身份不明的发言人
Dirk Thye（首席执行官、首席医疗官兼董事会成员）
身份不明的参会者
Maya（HC Wainwright）
大家好，感谢收听HC Wainwright第27届全球投资年度会议。我是Maya，是Wainwright的研究助理。我们很高兴向您介绍今年在我们会议上展示的约600家公司，涵盖我们的关键领域：生命科学、加密货币和金融科技、清洁技术、金属和矿业以及TMT。我想欢迎。
大家好，感谢收听HC Wainwright第27届全球投资年度会议。我是Maya，是Wainwright的研究助理。我们很高兴向您介绍今年在我们会议上展示的约600家公司，涵盖我们的关键领域：生命科学、加密货币和金融科技、清洁技术、金属和矿业以及TMT。
我想欢迎Dirk Tai博士，Quince Therapeutics的首席执行官、首席医疗官兼董事会成员。Quince正在开发EDSP，前身为Aerodex，它利用公司的自体细胞内药物封装或AID药物设备平台，将皮质类固醇DSP封装到患者自己的红细胞中。Dirk，请您介绍自己和公司。
谢谢Maya，大家好。我是Dirk Ty。公司名称，正如您刚刚听到的，是Quince Therapeutics，我们的标语是“解锁患者自身生物学的力量，用于治疗罕见疾病”。很高兴参加第27届Wainwright年度会议。以下是我的披露声明。
我们拥有的技术称为AID自体细胞内药物封装。这是一台机器，我稍后会展示给您，它能够将大分子或小分子或蛋白质封装到患者自己的红细胞内。所以这些是自体红细胞。
整个目的和这项技术的关键在于，它允许提供慢性皮质类固醇治疗，而没有任何皮质类固醇毒性，这些毒性当然限制了长期皮质类固醇治疗。因此，我们公司的一些亮点。我们目前正处于第一个适应症的第三阶段。该适应症是共济失调毛细血管扩张症。这是一种罕见、可怕的罕见儿科疾病，我会告诉您更多信息。这种疾病没有获批药物，并且是一个良好的商业机会，在罕见疾病领域超过10亿美元。我们已经完成了该试验的入组。
截至几周前，我们有83名患者在我们的主要分析人群中，总共有105名患者。总体而言，它包括一些未包含在主要分析人群中的患者，我将在随后的几张幻灯片中描述。但那是我们的第一个适应症。正如我提到的，这是一种长期给予类固醇而无毒性的方法。因此，您可以想象，我们可以追求许多潜在的适应症，并且我们想追求很多。列表上的第一个是杜氏肌营养不良症。您可能熟悉这个。
它是一个比共济失调毛细血管扩张症更成熟的商业市场。类固醇已被批准用于该人群，绝大多数DMD患者正在使用类固醇，并且基本上所有患者都有慢性毒性问题。因此，这将是一个机会，让患者过渡到一种没有那些慢性毒性的类固醇治疗，这些毒性是他们生活中的巨大障碍。可能，毫无疑问，我会说这是他们生活中最大的问题。尽管，您知道，它们确实有助于他们的基础疾病，至少就疾病治疗而言，这是他们最大的问题。
关于该项目的商业化，我们最近与一家名为Option Care的公司达成了协议。他们在全国约有170个门诊输液点。这将真正促进我们产品的分销和推出。因为我们将能够使约80%的合格患者在距离Option Care站点约90分钟的范围内，并且从现金状况来看。我们处于良好状态，可以度过下一个主要价值拐点，即明年第一季度中期的数据读出。因此，2026年第一季度是我们获得第三阶段数据读出的时间，我们当前的现金将支撑我们到明年年中。
这是我提到的那台机器的图片。它是一个全自动系统。您可以在那里看到触摸屏。我稍后会描述它是如何工作的，但这是一个90分钟的过程，并且，正如我提到的，它使用患者自己的红细胞。因此，没有血液匹配，没有合成细胞，没有制造问题。您取一点患者自己的血液，然后进行处理，就我们的主导产品而言，封装一种类固醇，地塞米松磷酸钠。具体来说，它的工作方式是您首先从患者那里取一小量血液，50毫升。
