身份不明的发言人
Rachel Leheny（首席执行官）
身份不明的参会者
Joseph Pantginis（H.C. Wainwright公司）
好的，我们继续下一个演示。现在我很荣幸介绍我们的下一位发言人。请和我一起欢迎CalciMedica的首席执行官Rachel Leheny，该公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发用于急性和慢性炎症性疾病的crack通道抑制剂。Rachel，请讲。
谢谢。很高兴来到这里。我们将发表一些前瞻性陈述。关于crack通道，我们目前是crack通道抑制剂领域的领导者。crack通道确实是令人兴奋的机会。我会详细介绍这一点。关键在于，我们在21世纪00年代末与众多制药公司和其他生物技术公司大约同时进入该领域。crack通道很难成为药物靶点，但我们坚持了下来。事实证明，小分子方法可能是针对这一靶点的正确方法。因此，我们现在拥有一系列专有的产品或临床候选药物。我们拥有强大的知识产权，并且目前正在推进我们的首个产品Oxora的临床开发。这是一种名为Oxora的小分子脂质纳米乳剂。我们目前将重点放在该化合物在重症监护领域的机会上，主要用于ICU的静脉注射。这些是医院里病情非常严重的患者。我们有两个主要适应症，一个是急性胰腺炎，另一个是急性肾损伤。我们已经完成了急性胰腺炎的2b期试验。我会介绍相关情况。但我们最重要的数据读出将是急性肾损伤试验，该试验将在明年上半年，即明年第一季度进行数据读出。
这是一个巨大的机会，我的意思是，多...
100亿美元以上的市场，没有竞争对手。非常重要的是，我们所针对的两个适应症目前都没有获批药物。
所以这些都是未被满足的需求，患者病情严重，而且临床开发并不多。
因此，如果我们成功了，我们在这一领域将处于领先地位。最后，这个内容确实很难看清，对吧？这是关于我们的现金情况。
我们的现金可以维持到Zim。
哦，在这里。好的。我们的现金可以维持到明年年中，这非常好。因此，我们有足够的资金完成。
我们需要做的事情，交付数据，并思考下一步该怎么做。
步骤会是什么样子。
crack通道是如何工作的？crack通道具有双重作用机制。你会看到，我今天会展示很多数据，因为我们实际上已经做了一些试验。
实际上相当多。2期试验。我们在每一项试验中都取得了一致且成功的数据。
我们认为部分原因。
成功的原因在于我们采用了INI方法。
也就是一种免疫或免疫调节方法，再加上...
再加上crack通道不仅存在于免疫系统中，当它们被激活时，会产生促炎细胞因子，而且还存在于器官组织中。
它们存在于内皮细胞中，基本上在器官的多个不同部位。
它们存在于内皮细胞中，基本上在器官的多个不同部位。
当它们在器官中被激活时，会导致内皮不稳定，凝血，所以会出现...
比如微血管破坏和凝血。
还会导致坏死或细胞死亡。结果就是组织...
损伤，最终导致器官衰竭。
因此，我们基本上可以预防这两种情况。我们在下调免疫系统的同时...
同时保护组织本身。
我们认为这就是为什么我们在...
在病情非常严重的患者中看到了这样的结果。
这是我们的研发管线。正如我提到的，我们已经完成了急性胰腺炎的2b期项目。
我们正在与FDA讨论急性胰腺炎的监管路径，或者抱歉，是注册路径。
急性胰腺炎的注册路径。
我们预计将在今年年底左右完成，并届时向市场更新。我们与FDA的对话非常富有成效，实际上非常积极，因此我们对在该适应症上取得进展的机会感到兴奋。
我们正在进行急性肾损伤的2期试验。
正如我所说，该2期试验可能会在明年上半年进行数据读出。
这是一个巨大的机会，而且...
该适应症的监管路径实际上非常清晰。
问题只是我们是否会...
我们会在该适应症中获得什么样的数据。
此外，我们还在进行一项小型...
