身份不明的发言人
Marion McCourt（执行副总裁，商业）
Ryan Crowe（高级副总裁，投资者关系与战略分析）
身份不明的参会者
Mohit Bansal（富国银行）
太棒了。非常感谢大家今天加入我们。欢迎来到...欢迎参加我今天第二场会议。我是Mohit Bansal，富国银行生物科技分析师之一，今天与再生元管理团队一起。我们有Ben McCourt，再生元商业负责人，还有Ryan Crowe，他负责这里的运营工作。再生元团队过去四年一直与我们保持合作。非常感谢你们今天来到这里。
谢谢邀请我们，Mel。参加你们的会议总是很愉快。场地很棒，参会人数也很可观。我先宣读前瞻性声明，然后直接进入提问环节。我想提醒大家，我们今天发言可能包含关于再生元的前瞻性声明。每个前瞻性声明都面临风险和不确定性，可能导致实际结果与声明中预测的有重大差异。重大风险和不确定性的描述可以在再生元提交给SEC的文件中找到。再生元不承担更新任何前瞻性声明的义务，无论是因为新信息、未来事件或其他原因。
回到你，Mohit。
很好。太棒了。有很多要讨论的。有很多商业执行正在进行，也有很多即将到来。高剂量Eylea表现很好，能否谈谈高剂量Eylea的历程？年初慈善项目有很大变化，你们正在重新投入。有很多问题。但请谈谈过去六个月的历程以及高剂量Eylea的前景。
当然，Mohit，很高兴回答。大家早上好。我先谈Eylea HD的商业方面，然后让Ryan谈谈可负担性因素。首先，关于Eylea HD，上个季度我们很高兴与大家分享其表现，在抗VEGF类别中品牌增长最强，季度需求增长约16%。上季度你问六个月的情况，如果回顾前一季度，第四季度到第一季度增长约5%。
关于Eylea HD的品牌轨迹，最重要的是视网膜社区非常喜欢Eylea HD。他们对再生元有信心，更重要的是对Eylea的经验。我们经常听到Eylea HD被描述为"更好的Eylea"，因为它确实显示出这种持久性，能够延长患者给药间隔，同时保持他们14年来所欣赏的疗效和安全性。这么多眼部注射帮助了这么多患者，在不同适应症中让他们对视力、生活和家庭有信心。
我要分享的是，我们期待标签增强。Ryan会更多谈到时间和预期。Eylea HD的表现是在缺少几个关键要素的情况下取得的。Q4周剂量不是每个患者都需要，但部分患者需要。对某些诊所可能是5%，其他10%，甚至15-20%。医生在给药时不知道哪些患者需要更短的给药间隔。
Q4周剂量作为标签选项，就像Eylea一样，只是潜在使用Q4周剂量会很有帮助。预充式注射器非常方便。忙碌的视网膜诊所每天治疗50、80甚至数百名患者。预充式注射器很重要。我们还期待2024年RVO适应症的潜在批准，这对Eylea是10亿美元级别的适应症。这些要素都很重要。
我认为现在Eylea HD正在稳定增长。在竞争激烈的类别中表现非常强劲。有很多不同因素，但产品特性有机会成为标准治疗，随着标签扩大。
这种增长是在品牌类别因今年可负担性问题面临挑战的情况下取得的。湿性AMD是老年人疾病，许多患者依赖医疗保险计划，需要大量自付费用。历史上一些患者依赖慈善捐款抵消自付费用。这些捐款由第三方基金会提供，今年捐款显著低于往年。为改善这种情况，再生元提出匹配捐赠计划。
这个项目今年夏天启动，但至今我们还没有看到可以匹配的有意义的捐款。我们继续希望下半年能有捐款帮助这些患者获得所需药物。转向Avastin会导致这些患者视力结果更差。多次证明Avastin是劣质产品，需要更频繁注射。这些患者需要更好的药物和财务支持，我们打算提供帮助，但需要潜在捐赠者的广泛支持。