那仅代表儿童循环血量的约1%。您将装有50毫升的注射器连接到刚才展示的机器上，然后在触摸屏上按下开始，在接下来的90分钟内，机器，患者没有连接到机器。好的，所以他们在接下来的90分钟内去做其他事情，而机器用一系列低渗溶液处理细胞，使它们缓慢膨胀并变得多孔。然后您将其与药物货物一起孵育，然后使用高渗溶液和其他一些赋形剂将其收缩回去。
在此过程中，许多地塞米松磷酸钠分子被捕获在红细胞内，因为磷酸基团是离子的，因此无法扩散穿过红细胞的脂质双层。红细胞内的细胞内磷酸酶将切割磷酸基团，随着时间的推移使其变为非极性。然后，非极性地塞米松可以通过脂质双层泄漏出来，因为红细胞在全身循环。好的，那么这如何将有毒的皮质类固醇转变为无毒的皮质类固醇？让我解释一下。您在这里看到的是典型地塞米松每日剂量6毫克的PK曲线，当您给予皮质类固醇时，由于半衰期的限制。
这对于所有各种配方的皮质类固醇都是如此，即使它们是长效配方，并且无论给药途径如何，皮下、肌注、口服等，它们都具有相对较短的半衰期，您通常必须至少每天给予一次。当您以最低有效剂量这样做时，您 consistently exceed plasma concentration thresholds that are associated with toxicity. 而这些平行虚线就是为了这个。高血糖、免疫抑制，以及最敏感的参数浅蓝色是肾上腺抑制。因此，您不能给予皮质类固醇超过几周而不开始遇到肾上腺抑制问题。
那是与皮质类固醇使用、长期皮质类固醇使用相关的最大慢性毒性。您可以看到在幻灯片顶部有各种与肾上腺抑制相关的事情会导致大问题。它可能导致糖尿病、骨质疏松、生长延迟、青春期延迟、行为问题、高血压等。这就是限制这些类型药物长期有效剂量的原因。因此，通过将其放入红细胞中，您从根本上改变了皮质类固醇工作的药效学和药代动力学。因此，了解皮质类固醇功效的几个关键点很重要。
您需要满足几个关键的PD参数才能使它们有效。一个是您需要至少约100纳克/毫升的CMAX。在上一张幻灯片上，那些与典型皮质类固醇治疗相关的C max峰值，我们超过了那个。所以它们很可能有效。这是一个要求。您需要在组织中达到糖皮质激素受体饱和，以实现与作用机制相关的非基因组效应。但您需要的第二件事是您需要随着时间的推移 prolonged glucocorticoid receptor occupation。由于皮质类固醇的短半衰期，这就是为什么您必须 consistently给予它们，以便维持一些被占据的糖皮质激素受体比例。
因此您需要C max，并且您需要长期暴露，使您获得 both the non genomic effects that are beneficial and the longer term genomic effects related to persistent receptor occupation. 那么我们如何改变这一点？现在您正在看同一时间段。之前我向您展示了30天内的30次剂量。当您将皮质类固醇封装到红细胞中时，您每月给予一次，患者进来，您取他们的血，按我描述的处理，还给他们，您每月这样做一次，并且您得到您在这里看到的这个PK曲线，您可以看到您超过了100纳克/毫升。
因此您获得了非基因组效应所需的C max，皮质类固醇，但然后您获得了皮质类固醇血浆浓度的这个长而缓慢的尾部，那给了您基因组效应所需的长期受体占据。现在，除此之外，所以那里的点，那很复杂，但那里的点是它满足了与功效相关的主要要求。而我们第三阶段试验的结果将证明这是否是一个有效的剂量。但理论上，它应该是有效的。现在，除了满足那些功效要求之外，您可以看到随着这个PK曲线，您 pretty quickly get below the toxicity thresholds that are the plasma concentrations that are associated with toxicity.
