是从基线到第12个月的空腹LDL胆固醇的百分比变化。我们认为，鉴于我们的2期数据，这感觉像是一个相对低风险的3期，可能为与我们已经为Plodaseran建立的团队重叠的商业机会提供支持。因此，通过对一年60名受试者的3期研究的相对较小投资，我们看到了从我们已经在建设的商业基础设施中提取更多价值的机会。
除了Ledaceran和Zodaseran之外，还有两种由Arrowhead开发的基于RNAi的研究候选药物目前处于后期关键研究中。Fazir Saran正在开发用于Alpha 1抗胰蛋白酶肝病，与武田合作。Arrowhead在美国保留50-50的利润分成，在美国以外保留20-25%的特许权使用费，以及高达5.275亿美元的剩余监管和商业里程碑。数据表明，其3期研究可能在今年全面入组，研究的主要终点在两年。WellPasser n正在开发用于ASCVD，授权给安进，该公司宣布其3期心血管结果试验在2024年上半年全面入组。
我们有资格获得高达4.85亿美元的与该计划相关的剩余里程碑。我强调这四个后期候选药物，因为我们预计它们将在近期到中期成为重要的价值驱动因素。它们还可能在2025年11月至2028年底之间实现多次推出。正如我们过去讨论的那样，Clodasseran和我们后期的候选药物共同构成了我们近期价值主张的基础，但这些由它们下面的几个项目增强，所有这些项目在最近一段时间都取得了良好进展。扩大心脏代谢业务的是我们的前两个肥胖候选药物。
Arrow、Inhbe和Aroal接受Aroi和Hpe在今年早些时候开始了1/2期研究，我们最近宣布，我们在Aroalk 7的1/2期临床试验中给第一位受试者给药，我们相信这是第一个进入临床研究的靶向脂肪组织的RNAI治疗药物。我们预计在今年年底获得这两个候选药物的初步早期数据集。扩大心脏代谢业务，我们预计今年将进入临床，我们相信这将是临床研究中第一个RNAi二聚体。它旨在减少PCSK9和APOC3的表达，可能是治疗混合高脂血症患者ASCVD的有力药物。在这个庞大的患者群体中存在大量未满足的医疗需求，我们应该在2026年对这个候选药物降低LDL C和甘油三酯的效果有一个很好的了解。
我们在制造、毒理学研究和临床试验计划方面继续取得良好进展，我们有望在未来几个月提交CTA。我们的virgin系统递送CNS业务也是一个潜在的近期到中期价值驱动因素。如果这个平台从灵长类动物转化到人类，我们认为这将代表CNS治疗的革命性飞跃。重要的是，今年晚些时候，我们预计将为Arrow naft提交CTA，这是我们全资拥有的针对阿尔茨海默病和各种tau蛋白病变的候选药物。我们希望最早在2026年底之前通过这个平台和候选药物实现初步概念验证。
除此之外，我们还有大量其他临床阶段项目来推动长期价值，并通过业务发展获得资金来源。事实上，我们有望实现我们的2025年计划，到2025年底将有20个单独的候选药物进入临床研究或上市。其中9个是合作项目。11个全资拥有的临床候选药物作为潜在的合作目标，并为我们的其他项目提供价值冗余，我们预计到今年年底将有多个数据读出。这些共同为我们提供了大量的弹药来创造价值。
这让我们进入建立持久价值的第二个重要组成部分——独立于资本市场的充足资金来源。相对于未来几年的需求，我们目前拥有强大的资产负债表。此外，我们在最近一段时间在筹集新资金方面取得了重要进展。我们最近宣布，我们的多数控股子公司Vicerna Therapeutics签署了一项资产购买协议，赛诺菲将获得在大中华区开发和商业化Clodaceran作为FCS和SHTG潜在治疗药物的权利。Vicerna将获得1.3亿美元的预付款，并有资格在plazaceran在中国大陆获得FCS和SHTG批准后获得高达2.65亿美元的里程碑付款。
作为Arrowhead Vicerna许可的一部分，Arrowhead还有资格获得大中华区净商业产品销售的特许权使用费，该许可在我们2022年共同创立Vyserna时部分转让给了Senhori。我们认为大中华区是Arrowhead管道中多个项目的重要但被低估的潜在未来市场。我们将Cludaceran、Zodaceran和aerohst的中国权利授权给Vicerta，后者获得了外部资金支持开发。赛诺菲在中国拥有强大的影响力，并有望承担Clodasset的商业化，如果它获得中国监管机构的批准。我们没有使用任何Arrowhead资金推进中国特定的开发或监管活动，交易完成后，我们将拥有约56%的viscera。
