身份不明的发言人
Matthew Patrick Duffy（Hope Therapeutics首席商务官兼联席CEO）
Michael S. Abrams（首席财务官）
Jonathan C. Javitt（联合创始人、首席科学官、董事长兼临时CEO）
身份不明的参会者
Thomas Eugene Shrader（BTIG）
Jason Howard Kolbert（D. Boral Capital）
Patrick Ralph Trucchio（HC Wainwright）
Edward Moon Woo（Ascendiant Capital）
女士们先生们早上好。欢迎参加NRx制药2025年第二季度财报电话会议。目前所有线路处于只听模式。演讲结束后，我们将进行问答环节。如果在通话过程中需要即时帮助，请按星号零联系接线员。本次通话记录于2025年8月20日星期三。现在请将会议转交给首席商务官Matthew Duffy先生。请开始。
谢谢Ludy，欢迎大家。在开始会议前，我想提醒大家，本次通话中的某些陈述是根据美国联邦证券法作出的前瞻性声明。这些陈述存在风险和不确定性，可能导致实际结果与历史经验或当前预期存在重大差异。有关可能导致实际结果与通话中陈述存在差异的其他信息，请参阅我们提交给SEC的定期报告。本次通话中的前瞻性声明仅代表截至本日期的观点，公司无义务更新或修订这些前瞻性声明。
本次通话中的信息包含在周一发布的新闻稿和公司10-Q表格中，可从NRx制药公司网站投资者页面获取。今天与我一起参加电话会议的还有我们的创始人、董事长兼CEO Jonathan Javitt博士，以及首席财务官Michael Abrams。Javitt博士将概述周一10-Q报告中报告的公司进展，随后Mike将回顾公司财务业绩。在他们准备好的发言后，我们将回答投资者问题。现在请转交给巴尔的摩的Jonathan。
谢谢Matt。大家早上好，感谢参加。过去几个月对NRx来说非常出色。我们在所有项目中都取得了重要进展，包括自由药物批准申请进行中，干预性精神病诊所网络Hope Therapeutics正在发展，同时我们为近期收入做准备。我们将季度运营亏损同比减少了约50%，同时仅上个季度就提交了超过80,000页监管数据。凭借一支专注的科学家小团队。
正如我们周一宣布的，我们加强了资产负债表，并增加了长期医疗保健专业投资者，他们在生物技术和管理多单元零售业务方面拥有丰富经验。由Brandon Mull先生和B集团领导，这些投资者通过一年锁定期协议展示了他们对公司成功的长期承诺，不进行卖空或以其他方式抵押我们的股票，同时放弃认股权证和其他对当今生物技术股票极具破坏性的稀释性条款。NRx期待与他们持续合作。
从资产负债表中可以看出，我们大幅减轻了可转换债务负担，这些债务在我重新担任CEO时存在，目的是为长期增值导向的投资者创造更直接的增长路径。
让我从NRX100开始概述每个项目。我们的无防腐剂静脉注射氯胺酮正在遵循两条平行审批流程。但首先，请允许我解释一下这是如何发生的。如许多人所知，我最初的医学专业是眼科，十年来我治疗慢性青光眼患者，先在约翰霍普金斯大学，后在乔治城大学。大约1995年，一位同事注意到青光眼患者比大多数其他眼病患者更容易出现干眼和泪膜缺陷。问题追踪到苯扎氯铵，这是大多数青光眼药物中的防腐剂。而问题因人工泪液中苯扎氯铵的存在而加剧，这些泪液本用于缓解青光眼药物引起的干眼。明确证据表明苯扎氯铵对覆盖眼睛的上皮细胞和角膜神经有毒。这就是为什么多年来许多眼药水已转为无防腐剂。
苯扎氯铵的近亲苯扎铵（BZT）存在于氯胺酮中。BZT同样对上皮表面有毒。它是在70年前药物首次配制时添加到氯胺酮中的，这样同一瓶药物可用于多次给药而不污染瓶子。在当今医院环境中，多次给药越来越少见。BCT在氯胺酮中用于手术室麻醉时可能风险不大。问题是抑郁症患者接受氯胺酮治疗时经常需要重复给药，正如我们在公民请愿书中向FDA展示的。从收益发布中引用的科学论文可以看出，多次使用含BCT防腐剂的氯胺酮可能接近BZT的毒性剂量。这就是我们向FDA提交公民请愿书要求从所有形式氯胺酮中去除BZT的原因。