您低于高血糖、免疫抑制，然后大约七到十天后，您低于皮质醇敏感性参数。我们有一个非常强大的长期安全数据库，包括约70名患者，他们每月服用这个超过三年。并且他们在相同剂量下没有肾上腺抑制。并且有三名患者从一项早期探索性研究开始，每月服用它已经13年了，他们没有肾上腺抑制。因此我们有一个非常强大的安全数据库来证明这是一个安全的剂量。所以问题是，它有效吗？而现在我们正在研究这个适应症，共济失调毛细血管扩张症，来找出答案。
这是一种可怕的儿科遗传疾病。它是常染色体隐性遗传疾病，在美国影响约5000名儿童。它主要表现为在年轻年龄约2至4岁开始的神经功能恶化。儿童通常在大约10至12岁时最终坐轮椅。然后他们还经常感染并在晚年患上癌症。典型寿命在20多岁中期。没有药物被批准用于这个适应症。这是一张显示随时间神经退化的图表。在自然史设置中，您可以看到他们通常在大约2至4岁时被诊断，并且他们有快速的神经功能恶化，直到大约10或12岁，那时他们经常坐轮椅。
此后神经功能恶化趋于稳定。但他们继续有感染和癌症问题。有一项先前的研究设计由我们收购的公司完成，那家公司开发了这项技术超过20年。那家公司被称为Airadel，他们在175名共济失调毛细血管扩张症患者中进行了一项名为attest研究的大型研究。该研究的设计问题是他们包括了6岁及以上的患者，并且约一半患者是10岁及以上。因此您可以从先前的自然史研究中看到，您不会期望在那个群体中看到大的效果，因为他们在那时已经在神经上趋于稳定。
确实，这就是他们在总体人群中看到的，包括一半年轻患者，一半年长患者。他们没有。他们有一个p值为0.07。所以他们。他们没有达到统计学显著性。但当他们查看6至9岁的较年轻患者组时，他们在那个先前指定的亚组中有一个高度统计学显著的结果。所以本质上我们所做的和效果的大小是相当大的。在六个月内，它比安慰剂有24%的优势。所以幅度相当显著。
本质上我们的第三阶段研究做的是它只重复一个剂量。较高剂量的封装地塞米松对比安慰剂，每月给予一次超过六个月，仅在那个较高剂量在较年轻年龄组在6至9岁人群中，那显示了与安慰剂的非常大差异。在之前的试验中，我们有，正如我早先提到的，我们已经完成了入组，并且在我们的数据监测活动中，我们看到了非常优秀的科学完整性和对研究方案要求的遵守。与之前的试验相比，我们很少有缺失数据，并且很少有退出。
本质上那的效果是它增加了您确定统计学显著结果的能力。因此我们相当自信，无论我们在明年第一季度得到什么结果，都将是一个真实的结果。我们认为我们将有高统计能力来确定那里的差异。我刚描述的这个方案 under a special protocol assessment with the fda. 因此我们有一个先验协议，它可以是一个单一的关键试验，并且如果阳性将支持批准。我们确实有孤儿药指定。它作为药物设备组合产品通过神经病学部门CDER DN1进行监管，并且他们将获得生物制品部门和设备部门的咨询。
在明年第一季度获得数据后，我们将然后准备我们的NDA并在明年下半年提交那个NDA。我没有提到这个，但设备本身在欧洲已经有CE标志。因此设备已经证明它做了它应该做的事情，但它没有被批准在美国与药物一起使用，它作为药物设备组合的监管略有不同。AT是一个真正有吸引力的商业机会。最好的思考方式可能类似于弗里德赖希共济失调，最近有几个药物批准用于此。
在美国约5000名儿童，在主要欧洲市场5000名。因此约10000名可寻址患者用于初始商业化。并且以典型的罕见疾病定价，您很容易获得超过10亿美元的市场与那种流行病学。我提到了option care机器部署策略。因此那将真正帮助我们在美国进行商业化，然后我们将在欧洲合作商业化努力。因此我们通过IQV完成了一些流行病学工作和记录查找，并确定了美国约4600名确诊共济失调毛细血管扩张症的患者。因此那只是支持我在上一张幻灯片上给您的流行病学数字。
并且我已经谈到了option care。我提到他们在美国约有170个站点，现在可能接近180个。他们在许多这些站点有药房。他们有能力处理运输和物流以及第三方供应商和在站点管理产品。他们，他们开始更专注于罕见疾病，因为这对他们来说是一个有吸引力的商业机会。我认为历史上他们专注于肿瘤输注和IV治疗。因此AT对我们来说是一个巨大的机会，因为它将是第一个在AT获批的药物。
并且在商业上很有趣。但正如我所说，如果它在AT中有效，有许多许多不同的适应症我们想追求，其中类固醇要么已经有益，被证明有益，或者可能有益。这里是那些列表，我提到DMD是列表上的第一个。因此我们将——我们现在有一个为DMD设计的开发计划，并且我们将在2026年第三阶段结果后筹集额外资金后推出它。我没有时间带您了解这个与现有皮质类固醇的所有差异化特征，但您可以想象，一个安全的皮质类固醇用于DMD将在该适应症中提供许多好处。
因此仅看下一个里程碑，我们已经完成了2025年的许多里程碑。2025年剩余的是开始我们的儿科研究计划，这是一项在欧洲 younger children required的研究请求，并且可能在美国这里有标签增强好处。然后推进我们的DMD计划。然后当然明年的大里程碑将是在AT中获得数据，然后随后提交我们的NDA相关活动并推进我们的其他计划。因此感谢收听并享受会议。
好的，非常感谢Dirk，与我们分享Quince Therapeutics的故事。我们感谢您演示中投入的时间和精力以及您在我们会议上的出席。我们当然希望明年再次接待您。感谢大家拨入。