身份不明的发言人
Louise Wilkie（全球企业传播与投资者关系副总裁）
Sandy Macrae（首席执行官）
Prathyusha Duraibabu（首席财务官）
Nathalie Dubois-Stringfellow（首席开发官）
身份不明的参会者
James（Jefferies）
Joshua Fleischmann（TD Cowen）
Kwan Ang（Wells Fargo & Company）
Tony（Barclays）
luis Santos（H.C. wainwright）
下午好，欢迎参加Sangamo Therapeutics 2025年第二季度电话会议。请注意今天的会议正在录音。现在请将会议交给今天的发言人，投资者关系与企业传播主管Louise Wilke。请开始。
谢谢。大家下午好。感谢今天参加我们的电话会议。参加本次电话会议的有Sangamo执行领导团队的几位成员，包括首席执行官Sandy Macrae、首席开发官Nathalie Dubois-Stringfellow和首席财务官Prathyusha Duraibabu。我们的企业演示幻灯片可以在我们的网站sangamo.com上找到，位于投资者与媒体部分的演示文稿页面。本次电话会议包括关于Sangamo当前预期的前瞻性声明。这些声明包括但不限于与Sangamo的现金储备、Sangamo获取额外资本的计划及其持续经营能力、Sangamo候选产品和技术的治疗和商业潜力及价值、Sangamo建立和维持合作及战略伙伴关系的能力（包括其法布里病项目）、Sangamo及其合作伙伴的临床试验计划和时间表、临床数据展示和发布、监管提交和批准、即将到来的催化剂和里程碑以及其他非历史事实的声明。
实际结果可能与今天讨论的内容存在重大差异。这些声明受到我们向SEC提交的文件中讨论的某些风险和不确定性的影响，特别是我们截至2024年12月31日的财政年度的10-K年报和截至2025年6月30日的财政季度的10-Q季报以及Sangamo不时向SEC提交的其他文件和报告中讨论的风险和不确定性。今天的前瞻性声明截至今天有效，我们没有义务更新这些信息，除非法律要求。
请注意，所有关于我们未来计划和预期的前瞻性声明都取决于我们能否获得足够的额外资金。现在我将电话交给我们的首席执行官Sandy Macrae。
谢谢Louise，下午好，感谢今天参加电话会议的各位。本季度我们在临床和临床前管线方面都取得了重要进展。6月，我们很高兴宣布STAR法布里病注册研究的积极顶线结果，这使我们离这种有前景的治疗方法可能获批更近了一步。本月，我们还成为了一家临床阶段的神经病学基因组医学公司，启动了我们的第一个临床站点，用于慢性神经病理性疼痛的1/2期STAND研究。这是一项重要成就，意味着我们有望在2026年底前获得该项目的临床数据。
最后，本季度早些时候，我们与英国药品和医疗产品监管局（MHRA）就我们的临床前朊病毒病项目举行了富有成效的会议，并计划最早在2026年年中提交CTA申请。我为这些进展感到自豪，也为我的Sangamo同事们感到自豪，他们在如此具有挑战性的环境中不懈努力推进我们的管线。现在我将直接交给我们的首席开发官Nathalie Dubois-Stringfellow，请她详细介绍这些重要项目。然后我将总结本季度的关键要点，并对这些更新进行展望。
Nathalie，谢谢Sandy。首先，我很高兴分享最近来自评估izaralgachin sivaparvovec（ST920）的注册1/2期STAR研究的积极顶线结果的详细信息，ST920是我们用于治疗成人法布里病的研究性基因疗法。在单剂量ST920后，所有32名给药患者在52周时观察到接近2的阳性平均年化估计肾小球滤过率（eGFR）斜率。FDA已同意平均eGFR斜率将作为加速批准途径下批准的主要依据。此外，19名达到2年随访的患者观察到1.7的阳性年化eGFR斜率。
