身份不明的发言人
Thane Wettig（首席执行官）
身份不明的参会者
Matthew Keller（HC Wainwright & Co.）
各位下午好，欢迎参加我们系列演讲的下一场会议。欢迎来到第27届HC Wainwright全球投资大会。我叫Matt Keller，是股票研究部门的副总裁，现在我很荣幸地介绍我们的下一位演讲者。今天来到台上的是Fibrogen公司的首席执行官Thane Wettig。Thane，请开始您的演讲。
Matt。谢谢，也感谢Wainwright提供这次演讲机会。今天和我一起出席的还有我们的首席财务官David Della Chia，演讲结束后我们很乐意回答任何问题。我说话语速比较快，而且考虑到要涵盖的内容较多，可能会说得更快。所以提前致歉，还有必要的前瞻性陈述声明。但当你思考Fibrogen的投资逻辑时，我们有几个项目是我们对未来感到非常兴奋的。首先，不到两周前，我们完成了向阿斯利康（我们在中国的长期合作伙伴）出售Fibrogen中国业务的转型交易，总对价约为2.2亿美元。
这将我们的现金 runway 延长至2028年，重要的是，这使我们能够偿还与摩根士丹利战术价值部门的定期贷款。这极大地简化了我们的资本结构，现在使我们能够将注意力转向我们的两个项目。第一个是抗体偶联药物（ADC），它靶向前列腺癌细胞表面的一个独特表位，称为CD46。这是一种抗体偶联药物，在我们即将讨论的1期单药试验中显示出显著的应答。该项目还有一个 companion PET显像剂，同样靶向CD46，可以作为潜在的患者选择生物标志物，我们将在2期单药项目以及我们的第二个机会——罗沙司他（Roxadustat）中进行研究。
罗沙司他已在超过40个市场获得批准。罗沙司他是我们在中国出售给阿斯利康的资产。2021年秋季，它在美国因慢性肾病相关性贫血收到了完整回应函（CRL）。现在我们已经将注意力转移。既然我们从阿斯利康手中收回了在美国和其他市场的许可权，我们已将注意力转向在低危骨髓增生异常综合征相关性贫血的3期试验中研究罗沙司他的潜力。我们最近与美国食品药品监督管理局（FDA）举行了成功的C类会议，并就3期试验的多项设计要素达成一致，预计将在今年第四季度提交3期试验方案，并有潜力在2026年启动罗沙司他用于低危骨髓增生异常综合征相关性贫血的3期试验。
因此，我们有多个近期催化剂，我们对此感到非常兴奋。靶向CD46的ADC及其 companion PET显像剂的2期单药试验启动，预计在2026年下半年公布中期结果。我们将看到加州大学旧金山分校（UCSF）正在进行的ADC联合恩扎卢胺（Enzalutamide）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的研究者发起试验（IST）的2期部分顶线结果。我们应该在今年年底看到该数据，然后是罗沙司他3期试验方案提交和试验启动的潜力，方案提交在今年第四季度，试验可能在2026年某个时候启动。
我们将详细介绍这两个项目，以便那些不一定了解这两个项目的人了解情况。关于前列腺癌，除了转移性去势抵抗性前列腺癌仍存在显著未满足需求外，无需过多赘述。我们经常听到这是一个竞争非常激烈的领域，确实如此，但这个竞争激烈的领域仍然存在疾病进展，并且仍然有巨大的机会开发新的创新疗法，而我们的案例中是一种非PSMA靶向治疗mCRPC的方法。
我们认为，结合患者选择生物标志物（这是我们2期项目的一部分，稍后将讨论）可以为治疗提供很好的指导。我们的靶点是非PSMA靶向方法，即CD46，这是实体瘤中一个新的肿瘤选择性靶点。我们在前列腺癌细胞、结直肠癌细胞和其他一些实体瘤细胞表面观察到它的表达。它是一种多功能蛋白，负向调节补体系统，帮助肿瘤逃避补体依赖的细胞毒性。它在mCRPC中过表达。随着前列腺癌从去势敏感阶段进展到去势抵抗阶段，CD46的表达上调。
在接受ARSIS治疗后，CD46的表达进一步过表达。我们对该靶点本身的最佳描述是，大多数前列腺癌患者确实表达CD46。我们认为约50%至70%的患者存在高水平表达，因此通过开展2期试验进一步表征这一点有很大机会。除了表达上调外，随着前列腺癌进展，CD46的过表达也比PSMA更均匀且水平更高。因此，基于我们稍后将讨论的1期单药试验结果，我们知道该靶点是有活性的，并且我们知道抗体以及作为ADC复合物一部分的MMA有效载荷也是有活性的。
