身份不明的发言人
Sean McCarthy（总裁、首席执行官兼董事长）
身份不明的参会者
Jade Montgomery（H.C. Wainwright & Co., LLC.）
各位下午好，感谢大家参加2025年HC Wainwright第27届年度全球投资会议。
我是Jade Montgomery博士，本公司的生物技术研究副分析师，我想请大家和我一起欢迎Cytomx Therapeutics公司的首席执行官Sean McCarthy博士。Sean？
谢谢Jade，也感谢HC Wainwright团队邀请我来参加会议并进行演讲。
我很高兴今天能在这里和大家谈谈我们的多模态Pro Body Therapeutic管线，该管线旨在解决肿瘤学领域的重大未满足需求。
我将发表一些前瞻性声明。请大家参考我们向美国证券交易委员会提交的文件。
因此，Cytomx Therapeutics是一家总部位于加利福尼亚州南旧金山的生物技术公司。
我们专注于基于我们的Pro Body Therapeutic平台开发和推进管线。
这是一种独特的抗体掩蔽策略，旨在改善或提高肿瘤产品的治疗窗口。
我们目前有两个临床项目，CX2051，这是我们靶向EPCAM的Pro Body拓扑异构酶1 ADC，以及CX801，这是我们的Pro Body版本的干扰素α2B。
Cytomx在合作方面有着悠久的历史，目前有幸与百时美施贵宝、安进、安斯泰来、再生元以及Moderna合作。
这些合作中的大部分工作实际上是在T细胞衔接器领域，这是我们认为我们的技术能够独特赋能的几种模态之一。
我们目前现金状况良好。
在我们的EPCAM Pro Body ADC取得积极的初步一期数据之后，我们在今年第二季度成功完成了1亿美元的融资。
这提供的现金跑道可延续至2027年第二季度，这不包括任何里程碑付款或新的业务发展。
我们目前约有70名员工，并拥有综合研发能力，所以这张幻灯片展示了我们的核心技术。
我们是抗体掩蔽领域的先驱。
事实上，我们是第一家通过掩蔽抗体展示临床反应的公司，第一家在患者活检中展示分子激活和去掩蔽的公司，第一家在临床反应背景下展示T细胞衔接器细胞因子释放综合征显著减少的公司。
我们确实在这个领域处于领先地位。
抗体掩蔽现在已经成为多个其他临床组织参与的领域，正如示意图所示，该技术的工作原理如下。
这里的基本思路是，我们获取一种抗体，对其进行工程改造，使其具有一个肽掩蔽剂，该掩蔽剂会阻止抗体与其靶点结合，直到掩蔽剂被移除，而掩蔽剂是由肿瘤相关蛋白酶在肿瘤微环境中特异性且选择性地移除的。
蛋白酶在肿瘤中存在失调。
几十年来我们就知道这一点，正是肿瘤与正常组织中蛋白酶活性的这种差异，为我们提供了使用掩蔽抗体的治疗窗口。
再次强调，Cytomx在我们的两个临床项目方面确实开创了这个领域。
关于CX2051 EPCAM ADC，我们在今年上半年公布了初步的一期数据，我们正在努力获取一期扩展数据。
我们计划在2026年第一季度分享这些数据。
我们计划在明年，即2026年启动我们的下一项临床研究，并开始该药物的联合用药研究。
这是一项全资拥有的资产，其有效载荷是从ImmunoGen公司授权获得的。
我们的CX801，即掩蔽型干扰素α2B细胞因子，正在进行黑色素瘤的临床研究。
我们启动了一项与Keytruda联合用药的研究，并在今年第二季度对第一名患者进行了给药。
我们有望在今年年底获得初步的一期单药治疗生物标志物数据，并在2026年获得Keytruda联合用药的临床结果。
让我重点介绍一下EPCAM ADC，即CX2051。
目前，我们高度专注于该候选药物在结直肠癌中的应用。
目前，结直肠癌仍然是肿瘤学领域最大的未满足需求之一。
