身份不明的发言人
Greg Duncan（首席执行官兼董事会主席）
身份不明的参与者
Sean Lee（H. C. Wainwright）
欢迎并感谢大家参加2025年HC Wainwright全球投资会议。今天与我一同出席的是Dogwood Therapeutics的首席执行官Greg Duncan先生。Dogwood是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发用于治疗慢性疼痛及其他病症的新型疗法。公司的主要临床候选药物Hal Neuron正在被评估用于治疗一般性癌症疼痛和化疗诱导的神经性疼痛，目前该药物正在进行2b期研究。在今天的对话中，我们希望探讨公司的临床和监管策略，以及除主要药物Hal Neuron之外的其他资产。
话不多说，请欢迎Greg参加这场炉边谈话。那么，下午好，Greg，很高兴见到您，感谢您接受我们的邀请与观众交流。首先，为了那些可能没有听说过Dogwood的投资者，您能否简要介绍一下公司及其成立背景？
当然，Sean，感谢你今天邀请我。Dogwood Therapeutics是一家在纳斯达克上市的生物技术公司。我们专注于开发新型疼痛治疗方法，特别是非阿片类疼痛治疗方法，这些疗法针对一种非常常见的疼痛信号通路——Nav1.7钠通道，以减轻与癌症相关或用于治疗癌症的化疗相关的疼痛，在这些情况下，我们看到很高的神经病变发生率。具体来说，每个人都认识患过癌症的人。我相信大多数人都认识接受过化疗的人。大约70%接受化疗的患者在化疗期间的某个时候会出现神经病变，其中一些患者的症状非常严重，以至于他们不得不停止化疗，这是一种非常糟糕的情况。
我们目前关注的群体是那些被诊断出癌症、接受过化疗，并且在最后一次化疗结束后整整六个月仍患有持续性中重度神经性疼痛的患者。这正是我们的主要资产Hal Neuron的目标人群，它是一种Nav1.7抑制剂，一种每日注射、持续两周的疗法，用于减轻这种特定神经病变相关的疼痛。公司成立时间相对较近。事实上，去年10月，我们通过业务合并成立了公司，合并方为上市公司Viros Therapeutics和私人持股的Wex Pharmaceuticals。合并的理由非常简单。
我们的目标是将一种新颖且极具前景的通路交由一个管理过多种疼痛药物的团队来研发。我很高兴地告诉大家，我和我的管理团队已经成功将三到四种疼痛药物推向美国及海外市场。例如Celebrex、Lyrica、Semzia等药物。我相信其中一些是大家耳熟能详的 household names。就Celebrex和Lyrica而言，这是一个了解疼痛领域、了解临床医生和监管机构的团队与一种新型疗法的完美结合。我们非常兴奋能将这些经验应用于Hal Neuron，使其发挥全部潜力。
好的，听起来很棒。那么让我们深入了解一下Hal Neuron。正如您所说，它是公司的主要资产，是一种Nav1.7通道阻滞剂，与目前已获批的任何其他疼痛药物都不同。您能否介绍一下Nav1.7抑制剂的背景，以及它们如何用于管理疼痛？
当然。这是一个很好的问题，或许我们可以先回顾一下。对于大多数健康人来说，您的外周神经系统会向中枢神经系统或大脑发送信号。例如，当您接触到火或玻璃时，您的四肢会感受到刺激，这个信号会传递到大脑，您的基本反应是让自己远离这个负面刺激。在外周神经系统中，我们认为这种钠通道通路是最重要的，即Nav1.7通路。所以，当我受到刺激（如接触热炉子、玻璃碎片）时，信号会传递到大脑，有效地告诉我们要避开这种刺激。
我们知道这个特定通路在临床前模型和临床模型中都非常有效。在今天的讨论中，我们可以分享一些作为疼痛减轻机制的数据。基于我所说的人类基因敲除模型，我们对这个特定通路感到非常兴奋。实际上，有一群患有先天性无痛症候群的人。我们知道这些患者感受不到疼痛，所以他们会被三度烧伤、骨折、前交叉韧带撕裂。因为大多数正常健康志愿者会收到避开疼痛的刺激（如把手从炉子上移开），但这些患者却不会有这样的反应。