我想花点时间反思这一重要成就。提醒一下，未经治疗的法布里病患者的平均eGFR斜率每年下降3或4。在所有32名给药患者一年后和19名达到两年的患者中实现阳性平均eGFR斜率是显著的。根据FDA的建议，我们计划通过已发表研究的荟萃分析，将ST920的年化平均eGFR斜率与法布里病的获批治疗方法进行比较。根据观察性研究，其他市售治疗方案如Replagal、Fabrozyme和Galafold显示年化eGFR斜率下降2.2至0.4。
ST920研究的关键次要终点也是阳性的。我们继续在研究看到强大的持久性，最长治疗患者的α-GAL A活性升高表达维持长达四年半，血浆Lyso-Gb3水平在酶替代疗法（ERT）撤除后保持总体稳定。我们首次兴奋地分享心脏终点的稳定，包括通过MRI测量的32名52周随访患者的心脏功能、形态学和生物标志物数据的稳定，包括左心室质量、左心室质量指数、左心室心肌整体纵向应变、T1和T2映射以及舒张末期和收缩末期容积在一年内保持稳定。
此外，通过超声心动图测量的左心室射血分数以及肌钙蛋白和NT-proBNP等心脏生物标志物在所有患者一年随访时保持稳定。这些数据引人注目，部分原因是法布里病患者的心脏功能往往会随时间下降，并且是法布里病的主要死亡原因。患者表现出了一系列其他临床益处，包括疾病严重程度的改善（首次MSSI年龄调整评分报告）以及SF-36生活质量评分的统计和临床显著改善，包括52周时原始身体评分增加15、活力评分增加10和身体疼痛评分增加9。
与基线相比，胃肠道症状评定量表的统计显著改善也有所上升。我想特别强调，ST920在研究中的耐受性良好。大多数不良事件为1级或2级，无需预处理。没有与安全性相关的研究中止或死亡。我们认为这些引人注目的数据的整体性表明，单剂量ST920有可能治疗法布里病的潜在病理学，并提供优于当前护理标准的临床益处。ST920已显示出改变患者生活的潜力，我们观察到一些患者的额外临床益处，包括减少和消除止痛药使用以及恢复出汗，这使得这些患者能够进行他们以前无法进行的体力任务和锻炼。
所有在研究开始时接受ERT的患者都能够安全撤除ERT，其中一名患者现已停用ERT超过三年。通过这样做，这些患者已经避免了超过1,000次每两周一次的ERT输注，每次输注可能长达六小时。自2025年6月顶线结果公布以来，这些法布里病患者的生活发生了怎样的转变。一名医生决定为一名已撤除ERT的治疗患者恢复ERT。该患者在两年半前接受了ST920，截至顶线结果公布日期，其α-GAL A活性保持超生理水平，Lyso-Gb3水平总体稳定。
所有其他17名在研究开始时接受ERT并已撤除ERT的患者截至今天仍保持停用ERT，其中许多患者体验到ST920的益处超过了他们仅接受ERT时的体验。所有32名患者已转入长期随访研究，STAR研究现已完成。我们继续与FDA接触，计划最早在2026年第一季度提交加速批准途径下的BLA申请。我们还期待在2025年9月2日至6日在日本京都举行的第15届先天性代谢缺陷国际大会（ICIEM 2025）上分享更多临床数据。
在我们继续之前，我代表Sangamo的整个法布里病团队，想花点时间衷心感谢参与STAR研究的患者和研究者。你们的奉献和承诺对我们推进这种治疗这种使人衰弱和多方面的疾病的治疗方法至关重要。谢谢。现在转向我们的神经病学管线项目，正如Sandy分享的那样，本季度我们成为了一家临床阶段的神经病学基因组医学公司，启动了我们的第一个临床站点，用于评估ST503的1/2期STAND研究，ST503是我们用于治疗特发性小纤维神经病（ISFN）引起的顽固性疼痛的研究性表观遗传调节剂。
这是Sangamo的一个重要里程碑，我们很高兴在我们的第一个神经病学临床试验中识别患者。我想感谢所有相关人员。我们预计在未来几个月内激活至少八个其他临床站点，我们相信这将进一步加速患者入组。我们预计在今年秋季对第一名患者给药，并预计在2026年第四季度获得初步疗效证明数据。我们对该项目的临床前数据引人注目。通过直接靶向SCN9A基因，ST503在动物模型中显示出精确且可能减少感觉神经元中Nav1.7钠通道的表达，并在单次鞘内给药后显著减少疼痛超敏反应。
