身份不明的发言人
埃里克·里瑟（总裁兼首席执行官）
身份不明的参会者
爱德华多·马丁内斯（H.C. Wainwright & Co.）
大家好。感谢大家参加H.C. Wainwright第27届全球投资大会的又一场会议。我叫爱德华多·马丁内斯，是Wainwright的生物技术股票研究助理，很荣幸向大家介绍MacroGenics的首席执行官埃里克·里瑟先生。
谢谢爱德华多。感谢有机会在今年的Wainwright大会上发言。在本次演讲过程中，我会发表一些前瞻性陈述，因此我恳请大家参考我们向美国证券交易委员会提交的文件，以获取关于可能影响业务的各种风险因素的更完整说明。首先，我会对公司进行简要概述，方便那些可能没有密切关注我们动态的人士了解。然后，我会花些时间介绍我们核心产品线中的五个重点项目，最后回顾我们在几周前发布的上一次财报中提到的2025年和2026年的关键战略重点。
MacroGenics是一家专注于开发下一代癌症治疗抗体的公司。我们拥有前景广阔的产品线，包括四个临床阶段的项目。这四个项目实际上涵盖了三种不同的治疗方式。其中一个是ADC（抗体偶联药物）技术，我们利用了已授权的第三方药物连接子化学技术。我们实际上有三个分子利用SynFix平台，其中两个已进入临床阶段，一个将于明年进入临床。我们还是多特异性平台领域的创新者，我们拥有自主研发的Dart和Trident平台，已将其应用于多种不同的治疗方式，包括T细胞衔接器（我们有一个基于CD3的分子正在临床阶段，该分子已与吉利德合作），此外我们还将双特异性抗体应用于在单个重组分子中同时阻断两个不同的免疫检查点。
我想强调的一点是，我们拥有众多技术，但我们并不认为自己只是一家技术 boutique。我们拥有世界级的开发团队，涵盖临床监管、CMC（化学、制造和控制）等领域，实际上能够将分子从早期开发阶段一路推进到获批里程碑。大家可以在这张幻灯片上看到三个例子，这些分子均源自我们的早期开发工作，现已获批并商业化。Margenza用于晚期HER2阳性乳腺癌，TZeal是一种CD3部分激动剂，获批用于1型糖尿病，Zynase是一种PD1资产，目前已获批用于肛门癌和默克尔细胞癌的治疗。
我们资源充足，已准备好实现我们制定的计划，现金 runway 可延续至2027年上半年。这包括约1.77亿美元的现金及有价证券，与上一季度相比有所增加，这基于我们宣布的一些额外交易。即6月宣布与Sagard达成的特许权使用费货币化交易带来了0.7亿美元的资金，此现金 runway 指引还考虑了公司各合作伙伴未来预计和预期的付款。这是我们投资组合的概述，包括我们保留全部商业权利的专有产品线项目以及幻灯片底部所示的一些合作项目。
Lora gerlimab是我们的PD1/CTLA4双特异性分子，正在两个适应症中开发。所谓的Lorikeet研究针对去势抵抗性前列腺癌患者群体。这是一项随机研究。在接下来的演讲中，我会介绍该研究的具体设计内容。此外，我们还有一项针对卵巢癌和透明细胞妇科癌症的研究，称为Linnet研究，目前正在积极招募患者。这种分子有望成为一种“产品内的产品线”，可应用于多种不同肿瘤，既可作为单药治疗，也可用于联合治疗方案。
列出的接下来三个资产均为ADC，均采用从SineFX授权的平台。它们拥有专有药物连接子，能够实现位点特异性偶联，并能与一种非常强效的拓扑异构酶1（Topo 1） payload（称为Exatecan）偶联。我们是这项技术的早期采用者。随后，他们宣布了多项与大型制药公司的合作联盟。由于是早期采用者，我们实际上拥有该平台的广泛使用权。我们已将其应用于所有这三个分子，原始协议实际上使我们能够利用他们的平台开发多达七个不同的分子。
列出的第一个资产是针对B7H3的项目。这是一个令人兴奋的靶点，已在多种实体瘤中获得广泛的临床验证。我们认为，无论是在技术方面还是我们对该分子MGC028和MGC030的开发策略方面，都有一些差异化特征。这些都是首创方法。其中一个靶向Adam9，该靶点同样在多种实体瘤中广泛表达，包括胃肠道癌症和非小细胞肺癌。O30的靶点尚未公开。我们计划明年提交IND（研究性新药）申请，随着接近该事件，我们将提供有关该项目的更多披露信息。