我们请愿的依据是专家毒理学分析，证明BZT从未被证明安全，不在FDA一般公认安全（GRAS）的防腐剂列表中。事实上，FDA对BZT的担忧很高，以至于不再允许其用于洗手液和局部抗菌剂。因此，我们认为BZT在需要重复给药的注射药物中没有合法地位。
如我所说，我们正在为氯胺酮遵循两条监管路径。第一条是新药申请（NDA），针对NRX 100治疗抑郁症（包括双相抑郁症）患者的自杀意念。第二条是简化新药申请（ANDA），为氯胺酮现有适应症提供无防腐剂版本。我们认为数据清楚地表明NRX100可为自杀性抑郁症患者提供有效安全的选择，他们目前唯一的治疗选择是ECT（电休克疗法）。我们的公司演示重点介绍了随机对照试验，证明氯胺酮优于安慰剂和活性对照，同时在1,000多名患者中总体显示与ECT等效。我们将向FDA提交近18万接受氯胺酮和Spravato治疗患者的真实世界数据。我们旨在提交这些数据以支持加速批准申请，并已提交模块3制造信息和草案标签。您可以在FDA网站上阅读有关加速批准的信息。它代表快速通道和突破性药物的批准路径，其中提交中间临床数据以支持初始批准，同时申办方承诺在五年内提交决定性临床疗效证明。
上周，FDA大幅扩展了2017年最初授予NRX100的快速通道认定。最初认定与双相抑郁症相关，现在FDA扩大了我们的快速通道认定范围，涵盖所有有自杀意念的抑郁症患者，包括双相抑郁症。CDC估计每年有1300万美国人考虑自杀，每11分钟就有一名美国人死于自杀。因此，FDA广泛的快速通道认定为NRX提供了十倍的机会，在我国面临的最大公共卫生危机之一中真正发挥作用。FDA在新领导和MAHA计划下，通过创建局长国家优先凭证计划，极大地关注国家公共卫生危机，该计划提供1-2个月的显著更快审查时间（标准为10-12个月），在审查过程中加强沟通，并为NRX100加速批准创造潜力。
要获得CNPV，产品必须满足以下至少一项：必须解决美国公共卫生危机；必须为美国人民提供更多创新疗法；必须解决大量未满足医疗需求（我们的快速通道认定中已注明我们确实解决了大量未满足医疗需求）；必须将药物开发和制造回流以促进美国健康利益、加强供应链或提高可负担性。我们团队认为NRX100满足CMTB所有标准。
在第二条批准路径上，我们于今年6月提交了NDA，利用自杀性抑郁症NDA模块3中的现有制造数据。此后我们收到FDA评论，仅指出一个科学差异和一些易于纠正的管理缺陷。具体而言，FDA要求我们证明配方中单一惰性成分水平的合理性。我们正积极与FDA解决此事，认为不会导致批准过程过度延迟。现有氯胺酮市场预计约为每年7.5亿美元，我们认为在美国制造且不含任何有毒防腐剂的NRX100为患者和临床医生提供了更优选择。批准公民请愿从美国氯胺酮供应中去除苯扎铵将为NRX在这一现有7.5亿美元通用氯胺酮市场中占据重要地位。我们将继续与FDA密切合作，尽快推进申请，为美国公众提供这一关键产品的更安全版本。
NRX101是我们用于治疗自杀性双相抑郁症的口服产品，最近实现重要里程碑，即上周向美国FDA提交初始模块（称为模块3）化学制造控制部分（CMC）。这是在先前授予NRX101的突破性疗法认定下提交的，因此我们预计该申请将进行滚动审查。我们正努力完成这一提交，并将请求优先审查，如获批准将给予六个月审查期。美国有超过700万双相抑郁症患者，其中许多面临静坐不能风险，这是一种与血清素活性药物相关的可怕副作用，与自杀密切相关，可能导致无法抗拒的运动需求、无法静坐，常常与患者跳楼、跳火车等可怕自残行为相关。这些患者面临巨大自残风险，目前没有显示能减少静坐不能的治疗选择。虽然新一代非典型抗精神病药比前几代表现出更少静坐不能，但我们估计NRX101是目前唯一能同时减轻抑郁、自杀性和该患者群体静坐不能的治疗选择，作为口服治疗应产生广泛可及性和效益。我们期待就该申请与FDA进一步互动。