ST503在非人灵长类动物中耐受性良好，未观察到脱靶效应，我们计划在2025年9月4日至6日在德国柏林举行的第9届神经病理性疼痛国际大会上展示更新的非临床数据。最后，我很高兴分享ST506的进展，ST506是我们的表观遗传调节剂，用于治疗朊病毒病，将通过StacBBB静脉给药。本季度早些时候，我们与英国MHRA举行了富有成效的会议，并就计划的非临床安全性研究以及拟议的临床研究设计达成一致。我们感谢讨论的合作性质以及他们对寻找朊病毒病患者治疗方法的紧迫性的认可。
我们还非常自豪被选中在新奥尔良举行的最近ASGCT年会的著名主席研讨会上展示，我们在朊病毒病中展示了表观遗传调节和衣壳递送技术的强大组合，包括我们在症状后小鼠中观察到的显著生存益处。此外，我们描述了在小鼠和非人灵长类模型中朊病毒蛋白表达的持续全脑抑制，支持ST506作为朊病毒病一次性治疗方法的潜力。我们已经完成了剂量范围发现研究，并准备在预计最早2026年年中提交CTA之前进行GLP毒理学研究。
我现在将电话交回给Sandy进行结束语。
Sandy，谢谢Nathalie。总结一下，本季度我们在管线方面取得了强劲进展。首先，我们宣布了STAR法布里病注册研究的积极顶线结果。我们在研究中观察到所有给药患者在52周时的阳性平均年化eGFR斜率，FDA已同意这将作为批准的主要依据。除了肾功能外，我们很高兴观察到一系列积极的次要终点和更广泛的生活质量数据，包括心脏终点的稳定，重要的是ST920在研究中的耐受性仍然非常好，无需预处理。
我们继续与FDA接触，计划最早在2026年第一季度提交BLA申请。其次，本季度我们成为了一家临床阶段的神经病学基因组医学公司，启动了慢性神经病理性疼痛1/2期STAND研究的第一个临床站点。我们预计在今年秋季对第一名患者给药，并预计在2026年第四季度获得初步疗效证明数据。第三，我们与MHRA就朊病毒病ST506举行了富有成效的会议，并计划最早在2026年年中提交CTA申请。现在转向更广泛的业务更新，本季度早些时候我们完成了一次股权发行，我们希望这将为我们过渡到预期的法布里商业化协议。
我们当前的现金储备预计将支持我们的计划运营到2025年第四季度，我们仍然高度专注于在短期内确保法布里商业化合作伙伴的关键任务。我们继续推进该潜在法布里商业化协议的商业发展谈判，并参与更广泛的关于Sangamo管线和平台的商业发展讨论，包括我们的MINT平台。我们仍然专注于解决我们的长期资金需求，以使我们能够推进有前景的神经病学基因组医学管线。接线员，请开放线路进行提问。
谢谢。现在我们将进行问答环节。提醒一下，要提问，您需要按电话上的星号11，然后等待您的名字被宣布。要撤回您的问题，请再次按星号11。请稍候，我们正在整理问答名单。第一个问题来自Jefferies的Maury Raycroft。Maury，请继续。
嗨，我是James，代替Maury。祝贺取得的进展，感谢回答我们的问题。首先，团队是否已经与FDA举行了pre-BLA会议，讨论使用一年eGFR数据作为两年eGFR益处的预测指标的潜在批准路径，而不是必须确认所有患者的两年数据？如果已经举行了会议，能否分享讨论的任何要点？此外，FDA对两年eGFR预测的共识在进行中的合作伙伴讨论中有多重要？我还有一个后续问题。
谢谢你的问题。让我重申一下。去年我们与FDA举行了一次会议，他们同意加速批准，并在那次会议上表示我们可以用一年eGFR数据获得加速批准，并包括一个条款，说我们可能希望在两年数据可用时提交。目前我们有32名患者的一年数据和19名患者的两年数据，两组数据非常相似且互补。我们尚未举行pre-BLA会议，因为现在还不是时候，我们已经计划了何时以及如何进行。
pre-BLA会议很大程度上是一个操作会议，你与机构就满足BLA要求必须做的事情达成一致，哪些部分，如何呈现等。我们不期望机构会要求除一年数据之外的任何东西来获得加速批准，我们确信我们将随着这些患者的进展向他们提供年度更新。提醒大家，最早的患者现在已经四年半了，数据看起来非常一致和稳定。
明白了。谢谢。然后关于即将到来的展示，ssiem，我们应该期待哪些额外的见解？我们是否可以在会议上期待关于荟萃分析或新的基线特征（如蛋白尿）的详细信息？此外，你们会展示每个患者的个体eGFR轨迹或α-GAL水平，还是只是...我把这个交给你们。