先天性无痛症候群中的“罪魁祸首”是Nav1.7功能异常。我们知道在像化疗诱导的神经病变这样的疾病中，神经病变的损伤和脱靶效应会刺激这些神经元，从而发送疼痛信号。我们知道这种过度兴奋是导致神经性疼痛信号的原因。因此，合理的推断是，如果我们能够抑制这一过程，抑制或重置该通道，使其兴奋性降低，我们就可以为患者提供疼痛缓解。我们在临床前动物模型中观察到了这一点。我们实际上有两项研究，一项针对一般性癌症疼痛，另一项针对特定的化疗诱导神经性疼痛，这些研究表明Hal Neuron有潜力真正改变这些患者的标准治疗方案。
Sean，我还要提到一点。其他公司也探索过Nav1.7通路。我们对Hal Neuron非常感兴趣的一个原因是它对Nav1.7的选择性。例如，它不会对心脏的Nav功能产生脱靶效应，而其他一些项目不幸遇到了这个问题。因此，我们对包括心脏安全性数据在内的数据进行了非常仔细的审查，并且对其针对我们想要靶向的特定通道的选择性感到非常满意。我们认为，与Nav1.7领域的其他先行者相比，这可能是Hal Neuron的一个关键优势。
我明白了。这听起来确实非常有趣。好的，正如您所提到的，Hal Neuron已经在一般性癌症疼痛和化疗诱导的神经性疼痛的2期研究中进行了调查。那么，为什么你们将这些与癌症相关的疼痛适应症作为首个适应症，这些先前研究的一些关键结果是什么，我们应该了解哪些？
当然，简单来说有两个原因。第一，极高的未满足医疗需求。目前尚无获批用于治疗癌症相关疼痛或化疗诱导神经病变的药物。全球有大量患者，数百万患者遭受这种疼痛的困扰。我认为每年有2000万新癌症患者被诊断出来。其中约一半会接受化疗。这两组患者（接受化疗和未接受化疗的）都会遭受疼痛，不幸的是，在许多情况下，由于没有有效的治疗方法，他们最终只能使用阿片类药物。因此，这不仅是高度未满足的医疗需求，而且我们还面临着阿片类药物危机的难题。
阿片类药物的副作用包括便秘、成瘾、注意力不集中等，因此未满足的需求非常高。正如您所提到的，Hal Neuron已在一般性癌症疼痛和化疗诱导的神经性疼痛中进行了研究。我们在所有类型的癌症疼痛中都观察到了统计学上显著的疼痛减轻，无论是否接受化疗。在这项特定试验中，接受Hal Neuron治疗的患者中约有51%表现出非常好的30%疼痛减轻（这是临床标准），或阿片类药物使用量减少50%，这与安慰剂组35%的响应率相比非常有利。我还要补充一点，我们认为这次业务合并的一个好处是，安慰剂响应率实际上相当高。
尽管如此，Hal Neuron实际上具有统计学显著性。我们认为，通过对研究中心和患者进行更好的培训和教育，安慰剂率将会下降。因此，药物与安慰剂的相对效应量有可能变得更高。因此，我们在这项试验中看到了非常好的结果。我们还在这些患者中观察到了持久的效果。因此，前身公司Wex Pharmaceuticals实际上在患者最后一次给药后对他们进行了随访，并从试验开始时测量疼痛效果。事实上，如果查看数据，接受Hal Neuron治疗的患者在最后一次给药后平均响应约58天。
安慰剂组的平均响应持续时间约为一周到一周半，这是明显不同的情况。因此，我们真的认为这不仅是急性效应，还有持久效应，这使得它非常适合脉冲式给药。因此，高度未满足的医疗需求，该领域有非常好的数据。然后，我们实际上在化疗诱导的神经病变中进行了第二项试验，在该试验中我们评估了什么剂量、什么给药途径，重要的是，我们能够确定药物与安慰剂的效应量，这为我们正在进行的2b期试验提供了信息。在这项约200名患者接受Hal Neuron或安慰剂治疗的试验中，我们知道预期的效应量，并据此对研究进行了功率计算。
因此，如果效应量保持不变，我们有80%的检验效能。
好的，听起来不错。正如您所提到的，你们已经在癌症相关疼痛的先前研究中获得了相当好的结果。那么，目前针对化疗诱导的神经病变的2b期研究的主要目的是什么？您能否提供一些关于该研究设计的细节，以及你们希望实现的目标是什么？