关于天冬酰胺酶诱导的胰腺毒性的研究。
这是针对患有急性淋巴细胞白血病的儿童患者，他们...
接受天冬酰胺酶作为治疗的一部分。结果，约10%的患者会患上非常严重的胰腺炎。我们在治疗这些儿童方面取得了一些真正的成功。
坏死减少，基本上消除了对静脉营养的需求。
坏死减少，基本上消除了对静脉营养的需求。
这非常重要，因为这些...
儿童病情非常严重，约一半会出现坏死。他们无法再接受天冬酰胺酶治疗，而天冬酰胺酶基本上是挽救他们生命的药物。
因此，这是一项非常重要的研究。这确实非常重要。
我们正在进行的这项研究非常重要，我们对结果感到非常满意。
我们将向大家更新情况。
我们已经公布了该研究的第一个队列，今年晚些时候将公布第二个队列，也就是第二组儿童的数据。
这些是我们的目标患者。
他们的病情非常非常严重。
正如我提到的，通常是...
ICU中的患者，多器官衰竭，面临真正的死亡风险。
我们的两个主要适应症，急性胰腺炎和急性肾损伤显示在顶部。两个非常大的市场。但我们也可以用于危重病。
我们有动物数据涉及...
急性呼吸窘迫综合征、创伤性脑损伤、急性溃疡性结肠炎。这广泛适用于处于危重状态的患者。
处于危重状态的患者。
这张幻灯片我会花几分钟时间讲解。
这基本上回顾了我们迄今为止的临床项目及其发展历程。
最初，正如我提到的，crack通道在T细胞上被发现。它们被认为...crack通道抑制被认为具有免疫调节作用，大约在2010年代后期。
免疫调节作用，大约在2010年代后期。
随后，crack通道开始在器官组织中被发现。
第一个被发现的器官是胰腺。
并且发现激活的crack通道...
是急性胰腺炎疾病过程的一部分。
因此，我们将急性胰腺炎作为主要适应症是合理的。我们在急性胰腺炎患者中进行了一项小型研究，并且...
这些特定患者还必须患有低氧血症，即肺部受到一定影响。这是急性胰腺炎患者最终出现呼吸衰竭的情况，通常是疾病进展的一部分。
如果他们病情非常严重的话。所以这些患者正处于那种发展轨迹上。
我们发现我们对肺部有很大的影响。我们下调了IL6水平，还防止了患者使用呼吸机。因此，当新冠疫情爆发时，我们的研究人员认为，我们应该尝试在新冠患者中使用这种药物。我们进行了一项小型研究，随后进行了一项大型研究。
在那项大型研究中，我们发现死亡率有56%的统计学...
显著降低。或许更重要的是，当我们观察急性肾损伤亚组时，该亚组有38名患者，安慰剂组中有一半患者死亡，死亡率非常高。我们能够将死亡率降低到不到20%，降低了63%。
基于此，我们开始设计...
急性肾损伤研究。
也就是COURAGE研究。
这是我们目前正在进行的研究。
患者必须患有2期或3期急性肾损伤，同时伴有呼吸衰竭。这是我们将在明年年初进行数据读出的研究。同时，我们也在进行急性胰腺炎的2b期研究。在该研究中，我们试图纳入炎症患者。然而，FDA希望我们扩大该研究中的治疗患者人群。
该研究中的治疗患者人群。
因此，我们最终纳入了很多...
坦率地说病情并不严重的患者。
大约一半的患者...
无论是否接受药物治疗，都可能会康复。
这意味着一些终点指标有点难以评估。
但我们发现了一个显著的结果，即我们能够完全消除接受药物治疗的患者出现严重呼吸衰竭的情况。
这再次是一个巨大的结果，尤其集中在肺部和...
呼吸衰竭以及总体器官衰竭方面。
我们还实现了60%的大幅降低...