有税务考虑和其他成本，但我们最终预计将从这笔交易中实现可观的金额。我们希望随着时间的推移，我们可以以类似的方式将Zodaceran和aerohsd的中国权利货币化。我想提到的下一个关键资本建设事件是在AEROTM1治疗1型肌强直性营养不良的1/2期临床研究中达到两个预先指定的入组目标中的第一个，该项目与Sarepta合作。达到这一里程碑触发了1亿美元的付款，Sarepta应在获得后的60天内支付。我们相信我们有望在今年年底达到第二个入组目标，这将触发额外的2亿美元付款。
我们庞大的管道和预计到2028财年仍有现金表明，我们已经控制住了前两类价值创造。这让我们进入第三个优先事项，建立一个推动两者增长的引擎。我认为很明显，我们也已经建立了这一点。我们现在能够针对五个不同领域的基因靶点：肝细胞、肺、脂肪、骨骼肌和中枢神经系统。我们还相信，通过我们的DIMER技术，我们能够用一个分子实体沉默两个基因。这为我们提供了广泛的覆盖范围，可以到达疾病所在的地方，再加上我们每年将三到四个新候选药物引入临床研究的预期，我们预计将继续快速增长我们影响人类健康的能力。
这也关系到我们在实现大量产品收入之前和之后通过业务发展继续获得大量资金的能力。最终，我们做这一切都是为了给需要的患者带来重要的药物，而这没有精心的准备是不会发生的。我们正在建立一个规模合适的商业组织，由我们认为在该领域顶尖的人才组成，他们在心脏代谢和罕见疾病方面拥有丰富的经验。我们在市场准入、分析、运营、营销和建立商业销售团队方面取得了强劲进展。美国对plazasiran在SDS中的推出准备工作现在正在全面展开，我们打算在11月18日PDUPA日期之前就准备好推出。
有了这个概述，我现在想把电话交给Bruce Gibbon。Bruce
谢谢Chris，大家下午好。自从我们上次交谈以来，我们在开发PLESACERAN治疗FCS和严重高甘油三酯血症方面继续保持了前进的势头。我们支持FCS治疗的美国NDA已于去年提交，我们的PDUFA日期是2025年11月18日。在欧洲、澳大利亚和加拿大的申请也在进行中。我们确信，我们与美国和全球监管机构的互动节奏没有改变，也没有任何关于遵守既定时间表的期望。两个月前，我们完成了Shasta严重高甘油三酯血症开发计划的入组，远远超出预期。
SHASTA计划由Shasta 3和Shasta 4组成，这是两项充分且控制良好的试验，旨在满足有效性的实质性证据要求的法定要求，以及MIR3试验在混合高脂血症中的支持，该试验在相关患者群体中提供了额外的安全性数据，以满足完整文件的监管要求。3期Shasta 3和4研究的规模是根据监管机构的需求确定的，以证明安全性，同时确认2期Shasta II试验所暗示的疗效，其中25毫克剂量在24周时与基线相比的甘油三酯差异的主要终点为-53%，P值小于0.0001，并伴有急性胰腺炎事件的数值减少。
两项Shasta 3期试验设计类似，总共约700名患者，并且在考虑Shasta研究中的随机分配后，高度有力地证明25mg plesaceran与安慰剂相比在12个月治疗期间甘油三酯的统计学显著改善。安慰剂对照双盲MIR3研究旨在证明25mg Plesaceran与安慰剂相比在12个月治疗期间甘油三酯的统计学显著改善，预计也将达到高度显著性，同时主要用于增强SHTG申请的安全性数据库。假设数据积极，这三项独立的3期研究应支持我们计划在2026年第四季度提交的SHTG SNDA申请。
尽管Shasta 3和4并未前瞻性地设计为结果研究，但考虑到合并研究的规模和Shasta 2研究中观察到的事件率，我们希望至少在研究中观察到plazaceran对记录的急性胰腺炎影响的有利趋势。然而，SHTG计划还包括一项名为Shasta 5的独特结果研究，旨在直接评估Plesaceran在高风险SHTG患者中减少首次阳性判定的急性胰腺炎事件时间的能力。虽然这项试验可能会提交给监管机构以考虑纳入标签，但这项研究的主要受众和动力实际上是国家卫生技术评估组织。
基于观察数据证明甘油三酯升高与胰腺炎风险之间的因果关系以及在SHCG患者中观察到的plazacerab效果，预计在这项结果研究中招募不到150名患者即可累积足够的事件。我们期待在即将举行的主要医学会议上详细介绍这项研究的设计和原理。过去一个季度，更广泛的心脏代谢临床团队参加了关键的医学大会，包括内分泌学、国家脂质协会和美国预防心脏病学会。我们继续分享新数据以展示plazaceran的价值，科学和临床界的反应是积极参与和热情的。
