身份不明的发言人
Frank Karbe（首席财务官）
身份不明的参会者
Sara Nik（H.C. Wainwright & Co., LLC）
好的，非常好。各位下午好，欢迎来到我们的下一场会议。我是主持人Sarah Nick，H.C. Wainwright公司股票研究副总裁。非常荣幸欢迎我们的下一位演讲者，Frank Karbe，Cidara Therapeutics的首席财务官。Cidara Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，目前专注于推进其主要资产CD388的研发，这是一种差异化的新型疗法，旨在广泛靶向流感病毒。接下来，Frank，请开始您的发言。
谢谢Sarah。很荣幸来到这里。Michael Sailor正在另一个房间谈论比特币，所以这是一些激烈的竞争。但比特币可能只与我们中的一些人相关，而我们这里谈论的是流感，它可能影响我们所有人。因此，在开始之前，我要说明的是，我将发表的前瞻性陈述当然会受到风险和不确定性的影响。有关这些风险的详细讨论，请参考我们向SEC提交的文件。对于那些不熟悉我们情况的人，顺便说一下，我现在无法移动点击器。
屏幕上有一些内容。对于那些不熟悉我们情况的人，简单来说，Cidara是做什么的？我们公司的使命是革新流感防护，我们是一个非常小的团队，目前只有40名员工在追求这一使命。我们的主要候选产品是CD388，一种季节性流感的非疫苗预防性药物。简单介绍一下它的历史。该分子于2018年由Cidara Therapeutics发现，随后在2021年授权给强生公司。在该合作下，该项目完成了两项I期研究和一项IIa期人体挑战研究。
强生公司还围绕该资产开展了大量其他工作，然后在2023年决定进行进一步的后期开发。而恰好在同一时间，强生公司做出了退出传染病领域的战略决策，他们将所有传染病资产出售，包括CD388，这为我们提供了重新收购该资产并自行推进其进入IIb期开发的机会。CD388在今年夏天早些时候成功完成了IIb期NAVIGATE试验，我们公布的顶线数据在流感防护领域取得了前所未有的结果。
我们目前正在准备III期试验，并且在8月底刚刚完成了与FDA的II期结束会议。然而，我们尚未收到会议纪要，因此我不会对此次会议的结果发表评论。在今天的演讲中，CD388是一种Fc融合药物（DFCs），这是一类新型药物。可以将其视为与小分子、抗体药物或抗体药物偶联物相似但截然不同的类别。CD388由两个部分组成。它将一种强效小分子与一个人源抗体片段结合。
该小分子抑制神经氨酸酶，是已获批药物扎那米韦（也称为乐感清）的一部分。人源抗体片段是YTE突变体的修饰形式，具有减弱的免疫效应功能，这本质上意味着CD388的靶向活性完全源于其小分子成分，这意味着它不需要免疫反应即可发挥作用。我认为理解该分子的结构对于理解为什么CD388比单独的扎那米韦和目前市场上的其他抗病毒药物具有更高的效力和更好的半衰期非常重要。
我们通过创建扎那米韦二聚体提高了CD388的效力，并且我们已经将多个这些二聚体稳定地偶联到Fc片段上，而Fc片段本身经过工程改造以延长半衰期。我想花一点时间谈谈为什么流感防护的使命如此重要以及它的意义所在。在左侧，您可以看到美国每年流感疾病负担的估计数据。美国每年有10%至20%以上的人感染流感，这相当于每年30至近130000人死亡。
您可以在右侧看到这与其他已知具有较高死亡率的疾病（如肾脏疾病、结直肠癌、乳腺癌和血液系统恶性肿瘤）的比较。流感的疾病负担每年可能有很大差异，这取决于流感季节的严重程度，而流感季节的严重程度本身又取决于主要流行毒株以及疫苗与这些毒株的匹配程度。不幸的是，目前没有现有的解决方案能够提供足够的保护，特别是对于某些高危人群。疫苗依赖我们的免疫反应才能发挥作用，因此在免疫系统缺陷的人群中，疫苗效果不佳或完全无效。
疫苗的效力还可能受到与季节主要病毒株的匹配不当以及某些合并症导致的健康状况下降的影响。现在有一些增强型疫苗效果稍好，但它们仍然使高危人群暴露于风险中。然后是抗病毒药物。但抗病毒药物实际上是为暴露后治疗而开发的。例如，达菲需要在暴露或诊断后48小时内服用才能有效。虽然其中一些抗病毒药物被用于长期防护，但由于其半衰期有限，它们并不适合在更广泛的人群中进行预防性使用。
