身份不明的发言人
Derek Cole（投资者关系，咨询解决方案）
Wa'el Hashad（首席执行官）
Nataliya Agafonova（首席医疗官）
Devin Blass（首席技术官兼CMC高级副总裁）
Joshua M. Hare（联合创始人、首席科学官兼董事长）
Lisa Locklear（首席财务官）
身份不明的参与者
Raghuram Selvaraju（H.C. Wainwright & Co., LLC）
Boobalan Pachaiyappan（Roth Capital Markets）
Michael Okunewitch（Maxim Group）
大家好，欢迎参加Longeveron 2025年第二季度财务业绩和业务更新电话会议。目前，所有参与者都处于只听模式。正式演讲后将进行简短的问答环节。如果在会议期间需要接线员帮助，请按电话键盘上的星号然后零。提醒一下，本次会议正在录音。现在我很高兴向大家介绍主持人，投资者关系部的Derek Cole，谢谢。我们又见面了。
谢谢接线员。大家下午好，感谢大家今天加入我们，一起回顾Longeveron 2025年第二季度的财务业绩和业务更新。今天美国市场收盘后，我们发布了2025年第二季度财务业绩的新闻稿，可以在Longeveron网站的投资者部分找到。今天参加电话会议的有首席执行官Wael Hashad、联合创始人、首席科学官兼董事会主席Joshua Hare博士、首席医疗官Natalia Agafonova、首席财务官Lisa Locklear和首席技术官Devin Blass。提醒一下，在本次电话会议中，我们将做出前瞻性声明。
这些声明存在某些风险和不确定性，可能导致实际结果与这些声明存在重大差异。任何此类声明都应结合我们新闻稿中的警示性声明以及公司向证券交易委员会提交的文件中讨论的风险因素进行考虑，我们鼓励您查阅这些文件。在公司准备好的发言之后，我们将向覆盖分析师开放电话会议提问。现在，请允许我将电话转交给首席执行官Wael Hashad。
谢谢Derek。感谢大家今天加入我们。我们对本季度的更新以及我们在推进干细胞研究方面取得的进展感到非常兴奋。首先，我对团队能够确定最便捷、最具成本效益的途径来推进我们的技术、制定相应的战略并有效实施感到欣慰。我们已经取得了巨大进展，并在我们的产品线中实现了多个重要里程碑。提醒一下，对于新加入我们故事的人来说，Longeveron是一家开发尖端细胞疗法的再生医学公司。
我们的干细胞疗法Laramastrocel已经在三个适应症的五项临床试验中取得了多项积极的初步结果，包括阿尔茨海默病的1期和2期试验、与衰老相关的脆弱的1期和2期试验以及左心发育不全综合征（HLHS）的1期试验，HLHS是一种罕见的儿科孤儿病。公司针对这三个初始适应症的开发计划分别针对约52亿美元、44亿美元和高达10亿美元的美国市场机会。正如我们之前提到的，2025年我们专注于三个主要运营目标。第一，推进ELPIS 2，这是我们针对HLHS的关键性IIb期研究；第二，HLHS BLA准备和商业化准备。
第三，寻求阿尔茨海默病项目的战略合作。HLHS是我们的关键战略重点。我们认为HLHS项目成功的可能性很高，并且在我们产品线中具有最短的潜在监管批准和未来商业化路径。我们非常高兴在6月份宣布，我们已经完成了评估laromastrocel作为HLHS患者标准治疗潜在辅助治疗的关键性Lp II 2b期研究的入组。去年8月我们与美国食品和药物管理局的会议上确定Elpis 2是关键性研究，这显著加速了laromastrocel的潜在监管路径，并得到了临床试验数据的支持。
这将使我们能够在2026年底向食品和药物管理局启动生物制品许可申请的滚动提交。这将是我们首次提交BLA，并且是针对一个具有巨大未满足需求和重要市场机会的重要适应症。现在我想花点时间感谢并赞扬食品和药物管理局及其工作人员的勤奋、准备和专业精神。在过去12个月中，我们与该机构进行了三次重要互动。虽然具有适当的挑战性和要求，但该机构试图理解我们的开发计划，并提供输入和反馈，这些反馈大大澄清了laramastracel和HLHS阿尔茨海默病以及最近获得初始新药申请批准的儿科扩张型心肌病的监管路径。