那么是否可以公平地说，高剂量Eylea在第二季度的强劲表现尚未受益于慈善或新基金会捐款？目前主要是产品本身的实力？
也许我先开始回答。市场很复杂，规模很大。Eylea HD上市约两年，受可负担性挑战的影响可能小于更大的产品Eylea。但坦率地说，有相互影响，因为Eylea是Eylea HD的增长来源，作为首个单抗，Avastin也是。不能完全脱离可负担性来分析。但更大的产品目前受可负担性情况的影响更大。
我希望这有帮助。
明白了。
我还想分享，Eylea和Eylea HD占抗VEGF品牌类别的60%，这对Eylea HD继续在市场上表现良好非常重要。
明白了。那么目前如何看待来自生物类似药的竞争？这个类别一直有Avastin管理，不是今年才开始。Dupixent生物类似药是否有预先授权？如何与这个实际上很好的产品竞争？
市场目前很复杂。现阶段支付方没有介入抗VEGF类别的生物类似药使用管理。视网膜诊所有选择性兴趣。有些对生物类似药不太热衷，因为他们已经有Eylea，或者已经决定Eylea HD是首选，因为持久性、更好的特性、未来标准治疗。如果财务动机存在，可能有些兴趣使用生物类似药，就像几年前Lucentis生物类似药的情况。
我们会密切关注，坚持再生元的理念，为市场带来最好的产品，帮助患者和处方医生获得更好的产品。我们相信Eylea HD就是这样的产品。幸运的是，许多医生和诊所也这么认为。
明白了。很有帮助。接下来谈谈即将到来的PDUFA日期，关于那些扩展。首先，现在感觉如何？有三个不同事项：Q4周剂量、RVO和预充式注射器批准。能否帮助我们理解每个的重要性？
你想先回答第二个问题吗？
我认为它们都很重要。与监管团队和Ryan密切合作，它们都重要因为不同。Q4周剂量提供给药灵活性，不是总需要，但需要时有会很方便，给患者护理和报销带来信心。有些诊所完全不需要，因为他们看到Eylea HD的持久性有信心。其他诊所喜欢有这种灵活性。
预充式注射器很方便。忙碌的诊所每天治疗大量患者。没有预充式注射器，我们知道是偏好。有的话对许多处方医生会很有吸引力。RVO适应症中Eylea确实是标准治疗，Eylea HD的临床数据看起来非常令人兴奋。市场对这个适应症有很大兴趣。我们还没有批准，但期待添加到标签中。
关于这些申请的监管状态。第二季度财报电话会议中预告过，由于Novo的制造问题，我们预计FDA决定会延迟。Novo是Eylea HD小瓶的灌装商，也是预充式注射器的拟议灌装商。6月进行检查，7月结束，有观察结果。检查结束后，Novo向FDA提供了全面有力的回应。在RVO和Q4剂量sBLA的PDUFA日期，我们收到重大修订，引用Novo关于制造的回应，将PDUFA日期推迟到第四季度。
这对我们是个好结果，表明FDA可能认为这些检查相关问题可以在三个月内解决。希望Catalan能解决。我们与他们密切合作，他们与FDA密切合作。有很多来回，我们认为他们在正确轨道上。但很多不在我们掌控中。如果Catalan不能及时解决问题，我们会继续支持他们并准备备用方案。
这三个提交是...有两个提交，对吗？都因制造问题延迟了？
是的。预充式注射器提交与Q4和RVO提交不同。预充式注射器是制造补充申请，正常审查周期四个月。延期只有两个月。原定8月底决定，现在预计10月底。Q4周剂量和RVO的sBLA是疗效补充，延期三个月。原定8月底，现在11月底决定。我们对提交给FDA的所有材料非常有信心。
一旦Catalan和Novo的制造问题解决，FDA会批准这些申请，我们希望能重新加速Eylea HD在美国的增长。
明白了。很有帮助。预计会重新检查吗？检查已经进行了，对吗？
不清楚。完全由FDA决定，我不想猜测。