我相信大家都知道，它是全球癌症死亡的主要原因之一，我们还有很多工作要做来改善结直肠癌患者的预后。
这张幻灯片强调了后线治疗中的问题严重性，从中可以看出，目前在三线及以后转移性结直肠癌治疗中的标准治疗方案是非常不足的。
我们的总体缓解率仅为个位数，无进展生存期仅为几个月。
因此，当患者接受三线或四线治疗时，他们确实迫切需要新的治疗方法。
CX2051旨在将抗体药物偶联物的概念引入结直肠癌治疗。
ADC正在改变肿瘤治疗。
到目前为止，ADC在结直肠癌中的进展非常少。
我们认为这是一个有待ADC评估的领域，我们认为2051在这方面有巨大的价值创造机会，当然，突出强调了ADC领域的几个主要价值创造事件，以及过去几年中的一些并购交易，我想大家对这些都非常熟悉。
今年5月，我们公布了CX2051的中期一期临床积极数据。
在临床活性方面，我们在转移性结直肠癌中看到了非常强劲的活性，确认总体缓解率为28%，疾病控制率为94%，初步评估的无进展生存期为5.8个月。
从这个早期数据集来看，CX2051有望成为后线结直肠癌的新标准治疗方案。
我们展示了良好的安全性特征。
在剂量递增期间没有出现剂量限制性毒性。
观察到了良好的安全性特征，有充分证据表明EPCAM掩蔽按设计发挥了作用。
在我谈论2051的设计时，我会稍后详细介绍EPCAM掩蔽。
此外，我们已经证明，鉴于EPCAM在结直肠癌中的高表达，我们认为它是一个泛结直肠癌靶点。
我们认为我们可以治疗每一位结直肠癌患者，无论其临床特征如何。
我稍后会详细说明这一点。
好的，那么让我们来谈谈靶点。
EPCAM是上皮细胞黏附分子。
这是我们在肿瘤学领域早已熟知的一个靶点，实际上已经有几十年了。
这张幻灯片展示的是我们一期研究中一名患者的免疫组化染色结果。
大家可以看到，在这个转移性结直肠癌活检样本中，几乎每个癌细胞都高度、强烈、均匀地表达EPCAM，EPCAM的表达既高又均匀。
这确实是一个极好的结直肠癌靶点。
过去限制EPCAM应用的是其在正常组织上的存在。
现在，一些早期使用全身性抗体疗法靶向EPCAM的方法在开发早期就遇到了毒性障碍，特别是胰腺炎、肝毒性和某些胃肠道毒性。
当然，掩蔽旨在通过限制在正常组织中的结合、最大化在肿瘤组织中的结合，来最小化正常组织中的这些毒性。
因此，我们特意设计了CX2051来针对结直肠癌。
靶点是EPCAM。
抗体使用我们的蛋白酶依赖性掩蔽进行掩蔽。
大家可以看到这里用圆圈突出显示的掩蔽域，并且有效载荷是为结直肠癌精心选择的。
这是一种拓扑异构酶1抑制剂。
我们知道结直肠癌可以对拓扑异构酶1抑制产生反应。
事实上，伊立替康是一种拓扑异构酶1抑制剂，是一线和/或二线结直肠癌标准治疗的一部分。
因此，我们知道这种肿瘤类型可以有反应。
因此，我们确实相信我们为这种肿瘤类型选择了正确的靶点和正确的有效载荷，并部署了我们的掩蔽策略，试图首次为全身性抗EPCAM ADC打开治疗窗口。
我还应该说，我们过去有线索表明，如果能让抗EPCAM药物到达肿瘤组织，它可以有效地缩小肿瘤。
例如，在膀胱癌中，局部给药的候选药物已经显示出这一点，如果能让抗体到达肿瘤，它可以非常有效。
但以前没有人通过全身治疗实现这一点。
因此，我们确实在通过这种精心设计的药物CX2051开辟新天地。
因此，该药物的一期研究于2024年4月开始。
到今年年初，也就是到今年5月披露数据时，我们已经完成了多个剂量水平的递增。
我们从2.4毫克/公斤的剂量开始，递增到七个剂量水平，我们报告的数据高达并包括每三周给药10毫克/公斤的第五个剂量水平。
我将向大家展示的数据包括截至今年4月7日数据截止时的25名安全性可评估患者，以及7.2、8.6和10这三个剂量水平的18名疗效可评估患者。
我特别强调这些剂量水平的原因是，在今年5月的数据展示时，我们已经决定对这些剂量水平进行扩展。