任何类型的器官衰竭的发生率降低了60%。
因此，让我带大家看一下数据。首先，我们将讨论急性肾损伤，因为很多投资者都关注这一点，然后我会讨论胰腺炎的结果。急性肾损伤方面，每年约有500万美国人进入ICU。仅在美国，其中约一半患者患有急性肾损伤。这些患者中约一半最终会发展为2期或3期肾损伤。
期肾损伤。
这意味着他们有短期需要肾脏替代治疗的风险。
肾脏替代治疗的风险。
其中约80万人还伴有呼吸衰竭。
一旦同时患有呼吸衰竭和2期、3期肾损伤，死亡率约为50%。
每年有数十万人死于这种情况。
每年有数十万人死于这种状态。
部分原因是所谓的...
肺肾交互作用，这已经得到了深入研究。一个器官出现问题然后影响另一个器官导致多器官衰竭的原因有两个方面。一是免疫方面。我们都听说过细胞因子风暴，促炎细胞因子的上调会全身扩散并开始影响其他器官。
以肺肾交互作用为例...
例如，IL17是非常重要的，是主要驱动因素之一。此外，还存在生理反馈循环。例如，一旦肾脏出现组织损伤，身体内的液体水平会升高，因为肾脏无法正常清除液体，多余的液体会损害肺部。然后肺部无法产生足够的氧气，无法向身体输送足够的氧气，最终导致肾脏等其他器官的额外损伤。因此，这是一种生理反馈循环。由于我们不仅下调免疫系统，还直接保护组织，我们在两个点上阻断了这种反馈循环或交互作用，这也是我们认为看到这种结果的部分原因。这是我提到的名为CARDE的新冠研究，这是一项284名患者的研究，我们对患者进行1:1随机分组，并随访60天。我们当然关注死亡率，以及我将提到的其他终点指标。这些是我们关注的关键结果，也是推动我们进入急性肾损伤项目的关键结果。正如我 earlier提到的，我们实现了56%的死亡率降低，具有统计学意义。
但在这个急性肾损伤亚组中，患者...
入组时既有肾损伤又有呼吸衰竭，我们实现了63%的降低。安慰剂组患者的死亡率为50%。最后，顺便提一下，我们还能够预防新发肾损伤。接受药物治疗的患者不太可能最终出现肾损伤，这是新冠的后遗症，或者坦率地说，是许多严重病毒感染的后遗症。
我们还进行了生物标志物研究。这涉及190名新冠患者。
提供了每日血液样本。
我们能够观察一些心脏代谢生物标志物以及它们对药物的反应。我们观察了血管生成素1、血管生成素2和D-二聚体等。我们发现这些生物标志物的变化趋势是积极的。
的方向发展。坦率地说，对于治疗，你希望血管生成素1水平升高，因为它有助于维持内皮完整性；血管生成素2会破坏内皮完整性；D-二聚体是系统高凝状态的标志。由于我们有大量样本，我们能够将这些生物标志物的变化与结果相关联。我们基本上证明，从生物标志物或作用机制的角度来看，药物正在发挥正确的作用，并且这种正确的作用导致了良好的结果。
我们还在急性肾损伤动物模型中进行了研究。这是一种缺血再灌注模型。
使用的是大鼠。
我们发现，如果给大鼠造成2期肾损伤，使用Oxora可以使大鼠完全恢复。
而安慰剂组的大鼠则无法恢复。如果造成3期肾损伤，安慰剂组的大鼠全部死亡，死亡率100%。使用Oxora的大鼠虽然没有完全恢复，但开始出现恢复迹象。因此，动物研究也显示出显著结果。
这是我们目前正在进行的研究。150名患者，1:1随机分组。
我们将采用分层终点，重点关注死亡率，同时观察这些患者的呼吸机使用和肾脏替代治疗情况。我们当然也会单独关注死亡率、呼吸机使用情况，预计在明年初获得数据。
我还应该提到，我们将对患者随访90天，观察对肾脏的长期影响，看看是否能对慢性肾病产生影响，慢性肾病通常在90天时显现。
通常在90天时显现或出现。
现在转向急性胰腺炎，正如我提到的，我们进行了一项名为CARPO的2b期研究。
研究名为CARPO。
急性胰腺炎是一种复杂的疾病。
我的意思是，所有这些疾病都很复杂。
与急性肾损伤患者主要死于...