我们感谢他们的努力，并赞赏他们的合作方式以及就我们的开发计划达成一致的机会。我们在推进HLHS和阿尔茨海默病项目方面的成功既增强了我们对科学的信心，也突出了我们通过多样化产品线降低风险的战略计划。这种方法得到了通过扩大我们的产品线以包括儿科扩张型心肌病和许可其他新型干细胞技术的支持。这些对我们产品线的扩展建立在我们能够产生重大影响的罕见疾病上，同时完成我们现有的产品线和技术。接下来的12到18个月对Longeveron来说可能是转型期，有多个关键里程碑，我对larimastricell对患者、Longeveron和我们的股东的机会感到非常兴奋。
接下来，我将把电话转交给Agafanova博士，请她为我们提供临床开发计划的更新。
谢谢Rael，大家下午好。我们的主要研究产品是Laramie Estracel，一种源自培养扩增的间充质干细胞（MSCs）的干细胞疗法，这些细胞来源于年轻健康成年捐赠者的骨髓。正如Vayel提到的，我们的HLHS项目是我们的主要关注点，具有近期潜在批准的路径，这是一个明显未满足医疗需求的领域。目前HLHS的标准治疗涉及在患者生命的前五年内进行复杂的三阶段心脏重建手术。尽管进行了这种手术重建，只有50%的受影响儿童在没有心脏移植的情况下存活到15岁。
我们在HLHS中的Laramie Stracel项目旨在增强这些儿童的心脏功能，目标是可能提高他们的生存率。在ELPIS1中，我们的1期临床研究评估了laramistracel在4个月大的HLHS婴儿中的效果，我们观察到所有患者在治疗后5年内100%无移植生存。这与历史对照数据中观察到的约20%的死亡和心脏移植形成对比。这意味着潜在的治疗需要数量为五，这是非常有利的，特别是对于罕见儿科疾病。我们可以通过治疗五个HLHS儿童来预防一例死亡。
我们目前正在进行2期临床试验ELPIS 2，评估laramie结构改善HLHS婴儿右心室功能和长期临床结果的潜力。我们在6月份完成了试验的入组，在全国12家顶级婴儿和儿童治疗机构招募了40名患者。试验的轻微超额入组，包括超出目标入组的两名额外患者，反映了该领域未满足的需求以及我们支持患有这种破坏性疾病的患者的承诺。我们感谢患者、他们的家庭以及我们的研究机构在这12个月的随访期间的参与。
我们目前预计在2026年第三季度获得试验的顶线结果。如果Elpis 2的结果是积极的，我们将能够在2026年底向FDA启动滚动BLA提交。简要转向阿尔茨海默病，凭借2a期CLEARMIND临床试验的积极结果、该数据在《自然医学》上的发表以及与FDA关于阿尔茨海默病BLA提交路径的积极B类会议，我们在提议的试验研究设计、人群和终点方面达成一致，如果结果积极，将可用于阿尔茨海默病的BLA提交。
我们相信，在阿尔茨海默病方面推进Laramie Stracel的合作和伙伴关系方面，我们有一个强大的机会。继续我们的产品线扩展到儿科扩张型心肌病。扩张型心肌病是一种影响心脏肌肉细胞（称为心肌细胞）的疾病。在DCM扩张型心肌病中，这会导致心脏腔室扩大和心脏泵血力量减弱。这些适应共同导致心力衰竭、身体血流减少以及充血性心力衰竭。充血性心力衰竭的表现包括肺部、肝脏、腹部和下肢的液体积聚、运动能力下降以及大量病例中的深度。
DCM的确切原因无法确定。这就是为什么它被称为特发性心肌病。儿科心肌病至少影响全球10万名儿童。DCM是儿童中最常见的心肌病形式。根据儿科心肌病登记处的数据，约50%至60%的儿科心肌病病例被诊断为扩张型。据报道，DCM在男孩中比女孩更常见。尽管所有年龄组都受到影响，但研究表明，DCM在1岁以下的婴儿中比在较大儿童中更常见。有效的治疗选择有限，近40%的DCM儿童需要在诊断后两年内进行心脏移植或死亡。