我稍后会回到扩展研究的话题。
那么。
然后是患者人群，这是一个晚期患者人群，中位先前治疗线数为4线。
因此，本质上是五线结直肠癌患者人群。
诚然，用这样的研究开始是一个艰难的领域，但这确实是一个反映未满足医疗需求的患者人群。
所有入组患者都接受过先前的伊立替康治疗。
约一半有肝转移，约一半有KRAS突变，除一名无法评估的患者外，所有患者都是微卫星稳定型。
我们在首批18名疗效可评估患者中看到了令人印象深刻的抗肿瘤活性，确认总体缓解率为28%。
18名患者中有5名获得确认的部分缓解。
在10毫克/公斤的最高剂量下，我们看到7名患者中有3名获得确认的部分缓解，缓解率为43%。
我想让大家回想一下我之前展示的表格，即在这一治疗线中，当前标准治疗的缓解率处于个位数低位。
这是令人印象深刻的临床活性，在这种患者人群中确实很少见。
同样重要的是，如果大家看一下底部的表格，我们到目前为止在2051中看到的肿瘤缩小活性与通常用于细分和选择患者的临床特征无关。
无论患者是否有KRAS突变，无论他们是否有肝转移，我们都看到了活性。
所有可评估的患者都有高EPCAM表达。
因此，我们不需要根据靶点来选择患者，这在我们走向商业化时可能是一个巨大的优势。
在获益持续时间方面，我们看到94%的疾病控制率，大家可以看到在我们所有三个扩展剂量下都有深度且持久的反应。
因此，不仅是我们看到的初始肿瘤缩小，还有让患者持续用药并使他们在相当长一段时间内保持稳定的能力，这都非常令人兴奋。
这反映在我们初步评估的5.8个月的无进展生存期上，与当前标准治疗的仅2到3个月相比，这再次非常有利。
因此，2051在这种极难治疗的肿瘤类型中，其疗效特征有了非常强劲的开端。
现在转向安全性和最常见的治疗相关不良事件。
2051在该患者人群中耐受性良好，血液学毒性方面，3级贫血和中性粒细胞减少的发生率较低。
在非血液学毒性方面，恶心和呕吐的发生率较低，这有时是拓扑异构酶1抑制剂的标志，3级腹泻发生率约为21%。
这是我们在进一步扩展该药物时正在密切观察和监测的不良事件。
但总体而言，这是一组可管理且可逆的不良事件，截至数据截止时，没有4级或5级不良事件，安全性特征非常令人鼓舞。
因此，再次将我们的数据与当前标准治疗进行对比，我想大家都会同意，这支持2051在结直肠癌领域具有非常有竞争力的定位。
我们非常兴奋地积极推进该药物的研发。
那么我们下一步要做什么？
我们正在将这三个剂量水平扩展到每个队列20名患者。
事实上，我们几周前宣布，这些扩展队列已经入组完成，截至今年8月13日，我们已将入组患者数量从5月12日的25名增加到73名。
因此，扩展研究已经入组完成。
这意味着我们有望在2026年第一季度获得下一次数据更新。
考虑到该药物的下一步计划，我们的主要目标是在2026年开始一项可能用于注册的后线研究。
这是未满足需求特别高的领域。
这是我们开始研究的领域，也是我们迄今为止看到极具竞争力疗效结果的患者人群。
大家将在明年第一季度听到更多关于该研究设计的信息。
从长远来看，我们认为2051有巨大的潜力将治疗范式提前到二线。
因为2051上的有效载荷是一种拓扑异构酶1抑制剂，我们看到了一个巨大的机会，可能在二线中取代伊立替康。
这将需要在2026年进行一些探索性的联合用药研究。
但我们相信，这种药物在结直肠癌中具有变革性潜力。
除了结直肠癌之外，EPCAM另一个非常吸引人的方面是，这个靶点在大多数实体瘤中高度表达。
因此，除了可能成为泛结直肠癌药物外，这种药物还可能在多种其他肿瘤类型中具有泛肿瘤潜力。
我们目前仍高度专注于结直肠癌。
我们在结直肠癌方面有很多工作要做，但我们对随着时间的推移扩展到其他肿瘤类型感到非常兴奋。