我提到的合作项目包括Margenza、Zyniz和Tzild。大家可以看到合作伙伴分别是Tercera、Insight和赛诺菲。我们确实有多项里程碑，初始经济效益与此相关，这再次为公司带来了未来的非稀释性资金。
Lora gerlimab是我们的PD1/CTLA4双特异性分子，正在两个适应症中开发。所谓的Lorikeet研究针对去势抵抗性前列腺癌患者群体。这是一项随机研究。在接下来的演讲中，我会介绍该研究的具体设计内容。此外，我们还有一项针对卵巢癌和透明细胞妇科癌症的研究，称为Linnet研究，目前正在积极招募患者。这种分子有望成为一种“产品内的产品线”，可应用于多种不同肿瘤，既可作为单药治疗，也可用于联合治疗方案。
列出的接下来三个资产均为ADC，均采用从SineFX授权的平台。它们拥有专有药物连接子，能够实现位点特异性偶联，并能与一种非常强效的拓扑异构酶1（Topo 1） payload（称为Exatecan）偶联。我们是这项技术的早期采用者。随后，他们宣布了多项与大型制药公司的合作联盟。由于是早期采用者，我们实际上拥有该平台的广泛使用权。我们已将其应用于所有这三个分子，原始协议实际上使我们能够利用他们的平台开发多达七个不同的分子。
列出的第一个资产是针对B7H3的项目。这是一个令人兴奋的靶点，已在多种实体瘤中获得广泛的临床验证。我们认为，无论是在技术方面还是我们对该分子MGC028和MGC030的开发策略方面，都有一些差异化特征。这些都是首创方法。其中一个靶向Adam9，该靶点同样在多种实体瘤中广泛表达，包括胃肠道癌症和非小细胞肺癌。O30的靶点尚未公开。我们计划明年提交IND（研究性新药）申请，随着接近该事件，我们将提供有关该项目的更多披露信息。
我提到的合作项目包括Margenza、Zyniz和Tzild。大家可以看到合作伙伴分别是Tercera、Insight和赛诺菲。我们确实有多项里程碑，初始经济效益与此相关，这再次为公司带来了未来的非稀释性资金。
Lora gerlimab是我们的PD1/CTLA4双特异性分子，正在两个适应症中开发。所谓的Lorikeet研究针对去势抵抗性前列腺癌患者群体。这是一项随机研究。在接下来的演讲中，我会介绍该研究的具体设计内容。此外，我们还有一项针对卵巢癌和透明细胞妇科癌症的研究，称为Linnet研究，目前正在积极招募患者。这种分子有望成为一种“产品内的产品线”，可应用于多种不同肿瘤，既可作为单药治疗，也可用于联合治疗方案。
列出的接下来三个资产均为ADC，均采用从SineFX授权的平台。它们拥有专有药物连接子，能够实现位点特异性偶联，并能与一种非常强效的拓扑异构酶1（Topo 1） payload（称为Exatecan）偶联。我们是这项技术的早期采用者。随后，他们宣布了多项与大型制药公司的合作联盟。由于是早期采用者，我们实际上拥有该平台的广泛使用权。我们已将其应用于所有这三个分子，原始协议实际上使我们能够利用他们的平台开发多达七个不同的分子。
列出的第一个资产是针对B7H3的项目。这是一个令人兴奋的靶点，已在多种实体瘤中获得广泛的临床验证。我们认为，无论是在技术方面还是我们对该分子MGC028和MGC030的开发策略方面，都有一些差异化特征。这些都是首创方法。其中一个靶向Adam9，该靶点同样在多种实体瘤中广泛表达，包括胃肠道癌症和非小细胞肺癌。O30的靶点尚未公开。我们计划明年提交IND（研究性新药）申请，随着接近该事件，我们将提供有关该项目的更多披露信息。
我提到的合作项目包括Margenza、Zyniz和Tzild。大家可以看到合作伙伴分别是Tercera、Insight和赛诺菲。我们确实有多项里程碑，初始经济效益与此相关，这再次为公司带来了未来的非稀释性资金。
该分子有望成为一种“产品内的产品线”，可应用于多种不同肿瘤，既可作为单药治疗，也可用于联合治疗方案。