目前对DCAM的治疗侧重于管理症状、改善心脏功能和预防并发症辐射，而不是解决根本原因或原因。许多在成人中无效的治疗辅助手段在儿童中缺乏相同的证据。我们在儿科扩张型心肌病中的开发计划加强了Longeveron对开发罕见疾病创新干细胞疗法的承诺，特别是心血管疾病，我们认为laramistracel可能在改善患者生活方面具有重大潜力。正如我们在7月份报告的那样，FDA已经批准了我们的IND申请，评估laramistracel作为儿科扩张型心肌病的治疗方法。我们非常感谢与FDA的积极互动以及对我们开发计划的广泛讨论和监管路径的清晰性。
接受的IND申请允许直接进入单一的2期关键注册临床试验。直接进入关键的2期试验对开发计划和公司都非常有利。我们目前预计在2026年上半年启动儿科扩张型心肌病2期临床试验，前提是获得必要的融资，并期待在开发计划成形时提供更多更新。我将把电话转交给我们的首席技术官Davin Blass。
谢谢Natalia，大家下午好。当我们展望HLHS的潜在BLA提交时，今年的一个关键焦点是我们的组织准备情况，特别是在化学、制造和控制（CMC）方面。我们正在执行一项战略计划，以确保我们的制造基础设施和运营能够支持监管期望和未来的商业需求。虽然我们在迈阿密的GMP制造设施仍然并继续支持我们的早期临床制造工艺开发和研究活动，但我们已做出深思熟虑的决定，通过第三方CDMO进行商业制造。
这种方法使我们能够利用专门的商业制造商的规模、经验和合规基础设施，同时保留我们内部能力以用于未来的产品线计划。我们的目标是在Elvis 2数据读出之前大幅推进BLA准备，以便在数据支持的情况下高效地向BLA提交迈进。这包括推进关键技术活动，如技术转移、工艺和分析方法验证规划。我们相信在CMC方面的这一投资将使我们取得长期成功。我将把电话转交给我们的创始人和首席科学官Josh Hare。
谢谢Devin。大家下午好。我对我们能够与大家分享的进展感到非常高兴。正如Weill提到的，我们的干细胞疗法laramstracel现在已经在三个适应症的五项临床试验中取得了积极结果。这些包括阿尔茨海默病、与衰老相关的脆弱性，最重要的是HLHS。我们即将获得HLHS的关键数据，并希望明年首次提交BLA，这将是我们通过干细胞研究应用帮助患者和家庭的重要一步。我们正在以此为基础，通过增加儿科扩张型心肌病到我们的产品线，正如Natalia提到的，并通过许可迈阿密大学的额外干细胞技术。
我们认为现在是添加这项新技术的合适时机，这代表了我们现有干细胞研究的重大进步。扩展我们的治疗产品线将我们的努力扩展到多个新的潜在应用，并与我们的核心战略方法一致。优秀的科学、较低的投资需求、快速上市、较低的监管障碍，所有这些都针对重要的未满足医疗需求。我们许可的物质组成专利保护了独特的诱导多能性衍生心肌细胞，这些细胞对心脏病具有广泛治疗适应症。
该专利保护的干细胞前体细胞通过衍生带有细胞表面受体（称为生长激素释放激素受体或GHRH受体）的细胞获得。这些细胞独特地能够分化成人类心肌细胞，并且比现有的衍生新心肌细胞的策略更安全。这项技术为在心血管领域实施诱导多能干细胞（IPS）技术中最困难的障碍之一提供了解决方案。诱导多能干细胞的用途是能够生成任何因疾病或损伤而缺失的细胞。重要的是，该技术提供了生成无限量缺失细胞的可能性，并且这些细胞是在不使用人类胚胎的情况下开发的。
然而，在目前将IPS细胞移植到心脏的方法中，已经观察到严重的副作用。这种危险的副作用称为心律失常，会导致潜在危及生命的心脏电不稳定。我们的新技术为这个问题提供了创新解决方案，因为它开发了一种新方法，在纯化过程中选择特定的细胞，这些细胞可以形成心肌细胞而不会引起心律失常。我们计划启动临床前研究，将这项技术发展到人类使用的下一步。现在我将把电话转交给Lisa，请她回顾我们的财务结果。
谢谢Josh，大家下午好。今天下午我们发布了新闻稿并提交了10-Q表格的季度报告，两者都详细展示了我们的财务结果，因此我将重点介绍一些亮点。截至2025年6月30日和2024年6月30日的六个月收入分别为70万美元和100万美元。与2024年相比，2025年减少了30万美元，即31%，主要是由于我们巴哈马注册试验的参与者需求减少以及第三方客户临床试验的合同制造服务需求减少。截至2025年6月30日的六个月收入为60万美元，与截至2024年6月30日的六个月80万美元相比，减少了20万美元或31%。
