身份不明的发言人
Ashley Cordova（首席执行官）
身份不明的参与者
Emily Bodnar（H.C. Wainwright公司）
大家下午好。感谢大家参加HC Wainwright第27届年度全球投资大会。我是Emily Bodnar，HC Wainwright的股票研究分析师。请介绍我们接下来与NovaCure的炉边谈话，今天与我们一起的是公司首席执行官Ashley Cordova。或许可以先从那些对NovaCure不太熟悉的人开始，谈谈肿瘤治疗电场技术，它的工作原理，以及你们在胶质母细胞瘤方面最初的商业成功。
好的，谢谢你，Emily。很高兴今天来到这里，也很高兴见到房间里的各位。NovaCure有一个明确的使命。我们致力于通过肿瘤治疗电场的研发和商业化，为患有某些最具侵袭性癌症的患者延长生存期。肿瘤治疗电场是我们施加于实体肿瘤区域的电场，以干扰癌细胞死亡。我想如果我能让大家回想一下高中物理课，他们就会明白电场可以在远处对带电分子施加力，就像磁场或引力场对质量施加力一样。
促成NovaCure成立的核心见解是，许多对癌细胞分裂至关重要的蛋白质具有高度极性。如果我们能将电场引入癌细胞内——我们通过频率调谐所传递的电场能够做到这一点——我们就能干扰有丝分裂过程。而且，在持续的研究中，我们越来越认识到，除了对分裂细胞的初始抗有丝分裂作用外，还有许多下游异常会触发免疫刺激，我们发现存在免疫原性细胞死亡的下游效应。我们看到了内质网应激和免疫刺激的所有典型迹象。我认为，展望未来，在我们感兴趣的应用领域，我们可以将肿瘤治疗电场与任何最佳标准疗法结合，尤其是与免疫激活剂结合。
这就是我们的疗法。我们正处于多适应症平台的风口浪尖。我们目前在胶质母细胞瘤（GBM）领域有商业业务，但我们还有三个额外的适应症已经过临床验证，这些适应症要么正在推出，要么将在明年年底前推出。所有这些都得到了我们在GBM领域商业业务实力的支持。所以，直接回答这个问题，我们已经推出该业务10年了。我们的业务每年产生6亿美元的净收入，如果作为独立业务，将产生大量的自由现金流。自2020年在GBM领域首次实现盈利以来，我们就开始投资研发。正如我所说，现在我们拥有三个额外的适应症，将在明年推出或即将推出。
是的，显然你提到你们在GBM领域的商业化已经近10年了。那么你们是否已经达到了渗透率峰值，还是在美国仍有更多增长空间？或许可以谈谈一些其他试验，比如明年将公布结果的试验，以及它如何可能促进额外增长？
是的，所以GBM确实是我们坚实的基础，在此基础上，我们拥有实现未来增长的财务实力。但它本身就是一个增长引擎。我会将其归类为中等个位数增长引擎。但它是持续且稳定的。回顾过去九个季度的活跃患者增长情况，我们看到了6%至12%的活跃患者增长。这就是我对GBM的描述。我们一直在寻求增长，但它是中等个位数增长。
这种增长既来自我们活跃市场渗透率的提高，也来自地理扩张。但它确实为我们提供了投资的基础。展望加速的营收增长，这将来自肺癌、胰腺癌和脑转移瘤适应症的加入。关于这个平台，有一个重要的点是我们知道如何提供这种疗法。我们有上市模式，有设备支持专家能够将这种疗法带给患者。我们知道如何管理报销流程并获得付款。
重要的是，从销售和营销杠杆的角度来看，我们拥有推出所有适应症所需的现场团队，这为盈利提供了清晰的路径。
那么或许转向非小细胞肺癌，这是你们最近推出的适应症，已经推出几个季度了。或许可以总体谈谈，与你们的预期相比，推出情况如何，以及患者接受这种疗法的初步体验是怎样的？
是的，那么先设定一下背景。我们现在正从一个年收入6亿美元、中等个位数增长的GBM业务，过渡到一个拥有多元化增长机会的多适应症组合，展望明年年底的情况。在我们的三个待推出适应症中，我们一直知道其中一个会是最难的。事实上，正如我所描述的，在初步推出阶段，它确实是最难的。这是一个竞争激烈且发展迅速的领域。这也是我们第一次向主要以药物为基础的普通肿瘤内科社区介绍一种设备。