将注意力转向Zodaseran，另一种基因验证的RNAi药物，旨在减少血管生成素样蛋白3或Anch的表达。PTO3目前正在开发用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症，这是一种罕见的遗传性疾病，其特征是由于LDL受体功能极低或缺失而导致LDL胆固醇水平异常高。Gateway的结果，我们在这个人群中的开放标签2期研究，今年在欧洲动脉粥样硬化学会上展示，并显示出LDL、C和其他致动脉粥样硬化脂蛋白的强劲和持久减少。疗效结果与Evinacumab相似，Evinacumab是一种针对ASHPTO3的单克隆抗体，需要每月输注，但Plesaceran的给药很方便。
季度皮下给药我们很高兴地报告，Yosemite，zodaseran和Hofhen的3期研究，今年早些时候开始，上个月第一位患者被随机分配。假设成功证明安全性和有效性，Yosemite的数据可能最早在2028年或2029年支持Zodaseran的监管申请。我现在将电话交给Andy Davis。Andy
谢谢，Bruce。Clisacerin的FDA PDUFA日期定于11月18日，现在不到四个月了，我很高兴地报告，我们的商业化准备工作完全按计划进行。我上次在5月更新时。我们正在建立我们的商业销售组织。我很自豪地分享，截至本月，我们的全国销售领导、完整的区域销售领导团队和适合罕见病专家的实地团队现在已经到位并正在接受培训。到本月底，团队将开始与关键医疗专业人士接触，推进FCS疾病教育，为推出做准备。我们的市场准入团队继续在执行我们的预批准信息交换策略方面表现出色。
迄今为止，我们已经与代表超过85%美国覆盖人口的支付者联系，提供了关于clizafirin的临床价值和预期概况的令人信服的数据。我们对支付者的兴趣仍然非常鼓舞，特别是clizacerin在深度降低甘油三酯、支持实现指南指导目标（即低于500毫克/分升）和显著降低急性胰腺炎风险方面的潜力。我们还看到了FDS领域的积极发展，这增强了我们推出的信心。SDS社区中显著的未满足需求是明确的，并得到了支付者和提供者的认可。在支付者方面，动态似乎是有利的，准入被授予基因确认的患者和满足诊断评分工具的患者，这些工具旨在将SHDG患者与那些症状、体征和病史模仿遗传性FCS的患者区分开来。
这尤其令人鼓舞，因为flizacerin是目前唯一在3期注册研究中在遗传性和临床性FCS中均显示出临床结果的Apoc3抑制剂，从提供者的角度来看，我们观察到的专业组合——预防心脏病学家、内分泌学家和脂质学家——正是我们所预期的，并且与我们的推出目标策略一致。总之，我们仍然按计划进行，并受到将研究性clizacerin带给FCS患者及其家人的机会的激励。我们对plazastrin（一种潜在的首创Sirna疗法）可能对那些患有这种难治性疾病的人意味着什么感到兴奋。
我现在将电话交给James Hamilton。James谢谢Andy。我想提供关于我们几个早期临床和转化开发项目的概述和更新，这些项目涉及肥胖。我们的Aro inhibine和Aro Elk 7项目，均靶向激活素通路，目前正在作为肥胖治疗的1期研究中进行调查。inhibine E研究目前正在使用Aro inhibin E与tirzepatide联合给药的多剂量队列中入组。Aroalk 7研究处于单剂量递增阶段，多剂量和联合队列即将开放。我们预计在今年年底分享Elk 7和Inhibinate研究的数据。关于我们与Sarepta合作的肌肉临床项目。
Aerodm 1的1/2A期研究已经完成了单剂量队列，现在正在入组肌强直性营养不良患者的多剂量队列。同样，Aeroducts 4的1/2A期研究几乎完成了单剂量队列的入组，第一个为期一年的多剂量队列开放入组。与之前的指导一致，我们有望在年底前获得数据。然而，数据发布的最终时间由Sarepta决定。我们全资拥有的aromapt项目有望在年底前提交CTA。提醒一下，arrowmapt使用皮下给药的新型SIRNA递送平台，旨在通过血脑屏障递送靶向CNS tau蛋白表达的SIRNA。
聚集在神经纤维缠结中的Tau被认为是阿尔茨海默病的致病因素之一，也是各种其他tau蛋白病变的致病因素。在猴子中使用临床可翻译剂量的芳香皮下给药的非临床评估显示，CNS中MAP T MRNA的组织水平敲低超过75%。重要的是，猴子组织水平的敲低已转化为CSF tau蛋白减少超过75%，效果的持续时间支持每月或可能每季度皮下给药方案。猴子CSF tau蛋白敲低数据是我们在将该计划推向临床时的重要转化步骤。