Hope Therapeutics在开发我们认为是国家顶级干预性精神病诊所网络方面继续取得重大进展。我们预计将完成首批诊所购买，并继续评估该领域新机会。我们数月前就希望实现这一目标，但需要等待州监管批准以收购Dura Medical。如上周宣布，该批准现已获得。随着这一里程碑达成，我们预计您将很快看到已进入最后阶段的收购融资完成。在每个诊所提供最全面高质量护理的目标继续推动我们，我们期待继续向您更新网络进展。我们目前签约的诊所将为整个网络增长提供强劲收入和EBITDA。
我们在10-Q备案中确认了其他里程碑，包括FDA授予PDUFA费用减免，为公司节省430万美元申请费。减免由FDA酌情授予小型企业实体和被认为对公共卫生必要的药物。随着第二季度关键里程碑达成，以及由经验丰富的生物技术投资者组成的承诺投资者群体加入，我们现在拥有资产负债表能力，继续追求在未来一年带来希望。我现在将交给首席财务官Michael Abrams先生，回顾2025年第二季度财务业绩。Mike。
谢谢Jonathan。截至2025年6月30日的三个月，公司报告净亏损1750万美元，而2024年同期净亏损为790万美元。净亏损增加主要由约1200万美元公允价值会计计量费用驱动，涉及先前发行的可转换票据，记录在其他费用中，全部为非现金项目。截至2025年6月30日的三个月，公司报告运营亏损（不包括公允价值会计计量的非现金影响）为370万美元，而2024年同期运营亏损为710万美元。
这标志着比去年同期改善超过330万美元或47%。截至2025年6月30日，NanRx拥有约290万美元现金及现金等价物。2025年8月18日，公司完成了由B集团资本领导的精选长期医疗保健和生物技术投资者群体的注册直接发行。与该发行相关，公司发行了约390万股普通股，获得约650万美元净收益。发行股票受一年锁定期限制，发行条款不包括认股权证、价格重置或任何其他结构化要素。
公司未使用经纪人或投资银行进行此次发行。公司认为当前现金状况将支持运营至2026年，并提供足够资本达到关键和预期的监管转折点。我们的唯一重点仍然是推进主要药物开发计划和计划中的诊所收购，为股东构建长期价值。至此，我将电话交还给Jonathan。
谢谢Mike。如您所见，公司已取得重大进展，站在患者和投资者巨大转折点的边缘。我们"将希望变为现实"的目标比以往任何时候都更接近。我们在近期三个潜在药物批准方面的进展，以及继续发展Hope Therapeutics国家护理交付网络，对公司和美国心理健康治疗都是变革性步骤。我要感谢NRx团队、长期和新投资者，最重要的是参与我们临床试验的患者，对他们坚定支持我们追求这一愿景表示感谢。接线员，我们准备接受听众提问。
谢谢，女士们先生们，我们现在开始问答环节。要提问，您可以按星号一。如果使用扬声器，请在按键前拿起听筒，要撤回问题，可以按星号二。首先请BTIG的Tom Schrader提问。请开始。
早上好，这个季度确实取得了很多进展。我有几个关于101的快速问题。为什么选择加速批准路径？似乎你们有非常传统的临床终点可以论证已经达到，我通常认为加速批准更适合生物标志物类试验。关于新凭证的快速问题，它看起来比旧的儿科凭证更有价值。是否明确它可以像其他凭证一样出售？这一点是否已定义？谢谢。
让我先回答第二个问题。我认为FDA已明确表示CNPVs不可出售。当然，如果我们获得局长国家优先凭证，我们也没有兴趣出售。我们的唯一目标是尽快将这种治疗关键未满足医疗需求的救命药物带给患者。这是局长计划的目标，也是NRx的目标。