明白了。很有帮助。不得不问。
很公平。
好的。太棒了。非常有帮助。转到另一个产品，你们有个小产品叫Dupixent。令人惊讶的是，上市这么多年仍以20%以上的速度增长。我每年都问这个问题，下一个增长点在哪里？能否谈谈？
感谢每年都问这个问题，请继续问。Dupixent在美国有八个适应症，四个达到重磅级别。最近刚推出CSU。新品牌体验开始很好。我们还有很多工作要做。COPD在市场上表现非常好，帮助老年患者满足重大未满足需求。我们听到患者肺功能改善、不依赖药物和氧气治疗、生活更充实的感人故事。
特应性皮炎患者的故事继续。嗜酸性食管炎对无法做我们视为理所当然的事情（如与家人用餐）的患者来说是惊人的适应症。在竞争激烈的哮喘生物制剂类别中，Dupixent在七个适应症中领先新处方和总处方。
不想超前，但Dupixent的增长故事非常出色。帮助从6个月大的儿童到老年患者，跨越这么多疾病领域，机制独特，在2型疾病中疗效显著，帮助许多有共病的患者。鼻息肉对感觉像严重鼻窦感染、无法每天尝味或闻味的患者是惊人适应症。
对我们的团队、商业团队、医学团队，每个接触Dupixent的人来说，这真是像Eylea和Eylea HD一样改变患者生活的产品。未来前景强劲。显然会有竞争进入我们的适应症领域。在再生元，我们做好充分竞争准备，清楚产品定位。例如，在特应性皮炎领域，强大竞争者的进入帮助扩大了市场。因为Dupixent被视为首选产品，KOL社区常说"第一且最好"，可能帮助特应性皮炎的增长轨迹。Mohit，这个适应症已上市八年。
是的，我老板Robin的孩子出生那天上市，我记得那天。太棒了。那么谈谈COPD。开始看到很好势头。用体育术语说，现在处于什么阶段？去年推出，增长很快，但市场很大。如何看待？
COPD市场很大。我们作为唯一系统性生物疗法推出。接受度很强。COPD人群中不仅有商业保险患者，还有老年Part D患者。支付方和PBM对COPD的覆盖很强。我们刚上市一年多，继续看到适应症增长。但我想分享的是稳定增长。
在获得支付方覆盖时没有缺乏增长。我要赞扬团队和支付方社区认识到Dupixent在COPD中的重要性。对他们很有吸引力，因为COPD患者急性加重时会住院，不像哮喘患者短期停留。COPD患者住院时间通常很长。对他们和支付方都不好。所以对Dupixent在COPD中的重要性有很多认可和接受。
明白了。你们有很广泛的标签，对吗？标签没有严格限制嗜酸性粒细胞计数。在真实世界中是否看到低于300的使用？
我想分享的是，300的嗜酸性粒细胞水平很重要。但适合Dupixent治疗的COPD患者，肺科医生查看病史时，通常有达到这个水平的记录。我们没有看到...我们看到教育的重要性，确保处方医生和诊所明白需要查看患者病史，不是在三联疗法或皮质类固醇（自然降低水平）时的水平。只要患者历史显示达到这个水平。我们看到很多理解，对处方医生和支付方来说是共同语言。
明白了。
对他们最重要的是Dupixent的显著疗效。坦率地说，就像我们进入完全不同但相关的专科适应症时。进入哮喘市场时我们是第四个产品，疗效、安全性、Dupixent的结果使其成为类别领先产品。同样在COPD中，只要产品表现更好，有竞争不是问题。
当然。非常有帮助。谢谢。谈谈一些竞争。市场上有13个产品，没有一个看起来比Dupixent更好，最多相似。但Dupixent在真实世界中表现很好。是否将它们视为挑战者？还是没有看到重大影响？
正如我所说，我们总是关注竞争者，确保团队准备充分、教育充分，如果竞争产品出现，知道如何回应和教育。但如我之前所说，Dupixent常被视为"第一且最好"，竞争者的进入实际上有利于市场增长。当然，基于市场结果，我们对Dupixent的特性非常有信心。