完整的临床前数据将在即将举行的科学会议上展示。我现在将电话交给Dan Appel。
谢谢James，大家下午好。正如我们今天报告的，截至2025年6月30日的季度，我们的净亏损为1.752亿美元，或基于1.39亿完全稀释加权平均流通股的每股亏损1.26美元。相比之下，截至2024年6月30日的季度净亏损为1.708亿美元，或每股亏损1.38美元，基于该季度1.242亿完全稀释加权平均流通股。截至2025年6月30日的季度收入为2780万美元，几乎完全由我们与Sarepta的许可和合作协议相关的收入确认驱动。在这2780万美元中，大约2000万美元与初始Sarepta对价的持续确认相关，700万美元与协作相关成本的报销相关。在我们的第三财季结束后，我们宣布了两个重要事件，每个事件都将对我们的财务状况产生积极影响。
首先，Chris在电话会议早些时候提到的来自Sarepta的1亿美元DiEM1里程碑付款。由于这一事件发生在6月30日之后，与该里程碑相关的收入将在我们的第四财季财务结果中确认。我们预计在日历年底前实现第二个D1开发里程碑，价值2亿美元。
其次，8月1日，我们宣布赛诺菲签署协议，从Arrowhead的多数控股子公司Vicerna Therapeutics获得在大中华区开发和商业化Pizazerin的独家权利。Vicerna将在交易完成时获得1.3亿美元的预付款。此外，Vicerna将获得高达2.65亿美元的潜在未来监管里程碑付款和与大中华区Prozaccirin销售相关的潜在特许权使用费。我们预计在第四季度记录与预付款相关的1.3亿美元收入。转向支出，截至2025年6月30日的季度总运营支出为1.933亿美元，相比之下，去年同期为1.761亿美元，增加了1720万美元。
同比增加的原因包括，除其他外，大约1000万美元的研发成本增加，主要是由于我们对plesacerone在SHTG中的3期注册试验以及临床前阶段活跃候选药物的更高成本。值得注意的是，年初至今，我们大约70%的临床试验支出可归因于Plazazarin和SHTD的3期注册试验。正如Bruce提到的，这些研究现在已经全面入组，我们预计数据将在明年读出。
此外，按计划，我们的SGA成本同比增加了700万美元，主要是由于我们为今年晚些时候FDA即将到来的PDUFA行动日期（11月18日）提前进行的商业化准备。转向现金，2025财年第三季度运营活动使用的净现金为1.547亿美元，相比之下，去年同期为1.154亿美元。运营活动使用的现金增加由几个因素驱动，包括前面提到的更高的运营支出和临床试验付款的时间。转向资产负债表，截至2025年6月30日，我们的现金和投资总额为9.004亿美元。
截至本季度末，我们的普通股流通股为1.381亿股。在此，我现在将电话交回给Chris。
谢谢。Dan Aravat在发现、临床、监管和业务发展方面继续取得强劲执行。我们的管道已经变得越来越成熟，目前有四个AROVA发现的候选药物处于关键的3期研究中。此外，我们的商业建设旨在使我们能够非常快速地准备好推出shiplazaster，并在2025年11月18日的PDFA日期获得监管批准。最后，我们拥有强大的资产负债表，我们认为这为我们提供了继续推动多个创新新药通过临床和监管流程并最终将它们带给需要的患者的财务资源。感谢大家今天加入我们，我现在想开放电话提问。
谢谢。此时我们将进行问答环节。提醒一下，要提问，请按电话上的星号11，等待您的名字被宣布。要撤回您的问题，请再次按DAR1，请限制为一个问题。请稍候，我们正在整理问答名单。我们的第一个问题来自Jefferies的Maury Raycroft。您的线路现在已开通。
下午好，我是Farzi Nan，代表Maury。谢谢您回答我们的问题。在考虑您自己的SHTT关键研究时，随着Sasta 3和4的进行，您如何看待竞争对手离子空间项目在9月从核心研究中读出的前景，特别是在甘油三酯减少以及急性胰腺炎信号方面。
关于这一点。Bruce，你可以添加任何你认为必要的内容。听着，你知道我们无法控制其他人的研究。很难在不同的研究中比较两种药物，或者更坦率地说，在这方面。所以我们只专注于我们自己的研究。你知道，我们在2期研究中获得了非常好的数据。
我们在fcs的3期研究中获得了非常好的数据，我们认为我们在这里拥有同类最佳的甘油三酯降低剂。我们期待看到FHPG数据的样子，但这是我们的期望。我们将从这里开始。Bruce，你对此有什么疑问吗？