关于NRX101的加速批准，如您回忆，我们进行的临床试验主要终点是与单用鲁拉西酮相比抑郁症状减轻。次要终点是自杀性和静坐不能作为单独命名终点的减少。临床试验未证明NRX101是比已确立的抗抑郁药鲁拉西酮更优的抗抑郁药，但确实显示了静坐不能和自杀性的减少。我们认为这些是中间终点，因为它们不一定被证明与长期健康益处相关。因此，我们认为适当做法是仅要求对那些尽管最佳可用药物仍表现出静坐不能和自杀性的患者（即真正存在未满足医疗需求和患者立即伤害风险的情况）进行加速批准，并要求FDA给予我们五年时间证明NRX101与安慰剂相比具有传统的长期益处。
跟进一下，第二项试验或确认性试验会是什么样子？您有任何概念吗？
是的，确认性试验。如果您看ovelity的批准路径，确认性试验将是非常传统的NRX101与安慰剂的随机对照试验，以MADRS抑郁量表为主要终点。因为这是FDA为所有抗抑郁药物设定的标准。
好的，明白了。谢谢详细说明。
谢谢。下个问题来自Dboro Capital的Jason Colbert。请开始。
再次早上好。祝贺所有进展。能否谈谈NRX100、101的商业策略？您会等到更接近批准时才实际扩大规模，可能组建销售团队吗？
Jason，谢谢提问。如您所知，我们不提供指引。我认为财务报告和趋势及预期的最佳代表是10-Q中的内容，这里非常值得注意的是我们讨论过运营亏损减少了约50%（47%，接近50%）。作为收入前公司，这完全由G&A费用和研发费用组成。因此，从700万降至300多万是内部预算和持续执行的节约措施的直接结果。
再次强调，不要被报告的净亏损所迷惑，因为这涉及公允价值会计（有些人称为衍生负债会计），其对损益表和资产负债表的影响可能相当反直觉，例如股价上涨会使负债和费用看起来增加。但这些全部是非现金项目。因此，真正观察运营亏损才能更清晰地了解财务状况。减少由G&A和研发组成的总体运营成本的趋势是明显的，我们认为会持续。
Jason，通常这类问题会被纳入最终预测公司每股价格的模型中。您以非常合理的方式询问，随着我们接近实际销售药物，G&A是否会增加。虽然答案很可能是肯定的，但到那时，我们在任何此类模型中的成功概率将大幅增加，因此GNA的预计增加成本将与公司成功概率的显著提高密切相关。
当然，非常合理。Jonathan，关于诊所收购渠道，能否给出任何概念？从大图景看，五年后您认为您的足迹会是什么样子？
五年后，如果我们成功实现Hope Therapeutics的目标，它几乎肯定会成为独立于NRx制药的公司。我们希望人们会看像Davita和Fresenius这样的公司，它们将透析行业从消费者几乎无法知道预期质量的分散诊所转变为护理交付组织的连贯网络，消费者对整个网络的持续质量和结果有合理预期，投资者在此过程中享受非凡财务成功。
我们的挑战是找到真正整合神经可塑性药物使用的最佳诊所。"迷幻疗法"这个词听起来好像诱导的幻觉与医疗益处有关。它们可能有。但我们认为真正发生的是这类药物导致脑细胞与其他脑细胞形成新连接，这一过程称为神经可塑性。如果您想制造计算机芯片，您会拿一块硅片用激光蚀刻。您可能使用编程来开关电路，但芯片上的电路将永远存在。大脑工作方式完全不同。脑细胞不断分支，与其他脑细胞建立新连接，修剪这些连接。有证据表明，当神经可塑性过程停止时，就会出现严重抑郁和自杀倾向。所有这些显示益处的药物在我们看来，以及与我们交谈的许多科学家的不断发展的观点中，都是因为它们引起神经可塑性。
如何实现这一点？您可以用氯胺酮和相关药物实现。有证据表明您可以用裸盖菇素类药物（人们称为迷幻药）实现。还有一些即将出现的药物无需幻觉即可实现神经可塑性。您可以用称为经颅磁刺激（FDA批准）的治疗实现，在头部外放置强电磁体，对抑郁、自杀性产生深远改变。有新兴证据表明这可能对自闭症、PTSD有效，人们也看到高压氧治疗的益处。肯定还会有其他神经可塑性疗法出现。