死亡率不同，急性胰腺炎患者的死亡率不高。最糟糕的情况是，大约2%左右的患者死亡。因此，这不是死亡率非常高的情况。然而，这些患者中有些人最终会住院很长时间。
我们听说过患者住院...
9个月，甚至15个月都无法康复。
因此，你真正想要做的是防止患者...
出现长期问题，这些问题通常始于胰腺坏死或某种器官衰竭。
你基本上是想让这些患者...
康复并出院。
可能发生的糟糕情况包括...
胰腺坏死、器官衰竭，特别是呼吸衰竭。
它们相互影响。但患者不一定...
同时出现所有这些情况。
我的意思是，有些患者会...
出现严重坏死，但没有其他器官衰竭。
稍后会讨论这一点。
我还应该提到，这个市场约为10亿美元，大约有10万至15万患者可以用我们的药物治疗。
可以用我们的药物治疗。这些是针对病情较重的患者。因此，我们在美国市场的目标约为10亿美元。同样，目前没有治疗方法，对这些患者只能进行最佳支持治疗。
这是CARPO研究。我们设置了三个剂量组加安慰剂组。我们之前进行了前两个较高剂量的试验，FDA希望我们确定最低有效剂量。
剂量。我们认为低剂量不会有效，结果确实如此，低剂量没有效果。
然后我们对患者进行了随访，正如我提到的，随访30天，观察坏死情况。我们发现严重器官衰竭减少了60%。在患者中，特别是新发呼吸衰竭，这是这些患者最常见的器官衰竭类型，我们能够完全消除或预防任何严重的新发呼吸衰竭，这是一个具有统计学意义的结果。
由于该试验中的大多数患者病情并不严重，因此事件数量较少。但对于那些病情严重的患者，我们取得了极好的结果。高剂量组患者的坏死更少，出院更快，康复更快。我们还能够防止长期住院。我们随访了三周，你可以看到接受较高剂量药物的患者不太可能长期住院。
我们采用了所谓的赢率分析，这是一种分层复合方法...
来分析数据。
综合了所有我们认为重要的因素。
我们认为重要的因素。
我们发现高剂量药物组的赢率具有统计学意义的阳性结果。
这非常好。
这是我们希望用于注册试验的方法。
用于注册试验的方法。
我们已经开始与FDA讨论，他们似乎也同意这一点，并同意纳入病情最严重的患者进行治疗。
进行治疗。
因此，我们认为我们将应FDA的要求再进行几次对话。他们非常积极，基本上希望为我们在该适应症的监管成功奠定基础。我们将在今年年底左右向市场更新情况。
今年年底左右向市场更新情况。
总结一下，急性肾损伤是一个100亿美元的市场，非常巨大。我们将在明年第一季度获得该领域的首批数据。
我们感到非常兴奋。
一切进展顺利。我们会向大家更新数据。急性胰腺炎方面，我们正在与FDA讨论，我们认为讨论进展顺利，预计将在今年年底左右向市场更新注册路径。
我们的现金可维持到明年第三季度，这为我们完成这些工作提供了充足的余地。是的，就是这样。我们非常兴奋。这是巨大的机会，没有竞争，没有获批药物。
我可以告诉你，监管机构和关键意见领袖都认为这些适应症迫切需要药物。
这些适应症迫切需要药物。
因此，我们认为如果数据积极，我们将能够...
推进并使该药物获得批准。我的发言到此结束。
谢谢。感谢你的更新。Rachel，我们有时间接受听众的一个问题。有人提问吗？好的。如果您有任何问题，请在会议期间联系管理层。再次感谢CalciMedica公司参加HMI Right团队的会议。谢谢。
非常感谢。好的。