明白了。很有帮助。上周还有另一个有趣的读数是关于重症肌无力的。首先祝贺。现在你们有任务在手，对吗？如何计划定位这个产品？市场很拥挤，但也在增长。如何看待市场演变？有C5，有FcRn。如何定位你们的产品？
首先，如你所说，我们对临床数据非常兴奋，期待准备批准和上市。数据显示在C5部分市场有很好机会，基于目前所见，显然还有更多工作要做，关于临床疗效、安全性，以及非常重要的给药便利性。期待准备在这个对重症肌无力患者非常重要的领域上市，我们知道仍有大量未满足需求。
明白了。
也许我强调一下报告的临床数据。疗效方面，主要终点是重症肌无力日常生活活动量表，semdisiran C5 siRNA单药治疗在该量表上带来2.3分的安慰剂校正改善，在26周时是所有C5中最好的，与FcRn在不同时间点竞争。但关键是产品的持久性和给药的便利性，皮下季度注射，最终将自我给药。可能不会在上市时，但不久后会推出预充式注射器用于家庭或HCP给药。
这可能是改变游戏规则的，没有药物的周期性使用，有持续的疗效。我们期待在即将到来的医学会议上展示这些数据，让大家看到不仅在26周期间的影响，还有起效速度。我们对此也非常兴奋。
明白了。这是你们目前没有的销售队伍，对吗？需要建立。
我们需要建立商业化团队。期待这一点。过去多年，随着产品组合和管线品牌增长，眼科Eylea早已建立，Eylea HD有类似的团队和专业知识。想想Dupixent，我们已经建立了皮肤科、胃肠病科、肺科等团队。你们也看到我们在肿瘤学和血液学成功建立团队。
我们在商业组织中有意拥有再生元内部或有跨治疗领域和国际经验的员工。这样我们准备好并有激动人心的机会从更多治疗领域引入产品。我们总是建立商业化，不仅是总部战略执行团队，还有匹配产品需求的面向客户的模式。有些地方可以采取组合方法，如市场准入支付方团队，但也会针对专科建立，确保最有意义的影响。
举例来说，建立肿瘤团队时，我们有深度肿瘤经验的再生元同事，如果他们有兴趣，可能是强有力的候选人。但也引入了行业最佳人才。幸运的是，很多人因为公司声誉、科学和文化想加入再生元。预计随着进入神经学和其他治疗领域，这种情况会继续。
关于这一点最后一点。这只是C5特许经营三个潜在适应症的第一个。我们在重症肌无力中看到semdisiran单药和与pozelimab联合的成功，达到所有主要和关键次要终点。联合疗效不如单药显著，但仍显示很好疗效。我们有正在进行的PNH和地理萎缩3期研究，地理萎缩中同时研究联合和siRNA单药。
还有很多机会。我们看到2030年C5的街数约2.25亿。今天重症肌无力约50亿美元市场，预计到2030年翻倍。对再生元来说门槛极低，仅在重症肌无力就可能超过。我们非常期待推进，希望在2026年第一季度向FDA提交申请。
明白了。太棒了。最后两个话题结束前谈谈。LAG3，今年晚些时候有有趣数据。你们有很好的LAG3和PD1，但对比的PD1也很好。如何看待什么是有意义的？
我们有fianlimab（LAG3抗体）与Libtio在一线晚期黑色素瘤中的3期研究，对照pembrolizumab（Keytruda）。Keytruda历史上标签内PFS中位数约4-5个月。有些研究略高，有些略低。我们不知道pembrolizumab会如何，历史类比可能在个位数月中高段。fianlimab加Libtio在1期三个独立队列中汇总PFS中位数24个月，汇总反应率上50%，而pembrolizumab低30%。