接下来列出的三个资产均为ADC，均采用从SineFX授权的平台。它们拥有专有药物连接子，能够实现位点特异性偶联，并能与一种非常强效的拓扑异构酶1（Topo 1） payload（称为Exatecan）偶联。我们是这项技术的早期采用者。随后，他们宣布了多项与大型制药公司的合作联盟。由于是早期采用者，我们实际上拥有该平台的广泛使用权。再次说明，我们已将其应用于所有这三个分子，原始协议实际上使我们能够利用他们的平台开发多达七个不同的分子。
列出的第一个资产是针对B7H3的项目。这是一个令人兴奋的靶点，已在多种实体瘤中获得广泛的临床验证。我们认为，无论是在技术方面还是我们对该分子MGC028和MGC030的开发策略方面，都有一些差异化特征。这些都是首创方法。其中一个靶向Adam9，该靶点同样在多种实体瘤中广泛表达，包括胃肠道癌症和非小细胞肺癌。O30的靶点尚未公开。我们计划明年提交IND（研究性新药）申请，随着接近该事件，我们将提供有关该项目的更多披露信息。
我之前提到的合作项目Margenza、Zyniz和Tzild。大家可以看到合作伙伴分别是Tercera、Insight和赛诺菲。我们确实有多项里程碑，初始经济效益与此相关，这再次为公司带来了未来的非稀释性资金。
Lora gerlimab是我们的PD1/CTLA4双特异性分子，正在两个适应症中开发。所谓的Lorikeet研究针对去势抵抗性前列腺癌患者群体。这是一项随机研究。在接下来的演讲中，我会介绍该研究的具体设计内容。此外，我们还有一项针对卵巢癌和透明细胞妇科癌症的研究，称为Linnet研究，目前正在积极招募患者。这种分子有望成为一种“产品内的产品线”，可应用于多种不同肿瘤，既可作为单药治疗，也可用于联合治疗方案。
接下来列出的三个资产均为ADC，均采用从SineFX授权的平台。它们拥有专有药物连接子，能够实现位点特异性偶联，并能与一种非常强效的拓扑异构酶1（Topo 1） payload（称为Exatecan）偶联。我们是这项技术的早期采用者。随后，他们宣布了多项与大型制药公司的合作联盟。由于是早期采用者，我们实际上拥有该平台的广泛使用权。再次说明，我们已将其应用于所有这三个分子，原始协议实际上使我们能够利用他们的平台开发多达七个不同的分子。
列出的第一个资产是针对B7H3的项目。这是一个令人兴奋的靶点，已在多种实体瘤中获得广泛的临床验证。我们认为，无论是在技术方面还是我们对该分子MGC028和MGC030的开发策略方面，都有一些差异化特征。这些都是首创方法。其中一个靶向Adam9，该靶点同样在多种实体瘤中广泛表达，包括胃肠道癌症和非小细胞肺癌。O30的靶点尚未公开。我们计划明年提交IND（研究性新药）申请，随着接近该事件，我们将提供有关该项目的更多披露信息。
我提到的合作项目包括Margenza、Zyniz和Tzild。大家可以看到合作伙伴分别是Tercera、Insight和赛诺菲。我们确实有多项里程碑，初始经济效益与此相关，这再次为公司带来了未来的非稀释性资金。
我将更深入地介绍我们五个重点管线资产中的每一个。Loragerlimab是我们的PD1/CTLA4双特异性分子，正在两个适应症中开发。所谓的Lorikeet研究针对去势抵抗性前列腺癌患者群体。这是一项随机研究。在接下来的演讲中，我会介绍该研究的具体设计内容。我们还有一项针对卵巢癌和透明细胞妇科癌症的研究，称为Linnet研究，目前正在积极招募患者。这种分子有望成为一种“产品内的产品线”，可应用于多种不同肿瘤，既可作为单药治疗，也可用于联合治疗方案。
接下来列出的三个资产均为ADC，均采用从SineFX授权的平台。它们拥有专有药物连接子，能够实现位点特异性偶联，并能与一种非常强效的拓扑异构酶1（Topo 1） payload（称为Exatecan）偶联。我们是这项技术的早期采用者。随后，他们宣布了多项与大型制药公司的合作联盟。由于是早期采用者，我们实际上拥有该平台的广泛使用权。再次说明，我们已将其应用于所有这三个分子，原始协议实际上使我们能够利用他们的平台开发多达七个不同的分子。