当然，这是个好问题。这是一项200名患者的研究，我们在两周内每天给予Hal Neuron。第一周四天，第二周四天。然后我们在患者开始试验后30天对其进行评估。因此，从第一次给药开始，30天后是主要终点。这将涉及200名患者。我们的目标患者是中重度疼痛患者。原因是轻度疼痛患者在统计学上表现出较低的响应。因此，在开发药物时，虽然它可能对轻度疾病有效，但您倾向于首先研究中重度患者，因为他们有更大的改善空间。
因此，这种统计方法对我们有利。正如我所提到的，该试验为期30天，其基本前提是为3期项目提供信息。因此，CINP（化疗诱导的神经病变）项目已经从过去的状态进行了现代化改进。我们终止了先前的项目，与FDA进行了会面，我们非常了解镇痛部门。我们以更现代的方式重新设计了研究。因此，这项研究是我们将在3期试验中进行的更大规模研究的小型复制。这项研究旨在确定效应量、3期试验所需的样本量、我们希望在试验中包括的其他结局指标，以便将这些数据分享给FDA，然后获得进入3期试验的许可，成为该类别中的潜在首个药物。
我还要提到，由于其新颖性、作用机制和该领域的未满足医疗需求，Hal Neuron获得了FDA的快速通道审评资格。但我们认为，这里的积极信号也预示着对更广泛的癌症相关患者群体的研究前景良好。正如我之前提到的，每年有2000万新癌症病例，1000万接受化疗，其中约三分之一患有这种持续性神经病变。但如果我们能够扩展到更大的群体，商业机会将非常显著，我可以告诉您，未满足的需求同样很高。
因此，这不仅可以为3期CINP试验提供信息，还可以为将研究项目扩展到更广泛的癌症相关疼痛领域提供良好的预示。
这听起来确实是你们整体战略中的重要一步。那么，这项CINP研究的最新进展如何？对于投资者来说，最重要的是接下来的时间线，何时能看到结果？
当然，我整天都听到这个问题，所以投资者有这个疑问并不奇怪。我们在3月中旬开始招募试验患者。我们已经招募了58或59名患者。我想我们的第59名患者今天将被随机分组，这使我们有望在今年11月前有80至100名患者完成试验，这为12月的中期数据分析奠定了良好基础。我稍后会回到这一点，但 suffice说，到目前为止我们看到的情况是，已入组58或59名患者，41名患者已完成试验，试验中只有2名患者退出，这预示着该资产的相对安全性和耐受性良好，这与Hal Neuron的整个开发过程一致，包括先前的试验。
今年第四季度，大约在11月底至12月，我们预计将公布试验的中期结果。因此，实际上我们将保持数据盲态，将其分享给外部统计学家，他们将根据既定规则评估以下四种情况之一：无效性（基本上是安慰剂优于药物，鉴于我们迄今为止在试验中取得的成功，我们认为这极不可能）；100名患者的数据具有统计学显著性（这将非常好）。但请记住，我们预计需要约200名患者。中期分析将约为样本量的一半。但最可能的两种结果是继续试验，因为效应量达到或接近预期。
因此，继续进行200名患者的试验，这将使我们在2026年年中获得最终数据。或者他们可能会回来表示，您的效应量实际上是0.38而不是0.4，因此您需要增加到220名患者等。这种重新计算样本量的做法将在整个试验期间保持我们80%的检验效能，只要我们保持在约200名患者的大致范围内。中期结果将在今年第四季度，最终结果在2026年年中。这是两个关键的临床里程碑。我还要提到，我们正在研究Hal Neuron活性成分河豚毒素的合成配方。
我为什么要提到这个？嗯，我们被这项资产吸引的原因之一是，该公司历史上是唯一一家能够以临床规模生产河豚毒素的公司。制造工艺和商业秘密、知识产权都基于这种独特的收集机制。我们尽职调查的一个关键最终项目是推进合成配方的研发，即人工合成的配方，这是FDA更青睐的。但重要的是，我们已经确定了这种新配方的化学等效性。因此，我们希望有效地将合成配方推进到3期试验和商业化，这将提高产量、降低成本，并且更符合监管机构（FDA）的要求。
因此，我们对这个里程碑感到非常兴奋。因此，新的知识产权将在未来一个月左右提交。第四季度的中期结果。试验的完整数据在2026年年中。