Hope Therapeutics的目标是识别已经结合这些治疗的最佳诊所。周一提供静脉氯胺酮、周二提供肽、周三提供维生素的氯胺酮诊所概念，与我们认为患者需要的完全相反。因此，我们可能能够识别1亿美元收购这类最佳诊所。但很快您将看到Hope转向从零开始建设诊所的模式，以扩展我们在第一天收购的这些旗舰诊所。因为我们不认为仅通过收购现有诊所可以增长超过约1亿美元。谈论明年计划已经够难了，更不用说五年后。但我认为五年后您将看到一个全国性网络，使遭受这些病症的患者和家庭知道拿起电话联系Hope Therapeutics，期待获得改变生活的改善机会。
谢谢。下个问题来自HFC Wainwright的Patrick Troupio。请开始。
谢谢。早上好，祝贺在推进NRX100、101和Hope平台方面的所有进展。显然团队在临床和监管方面都取得了有意义的进展。我们有几个跟进问题。首先是关于公民请愿影响。您已解释关于苯扎铵的公民请愿的科学依据。能否谈谈何时可能获得FDA回应？从商业角度看，如果FDA强制要求氯胺酮采用无防腐剂配方，NRX100的收入提升可能有多大？现有供应商调整会有多困难？
FDA的要求是在提交公民请愿后六个月内回应，我们希望FDA能提前完成。当然，我们有卫生与公众服务部部长Kennedy先生，他已表现出对食品和药物中人工色素和防腐剂的强烈反感，明确认识到许多我们假定安全（除非证明不安全）的物质可能并不安全。就本案而言，我们谈论的防腐剂毒性如此之大，以至于FDA甚至不允许其用于洗手液或局部抗菌剂。因此他们对苯扎氯铵的了解可能比我们更多。
目前通用氯胺酮市场为每年7.5亿美元，主要是外国来源产品。根据我们所见（我们尚未将他人产品送入实验室自行测量），BZT水平可能在不同产品间不完全一致。如果您阅读上周我们公开的毒理学论文，随着氯胺酮重复给药，这种称为季铵盐防腐剂的物质开始产生累积影响。事实上，如果您查阅资料会发现，已知存在与氯胺酮重复使用相关的溃疡性膀胱炎发病率，这是一种尿膀胱内壁的炎症和严重病症。而JJ Spravato产品（氯胺酮鼻用形式）重复使用从未见过这种情况。那么，如果您问两种产品有何不同？当然静脉氯胺酮是外消旋体，而JJ产品是S对映体。显然一种通过鼻腔给药，另一种静脉给药。但无论哪种方式，一旦进入血液，残留产品最终由肝脏代谢，通过膀胱排泄。主要区别之一是J&J产品不含苯扎铵。因此可能我们已经在现实生活中看到含BCT氯胺酮重复使用的影响，而无需费力寻找其他例子。
关于从通用氯胺酮中去除这种有毒防腐剂的影响，首先我们认为将极大有益患者，因为它在瓶中的唯一原因是医生可以多次将针头插入同一瓶，从中给药给同一患者或多个患者。因此注射BZT对患者没有真正好处。
影响可能是，与我们在美国制造的安全可靠氯胺酮ANDA通常占有的通用市场份额不同，在其他供应商重新调整配方去除有毒防腐剂期间，我们可能占据该通用市场的更大份额。由于一些现有通用供应商基本上已将这一产品束之高阁，甚至不清楚有多少会重新调整配方并重新进入市场，而不是转向其他产品。因此公民请愿的批准可能真正帮助我们超越人们的财务预期。
非常有帮助。关于NRX100的另一个跟进问题，您提到计划提交近18万接受氯胺酮和spravato治疗患者的真实世界数据。您预计FDA会如何权衡这一数据集与随机对照试验？您认为这会进一步加强加速批准的理由吗？
我们认为如此大量患者的真实世界数据应促使FDA认为案例显著加强。FDA指南明确指出该机构确实需要关注真实世界数据。Makari专员非常明确表示希望将FDA坚定带入21世纪，使用真实世界数据。因此我们希望这将是一个早期例子，证明真实世界数据支持批准。很少有即将获批的药物已有超过20万人因该用途使用（只是尚未批准用于该用途）。这是独特情况。
是的，这很有趣。关于NRX101，您强调了与TMS的潜在协同作用很有趣。这种组合会加速在HOPE诊所或更广泛干预性精神病学中的采用吗？这是您可能寻求标签扩展以更正式捕捉的潜力吗？