所有这些非常令人鼓舞。当然我们需要结果。我认为差异化不需要达到20。对我们来说门槛可能在低至中十几，任何高于此都会与市场上其他晚期黑色素瘤疗法显著不同。第二季度财报电话会议中宣布，由于事件率放缓，预计数据在25年底或26年初。这是事件驱动研究，需要一定数量事件进行最终PFS分析。
事件率积累放缓可以几种方式解读，对照组表现优异或活性组患者有非常长久的反应，当然我们希望是后者。几个月后会有答案。不想猜测会是什么样子。但对fianlimab和LAG3在黑色素瘤中非常兴奋。
不确定性是细胞侧的梦想。太棒了。非常有帮助。最后谈谈itapacumab。下一步是什么？肯定已经看到更多数据，还有合作伙伴。如何看待？
我们和赛诺菲仔细研究了数据。提醒大家，ERAFI1研究非常成功，前吸烟者年化急性加重率降低约27%。但ERAFI2结果不尽如人意，未达到统计学显著性，主要因为后半段效果减弱。我们一直在思考可能的原因，有一些想法，但还不准备分享。
下一步是与监管机构、FDA、欧洲监管机构等全球监管机构坐下来解释数据集，了解可能需要采取哪些步骤才能提交可批准的申请。我们在考虑第三个3期研究，基于ERAFI1和2的学习如何设计、规模。是否进行第三个3期研究尚未最终决定，将是再生元和赛诺菲的共同决定，可能在年底前做出。
明白了。很有帮助。关于资产负债表的问题。你们有很强健的资产负债表，再生元是非常创新的公司。其他公司人们会要求BD，我肯定你们也收到这些问题。最近几个月内部对BD和现金使用的想法有变化吗？尤其是...
没有。我认为再生元的一个优势是Len和George。他们创立公司并有长期愿景，不会因为一项研究后半部分失败而做出膝跳反应。
我们继续有长期观点。但对生物技术和制药行业的创新不戴眼罩。我们一直广泛寻找早期机会和平台，可以补充我们在抗体方面的优势。说实话，从与Alnylam许可的C5 siRNA最新结果，到Intellia的TTR基因编辑机会，我们有很多成功可以谈论。
我们也理解有时更关注后期机会，不因为它们经过概念验证而轻视。只是不想为可能没有真正差异化的东西支付过高价格。我们继续寻找，非常活跃，不总是看到活动，因为不是所有交易都能实现。但相信我，再生元BD部门有很多事情在进行。
太棒了。每年都问的最后一个问题。一年后，希望你们在这里，我也在这里。什么会让你们回顾这一年时说对我们是伟大的一年？
我先开始，再生元有很多选择，这很棒。我会保持近期关注。Eylea HD的催化剂非常重要，非常近期。我们最近推出Dupixent新适应症，还有很多。我们会继续让这些表现良好。今天还没谈Libtio，但我想分享皮肤鳞状细胞癌辅助治疗数据非常令人兴奋，可能明年有适应症推出。
除此之外，Linvoslimab刚在血液学患者中推出。独特特性、疗效、安全性。刚推出几个月，早期迹象强劲。这是非常重要和潜力巨大的市场。
对我们来说明年主要是解决一些监管问题，希望未来几个月能解决。此外更广泛推进管线，无论是完全推出抗血栓的Factor 11项目，希望与Hanso许可资产一起推出的肥胖项目，fianlimab Libtio黑色素瘤数据读出，以及过敏领域不太引人注目的机会，桦树和猫数据即将出炉，遗传医学部门也有有趣机会，如听力缺陷罕见病otoferlin，NASH和MASH。
所有这些希望近期有更多数据，还有HEMOC机会，我们在大型类别中开展早期研究。总的来说，再生元有很多事情在进行。
我想补充Ryan的评论，回到你之前的一个评论，从商业化角度看所有这些领域，我们已经有现有经验或新适应症。心脏代谢肥胖当然是商业化机会。无论是当前治疗领域还是未来，我们非常准备将这些引入市场，为患者和处方医生成功定位。
在这个高调音符上。非常感谢。我们很感激。
谢谢大家。很高兴见到你们。
很高兴见到你们。