我可以将其与脑转移瘤和胰腺癌进行对比，胰腺癌的竞争要小得多。我们在这个领域实现了很长时间以来首次总生存期的延长。而脑转移瘤适应症的目标客户群体——放射肿瘤学家——对我们非常了解。所以这些就是挑战，坦率地说，我们必须承认实际情况是，推出进度落后于预期。
而且疗法的持续时间意味着我们需要每个季度都补充渠道，以推动有意义的增量增长。也就是说，鉴于市场的实际情况，我们正在做出必要的调整。展望明年年底产品组合的情况，我们对加速营收增长的机会以及我们今天为教育肿瘤内科社区所做的投资将为肺癌适应症，特别是胰腺癌适应症带来成果，抱有前所未有的信心。所以，你知道，我们承认在一个以药物为基础的世界里推出一种设备还有很多工作要做，展望明年年底的机会组合，
或许你可以谈谈你所看到的处方使用情况的细分，包括基于Balloon试验或其他试验与检查点抑制剂或多西他赛的联合使用情况。以及你是否注意到这种疗法的使用与标签指示一致？
我们Optune Lua的标签适应症是铂类药物治疗后进展的转移性非小细胞肺癌。这是我们看到的主要使用场景。现在，我认为市场的问题是医生是否愿意在免疫检查点抑制剂再治疗环境中使用它？我们看到的答案是肯定的。我们看到超过90%的患者在一线接受了免疫检查点抑制剂联合铂类药物治疗，然后在铂类药物治疗进展后转而使用Optune Lua。所以这就是我们看到的处方来源。这与预期一致，这就是市场所在。
是的。我想知道你们目前如何优先考虑增长战略？显然，设备的推出通常会慢一些，但我们应该如何看待未来一年左右的情况？你认为到那时情况可能会比现在加速吗？
当然。我的意思是，我们展望的是加速营收增长，并拥有清晰的盈利路径。如果说有两个信息我希望每个人从Novocure的故事中带走，那就是这两个信息。部分原因在于，我们拥有可以推广所有这些额外适应症的商业上市模式，今天为Optune Lua对肿瘤内科社区进行教育的现场团队，也将负责推出我们的胰腺癌适应症。
今天向放射肿瘤学家推广Optune GEO的现场团队，也将负责推广我们的转移瘤适应症。而且，从销售和营销之外的角度，比如在总务、行政、报销和患者支持方面，我们在损益表中拥有大量杠杆，并且我们致力于发挥这种杠杆作用。所以，展望未来四到六个季度，信息仍然是加速营收增长和清晰的盈利路径。
或许你可以谈谈你们目前在欧美以外地区推出肺癌适应症的情况，以及你预计这些不同市场与你们在美国的经验相比会如何？
是的，这是个很好的问题。我们已经在美国和德国推出了Optune Lua，并展望在日本推出。所以我们预计在年底前获得日本的批准。我们在欧洲获得了批准，但其他市场将取决于报销情况。所以展望近期机会，主要在美国、德国和日本。我想花一点时间谈谈日本，因为我认为它将成为Novocure的一个重要市场，就像今天在GBM领域一样，但相对于GBM的机会，我们在未来适应症中拥有更大的机会。
GBM在东亚人群中的发病率较低。所以日本的GBM发病率低于西欧人群，但胰腺癌和非小细胞肺癌的发病率较高。日本是单一支付者市场，你知道，一旦获得批准，大约两个季度后你会获得报销，然后就像打开了一个开关，随着你推动需求，你能够实现营收增长。我们在日本有一个运营良好的团队。我们在日本有一位非常强大的领导者，展望未来，我认为在未来两到三个季度，这将是我们越来越多地谈论的话题。在短期内。
或许转向我们简要提到的胰腺癌。你们刚刚提交了该适应症的PMA申请。或许可以详细介绍一下你们公布的Ponova 3数据，以及KOL医生对该试验的反馈。
是的，这很棒。我们经常说，你知道，如果把我们的三个“孩子”比作三个适应症，那么肺癌是“问题孩子”，而胰腺癌则是那个一直不断取得成果的“孩子”。我想说，这个适应症为这个特定的治疗环境带来了有史以来第一次总生存期的延长。在胰腺癌中进行大型随机III期试验并获得阳性结果是不常见的。所以总生存期获益具有临床意义。