这一下降主要是由于参与者需求减少。截至2025年6月30日的六个月，来自我们制造服务合同的合同制造收入为10万美元，与截至2024年6月30日的六个月20万美元的合同制造收入相比，减少了约10万美元或35%。截至2025年6月30日的六个月，一般和管理费用增加到约550万美元，而2024年同期为430万美元。增加了约120万美元或28%，主要与2025年人员和相关成本的增加有关，包括股权激励。
截至2025年6月30日的六个月，研发费用增加到约550万美元，而2024年同期为390万美元。增加了约160万美元或39%，主要与2025年人员和相关成本的增加有关，包括股权激励，以支持作为我们BLA推动工作一部分的持续CMC和制造准备活动，以及与专利成本相关的摊销费用增加了20万美元，部分被与衰老相关脆弱临床试验活动终止导致的临床试验费用减少30万美元所抵消。
在2024年第二季度决定终止日本的试验活动后，截至2025年6月30日的六个月，我们的净亏损增加到约1000万美元，而2024年同期净亏损为750万美元。由于之前概述的原因，截至2025年6月30日，我们的现金和现金等价物为1030万美元。8月，公司完成了一次公开发行，筹集了约500万美元的总收益，并在短期认股权证全部行使后可能获得额外的1250万美元总收益。根据我们当前的运营预算和现金流预测，我们目前预计现有的现金和现金等价物将使我们能够为运营费用和资本支出需求提供资金，直到2026年第一季度。
我们一直并将继续专注于谨慎和高效的资本配置策略，以推进我们的开发计划，我们认为这些计划在本质上和相对于其他开发计划都具有很高的成本效益。在2024年8月与FDA就HLHS监管路径成功举行C类会议后，我们开始加强我们的BLA推动活动。如果当前的HLHS ELPIS 2试验成功，我们目前预计在2026年底向FDA提交潜在的BLA申请，这将带来重大机会。我们的运营费用和资本支出需求目前预计将在2025年剩余时间和2026年增加，主要是为了解决CMC和制造准备问题。
我们打算寻求额外的最终融资机会、资本筹集以及非稀释性融资选项，以支持我们的运营计划。此外，在2025年3月与FDA就阿尔茨海默病监管路径举行积极的B类会议后，我们专注于寻求阿尔茨海默病计划的合作机会和非稀释性融资，以支持提议的单一关键无缝适应性2/3期临床试验。不能保证我们将能够以对我们有利的条件或根本获得未来的融资。如果我们无法获得所需的融资，我们将需要大幅修改当前的运营计划。
HLHS的关键临床试验数据以及可能在明年年底首次提交BLA的相对近期潜力，使这对Longeveron来说是一个非常激动人心的时刻。现在我将把电话转回给yo。
谢谢Lisa。Longeveron在推进重要开发计划（包括HLHS和阿尔茨海默病）的干细胞研究方面取得了巨大进展。通过增加儿科扩张型心肌病和来自迈阿密大学的新干细胞技术许可，我们正在建立一个强大的产品线，有可能帮助全球患者。我们现在正接近多个潜在的转型里程碑，包括完成HLHS的关键性2b期临床试验。我们首次针对HLHS的潜在BLA提交，以及基于IIA期临床数据的优势，可能为阿尔茨海默病计划建立合作伙伴关系。我之前提到过，我为团队代表患者和股东的努力和成就感到无比自豪。
他们的专业知识、行业经验和承诺使Longeveron能够在我们规模的公司中取得巨大进展，尽管团队较小，资源较少。我们非常感谢所有利益相关者的支持，并期待未来的持续合作和进展。接线员，我们现在想向覆盖分析师开放电话会议提问。
谢谢。我们现在将进行问答环节。如果您想提问，请按电话键盘上的星号然后一。确认音将表示您的线路在问题队列中。您可以按星号然后二，如果您想从队列中删除您的问题。对于使用扬声器设备的参与者，可能需要在按星号键之前拿起听筒。我们的第一个问题来自HC Wainwright的Ram Selvaju。请继续。