因此，该项目有两个组成部分：治疗药物和PET显像剂。我们的治疗药物具有靶向CD46的抗体以及MMA有效载荷。MMA是一种在其他肿瘤治疗中使用的特征明确的有效载荷。这是一种雄激素受体非依赖性和非PSMA靶向方法，我们认为这一点很重要，需要牢记。而PET 3180显像剂使用与FG3246相同的靶向抗体，并带有锆示踪剂。我们相信，随着项目进入2期和3期阶段，它有潜力为患者选择提供信息。
我们之前在1期单药治疗中分享的数据显示，中位rPFS为8.7个月。我们认为这非常有竞争力，稍后我们将展示一张图表，说明我们认为它与其他早期阶段项目相比的情况。我们观察到36%的PSA 50应答率，客观缓解率（ORR）为20%。所有这5名患者均接受2.7毫克/公斤剂量治疗，这是扩展阶段使用的剂量，中位应答持续时间为7.55个月。与您可能熟悉的其他几个项目（如安进（Amgen）和Janyx的项目）相比，接受治疗的患者数量不同。
显然，我们需要说明的是，由于试验设计、入组情况和患者特征的差异，很难在不同试验之间进行比较。但当我们将1期单药试验中观察到的8.7个月与安进和Janics报告的数据进行比较时，我们认为我们与其他两个早期阶段项目相比非常有优势。UCSF目前正在进行一项IST，现在是1/2期项目，处于2期扩展部分。
该试验的1期部分治疗了17名患者，中位rPFS为10.2个月。今年下半年某个时候，我们将看到该IST中所有41名患者的数据。同样，这是与恩扎卢胺联合使用。因此，与我们计划即将启动的2期单药设计试验相比，该特定试验是与恩扎卢胺联合使用，我们认为这为我们考虑项目的未来发展提供了一些潜在的选择。这是另一张图表，比较了我们在单药治疗和联合治疗试验中观察到的结果与其他二线及以上后期试验项目的结果，同样需要注意的是，不能进行直接比较。
但正是这些数据让我们对该项目的未来潜力持续感到兴奋。2期设计为75名患者，三个剂量组各25名患者。我们利用1期单药试验的暴露-应答关系来确定此处选择的三个剂量。我们将在明年下半年进行中期分析，大约12个月后进行最终分析。重要的是，该试验的一个重要设计要素是使用G-CSF进行一级预防，以减轻1期单药试验中观察到的中性粒细胞减少症。
因此，在扩展阶段使用的2.7毫克/公斤剂量下，许多患者因中性粒细胞减少症（主要是3级及以上）不得不中断剂量或降低剂量。单药试验的主要研究者Rahul Agarwal博士也是UCSF正在进行的联合恩扎卢胺IST的负责人。他在其扩展队列中采用了G-CSF预防方法，在减少3级及以上中性粒细胞减少症的发生率方面取得了非常好的结果，并且几乎没有剂量减少或中断。
因此，我们将在2期设计中采用相同的方法。那么，我们如何在1期单药试验中观察到的8.7个月rPFS基础上进一步提高呢？除了使用G-CSF预防中性粒细胞减少症外，我们还基于1期单药试验的暴露-应答分析，选择了三个更高的剂量。此外，我们将研究在前列腺癌进展方面处于更早阶段的患者，符合五种既往治疗线的标准。
在1期单药试验中，我们将观察一线或二线ARSIs治疗后的患者，但在化疗前的环境中，我们认为这为我们未来提供了一些非常重要的选择。因此，2期单药试验旨在选择我们将进入3期的剂量，同时结合与ARSIs联合治疗的潜力，我们认为这有可能解锁多种注册途径，可以在前列腺癌的多个治疗线中顺序或并行使用，无论是单药治疗还是联合治疗，无论是在全人群中还是在CD46高表达的患者中。
近期催化剂：上个季度，PET显像剂的IND获得批准。我们将在本季度（未来几周内）启动2期单药试验。今年第四季度，我们将看到UCSF正在进行的IST的顶线结果，明年下半年将看到2期单药试验的中期分析。因此，总而言之，我们相信我们拥有一种新的作用机制，具有潜在的同类首创机会。没有其他人以CD40为靶点开展研究。我们在两项1期研究中看到了我们认为非常令人鼓舞的结果。
我们拥有与MMAE有效载荷相关的明确的安全性特征，并且鉴于mCRPC的未满足需求以及将PET显像剂作为项目一部分的机会，我们认为该项目具有重大机会。那么转向罗沙司他，我再次说明，罗沙司他已在超过40个国家获批用于慢性肾病相关性贫血。它通过模拟身体对低氧的自然反应来自然增加血红蛋白。事实上，这项科学是2019年诺贝尔生理学或医学奖的基础，该奖项表彰了关于细胞如何感知、调整和适应氧气可用性的发现。
因此，我们知道罗沙司他能增加血红蛋白。我们知道它已在超过40个市场获批用于慢性肾病相关性贫血，现在我们将在后期试验中研究它用于低危骨髓增生异常综合征相关性贫血的治疗。这是美国的一种罕见病。90%的骨髓增生异常综合征（MDS）患者患有贫血。目前的一线和二线疗法是有效的，但仍有很大的改进空间。输血独立性是与低危骨髓增生异常综合征相关的主要指标。获批的疗法在不到50%的患者中显示出输血独立性。