另一方面，CD388专门开发为一种非疫苗预防性药物，每个流感季节给药一次，为所有人提供针对所有毒株的保护，无论其免疫状态如何。正因为如此，我们相信CD388有潜力克服当前可用疫苗和抗病毒药物的局限性。这并不意味着疫苗不再有作用。事实上，我们相信CD388虽然可以单独有效使用，但也可以与疫苗联合使用。疫苗依赖我们的天然免疫反应才能发挥作用。
疫苗和疫苗诱导的抗体与CD388的作用靶点不同。疫苗诱导的抗体靶向血凝素，从而抑制病毒进入细胞。另一方面，CD388靶向神经氨酸酶，从而抑制病毒释放。临床和临床前数据表明，这两种作用机制不会相互干扰，反而具有互补性。这就是为什么我们相信CD388和流感疫苗的保护效力有望具有叠加效应。我还应该提到，CD388靶向神经氨酸酶的高度保守或过渡状态，这种状态在所有病毒株中高度保守且共享。
这可能解释了在这些体外EC50测定中观察到的CD388广泛的活性谱。点越低，药物的效力越高。您可以看到CD388在这些不同的甲型和乙型流感毒株（包括H5N1，也称为禽流感）中保持着良好且一致的效力。这种活性也适用于耐药毒株。由于CD388被开发为每个季节给药一次以提供整个季节的全面保护，人们可能会认为这可能导致耐药性的产生。
因此，我们对此进行了仔细研究，并测试了CD388对已知对扎那米韦和奥司他韦耐药的毒株的效果，如下所示。橙色数字显示的例子中，需要将药物浓度提高5倍（在某些情况下甚至更高）才能抑制病毒株的生长。您可以在左侧的体外实验中看到，CD388对病毒株的效力实际上比野生型略高。在体内实验中也观察到了类似的结果，不需要增加抑制浓度即可维持活性。
现在让我转向IIb期NAVIGATE试验。NAVIGATE试验是一项双盲随机对照试验，比较了三种剂量的CD388与安慰剂的效果。CD388在流感季节开始时通过皮下注射给药，以评估其在预防症状性流感方面的 efficacy、安全性和药代动力学。在该研究中，我们招募了超过5000名健康未接种疫苗的志愿者。他们被平均随机分配到四个剂量组或三个剂量组和安慰剂组。该研究的招募于去年9月底开始，并于12月第一周完成。
该研究的主要终点是预防流感样疾病的效力，其定义为您在右下角看到的三个标准。因此，我们在这里关注的是CD388与安慰剂相比降低患流感几率的百分比。那么，该研究的成功标准是什么？有多种不同的方式可以看待这一点。在我们的III期项目中，我们关注的是流感并发症高风险患者。在这一人群中，疫苗效力相当低。
例如，在免疫功能低下的患者中，疫苗效力在10%至20%之间，有时甚至更低。而在IIb期研究中，我们研究的是一般健康人群。这里的疫苗效力通常在20%至60%之间，平均约为40%。因此，我们认为如果我们能够实现超过50%的保护效力，那将是一个具有临床意义的结果。并且由于与疫苗作用机制的互补性，这可能导致联合效力在60%至90%或更高之间。NAVIGATE试验取得了巨大的成功。
它达到了主要终点和所有次要终点。不仅如此，它在所有三个剂量组中均以统计学显著性达到了主要和次要终点。CD388的耐受性也很好，未观察到安全信号。与之前的研究一致，所有剂量组的抗药物抗体发生率都很低，表明CD388的免疫原性较低。正如我在开始时所说，我认为这些结果在流感防护领域是前所未有的，特别是最高剂量下76%的保护效力表明，每个季节给药一次有可能为所有人提供针对所有流感毒株的保护，无论其免疫状态如何。
这里您看到的是主要终点结果的图表。在右侧，您可以看到从150毫克剂量到450毫克剂量，所有三个剂量组都有明显的剂量反应。我认为我们看到了良好的预防效力，特别是在450毫克剂量下，置信区间狭窄，P值小于0.0001。现在来看关键次要终点，这些终点使用了不同的体温 cutoff值。主要终点的体温 cutoff值为38度发热。如果将其降低到37.8度和37.2度。稍后在讨论III期试验设计时我会回到这一点。
但您可以看到，预防效力基本保持不变，尤其是在450毫克剂量下。预防效力、置信区间和P值与主要终点的结果没有变化。未观察到安全信号。所有组的安全性和耐受性数据相似，治疗期间出现的不良事件没有剂量依赖性模式。这是相当不寻常的。通常剂量越高，观察到的副作用越多。但在本研究中，CD388并非如此。大多数治疗期间出现的不良事件与研究药物无关，且为1级或2级。