非常感谢你们回答我的问题，并对所有进展表示祝贺。首先，我想问几个关于你们在罕见心脏病活动中的澄清性问题。您能否确认HLHS和儿科扩张型心肌病的目标患者群体和目标可寻址市场是否大致相似，因此在定价和整体商业价值方面提供大致相同的动态，特别是在美国，或者您认为两者之间存在有意义的差异，就受这些疾病影响的个体总数而言。
谢谢Ram的问题。我来回答这个问题。总的来说，答案是从确切的人口数量来看，市场相似但不完全相同。我会在一分钟内解释。但两者都是孤儿病，都是罕见病，我认为从定价策略的角度来看，它们应该是可比的。尽管它们可能不完全相同，因为它们不会以相同的方式给药。所以对于HLHS，如您所知，这些注射是在Glenn手术期间进行的，直接注射到右心室。
对于儿科扩张型心肌病，那将是静脉输注。因此，给药方法会略有不同，不是略有不同，而是。因此。另一个大的区别是，HLHS是一次性使用，而儿科扩张型心肌病。意图是持续使用该产品。所以是慢性使用。现在，就规模而言，确切的人口规模，儿科扩张型心肌病的发病率略低于HLHS。然而，因为这些患者中有许多人存活时间更长，疾病的患病率略高于HLHS。
所以患病率大约在2000到3000名患者在美国范围内。如您所知，HLHS大约是1000。发病率略低。所以这些是患有该病的新生儿。对于儿科扩张型心肌病，低于1000，大约是600名患者。所以希望这能解决定价策略的问题，我们还没有对两者确定任何定价策略，但从定价角度来看，它们应该不会相差太远。
但这样说并不准确，因为在PDC中，您正在考虑不同的给药模式，正如您提到的，长期给药，实际上无论您最终为HLHS确定的定价如何，如果转移到PDC，最终可能会导致更高的市场渗透率，因为进行输注比直接注射到心脏更容易，以及您将有更多的治疗周期。这是正确的吗？
正确。
其次，关于HLHS的监管前景和对PDC的影响，如果我们看看HLHS的批准标准，ELPIS2的积极结果预计将支持laramstracel在该疾病适应症中的批准案例，那么是否可以推断，HLHS的有利批准决定实际上会对您在PDC中需要提供的临床证据水平产生影响？例如，如果在HLHS中laram Estrocel根据LTTS2试验的结果被判定为可批准，正如您在准备好的发言中提到的，您目前也在考虑在PDC中进行2期研究，那么如果在PDC中有积极结果，并且我们使用HLHS中的laramastrocel批准先例作为监管前景的说明或指示，那么PDC中该2期试验的积极结果最终应该代表一个可批准的方案。
抱歉说得这么冗长，但我想说的是，您知道，HLHS中laramistocell的监管前景对PDC适应症的直接影响。
对。当然这是一个问题。最终FDA将不得不决定。但我会给你我的想法。我确实相信，如果我们从HLHS试验中获得积极数据，这肯定会在我们进入监管审查过程时支持儿科扩张型心肌病的案例。然而，我确实相信FDA仍然希望看到儿科扩张型心肌病的研究结果。他们希望看到我们在与机构商定的终点上的表现等等。
但肯定从HLHS获得积极结果肯定会对整体监管审查过程有支持作用。如您所知，这是一个利益风险比，至少在利益方面。从至少那个角度来看，这将是一个很大的额外支持。
然后只是一个非常快速的问题。抱歉，请继续。
是的。Natalia，你想补充什么吗？
我只想再补充一点。我们今天也传达了这一点。我们已经与FDA达成协议，我们刚刚设计并提交并获得IND批准的2期研究，在儿科扩张型心肌病获得积极结果后，将足以获得批准。
好的，太好了。这非常有帮助的澄清。只是Lisa的一个快速问题。如果您看看2期研究，设想的2期研究在儿科扩张型心肌病中，您能否给我们一个相对意义上的感觉，与HLHS LPIS 2试验相比，它可能有多昂贵，或者是否可能在整体预算上有任何可比性？