交给Nathalie，但在那之前我要说，在32名患者的数据集中，比较患者前后的整体情况，分解并展示每个患者是非常不寻常的。所以我们不打算在日本的会议上展示。我们可能会在目前正在准备的大型出版物中这样做。Nathalie。
是的，谢谢Sandy。我们期待在ICIEM会议上分享更多的临床数据。我们计划展示与6月发布的新闻稿相比更多细节的顶线数据。我们鼓励您查看在ICIM上展示的数据，这些数据也将在禁运解除后在我们的网站上提供。
明白了。
但Nathalie，我们的计划是稍微多谈一些。
当然，当然。是的。会有更多关于一些终点的细节。我们仍在完成演示文稿，但绝对会有更多细节。
明白了。谢谢回答我的问题。我会回到队列中。
请稍等下一个问题。下一个问题来自TD Cowen的Ritu Baral。Ritu，请继续。
嗨，Sandy，我是Joshua Fleischmann，代替Ritu。感谢回答我们的问题。我想知道，你认为ST503在Nav1.7上的疗效与最近的小分子Nav1.8抑制剂相比如何？最近Nav1.8的试验结果是否改变了你对Nav1.7作为靶点的信心？谢谢。
非常感谢你的问题。我们花了很多时间研究这些数据并讨论，得出的结论是我们更加确信Nav1.7是我们应该选择的正确靶点，因为我们是使用基因组方法来靶向它并靶向该基因的特定调控序列。
我们可以选择Nav1.8或Nav1.7。我们的信念是，Nav1.7对控制疼痛信号的动作电位的控制是更基本的控制。其中一个真正的证据是，有些人有Nav1.7的自发突变，他们根本感觉不到任何疼痛。而Nav1.8突变的报道非常罕见，他们似乎没有完全抑制疼痛。所以Vertex报告的1.8结果不如预期的那么有效也许并不奇怪。
所以我们现在处于激活研究的阶段，希望很快能识别并招募患者。我们期待展示疼痛的抑制，因为这是一个非常重要的未满足的医疗需求。非常感谢Lily和Vertex以及其他正在推进非阿片类止痛药的公司。但我们相信Nav1.7是正确的靶点。
太好了。非常感谢。Nandik。
请稍等下一个问题。下一个问题来自Wells Fargo的Yanan Zhu。抱歉，Yanam，请继续。
嗨。感谢回答我们的问题。我是Kwan Ang，代替Yana。我们的问题也是关于法布里病的。我们想知道，你们是否对患者或医生进行了任何调查，以了解在当前产品概况下潜在的采用率会是多少？谢谢。
你能再重复一遍问题吗？
当然。我们想知道，你们是否对医生或患者进行了任何调查，以了解在当前产品概况下潜在的采用率会是多少？
Nathalie，你花了很多时间与患者支持团体在一起。你对这个问题有什么看法？
是的。从患者倡导团体来看，他们等待更好的解决方案已经很久了。当前的护理标准很繁琐，对他们的疾病有一些小的改善，但并没有真正解决疾病的所有症状。这是每两周一次的输注，持续很多小时，这真的影响了他们的日常生活。我们在顶线结果中展示的患者生活质量有了真正的改善。这是一次性注射，患者一致表示这是他们等待已久的。
所以他们真的渴望看到这种药物获批。一些患者，因为这是一种遗传病，希望他们的家人能尽快获得这种产品。所以我们从患者社区得到了压倒性的积极回应。我们的主要研究者，那些照顾这些患者的医生，在审查数据时也非常热情。他们对我们取得的成就印象深刻。所以我们相信，无论是从患者还是医生方面，采用率都会非常高。
Nathalie，你最近与心脏专家会面，他们非常印象深刻。
是的，我们通过心脏专家审查了我们的顶线数据和所有我提到的心脏终点。首先，他们提到我们在心脏功能方面有许多其他研究没有的测量。这是最全面的数据集。他们对数据和心脏功能的稳定也非常印象深刻。所以我们专注于基于eGFR斜率和肾功能的初步批准。但这也是法布里病的一个非常重要的方面。
当我们参加这些会议时，经常有法布里病患者来找我们，告诉我们他们已经接受了我们的治疗，他们的生活发生了多大的变化。这种对话在法布里病支持团体和人群中传播，我们感受到。有一种真正的能量和期待。最后我要说的是，你看看17名开始接受ERT的患者，他们已经停用ERT，那是超过1,000次输注，他们感觉更好。SF-36评分表明他们在这种治疗下更好。