没有。正如你所说，很难跨研究比较，我要说的是，他们关于患者群体的信息看起来与我们在入组时的患者群体非常相似。所以我认为，当他们9月份报告数据时，看看他们的实际数据会很有趣，然后可能在以后的学术报告中更详细。所以我们会感兴趣地关注。但你知道，它有多大影响总是很难说。
研究中的关键点，以及一旦我们上市后，我认为你知道，主要有两点，一是你能从基线降低多少甘油三酯，二是有多少患者能达到目标。无论目标是定义为甘油三酯低于880还是低于500。我认为这些是关键点。我们预计医生会关注这一点。我们预计患者会关注这一点。
明白了。谢谢。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题来自美国银行的Jason Gerberry。您的线路现在已开通。
嘿，伙计们，谢谢回答我的问题。关于SHTG计划的另一个问题，如果我听对了，听起来你确认的是你的两项3期研究的基线人口统计数据看起来与Ionis为其核心研究发布的基线人口统计数据相似。我想这将是就两个关键亚组而言，即超高甘油三酯水平和过去的ap病史。我很好奇你的想法。Ionis表示，他们在盲法基础上看到了事件，至少13个，大约700个药物，300个安慰剂，类似这样。
我只是有点好奇，因为你吸收了这些信息，因为事件率是这里的大未知数。所以我只是有点好奇，你对通过合并Shasta 4和5研究至少显示出强劲数字趋势的概率的看法是否有所改变？谢谢，
Bruce。
你知道，我认为这是一个，这是一个。很难回答这个问题，你知道，Jason。原因是，你知道，我们，我们计算真正的胰腺炎判定病例。Ionis的方法不仅仅是计算胰腺炎，还包括腹痛。当然，腹痛，你知道，可能是非特异性的。尽管努力确定腹痛发生时，实际上与其他因素无关，如酒精或胆结石，例如。但这有点像将实际的胰腺炎与腹痛事件进行苹果与橙子的比较。所以很难知道他们最终会展示什么，你知道，关于胰腺炎，我认为这是最重要的指标。
腹痛在shtg和高甘油三酯中很重要。它可能对患者来说是致残的，难以忍受，但它不是致命的事情，而胰腺炎会导致器官损伤并可能导致死亡。所以这是一个非常不同的。这是一个非常不同的动物，你知道，医生需要管理，当然，支付者也需要处理。所以这部分更难评估。我不确定即使他们在9月宣布结果时，我们是否会得到这方面的详细信息。所以现在有点难说，Jason。我们也会跟踪腹痛，但我们真的专注于，你知道，急性胰腺炎，你知道，因为那是真正的疾病，你知道，具有严重性。
你们会公布你们的基线人口统计数据吗？我不知道，在接下来的六到九个月内？
是的，我想我们会的。我们肯定会为未来的医学会议提交这些数据。
好的，谢谢。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题来自花旗的David Leibowitz。您的线路现在已开通。
你好。今天我是David的代表Mary Kate。非常感谢您对预期fca的概述。我想这种治疗方法如何解决这一领域的临床未满足需求，也许您在潜在推出之前从医生那里收到了什么反馈？谢谢。
Andy，你来回答这个问题，Bruce，添加任何你认为应该添加的内容。
是的，很高兴回答这个问题。所以谢谢你的问题，Mary Kate，关于临床未满足需求。我们知道，家族性。Cardamocular贫血综合征患者遭受身体症状，包括腹痛，当然，正如Bruce提到的，急性胰腺炎，这可能导致复发性胰腺炎、坏死性胰腺炎，在某些情况下甚至致命。所以我们相信plazasterone首先满足未满足需求的一大事情是深度降低甘油三酯到前所未有的水平。在这个领域，我们谈到了在Palisade研究中看到的从基线降低80%。此外，当然，关注的结果是急性胰腺炎风险的降低。
Clisastern是唯一在注册性3期研究中证明在遗传性和临床性FCS中均显示出急性胰腺炎风险统计学显著降低的药物。这些是我们认为Clisastern可以在fcs中解决的两个主要未满足需求。我想说，此外，仅从患者便利性和耐受性角度来看，Clisastern继续拥有非常理想的特性，只需季度给药，所以每年四次注射，这与目前这些患者可用的治疗方案非常不同。所以希望这回答了您关于为什么我们认为Clizasterin填补了一些重要的未满足临床需求的问题。
谢谢。我们的下一个问题来自H. C. wainwright and company的Patrick Trucchio。您的线路现在已开通。