没有与药物相关的严重不良事件（SAEs），CD388各剂量组和安慰剂组的注射部位反应报告相似。现在让我转向我们的III期开发计划。在III期，我们计划研究流感并发症高风险患者群体。我们之前讨论过患者细分。这本身就是一个非常大的患者群体。通常，我们将这些患者分为两个亚组：所有年龄段有合并症的患者和免疫功能低下的患者。您可以在左下角看到这些数字。
合并患者接近6500万。这些数字未经过重叠调整。如果进行调整，数字会有所下降，但总体而言，这两个亚组的患者仍将超过5000万。最大的合并症亚组是心血管和肺部疾病，包括重度和中度疾病。另一个较大的亚组是肾脏疾病。然而，这主要由中度疾病患者驱动，此处描述为3B期慢性肾病患者。在最右侧，您可以看到年龄本身就是一个重要的风险因素，这是由于随着年龄增长免疫原性下降。
现在，让我们看看这些患者所经历的疾病负担。在这个图表中，我们使用住院作为疾病负担的主要衡量标准。您可以看到14%（或者实际上，总体来看），流感导致的住院会带来各种健康后果。14%的流感住院患者被送入ICU。6%的流感住院患者最终死亡。大约15%的老年人在流感住院后报告出现灾难性残疾。在右侧，您可以看到这些疾病负担与底部的健康人群相比如何，以及在这些不同合并症风险组中观察到的疾病负担情况。
对于以蓝绿色显示的一般健康人群，住院率相当低。但如果您看65岁及以上的人群（这里包括健康的65岁老人和有合并症的人），住院率显著升高。但如果您再看这些不同合并症亚组，住院率甚至更高，这包括轻度疾病患者。如果只关注我们III期研究的中度和重度疾病患者，住院率将进一步向您看到的高端倾斜。
现在让我们看看我们设想的III期研究设计。如前所述，我们计划研究流感并发症高风险患者群体。我们之前讨论过患者细分。这本身就是一个非常大的患者群体。通常，我们将这些患者分为两个亚组：所有年龄段有合并症的患者和免疫功能低下的患者。您可以在左下角看到这些数字。合并患者接近6500万。这些数字未经过重叠调整。如果进行调整，数字会有所下降，但总体而言，这两个亚组的患者仍将超过5000万。最大的合并症亚组是心血管和肺部疾病，包括重度和中度疾病。另一个较大的亚组是肾脏疾病。然而，这主要由中度疾病患者驱动，此处描述为3B期慢性肾病患者。在最右侧，您可以看到年龄本身就是一个重要的风险因素，这是由于随着年龄增长免疫原性下降。
现在，让我们看看这些患者所经历的疾病负担。在这个图表中，我们使用住院作为疾病负担的主要衡量标准。您可以看到14%（或者实际上，总体来看），流感导致的住院会带来各种健康后果。14%的流感住院患者被送入ICU。6%的流感住院患者最终死亡。大约15%的老年人在流感住院后报告出现灾难性残疾。在右侧，您可以看到这些疾病负担与底部的健康人群相比如何，以及在这些不同合并症风险组中观察到的疾病负担情况。
对于以蓝绿色显示的一般健康人群，住院率相当低。但如果您看65岁及以上的人群（这里包括健康的65岁老人和有合并症的人），住院率显著升高。但如果您再看这些不同合并症亚组，住院率甚至更高，这包括轻度疾病患者。如果只关注我们III期研究的中度和重度疾病患者，住院率将进一步向您看到的高端倾斜。
现在让我转向我们的III期开发计划。在III期，我们计划研究流感并发症高风险患者群体的汇合情况。我们之前讨论过患者细分。这本身就是一个非常大的患者群体。通常，我们将这些患者分为两个亚组：所有年龄段有合并症的患者和免疫功能低下的患者。您可以在左下角看到这些数字。合并患者接近6500万。这些数字未经过重叠调整。如果进行调整，数字会有所下降，但总体而言，这两个亚组的患者仍将超过5000万。最大的合并症亚组是心血管和肺部疾病，包括重度和中度疾病。另一个较大的亚组是肾脏疾病。然而，这主要由中度疾病患者驱动，此处描述为3B期慢性肾病患者。在最右侧，您可以看到年龄本身就是一个重要的风险因素，这是由于随着年龄增长免疫原性下降。
现在，让我们看看这些患者所经历的疾病负担。在这个图表中，我们使用住院作为疾病负担的主要衡量标准。您可以看到14%（或者实际上，总体来看），流感导致的住院会带来各种健康后果。14%的流感住院患者被送入ICU。6%的流感住院患者最终死亡。大约15%的老年人在流感住院后报告出现灾难性残疾。在右侧，您可以看到这些疾病负担与底部的健康人群相比如何，以及在这些不同合并症风险组中观察到的疾病负担情况。
对于以蓝绿色显示的一般健康人群，住院率相当低。但如果您看65岁及以上的人群（这里包括健康的65岁老人和有合并症的人），住院率显著升高。但如果您再看这些不同合并症亚组，住院率甚至更高，这包括轻度疾病患者。如果只关注我们III期研究的中度和重度疾病患者，住院率将进一步向您看到的高端倾斜。