谢谢。您提出了一个引人入胜的问题。我们已确定加拿大进行的一项非常具有启发性的科学研究，研究者显示NRX101的主要活性成分D-环丝氨酸与安慰剂相比增强了经颅磁刺激（TMS）治疗抑郁的效果。他们没有给予抗抑郁剂量的D-环丝氨酸，而是每天约100毫克/患者，这低于阻断NMDA受体所需的剂量。如您回忆，我兄弟Dan Javitt的工作（得到全球专利支持）表明需要达到每天约400-500毫克D-环丝氨酸才能使药物成为强效NMDA拮抗剂。因此他们使用了更低剂量的D-环丝氨酸（100毫克/天），认为即使在该剂量下也具有神经可塑性。结果确实显示与TMS结合产生非常强大的改善效果。
因此我们正与美国学术医疗中心积极讨论在该领域进行验证性临床试验。这对NRX101将是非常有趣的标签扩展。但更重要的是，如果该药物能够增强TMS效果，我们认为将使TMS更主流，甚至可能成为抑郁症的一线治疗，而不是从这些可能有效（取决于您听谁的说法）的老旧通用血清素药物开始，每种药物标签都警告"注意：该药物可能与自杀意念增加相关"。因此任何导致TMS更好结果、使该治疗对患者更可及和更有效的事物，都有可能真正改变我们治疗自杀性抑郁甚至普通抑郁和PTSD的整个范式。
好的，非常有帮助。非常感谢。
谢谢。下个问题来自Ascendient Capital的Ed Wu。请开始。
是的，祝贺所有进展。NRX100、101的商业策略是什么？您会等到更接近批准时才实际扩大规模，可能组建销售团队吗？
这是个很好的问题。Matt Duffy正在电话中。许多人在他作为公司首席商务官的角色中认识他。人们也熟知他在华尔街担任备受尊敬的研究分析师的经历。较少人知道的是Matt大学毕业后加入辉瑞，在商业角色中表现出色，最终成为伟哥产品经理，并在其他公司成功推出生物制剂。Matt，请您向Ed介绍如果我们将药物批准交给您，您可能会做什么？
当然。谢谢提问，Ed，很高兴听到您。我们做过类似发布。我在MedImmune的经历可能最著名，但在Lev Pharma也做过，这两种药物的发布将针对不同目标。考虑NRX100，想想Hope和我们拥有的其他心理健康设施等诊所，目前可能有600-1,000个真正稳固的场所会使用这些药物。一旦有报销产品，这一数字将增长。但考虑这些数字和代表或MSL或业务人员、行政人员可能做什么，您可能用小型商业团队就能成功。
我认为在MedImmune，我们最初的销售代表和MSL团队约20人，覆盖约500家医院。在Lev，情况类似，针对个体风湿病学家。因此NRX100可能用约20人发布。您可以计算当今MSL和代表的成本，真正覆盖市场关键参与者，覆盖我们认为氯胺酮在心理健康方面巨大机会的绝大部分。
NRX101会类似但看起来不同。治疗双相患者的 psychiatrist 数量非常集中，我认为市场调研显示约1,500-1,600人。从代表覆盖和MSL覆盖反向计算，是类似数量的现场人员。这些人可能成本略高，因为可能更多偏向MSL，但覆盖1,500名高处方双相精神病学家不需要太多代表。
因此这些都是非常集中的努力。背后的营销也因此更集中。我认为这两个发布可以非常集中。由于对双相抑郁、重性抑郁和自杀性的知识基础会有很多重叠，它们可以协同。但随着接近发布和实际发布产品，公司显然会在商业方面越来越聪明。但您可能在谈论两个20-25人的商业组织，有支持基础设施。非常集中。
我们在MedImmune用不多的钱做到了，Lev也用不多的钱做到了，当Vero Pharma不久后收购我们时也是如此。因此可以非常集中，非常高效地发布。这样做的好处是比辉瑞那样拥有500名初级保健销售团队更快达到盈利。
很好。谢谢回答我的问题，祝你们好运。谢谢。
谢谢Deb。
电话线没有更多问题。因此我想请Matthew Duffy致闭幕词。
感谢大家今天上午参加。我们对未来道路感到非常兴奋，有三个潜在批准和Hope子公司瞄准多个盈利心理健康诊所和干预性精神病学中心。NRx制药2025年第二季度业绩电话会议到此结束。感谢大家参与。您可以断开连接。