谢谢。下午好，祝贺所有进展。我只是想知道，由于Paraxis似乎对基因确认和临床定义的FCs都有利，对于高风险、严重高甘油三酯患者，特别是那些没有胰腺炎病史的患者，在覆盖路径上是否有任何区别？我想我只是想知道您对FCS和严重高甘油三酯适应症之间定价的期望，特别是考虑到不同的人群规模和医疗成本负担。
关于定价，你知道，我们还没有准备好对潜在的FHTT价格发表太多意见。我们仍在研究这个问题。我们当然预计这将是一个比fcs价格更低的药物。但除此之外，我们仍在研究这个问题。
谢谢。请稍候，等待您的下一个问题。我们的下一个问题来自Cantor的Prakar Agaral。您的线路现在已开通。
嗨。祝贺本季度，谢谢回答我的问题。也许关于Sarepta的情况。我认为Sarepta还拥有超过1000万股Arrowhead股票。所以如果Sarepta打算出售他们的股票，这里可能的实际解决方案是什么？其次，关于sstg，也许对Andy的问题，您正在进行哪些商业活动来教育社区关于SHTG与脂质市场的不同之处。似乎市场一直锚定在脂质定价和药物的更新上，任何颜色都会有帮助。
谢谢。
当然。是的，Siropti确实拥有一些航空公司股票。他们的锁定期现在仍然有效。我，你知道，我不能告诉你，他们对这些股票的计划是什么。我可以告诉你，我们有入站兴趣收购股票，所以我不太担心如果他们决定出售这些股票，他们能找到买家。他们当然可以。但我不知道他们更长期的计划是什么，关于持有，持有这些股票以及持有多长时间。Andy，你想回答。
是的，谢谢，Prakar。
关于教育，当然，我们有活跃的医学教育，形式是我们的医学科学联络员进行科学交流。此外，还有独立的医学教育，继续医学教育正在进行，涉及甘油三酯极高的个体、未满足的医疗需求、疾病负担和关于临床研究结果的教育。当然，就Palisade而言，我想说现在社区中进行的大部分教育是关于疾病负担的教育，关于目标实现的教育，即关于指南指导的风险阈值500毫克/分升的教育。
然后，当然，关注关注的结果，即急性胰腺炎事件。所以这主要是我们教育的重点。随着我们的商业实地团队在本月底进入实地，当然，他们也将高度关注类似的疾病教育。我希望这回答了你的问题。你的问题很敏锐。是的，甘油三酯可以在标准脂质面板上找到，但当人们想到脂质药物时，他们通常是在ASCVD的背景下考虑的。这不是这种药物的作用。
Boldaceran不是ASCPD药物。Boldaceran是一种胰腺炎药物，我认为应该这样看待，老实说，也应该这样定价。所以，是的，这是一个脂质参数，但这不是ASTBD药物。这是一种胰腺炎药物。有一些人群处于胰腺炎、急性胰腺炎的高风险中，甘油三酯水平高。所以我认为这是你需要看待它的方式。
谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自ubs的Eliana Merrill。您的线路现在已开通。
嗨，我是Ellie的代表Joseph。谢谢回答我的问题，祝贺启动Zodaserin的Yosemite试验。我想知道您是否可以谈谈您对HOFH可寻址患者群体规模的最新估计。谢谢。
Andy，你可能是这方面的世界专家之一。你为什么不回答这个问题？
是的。所以文献表明。HOFH的患病率大约在50万分之一到100万分之一之间。所以在HOFH领域，随着新疗法的出现，多年来已经产生了相当多的证据。所以我们看到。OH的可及人群与这些估计相似。
谢谢。我们的下一个问题来自Piper Sandler的Edward Tentoff。您的线路现在已开通。
好的，非常感谢。实际上，如果可以的话，我想问一个关于家务的问题。祝贺Lycerna交易。所以这笔现金是给Arrowhead的吗？你们可以投资这笔钱吗？
所以现金进入Vicerna，其中一部分，很大一部分将分配给Vicerna的股东。正如我在准备好的发言中提到的，交易完成后，我们将拥有约56%的Vicerna。不是所有的钱都会流出。会有一些税务负债。而且我们需要在公司中留下一些现金，因为正如我提到的，他们还有。他们有与fhcg相关的Lozazeran的持续研究，尽管我们将接管这些研究。他们还有Zodaseran的研究。他们还有一些Arrow HSD的持续研究。这不是一个巨大的。
这不是一个巨大的成本，但那里有一些成本。最终，正如我在准备好的发言中提到的，我的。我们在这里的目标是以类似的方式将Zildaseran的中国权利和Arrow HFC的中国权利货币化，就像我们对。所以无论如何，长话短说，我们将带回，我认为这笔资金中的相当大一部分，但不是全部。