所以Ram，我认为整体预算我们预计，这就是为什么我们更喜欢专注于罕见病，因为我们相信预算肯定更可控。我们有的初步预算数字，我说的是初步数字，可能在整个试验从A到Z的总成本大约在1500万到2000万美元之间。这不是每年的成本，而是总成本。因为这个试验将至少持续四到五年，测量药物疗效的整个时间段是13个月。
所以我们正在看启动时间、入组时间和读出时间。我们认为每年的成本可能在约300万美元的范围内。正如Natalia所说，我们也在寻找，类似于我们对Elpis 2所做的，我们正在寻找非稀释性资金来支持这一点。有很多私人和政府支持的实体对这种类型的研究感兴趣。
下一个问题我会补充说那是。抱歉，请继续。
抱歉Ron，我只是想说，我会说这是一个初步估计，因为我们现在正在研究可行性。
明白了。
下一个问题来自Roth的Bubalan Pachayapan。请继续。
嗨，大家下午好。你们能听清楚我吗？
是的。
嗨。太好了。谢谢。我们有几个问题。首先关于HLHS，您在新闻稿中提到BLA申请可能在26年底进行。所以从物流角度来看，那时FDA的PRV计划可能已经暂停，假设您知道，该领域没有新的发展。所以我的问题是，您是否仍然可以保留RAL儿科指定并享受相关好处，如滚动提交和更频繁的FDA互动？另外关于FDA互动，您能否评论是否有任何领导层变化？因为FDA层面有很多变动，我想确保您正在打交道的官员仍然是相同的，或者您预计会有任何不同？我问这个问题的原因是因为我想确保2B期仍然可以是注册支持性的，而不是突然出现一个单独的3期研究。
这些都是很好的问题Bobal，也是。谢谢这些问题。让我先回答PRV。正如我们之前在所有的沟通中披露的，我们意识到当前的PRB将在2026年9月日落，除非国会重新授权并由参议院批准。我可以告诉你，作为加州生命科学委员会的成员，我有机会与许多来自两党的国会议员会面，共和党和民主党人，他们对续签有很大的支持。这尤其不会对预算造成任何影响，因为这是一个非预算项目。
不幸的是，有时这类事情会因为专注于其他重要的事情和权衡而被忽略。但至少从两党来看，有很多支持。我也是，如你所知，Bio组织的成员，Bio也在做很多努力，你也可以在他们的网站上看到，这是他们的首要任务之一。所以我谨慎乐观地认为这将被续签。但肯定现在看起来它将在2026年日落。
我们有很多东西允许我们进行滚动提交。其中之一是罕见儿科疾病指定，但HLHS的快速通道指定也是支持滚动提交的另一种方式。这就是为什么我们将在明年数据读出后立即推进并开始滚动提交。关于你问题的第二部分，即FDA和领导层的变化以及这如何影响，所以你是对的。事实上，我们去年与FDA举行了HLHS会议，同样是在去年8月这个时候，协议是有记录的。
我确实相信我们有非常独特的东西来支持我们的案例，我不认为FDA会改变，我会给你多个原因。第一，我们正在进行头对头试验。我们没有像Mesoblast或Capricor那样做，至少提交的数据。我们正在进行头对头试验，这是最稳健的。考虑到疾病的患病率或发病率，患者数量相当充分。我的意思是，我们无法进行比这更大的试验。所以出于所有这些原因，我们感到自信。
所以这是回答你问题的第一部分。第二部分实际上我们在新政府期间通过Zoom与FDA会面了两次。一次是今年3月，我们与他们举行了B类会议，第二次是6月，审查儿科扩张型心肌病的IND。你知道，因为我们要求直接进入关键的2期关键试验，FDA要求我们通过Zoom亲自见面。所以我们有这两次互动，我可以告诉你，是的，他们提出了一些具有挑战性的问题，适当具有挑战性的问题。
但我们看到的精神是非常合作和支持我们的开发计划的。所以我对我们有一个好的计划感到自信。最后我要说的是，抱歉回答这么冗长，从现在到数据读出，我们计划与FDA进行几次互动，我们将与他们沟通我们的最终SAP。我们需要在CMC和Potency sa方面给他们一些更新。所以我们计划进行几次互动，我可以告诉你，如果你一直在关注公司，自从我们来了，我不想留下任何假设。
我们希望验证一切，这样在到达终点时不会有任何意外。所以希望这解决了你关于PRB和FDA监管支持的问题。