第一个列出的资产是针对B7H3的项目。这是一个令人兴奋的靶点，已在多种实体瘤中获得广泛的临床验证。我们认为，无论是在技术方面还是我们对该分子MGC028和MGC030的开发策略方面，都有一些差异化特征。这些都是首创方法。一个靶向Adam9，该靶点同样在多种实体瘤中广泛表达，包括胃肠道癌症和非小细胞肺癌。O30的靶点尚未公开。我们计划明年提交IND申请，随着接近该事件，我们将提供有关该项目的更多披露信息。
我提到的合作项目包括Margenza、Zyniz和Tzild。大家可以看到合作伙伴分别是Tercera、Insight和赛诺菲。我们确实有多项里程碑，初始经济效益与此相关，这再次为公司带来了未来的非稀释性资金。
该分子处于1期剂量递增研究中，我们即将在今年下半年启动针对某些肿瘤特异性队列的剂量扩展研究。显然，这个靶点在市场上引起了广泛关注，已有多家公司正在开发针对该靶点的ADC。现在已有五到六种肿瘤类型的临床验证，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肉瘤、食管癌、鼻咽癌。但我也认为这不是一个赢者通吃的市场动态。
鉴于该靶点在多种实体瘤中具有广泛的表达谱，我们有机会在这里找到一个滩头阵地。我们尚未披露我们优先考虑的肿瘤类型，部分原因是该市场的竞争动态。这张幻灯片再次阐述了我们对Exoticin作为有效载荷感到兴奋的原因。我们将其与SN38（Trudelvi中使用的拓扑异构酶1抑制剂）以及Duruxatekin（第一三共在其管线项目中使用的拓扑异构酶1抑制剂）进行了比较。如前所述，其效力高出2至5倍，对 efflux pump 逃逸机制和其他形式的多药耐药性敏感性较低，并且在一些体外表征中显示出更好的旁观者杀伤效应。
该分子处于1期剂量递增研究中，我们即将在今年下半年启动针对某些肿瘤特异性队列的剂量扩展研究。这是一个显然在市场上引起广泛兴趣的靶点，已有多家公司开发针对该靶点的ADC。现在已有五到六种肿瘤类型的临床验证，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肉瘤、食管癌、鼻咽癌。但我也认为这不是一个赢者通吃的市场动态。
鉴于该靶点在多种实体瘤中具有广泛的表达谱，我们有机会在这里找到一个滩头阵地。我们尚未披露我们优先考虑的肿瘤类型，部分原因是该市场的竞争动态。这张幻灯片再次阐述了我们对Exatecan作为有效载荷感到兴奋的原因。我们将其与SN38（Trudelvi中使用的拓扑异构酶1抑制剂）以及Duruxatekin（第一三共在其管线项目中使用的拓扑异构酶1抑制剂）进行了比较。如前所述，其效力高出2至5倍，对 efflux pump 逃逸机制和其他形式的多药耐药性敏感性较低，并且在一些体外表征中显示出更好的旁观者杀伤效应。
CINEFX平台的一些显著特征。它能够以位点特异性方式与天然聚糖偶联。我们认为这可以减少其他TOPO 1药物所显示的一些肺毒性，癌症研究中发表的数据表明，Fcγ受体结合实际上在某些情况下会导致肺泡巨噬细胞的非特异性摄取，从而引发部分肺毒性。
我们希望这可以限制这种情况，并产生更均一的DAR4结构。我们还采用了一种称为Hydrospace的高极性间隔技术，能够与包括Exatecan在内的更疏水的payload偶联。payload本身Exatecan，我们在一些体外表征中观察到它比Diruxatechin potent得多。这是第一三共在其管线项目中使用的TOPO 1抑制剂，效力高出约2至5倍。它对 efflux pump 逃逸机制和其他形式的多药耐药性也较不敏感，并且在一些体外表征中显示出更好的旁观者杀伤效应。
该分子处于1期剂量递增研究中，我们即将在今年下半年启动针对某些肿瘤特异性队列的剂量扩展研究。这是一个显然在市场上引起广泛兴趣的靶点，已有多家公司开发针对该靶点的ADC。现在已有五到六种肿瘤类型的临床验证，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肉瘤、食管癌、鼻咽癌。但我也认为这不是一个赢者通吃的市场动态。