好的，这很有帮助。然后关于rd，Sarepta的年度rd，是一次性支付在年度纪念日吗？谢谢。
是的，所以他们将在五年内每年支付我们5000万美元，这笔款项在每年的第一季度到期。所以我相信是在二月。对吗，Dan？
是在二月。所以我们现在有1亿美元的第一个DM1里程碑到期。我们预计在年底触发的2亿美元，然后在二月还有5000万美元的年度付款到期。
好的。谢谢伙计们。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题来自RBC Capital Markets的Luca Issey。您的线路现在已开通。
哦，好的。谢谢伙计们回答这个问题。我是Luca的代表Shelby。您能谈谈Plesaziran的初始呈现吗？我们的理解是初始批准将是预充式注射器。是这样吗？如果是这样，将其制成自动注射器的路径是什么？我们应该如何看待这个时间表？谢谢。
当然，Andy，我们想讨论这个问题。然后Bruce，你可以谈谈更多关于。关于自动注射器的细节。
是的，没错，Shelby。所以我们在FCS领域的Plazaster初始呈现将是一个预充式注射器，并且在SHTG领域有一个自动注射器正在开发中。Bruce，如果你想对此发表更多评论。
是的，我只想说，自动注射器将在SHTG适应症推出时或不久之后可用。这是我们目前的预期。
好的。请稍候，等待您的下一个问题。我们的下一个问题来自Lerink的Mani Furuhar。您的线路现在已开通。
嗨，伙计们。我是Mani的代表Ryan。谢谢回答我们的问题，祝贺本季度。也许转向今年晚些时候的Inhibi读出。您能否分享一些关于我们应从哪些队列中看到数据的细节，无论是SAD MAD组合。然后在内部，你们在这里真正希望看到什么，相对于我们迄今为止看到的其他肌肉保留药物的数据集？谢谢。
是的，当然。我可以回答这个问题。我们将有你提到的所有队列的数据，SAD mad，以及组合队列。
我们将测量一些不同的生物标志物，包括PD生物标志物，如血液中的可测量活性。当然，我们可以基于MRI和体重变化观察身体组成的变化。然后当然，我们有一整套脂质参数和血糖控制参数，我们将观察。
谢谢。请稍候，等待您的下一个问题。我们的下一个问题来自摩根士丹利的Mike Oltz。您的线路现在已开通。
下午好，谢谢回答这个问题。也许只是关于今年晚些时候肥胖更新的后续问题。只是好奇，如果你看到了你想看到的东西，你知道，这些项目的下一步可能是什么情况。谢谢。
是的，这些都是很难的问题。我不认为我们进入大多数研究，你知道，带着，你知道，如果我们看到X，我们将以某种方式前进的想法。如果我们看到Y，我们将以其他方式前进。如果我们看到，我们将不会前进。你知道，我们从事的是寻求真相的业务。我们将进行研究，看看数据是什么样子，然后从那里继续前进。但我不是要回避你的问题。我们只是，我们不会带着任何关于接下来可能发生什么的先入为主的想法进入这些研究，直到我们看到数据。
明白了，谢谢。
是的，我只是想补充一点，我们需要记住这些是新的机制。这些不仅仅是另一个GLP1激动剂访问类的药物。我们正在观察不同的行为，真正寻找空白机会。这很难预测。如果你带着第10个GLP1激动剂进来，回答这样的问题会容易得多，但当你处理一个以前从未在人类中使用过的全新机制时，回答这样的问题相当困难。
有道理。谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自TD Cohen的Joseph Tome。您的线路现在已开通。
你好。下午好，谢谢回答我的问题。也许关于MIR3研究的问题，我想由于这些患者可能具有较低的平均空腹甘油三酯水平，这是否增加了他们可能更倾向于自我依从性或自我放宽饮食的风险，或者可能比在Chasa 3. 4中看到的对背景水平治疗的依从性稍差？我想这是否会在AE概况或终点中产生一些变异性？我想为什么或为什么不？然后当您考虑这三项试验的读出时，这些会同时出现，并且是一个顶线发布，还是这些会是离散事件？谢谢。
回答第一个问题，你知道，看，在临床试验中，我们尽力鼓励参与者遵循方案。你知道，我们给他们频繁的饮食建议和，你知道，提醒，很难估计他们的行为是否与SHTG人群有很大不同。我想说，我们在过去几年中进行了两项混合高脂血症试验，一项使用Plesazir，一项使用Zodaseran。我不会说这些试验中的行为与我们在Shasta II或Palisade中看到的有很大不同。关于方案的依从性，两者都相当好。