是的，非常全面，谢谢。然后在准备好的发言中，Natalia提到了五年生存率。100%五年生存率。我指的是NHLHS参与者。所以这五年数据现在至少已经有一年了。所以好奇，是否有六年生存数据可用，或者您是否停止跟踪患者？
我必须。
非常感谢这个问题。研究在开始时设置为在Glenn手术后进行五年生存率调查，这就是我们现在拥有的全部。我们没有六年的数据。
好的，没问题，这非常有帮助。然后关于HLHS的最后一个问题，然后是我的最后一个问题。Devin，您能否讨论一下laramistocell在商业化方面自主制造的利弊与寻求合作伙伴关系？
当然。澄清一下，你指的是CDMO合同制造部分？是的。
是的。
所以对我们来说，你知道，有三个关键因素。第一个是我们计划BLA提交的时间表。这是一个关键的驱动因素。我们之前考虑的一个选择是翻新我们现有的设施，以便通过预批准检查。这可能会导致我们整体时间表的延迟，而不是利用CDMO的现有设施。第二，你知道，这里的关键驱动因素是总体成本。所以设施翻新，当你考虑这一点，加上新的处理和分析设备、验证、人员扩展、持续运营开销的额外资本支出。
当你把这些加起来，CDMO选项是一个可能更具成本效益的选择。然后最后一个小关键驱动因素是总体风险。所以当，你知道，当你能够利用CDMO当前的，你知道，经过验证的监管记录和经验，通过外包给合作伙伴，这可能会减轻设施准备或POI准备的任何潜在挫折。所以总结一下，这三件事是我们转向CDMO时考虑的一些事情。
太好了。这是我们的最后一个问题。我想跟进Ram关于儿科DCM的问题。显然这是一个有趣的探索领域，因为还没有FDA批准的治疗方法。所以FDA给了你绿灯直接进入关键的2期。您能否告诉我们，是什么给了FDA对这个计划的信心？是否有您与他们分享的一些临床前数据让他们非常兴奋？也许您可以告诉我们或总结一下。另外在您与FDA的讨论中，能否澄清重点是管理充血性心力衰竭症状还是更多在于减轻结构性心脏病的进展？
是的，Nathalia或Josh可以回答这个问题。
我可以开始。也许Josh，你可以接上。所以我认为FDA有信心我们可以立即推进到批准这项研究的是，我们基于临床上有意义的结果设计了终点，对患者有临床意义的临床特征。所以肯定心力衰竭是扩张型心肌病最大的影响之一。所以我们看全因死亡率、住院、心力衰竭等。所以我认为严格的初级终点肯定可以影响Laramiecel是否影响这些患者的生活。心力衰竭的改善、日常活动的改善，这对这些患者来说真的很有意义。
当然总体生存率和无移植生存率。我们正在与领域一起使用复合终点来全面观察这些患者。所以我们被问了很多关于临床、生物统计等方面的问题。所以我认为所有这些真的给了FDA信心，我们走在正确的方向上。Josh，我漏了什么吗？
我想提到的一件事，我认为可能影响了FDA的决定，是我们有，你知道，这种给药方式在成人中有经验。特别是我们在Longeveron治疗了衰老脆弱的成人。但也有已发表的研究，其中患有充血性心力衰竭的成人扩张型心肌病患者接受了治疗，在非常初步的研究中反应非常有利。我认为这可能在我们直接进入2期时发挥了作用。并且有了你提到的严格的研究设计和终点，Natalia，你知道，引导他们，可能影响了他们允许这是一个关键研究。
好的，谢谢回答。抱歉，请继续。
我会再补充一件事。Bobalan。总是很难知道或预测FDA的确切想法是什么。但正如我提到的，我们一直对FDA非常透明。我们与他们分享了所有数据。我认为有一件事我们没有得到足够的认可，希望FDA已经看到了，那就是我们在这个产品上有一个非常强大的安全数据集。我们有超过550名患者的数据集，当然，其中许多不是儿科患者。大多数实际上是在衰老组。
但我认为安全性，特别是在免疫原性和输注相关反应等方面，我肯定这也是机构在权衡这一决定时考虑的因素。我真的无法揣测他们的想法，但我可以告诉你，这不是他们问了很多问题，并要求面对面会议，我们能够回答他们所有的问题，让他们满意。我们很高兴我们处于这个位置，因为我真的相信这表明了机构对我们工作的信心，以及对患者来说真的很棒，他们不必等待多年，直到像这样的潜在疗法能够上市。
