身份不明的发言人
Bo Cumbo（总裁兼CEO）
身份不明的参会者
Yagal Nachman（花旗银行）
欢迎大家。对于现场和在线的听众，我是花旗银行的生物科技分析师Yagal Nachman。今天我们在波士顿生物制药会议上要交流的下一个公司是Solid Bio。我们几个月前刚刚开始覆盖他们。所以今天我们请到了Solid的高管团队：CEO Bo Cumbo、CFO Kevin Tan和投资者关系主管Cole Anderson。欢迎各位。非常感谢你们的到来。让我们从一个概述性问题开始，能否先介绍一下公司概况、业务重点以及关键项目？
好的。谢谢Colin。感谢花旗的邀请。Solid Biosciences是一家精准基因药物公司。我们目前主要专注于基因治疗。有三个主要药物正在进行临床试验，今年将开始给药患者，这三个药物分别针对杜氏肌营养不良症、弗里德赖希共济失调症和儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速。此外我们明年还将启动一个针对TNNT2扩张型心肌病的项目。我们在下一代递送技术（包括衣壳、启动子和制造工艺）方面投入了大量精力。
这是公司的概况。我们在波士顿地区有约110名员工，很高兴能参加这次会议。
很棒。显然今年夏天对杜氏症来说是个重要时期。能否先介绍一下你们项目的独特之处？特别是你们的载体和构建体与现有方案有何不同？
我们认为有三个独特属性：首先是衣壳本身（稍后会详述）；其次是构建体的独特设计及其优势；第三是制造平台。我们的平台在完整/空衣壳比例方面是行业领先的。在构建体方面，我们是唯一采用这种独特R16/R17结构域的设计，它能促进α-中心蛋白募集，从而增加血流、减少炎症和氧化应激。
这种设计对心脏也有特殊效果，特别是结合NOS后能增加β-肌聚糖水平。我们希望这些特性能在临床中转化为实际疗效。第二个差异化点是衣壳，这是从未在人体使用过的新型衣壳（SLB101项目）。我们在AAV9亲本衣壳基础上进行了修饰，加入了特定的RGD肽段，能靶向骨骼肌和心肌的多种整合素受体。
临床前研究显示，这种设计实现了肝脏脱靶效应：在心肌细胞中的转导效率比AAV9高20倍，在膈肌中高5-10倍。我们使用的剂量是行业最低的1E14 vg/kg，完整衣壳比例达75-80%。从安全性角度看，这种设计能实现良好的表达水平。
你们今年早些时候已经展示了一些数据，能否详细说明？数据显示微肌营养不良蛋白表达很强，安全性方面也呈现良好开端。
先从安全性说起。目前我们已经给15名男孩给药（实际数字还在增加），年龄主要在5-10岁之间。安全性数据非常积极：仅观察到恶心、呕吐和短暂血小板减少。我们在新闻稿中提到1例1级肝酶升高，其实我们本不想披露这个微小异常，但考虑到基因治疗领域的敏感性，还是选择了透明化。
我们在第32天就开始激素减量，这是行业最快的减量方案。93%的患者能在30-60天内完全停用加强激素。在表达方面，我们采取了全面评估方法：检测载体基因组拷贝数（>2-3即为阳性）、Western blot和质谱数据，但阳性纤维比例才是关键指标。我们还量化了肌营养不良蛋白-肌聚糖复合体水平，因为β-肌聚糖对心脏功能至关重要。
此外，我们追踪急慢性生物标志物（CK、乳酸脱氢酶等）和心脏功能指标（射血分数）。目标是让这些指标长期维持在正常范围。这些综合数据让我们有信心推进临床试验，计划年底前完成20例给药，目前进展顺利。
你列出了一系列详尽的生物标志物和生理指标。年底的20例患者数据会包含所有这些吗？
不会全部包含。目前15例患者给药后需要等待90天才能活检，数据还需6周处理。我们计划在Q4与FDA召开会议，届时将提交10-12例患者的肌营养不良蛋白数据和约15例安全性数据。完整数据将在获得FDA会议纪要后（约30天后）统一发布。
这次FDA会议的主要目标是什么？
我们将提交全部数据并讨论加速批准路径。计划年底启动国际多中心注册研究（双盲安慰剂对照），希望结合现有数据包能获得加速批准资格。参考Regenx的经验，我们建议的标准是：30-40例安全数据库、10%平均表达率、相比自然史的外部对照数据。如果需要更多病例我们也能满足，目前已有20-30例患者在筛查队列中。
如果获得批准路径，预计何时能上市？
若按当前路径，预计2026年底提交BLA申请。具体时间取决于FDA对随访期的要求。
患者年龄范围是5-10岁？会扩展到更大年龄组吗？
目前仅针对0-12岁能行走的患者。在积累30例安全数据前暂不考虑更大年龄组，因为老年患者风险更高。
国际研究的其他细节？
这将是个18个月的研究（非12个月），主要终点是步速或起立时间。特别关注7-11岁患者，因为他们的功能衰退更明显。同时会监测射血分数等指标。
关于免疫抑制方案，你们仅使用激素且快速减量，与其他使用西罗莫司等方案的差异？
三重免疫抑制会给医生带来管理难题（如心肌炎发生时缺乏治疗手段），也增加支付方负担。国际市场上（如土耳其、西班牙）更难获得报销。我们目前的安全数据支持激素单药方案。
医生和家长对基因治疗的态度？
医生普遍相信基因治疗，我们的7个研究中心都优先推荐患者参加我们的试验。我们听到很多积极轶事，比如有患儿首次能滑冰。非研究中心则更谨慎，但仍在使用商业产品。
弗里德赖希共济失调项目的进展？
这是首个采用静脉+小脑齿状核双途径给药的方案。首例患者将在Q4给药，目标人群最终将扩展至儿童。我们已获得两个中心的IRB批准，第三个中心正在预筛患者。预计2026年中发布首批数据。
CPVT项目的机制？
这是一种钙超载疾病，我们的疗法通过阻断异常信号来减少心律失常。美国约2万患者，目前仅有β受体阻滞剂等对症治疗。我们刚获得IND批准，Q4将启动研究。
总结一下，年底前将有三个临床试验同时进行？
是的，加上杜氏症的注册研究实际是四个。TNNT2心肌病项目将是我们的第四个临床项目。
非常感谢，期待年底的更新。
谢谢您的时间。