这可能部分是因为我们非常关注临床试验执行的细节，我们倾向于有较低的退出率和相当好的依从率，可能很大程度上是因为这一点。但。我不太担心这一点。当然，我们在这些试验中有安慰剂，你期望安慰剂的行为在某种程度上模仿你在积极治疗组中看到的行为。所以希望无论你看到什么，无论如何都会与安慰剂平衡，但我不认为我们预期会有任何特别不同的东西。
好的，谢谢。然后最后一部分是，这些会在顶线同时读出，还是会有三个单独的发布？
我不认为我们真的对此做出了决定。理论上，我们将有。这些试验的数据相当接近，但我不认为它们会在同一天出现。所以我留给Chris，如果他想预测我们一年后如何做出这个决定。
我对此的第一个想法是，是的，它们是三项独立的研究，但它们是一项更大研究的一部分。所以似乎有道理将它们一起发布。但老实说，我们还没有真正讨论过这一点。
完美。再次非常感谢。
谢谢。我们的下一个问题来自Bernstein的William Pickering。您的线路现在已开通。
嘿，伙计们，祝贺进展，谢谢回答我的问题。这是关于你们的DM1计划。在你们去年的Muscle Rd日，你们表示计划在该初始研究中剂量高达12 MPK。我的理解是，当前方案下的最高剂量是6 MPK，这与Sarepta去年11月授权该产品时没有变化。我的理解正确吗？如果是这样，减少该最大剂量与先前计划相比的理由是什么，以及为什么最大剂量低于FSHD研究？谢谢。
当然。所以我们仍然可以在当前研究，DM1研究中，剂量高达12 mgs per kg。
谢谢。请稍候，等待您的下一个问题。我们的下一个问题来自B Riley的Madison Elsadi。您的线路现在已开通。
嘿，伙计们，祝贺本季度，谢谢回答我们的问题。我想也许回到肥胖，考虑到结束规模，样本规模，我想。这是你们的假设，任何统计结论都是可以实现的，还是这里被排除了？只是假设一个竞争性的肌肉保留。体重减轻。实现了，你认为你需要在给药频率上达到什么水平才能具有竞争力，考虑到其他肌肉保留候选药物正在开发中。包括其他SIRNA候选药物。谢谢。
当然。所以这个1期研究实际上是假设生成的。队列规模不一定有功效。我认为我们从这项研究中看到的效应量将用于为后续研究提供动力。然后在频率方面，你知道，我们正在研究最频繁的，可能是季度给药管理。所以我不确定是否有任何东西可以匹配这个频率。当然不是GLP1s，至少我没有看到。一些肌肉保留分子可能比这更频繁。所以，你知道，我们正在研究每季度到每六个月一次。
除此之外，我真的看不到更少频率给药的好处。所以我认为我们在季度给药频率方面处于一个相当好的位置。
明白了。这非常有帮助。谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自高盛的Morgan Lamberty。您的线路现在已开通。嗨，谢谢回答这个问题。
我是Andrea Newkirk的代表Morgan。关于肥胖，特别是Aroalk 7的问题。您能更多地谈谈您如何将SIRNA递送到脂肪细胞，然后认识到它尚未在人类中探索？是什么让您对安全性概况有信心？在这种靶向中您看到了什么潜在风险，是否有。祝你好运。功能丧失的数据供我们查看？谢谢。
当然。是的。看看我们是否能回答所有这些问题。也许按相反的顺序。有关于alk7功能丧失的数据@alk7，功能丧失携带者。我们知道至少有几个纯合子四处走动，似乎没有任何问题。然后当然，有很多杂合子ALK7功能丧失携带者，看起来表型正常。他们可能免受2型糖尿病等疾病的侵害，并具有改善的身体组成，改善的BMI，调整后的腰臀比。分子本身确实使用了一种配体靶向方法，选择性地针对脂肪组织，脂肪细胞。所以有一种配体驱动的方法，促进SIRNA进入细胞的摄取。
除了人类遗传数据外，从安全角度给我们信心开始研究的是，当然，所有在非人类灵长类动物和啮齿类动物中进行的非GLP和GLP毒理研究。当然，在这些研究中，我们使用的剂量是临床试验计划剂量的许多倍。所有这些都完成了，没有任何剂量限制性毒性。所以我认为我们在进入这个1期研究时在安全性方面处于一个相当好的位置。
太棒了。非常感谢。
谢谢。这结束了问答环节。我现在想请首席执行官Chris Anzalone做结束发言。
感谢大家今天加入我们。祝大家夏天结束愉快。我们下个季度见。
感谢您参加今天的电话会议。本次会议到此结束。您现在可以断开连接。