好的，谢谢大家回答我的问题，并对你们的进展表示祝贺。
下一个问题来自Maxim Group的Michael Okunich。请继续。
嘿，谢谢你们回答我的问题，并对巨大的进展表示祝贺。实际上我想跟进Bubalon之前的问题。关于在DCM中生存或移植时间的改善，什么样的改善会被认为具有临床意义？在这方面是否有任何已建立的益处阈值？
同样，Nataya或Josh可以回答这个问题。
所以肯定标准治疗是，你可能知道，是非常对症的治疗，主要心血管药物，ACE抑制剂，β受体阻滞剂等，以保持患者心力衰竭稳定。所以通过这种治疗，我们真的期待看到患者延长需要心脏移植的时间。因为最终从诊断到心力衰竭，有时对于扩张型心肌病的儿童来说只需要两年时间。当然心脏移植作为治疗的最后阶段是不理想的。所以我们期待的是延长移植生存率和改善患者的整体健康状况，从减少心力衰竭症状和减少这些患者发生心力衰竭的可能性来看。
所以我们寻找全因死亡率、移植，我们寻找住院天数，我们寻找不同的量表来评估患者症状、心力衰竭的发展，从治疗开始到心力衰竭发展的时间。所以所有这些对患者来说都非常重要。我们是否寻找心力衰竭的完全解决？我们不知道。我们不知道。但你好。但肯定我们期待延长患者最终发生心力衰竭的时间、症状的改善和移植无生存期的延长。这些对这个患者群体来说是非常重要的定性指标。
是的，让我补充一下。如果你从成人治疗开发的经验来看，任何可测量的全因死亡率或心力衰竭住院率的降低都被认为是有意义的，特别是在儿科心肌病呈现如此高的发病率和死亡率负担的情况下。所以任何可测量的减少都会，我认为，被认为是有意义的。另一件要记住的是疾病的潜在生物学和这种疗法可能增加完全缓解的可能性，这在成人的已发表研究中已经看到。
然而，你知道，必须像Natalia说的那样强调，我们对此不确定，但有可能有一部分个体会有完全缓解或至少增加缓解的可能性。所以我们会。我说的缓解是指心脏功能的有意义恢复。所以作为研究的一部分，除了临床终点，我们肯定会测量心脏功能。
好的，谢谢。我真的很感激这些额外的细节。然后还有一个问题，我想问一下你们之前在电话中提到的内容，能否扩展一下IPSC平台的技术基础，特别是这与Lineage或Vertex正在做的其他细胞移植治疗公司有何不同？能否稍微扩展一下？
是的，我很乐意谈谈这个。所以当前，当前将IPS细胞移植到心脏的方法使用了。你可以称之为普通品种。我的意思是，这不是一个合适的术语，但标准的诱导多能干细胞可以完全分化成未成熟的心肌细胞。在研究中，这些未成熟的心肌细胞主要被注射到临床前模型中，如非人类灵长类动物，观察到它们会引起恶性室性心律失常，特别是在移植的最初两周内。这一观察结果极大地限制了向1期临床研究的转化。监管机构，我认为，适当地表达了担忧，认为这是一个不可接受的副作用或可能太危险。
所以我认为最重要的目标之一和进步是开发一个协议，你可以开发细胞，使它们不太可能引起心律失常，更可能只是形成可以植入和跳动的心肌细胞。所以这里的想法是，我们希望增加细胞的恢复和再增殖，并减少引入具有电活动的细胞的机会。这就是我们在新技术中要开发的发现，我们研究了细胞在从IPS细胞分化成未成熟心肌细胞过程中的生物学。
我们发现我们可以识别一个亚群，消除引起电不稳定的部分。所以我们能够在培养皿中在分子水平上做到这一点。所以现在有了这项专利技术，美国专利大约六个月前发布。所以这是一个专利发现，物质组成发现。正如我在准备好的发言中提到的，我们现在即将进行必要的临床前工作，以引导我们获得IND。
好的，谢谢。看起来是一个非常有趣的计划。期待更新。
女士们先生们，问答环节到此结束。现在我想把讲台交还给Wael Hashad进行任何闭幕词。
谢谢接线员。谢谢大家参加我们今天的电话会议。我们非常感谢您的兴趣和支持，并期待在未来向您更新我们持续的进展。谢谢。您现在可以结束电话会议了。
女士们先生们，本次会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以断开线路。