重要的是，除了总生存期的延长——我们看到总生存期延长了两个月——我们还看到无疼痛生存期显著延长了六个月。所以医生现在不仅有机会帮助患者活得更长，还能活得更好。我可以告诉你，这个社区非常投入。我们正在进行标准的顾问委员会和参与活动。7月份我们带着无疼痛数据参加了ESMO GI会议，与社区交流非常有趣。
他们已经看到了我们一个月前在ASCO上公布的数据，当时我们登上了《ASCO每日新闻》的头版。医生们主动来找我们寻求教育机会，而不是我们必须努力引起他们的注意。所以这个社区有很多兴趣和参与。在未来的研究领域，我们有很多合作伙伴关系。对于肿瘤治疗电场将如何改变胰腺癌的治疗方式，有很多兴奋之情。
是的。那么正如你所提到的，你们研究了与吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇的联合使用。显然另一种方案是FOLFIRINOX，人们经常问这两种方案的使用频率，以及与哪种方案联合使用是否有区别？
是的。那么总的来说，随着数据的产生，我们希望与这两种方案都能联合使用。但我们目前的数据是与吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇联合使用的，两者的使用比例约为50:50。另一种标准方案FOLFIRINOX毒性很高。所以它通常用于健康状况较好、KPS评分较高的患者，而且需要降低剂量，患者接受治疗时，这是一个由五次输注组成的治疗，负担很重，然后剂量会降低。
所以从临床试验的角度来看，我们与吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇联合使用的位置正是我们想要的。我们希望能够取代一些FOLFIRINOX的使用，因为坦率地说，我们在这个环境中显示出了显著的总生存期延长，而FOLFIRINOX在这个环境中没有显示出这一点。但我们也将寻找最佳方式来生成联合使用的持续证据，因为我们认为没有科学理由不探索与所有上述方案的联合使用。
是的。或许谈谈在提交申请后，你预计FDA何时会批准，以及你们如何为推出做准备。显然你们已经有了销售团队，但在批准前还有其他准备工作吗？
是的，我们正在准备。FDA的申请文件已于8月15日提交，审批周期为180天。但这个周期会因来回提问而暂停。所以总会有一些问题。因此，我们预计提交后9到12个月会获批，这将使推出时间在明年夏天。我们正在准备，对吧？我的意思是，我们正在开展营销活动。
正如我 earlier所说，在美国推广Optune Lua的现场团队也将负责推广胰腺癌适应症。所以这个团队通过日常推广Optune Lua的工作，正在接受肿瘤治疗电场的教育并熟悉相关知识，我真的认为这是这个平台疗法的独特优势之一，当我们展望明年年底推出四个适应症时，我们能够利用多样化产品组合平台的价值，通过两个现场团队推广四个产品，面向一致的客户群体和传递一致的信息，我们相信这会产生光环效应。
是的，你提到了胰腺癌转移性 setting的Ponova 4试验。该研究还包括联合使用检查点抑制剂。所以很想知道你对潜在协同作用的看法，以及你如何看待市场机会。
任何时候我们能与免疫疗法联合使用，我们都非常感兴趣。正如我所说，我们在临床前和临床数据中都看到肿瘤治疗电场会触发免疫原性细胞死亡。我们看到将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的潜力。我们在肺癌数据中看到了这一点，在非小细胞肺癌中与免疫检查点抑制剂联合使用。我们目前正在GBM领域通过Keynote D58试验探索这一点，然后如你所指出的，Panova 4试验将研究与阿替利珠单抗的联合使用。