事实上，我们之前已经展示了一些初步的临床前结果，表明2051在其中几种癌症中是有效的。
因此，总结一下2051，在这种EPCAM拓扑异构酶1 ADC进入临床仅一年后，我们就展示了早期临床概念验证。
这是一种潜在的同类首创ADC，仅在三线和四线就具有数十亿美元的年销售额潜力。
随着我们进入更早的治疗线，这种药物在全球范围内具有巨大的潜力。
我们目前的首要任务是推进在晚期转移性结直肠癌中的潜在首次批准，在2026年启动联合用药研究，并开始探索其他肿瘤机会。
CX2051确实具有我们所说的"产品中的管线"潜力。
我希望大家能看到我们公司巨大的价值创造潜力以及影响全球众多患者的能力。
在最后几分钟，我想谈谈我们的另一个临床项目，即我们的Pro Body干扰素α2B，转向癌症免疫治疗领域。
干扰素α是我们肿瘤学领域许多人的老朋友。
事实上，它是几十年前第一个被批准的免疫疗法。
它是一种非常强大的免疫调节剂，已在多种肿瘤类型中显示出临床活性，包括黑色素瘤和膀胱癌。
然而，多年来，它一直是一种具有挑战性的药物，因为它具有显著的全身副作用。
干扰素在临床上使用相当困难，事实上，由于难以管理其全身副作用，它已经不再被使用。
然而，干扰素在肿瘤微环境中确实有很多作用。
正如我们在过去几十年中随着检查点抑制剂取得的所有进展一样，我们似乎在免疫肿瘤学方面已经达到了一个峰值。
我们需要新的机制来解锁新的患者治疗策略，特别是在检查点抑制剂之后的环境中。
干扰素在肿瘤微环境中发挥多种作用，调节多种免疫细胞类型，调节多种免疫应答基因，并激活肿瘤中的炎症微环境。
如果我们能找到利用其强大的肿瘤微环境激活特性的方法，它将是一种很好的药物。
因此，我们的理由是，通过对干扰素α进行掩蔽，我们可以将其转化为一种局部激活的免疫调节剂。
因此，我们实际上将801设计为双重掩蔽的干扰素。
我们掩蔽了这里以黄色显示的干扰素结构域，并且我们还有一个空间掩蔽剂，两者都是蛋白酶可切割的。
因此，在肿瘤中，我们的想法是掩蔽剂被移除。
这释放了干扰素作为肿瘤微环境中的免疫调节剂的力量。
我们进入临床不到一年。
我们正在黑色素瘤中进行剂量递增。
晚期黑色素瘤仍然有很高的未满足需求，特别是在检查点抑制剂之后的环境中。
因此，大家可以看到干扰素在接受过免疫治疗（如伊匹木单抗或欧狄沃联合伊匹木单抗）后进展的患者中重新激活免疫系统的理想机会。
剂量递增于去年开始。
我们快速且成功地完成了多个单药治疗剂量水平，使我们能够在今年早些时候启动联合用药队列。
我们在第二季度对第一名接受Keytruda联合治疗的患者进行了给药。
并且。
这里的药物概念是展示与Keytruda（抗PD-1）联合使用干扰素的概念验证。
因为我们相信干扰素会上调干扰素应答基因，其中实际上包括检查点抑制剂PD-1和PD-L1。
因此，通过在黑色素瘤中使用这种局部给药的干扰素，重新激活肿瘤微环境，使其再次对检查点抑制剂产生应答，这是一个理想的环境。
我们对这个项目真的很兴奋。
正如我提到的，我们将在今年晚些时候从配对的治疗中活检获得初步的转化生物标志物数据，2026年将获得黑色素瘤联合用药的临床结果。
当然，我们与默克公司签订了供应协议，以获取Keytruda。
因此，总结一下CX2051，我们认为今年5月的披露展示了令人印象深刻的初步概念验证。
我们对这个项目感到非常兴奋，有望在2026年第一季度获得一期扩展数据，计划在2026年上半年启动我们的下一项研究（我们认为可能是注册性研究），同时启动联合用药研究，并可能进入其他肿瘤类型。
我们的条件性掩蔽干扰素α2B，我们已经启动了与Keytruda的联合用药，并有望在今年获得初步数据，明年获得联合用药数据。
整个公司都有很棒的项目。
感谢大家的时间，很高兴回答任何问题。
非常感谢。