所以我真的很期待解决商业合作伙伴问题，并尽快将这种药物带给患者。谢谢这些细节。不知道你是否能评论这一点，但潜在的合作伙伴是否也持相同观点，或者他们在寻找你公开分享的内容之外的其他东西？谢谢。所以所有潜在合作伙伴都一致表示他们对数据感到多么兴奋。他们完全相信这是一种既安全又显示出对患者有效和有益的药物。
我不认为。我相信你像我们一样意识到目前美国基因治疗的环境以及我们都希望和寻找的机构的稳定性。Sangamo与机构有很好的互动，并继续保持。合作伙伴只想知道这是一个稳定的地方，他们的药物会受到欢迎并推进。还有一点使得Sangamo的讨论有点不寻常，因为自从去年我们获得加速批准以来，我们将导致BLA提交的活动压缩到非常短的时间。
这意味着有很多互动和数据点以及新信息出现，合作伙伴过去有兴趣看到顶线数据，想知道我们是否像我们一样在CMC上达成一致。所以我们觉得这个产品的风险越来越小。现在对合作伙伴来说，这给了他们继续前进的信心。我对目前的谈判速度非常满意，并期待找到一个积极的解决方案。
明白了。非常感谢所有这些细节。
提醒一下，要提问，请按电话上的星号11，然后等待您的名字被宣布。请稍等下一个问题。下一个问题来自Barclays的Gina Wang。Gina，请继续。
嗨，我是Tony，代替Virginia。我想问关于9月即将到来的更新。关于PAIN项目，我们应该期待哪些数据点，以与现有的NAP项目进行比较？此外，关于法布里病更新，我们应该期待哪些额外的细节？
我们将在柏林会议上展示的数据是临床前数据，我们将分享更多关于我们在非人灵长类动物中的GLP毒理学研究的信息。还会有关于小鼠数据和非GLP毒理学研究的所有信息，但额外的GLP展示产品的安全性和有效性将会呈现。
谢谢。
请稍等下一个问题。下一个问题来自H.C. Wainwright的luis Santos。Luis，请继续。
嗨，大家好。感谢回答你们的问题。我的问题主要是关于你们的现金储备和现金消耗，特别是与STAND试验的启动相关，你们计划继续激活更多站点并在年底前对第一名患者给药。这将如何影响你们的现金消耗？另外，你们是否有关于MINT平台的任何更新，任何最近的其他数据或...非常感谢。
嗨，Luis，我是Patricia。我来回答第一个问题。我们的意图是继续推进NAV1.7项目并按计划对患者给药。正如Sandy提到的，我们的首要任务是找到法布里商业化合作伙伴。这将帮助我们解决长期和短期的资金需求。也许让我交给Greg回答关于MINT平台的问题。
是的，谢谢，Luis。我们很高兴在最近的ASGCT上展示MINT平台的更新。你可能在那里看到了关于整合或原代细胞类型整合率改进的大量数据。所以我们很高兴今年分享这些数据。我们继续向感兴趣的各方展示这些数据，并与有意与我们合作的各方进行讨论。我们在MINT平台上有许多正在进行的讨论。
好的。
谢谢。谢谢。回到STAND试验，你说你们可能在明年年底前有数据。我们应该期待什么样的数据？
所以你可以期待来自患者的安全性数据和剂量递增试验的早期疗效数据。
明白了。非常感谢。Louise，你可以放心，我们正在做所有标准的疼痛研究评分、睡眠评估评分，甚至自杀倾向评分，因为这些患者的生活被这种疾病主导，悲剧性地主导。我们将...这将是一个12周的终点，我们将在明年年底前展示，但我们将长期随访他们，因为我们认为Nav1.7作为基因组医学的巨大优势是它将为患者带来的长期益处。
是的，我们预计会看到减少。
请继续。
不，不，抱歉。请继续。
我只是想说谢谢其他细节，但如果你有更多细节，总是欢迎。
不，我想Sandy已经提到了。所以我们很好。
谢谢。
我现在显示没有更多问题了。现在我想将电话交回给Louise Wilke进行结束语。
再次感谢今天加入我们并提问。提醒一下，您可以在Sangamo网站的投资者关系部分访问我们的演示文稿。我们期待在未来向您更新我们的发展。
感谢您参与今天的会议。会议到此结束。您现在可以断开连接。
谢谢。我们感谢你的帮助。Felicia。
谢谢。Lisa。