在我们拿到数据之前，我们需要看看结果如何。但当我们考虑到脑和胰腺是免疫疗法以前效果不佳的肿瘤微环境时，这尤其有趣。事实上，它们是“冷肿瘤”，由于纤维化或血脑屏障，微环境具有挑战性。利用电场刺激免疫系统，而其他全身性药物无法做到这一点，我认为这是我们未来会越来越多地谈论的话题。所以我们很期待看到这些数据，你知道，一旦拿到数据，我们会决定下一步怎么做。但这将在明年初到来。
好奇你能否谈谈你们在GBM中推出的下一代阵列的情况，或许简要谈谈进展如何，以及你们是否计划推出躯干版本的这些阵列。
是的，谢谢你的问题，因为我认为这是在生物技术世界中作为一家医疗技术公司的另一个优势，我们不仅能够推进临床管线和扩展适应症，还能实际改进设备本身，随着时间的推移降低设备负担。这不仅从知识产权的角度提供了持久性，还能改善患者体验，并有可能随着时间的推移，使你在临床试验中看到的生存获益变得更好，因为你能够为患者提供更好的产品。
我们最新的创新是一种新的阵列，是我们头部设备面向皮肤的部分。它更轻、更灵活，我们从患者那里听到了显著的积极反馈，希望这能随着时间的推移延长使用 duration和提高使用率。我们知道这在躯干部位也很重要。所以我们正在研发下一代躯干阵列。我们也在研究设备本身的外形，我想说，你知道，我们正在研发下一代产品，而且我们已经有团队在研发下一代之后的跨越式产品了。如果你想想随着时间的推移的开发周期。所以我们认为未来会有很多有趣的消息。
想谈谈四个适应症中的最后一个。即非小细胞肺癌脑转移瘤。脑转移瘤的功能与GBM有何不同或相似之处？你认为现有的业务基础是否有助于该适应症的推出？
是的，简而言之是这样。所以脑转移瘤的好处是——这么描述可能不太恰当——但它的目标客户与我们今天所了解的客户相同，即为非小细胞肺癌患者进行立体定向放射治疗（SRS）的放射肿瘤学家，也就是治疗GBM的放射肿瘤学家。所以这个客户群体了解我们，不仅了解NovaCure和肿瘤治疗电场，还熟悉使用设备治疗癌症。
所以从商业 uptake的角度来看，这是一个优势。不利因素是我们治疗的是继发性肿瘤，目前的标准治疗是观察等待。所以我们现在需要进行一些市场培育，因为立体定向放射治疗后，市场上目前没有任何产品可以提供给这些患者。所以Optune将打开治疗原发性肿瘤的机会窗口，因为转移瘤将得到控制，我们认为这是一个具有临床意义的信息，我们期待进入市场。
是的。或许谈谈基于Metis试验的PMA提交进展，以及推出时间表。是的。
所以这是一个模块化提交。前两个模块已经提交。我们已经就临床模块举行了提交前会议，所以“很快”就是我们进展的答案。我们正处于准备申请文件的最后阶段，因此我们预计在明年下半年推出。
好的，很好。或许作为最后一个问题，为我们总结一下未来12个月左右你预计的关键催化剂里程碑。是的，这是，这是。
我一直在思考这个问题，我总是说，展望未来，这是一个充满催化剂的故事。首先，我们继续专注于GBM业务的执行，并有能力在那里实现中等个位数的收入增长。我们刚刚宣布在8月获得了西班牙的批准，所以随着西班牙市场的加入，我们看到那里的营收增长会加速。
展望未来，我们期待日本非小细胞肺癌的批准。我们期待向FDA提交Metis的申请文件。然后进入2026年，我们将在明年上半年看到Panova 4试验的结果。然后在明年下半年，更有可能是第二季度，我们将看到Trident试验的结果，这是一项在新诊断GBM中进行的随机关键试验，研究更早开始肿瘤治疗电场治疗的效果。
这将带我们进入上半年，然后我们将进入推出阶段。所以我们将进入胰腺癌和Metis的推出阶段。展望2026年底，我们相信届时我们将拥有四个适应症、多元化的产品组合、已建立的商业基础设施、熟悉的上市模式和清晰的盈利路径。这将是令人兴奋的六个季度。
好的。是的。期待看到所有的更新。非常感谢你，Ashley。感谢大家的收听。希望你们享受会议的剩余部分。
谢谢。