鉴于该靶点在多种实体瘤中具有广泛的表达谱，我们有机会在这里找到一个滩头阵地。我们尚未披露我们优先考虑的肿瘤类型，部分原因是该市场的竞争动态。这张幻灯片再次阐述了我们对Exatecan作为有效载荷感到兴奋的原因。我们将其与SN38（Trudelvi中使用的拓扑异构酶1抑制剂）以及Duruxatekin（第一三共在其管线项目中使用的拓扑异构酶1抑制剂）进行了比较。如前所述，其效力高出2至5倍，对 efflux pump 逃逸机制和其他形式的多药耐药性敏感性较低，并且在一些体外表征中显示出更好的旁观者杀伤效应。
我们采用的这种药物连接子现在也被其他公司采用，包括信达生物（一家中国公司），该公司最近披露，他们针对Claudin 18.2的构建体已在胃癌和胰腺癌中推进到3期开发，并在一些大会上进行了展示。这是对药物连接子的良好整体验证。再次说明，我们对现在使用该平台定位的靶点感到非常兴奋。这是我们的一些内部生成数据，再次显示了在两种细胞系中的体内疗效。上图是肺癌细胞系，下图是黑色素瘤细胞系，可以看到在0.3毫克、1毫克和3毫克剂量下观察到剂量依赖性杀伤。这是在每公斤10毫克的单次给药剂量下，用这里突出显示的三个剂量进行的单次给药。我们还进行了一些比较测试，观察实际抗体本身，我们从大约30种不同的抗体中筛选出了这种构建体。这是该组中内化效率最高的抗体之一，在一些比较模型中，其性能优于第一三共的抗体。我们在该管线中的第二个分子是028。
同样的 payload。这处于1期剂量递增研究中。Adam9在多种肿瘤中高度表达，包括此处显示的一些胃肠道癌症。我们在多个PDX模型中观察到非常令人鼓舞的活性，这与一系列H评分有关。因此，就靶点表达的强度水平而言，我们在每公斤10毫克的两个剂量下看到了非常好的杀伤效果。30是另一种ADC分子，随着我们明年接近IND提交，我们将谈论更多相关内容。MGD024是与吉利德合作的资产。
这是一种双特异性抗体，其作用机制是重定向T细胞杀伤。CD123是白血病干细胞靶点，在多种血液系统恶性肿瘤中高度表达，包括AML（急性髓系白血病）、MDS（骨髓增生异常综合征）。这正在进行1期剂量递增研究。公司财务状况良好，资产负债表上有1.77亿美元现金。在企业交易方面，我们也有丰富的历史。仅在过去三年中，我们就通过非稀释性融资获得了5.5亿美元，实际上在过去10年中，每年我们都完成了一项（在某些情况下多项）带来非稀释性资金的交易。
我们将继续积极探索整个投资组合的合作机会，包括产品和平台。关于2025年和2026年的关键战略重点，我已经提到了很多。基于两项正在进行的研究（Lorakeet和Lynette试验），大家将看到关于lorajerlimab开发路径的更多明确信息。我们将继续推进ADC产品线，026和028将寻求确立临床POC（概念验证），030将于明年提交IND申请。我们还将继续推进研究组合中的其他项目，即首创分子。我们的研究机构非常高效，每12至18个月就会有新的IND申请。
正如我所提到的，我们将继续积极开展企业合作，在当前充满挑战的宏观环境中，我们显然会更加警惕，当好资本的管理者，将资金投入到最有前景的资产中。因此，我们将通过运营效率举措以及企业合作努力，继续改善财务状况。我想就这些。谢谢大家，我们期待在未来几个季度提供更多最新进展。
非常感谢。如果听众有任何问题，我想快速问一个关于去势抵抗性前列腺癌中的lorajerlimab项目的问题，你们看到大约26%的总体缓解率。与该适应症中1期阶段的药物相比，这一数据如何？
我的意思是，前列腺癌领域在过去几年中发生了很大变化。有很多治疗方式。T细胞衔接器方法、放射治疗、ADC。如果你看看免疫检查点类药物，传统的PD1抑制剂。有多项研究，包括Keynote921研究，该研究观察了帕博利珠单抗。[内容突然结束]