因此，仍然存在大量未满足需求。重要的是，当前的标准治疗在剂量校准和办公室给药方面存在一些挑战，无论是静脉输注还是皮下注射。罗沙司他将是一种每周三次的口服选择，可以在家服用，根据关键意见领袖（KOL）的说法，对于许多70岁及以上、健康状况相当差的患者来说，这将是一个重要的机会。拥有家庭用药选择。
KOL告诉我们，这是一个重要的机会。市场特征非常明确。Evaluate Pharma预测，到2030年，低危骨髓增生异常综合征市场将超过40亿美元。百时美施贵宝（BMS）指导luspatercept在2030年的峰值销售额超过40亿美元。因此，Evaluate Pharma的预测可能偏低。当我们查看罗沙司他在低危骨髓增生异常综合征中的概念验证数据时，我们之前在该适应症中进行了一项3期试验。我们显示，与安慰剂相比，在输血独立性方面有数值优势，但未达到统计学显著性。
我们在统计学方面未达标是因为安慰剂应答率高于其他任何低危MDS试验中观察到的应答率。安慰剂应答率如此之高的原因是入组了许多基线输血负担低的患者。因此，我们事后对国际工作组定义的基线高输血负担患者亚组进行了分析，我们观察到名义上的统计学显著效果，在试验的前28周内，罗沙司他组8周持续输血独立性率为36%，而安慰剂组为7%。
您可以看到，当我们查看52周试验过程中的8周输血独立性时，这些结果实际上得到了加强。正是这一点让我们对该患者人群的3期试验潜力感到非常兴奋。我认为需要指出的是，36%的输血独立性应答率与安慰剂组的7%相比，当与两个最近获批产品及其注册试验相比时，在相同的基线高输血负担患者人群中，结果非常相似。我们相信，我们有机会在二线及以上低危骨髓增生异常综合征中提高标准治疗水平。Luspatercept被推荐作为RS阳性患者的一线治疗。ESA和luspatercept被推荐作为RS阴性患者的一线治疗。Metasta（假设为某个药物）大约在一年前获批。它们现在已被纳入指南。从KOL那里我们了解到，Metasta的使用肯定在ESA和luspatercept之后，事实上，由于Metasta在给药和评估方面的一些挑战性，它们没有达到许多人认为的预期效果。
这再次给了我们在二线及以上环境中的真正机会。我们在与FDA的C类会议上就3期试验的多项设计要素达成了一致，包括患者人群。这一高输血负担人群是在入组前连续两个8周期间输注4个或更多单位红细胞（RBC）的患者。这些患者将是对ESA难治、不耐受或不符合ESA使用条件的患者。他们也可能接受过或未接受过luspatercept治疗，但进入我们的试验时不会接受过Metasta治疗。
我们仍在讨论主要终点输血独立性是8周还是16周，最终分析将在所有患者完成12个月试验或停药时进行。在安全性方面，FDA基于罗沙司他在慢性肾病贫血项目中的完整回应函的反馈是，我们希望确保你们减轻血栓风险，我们显然正在基于入组标准和基于起始剂量后滴定的剂量调整标准来做到这一点，并且我们与药监机构达成一致，对于我们即将进行的3期试验，使用与之前3期试验相同的起始剂量，这对我们来说是一个重要的考虑因素，起始剂量后可以滴定至最大3.5毫克/公斤。
因此，重要的是，我们预计在今年第四季度向FDA提交最终方案，计划在2026年启动3期项目。我们将考虑自行开发该资产以及合作开发，并最终做出我们认为符合利益相关者最佳利益的决定，以及我们认为如何推进。我们认为，该资产在美国低危骨髓增生异常综合征中的峰值销售额很容易超过5亿美元。
最后要详细说明的是向阿斯利康出售Fibrogen中国业务的更多细节。企业价值为8500万美元。交易完成时，Fibrogen在中国持有的现金约为1.35亿美元，阿斯利康现已向我们支付了这笔款项。交易完成时的净现金付款需扣除阿斯利康1000万美元的留置金，我们预计在未来9个月左右收到部分或全部留置金。我们在不到两周前完成了出售，正如我 earlier 所说，我们成功偿还了与MSTV的定期贷款，简化了资本结构，消除了资产负债表上7500万美元债务的重大负担。
重要的是，我们现在的现金 runway 延长至2028年。因此，总而言之，我们对FG3246（CD46 ADC）及其 companion PET显像剂用于mCRPC的前景以及即将启动的2期单药试验感到非常兴奋。我们也在努力确保在今年第四季度提交罗沙司他用于低危MDS的3期试验方案，同时评估内部开发机会和合作机会，计划在2026年某个时候启动3期试验。
谢谢大家的时间。
请稍等。感谢Thane和Fibrogen团队的精彩演讲。正如他们所提到的，如果您有任何后续问题，我们鼓励您在会议结束后在会场进行交流。否则，再次感谢大家，感谢各位参加今年的会议。谢谢。