现在让我转向我们设想的III期研究设计。如前所述，我们重点关注流感并发症高风险个体。III期试验中，我们计划评估CD388在这些高风险患者中的疗效、安全性和药代动力学。主要终点与IIb期相同，即预防流感样疾病的效力，但针对的是高风险人群，体温 cutoff值调整为37.2摄氏度（IIb期为38摄氏度），因为该人群的体温反应可能不同。我们还调整了统计假设，该研究将有90%的检验效能，假设安慰剂感染率为1.5%（IIb期为80%检验效能，安慰剂感染率2%）。
当我们考虑如何释放CD388的商业潜力时，一个关键问题是我们是否能够成功吸引治疗这些患者的专科医生。因此，我们围绕这一点进行了市场研究，结果非常令人鼓舞。这些专科医生普遍承认中度和重度合并症患者的高疾病负担，并且他们将预防这些患者感染流感的重要性评为非常高，如您在亮橙色条形图中所见。对于轻度合并症患者，他们仍然认为疾病负担显著，并且预防这些患者感染流感的重要性也相对较高，尤其是在心血管和呼吸系统疾病患者中。
然后我们还询问了这些专科医生如何评价他们在预防这些患者感染流感方面的作用重要性。有趣的是，这些医生将自己评为所有医生群体（包括初级保健医生和药剂师）中对预防高危患者流感负有主要责任的最高群体。这可能就是为什么大约80%的这些专科医生报告在其诊所或邻近中心储存和接种流感疫苗。这些发现非常重要。治疗这些患者的医生普遍承认疾病负担，他们认为预防这些患者感染流感很重要，他们认为自己负有主要责任，并且他们目前已经通过在办公室储存和接种流感疫苗来采取行动。
因此，您可以看到CD388如何很好地融入这种现有的治疗和实践流程中。我们最近还从初级保健医生（这次不是专科医生）的市场研究中获得了结果。有趣的是，即使在初级保健医生群体中，也认识到所有人群（包括健康成人）对新型流感预防药物存在显著未满足需求。40%的初级保健医生将健康成人的未满足需求评为7分中的5分以上。60%的初级保健医生将65至74岁患者的未满足需求评为7分中的5分以上。
我提到这一点是因为这可能指向长期的生命周期管理机会，即超越我们在III期关注的患者群体，扩展到其他人群。最后，我们还对支付方进行了一些市场研究，以更好地了解我们可能面临的定价和准入动态。支付方普遍承认合并症患者和免疫功能低下患者带来的临床和经济负担。您可以看到，合并症患者的经济负担略高于免疫功能低下患者，这主要是由于这些患者群体的规模差异。
如您可能记得我之前的幻灯片，合并症患者比免疫功能低下患者多得多。我们还进行了一些定价研究，以了解在不同定价水平下我们可能面临的限制。在高达约500至600美元的价格范围内，受访支付方几乎没有提到任何限制，结果非常令人鼓舞。当价格达到600至750美元时，可能会提到一些限制，但不一定是以事先授权的形式，可能是医生证明以确保患者确实有合并症或免疫功能低下状态。
只有当价格超过750美元时，支付方才经常提到他们会部署事先授权（PAs）作为管理准入的手段。因此，这些结果再次令人鼓舞。我想花一点时间谈谈我们在接近商业化及以后产品剂型的演变。在III期，我们将使用当前的150毫克预填充注射器剂型。因此，对于450毫克剂量，需要三次150毫克/1毫升注射。在上市时，我们预计过渡到单剂量小瓶，使用两次1.5毫升注射，与III期使用相同的配方，但体积更大。
上市后，我们预计过渡到更高浓度的配方，同样使用单剂量小瓶，只需一次2毫升注射。更高浓度和更大体积，单次注射。商业化初期的预计生产成本，我预计450毫克剂量为70美元或更低。因此，我们的演讲即将结束。如果把所有这些放在一起，您可能很容易看到流感防护如何为CD388转化为数十亿美元的机会。特定高危患者存在非常大的未满足需求。
CD388独特地满足了这一未满足需求。我们相信我们能够成功吸引治疗这些患者的专科医生。我们的市场研究似乎表明存在有利的定价和市场准入机会。从长远来看，我们相信除了高危人群之外，还有充足的扩展机会，包括其他人群以及美国以外的市场。最后，快速看一下我们资产负债表的右侧。在第二季度末，我们有略多于5亿美元的现金，没有债务。
凭借这一点，我们有足够的资金完成III期开发计划。总体而言，我想说我们处于非常强大的财务状况，能够真正推进CD388的开发计划。非常感谢大家的关注。