听起来公司未来12个月将会非常忙碌。
我们当然希望如此。我们当然希望如此。
好的，那么进一步展望，如果这项2b期试验取得成功，Hal Neuron的下一步开发计划是什么？你们未来的总体监管策略是什么？
是的，这是个很好的问题。当你开发并推出像Celebrex或Lyrica这样的药物时，你实际上会非常了解FDA的镇痛部门。所以我们非常了解他们，我们知道他们的关注点是什么。事实上，我们的首席医疗官曾经作为顾问为FDA设计过神经病变药物的批准标准。所以我们非常了解这条路径。因此，我们将获取这些数据。我们确切地知道批准所需的条件。我们将与FDA一起制定项目。有些公司认为，你必须与FDA斗争才能得到你想要的东西。
我们采取了非常不同的方法。我们认为，与他们合作制定可执行的方案，并且他们所期望的方案，才是正确的做法。因此，我们将获取这些数据（假设在2026年底），分享我们提议的3期项目。我们现在对其外观有了很好的了解。目标是在2027年初执行3期项目。在此期间，我们还将规划更广泛的癌症相关疼痛研究。事实上，我们希望考虑一项术后急性疼痛研究。
我之前提到过，该药物在化疗诱导的神经病变患者中似乎可以起效约两个月。想想那些刚做过膝盖或髋关节置换手术的人。我之所以能想到，是因为我刚做过髋关节置换手术，我记得他们给我注射布比卡因让我挺过24小时，然后最终给了我两瓶棕色的阿片类药物来控制疼痛，这样我就能尽快开始康复治疗。如果我们有一种可以注射到手术部位的药物，能给人们提供两周的治疗，你就能彻底改变术后护理。
在CINP中获得良好信号。与FDA一起规划3期试验。我们可能会去获取他们对更广泛的癌症相关疼痛研究以及更小规模的术后急性疼痛研究的反馈。因此，有很多事情需要评估，前提是我们在今年第四季度获得我们希望的信号。
好的，非常期待。关于Hal Neuron的最后一个问题。我知道您提到了一点，但Hal Neuron的知识产权情况如何？我知道现在可能还为时过早，但您目前是否有倾向的商业化策略？因为我知道这是一个巨大的市场，无论是在美国还是全球。
全球市场肯定是巨大的，肯定的。那么让我先谈谈知识产权，然后再谈商业化。从河豚鱼卵巢中收集河豚毒素的过程，正如你想象的那样，非常困难。你必须找到鱼。随着海洋变暖，这些鱼从世界的一个地区迁移到另一个地区。产量难以保证，坦率地说，我们对WEX Pharmaceuticals开发这一过程的成功程度感到震惊。因此，商业秘密、专有技术、方法、制造专利是知识产权的基础。
目前，我们的知识产权基于此，但重要的是，我之前提到的合成配方将允许我们在未来30至60天内提交知识产权申请，目标是完全重置专利时钟。因此，这将是公司的一个重大事件，这将给我们最大的保护期。我认为大多数公司在2b期试验中期没有机会重置专利时钟。因此，我们对这一点感到非常兴奋，因为基于化合物的独特开发方式，这将通过物质组成专利申请为知识产权保护增加另一道护城河。
在商业方面，正如你所说，现在还为时过早。我在辉瑞有大约18年的商业背景。对于小公司来说，合作伙伴至关重要，但这不是唯一的途径。我们非常了解这个领域，我们知道如何运行开发项目。我也明白，我的职责是通过良好的数据为股东创造最大价值。因此，数据将决定策略。如果数据非常出色，有人说“我必须拥有这个”，并且我能为Dogwood Therapeutics的股东创造巨大价值，我们就会这样做。
如果结果还可以，那么我们会继续融资，等到我们有最好的筹码（例如注册包）再行动。因此，我们始终愿意创造价值。我们会评估任何机会。但我们现在并不急于建立合作伙伴关系，因为我们非常了解这个领域，我们对资产有信心。正如我在试验更新中提到的，我们的招募按计划进行，符合预算。因此，我们对此感到非常兴奋。
听起来不错。最后几个问题是关于财务方面的。公司目前的现金状况如何，预计的现金消耗周期是多久？
正如我们在第二季度财报中所披露的，我们手头有略多于1300万美元，大约1350万美元的现金。这些资金用于从研究到一般管理的所有方面。我们运营非常精简。我们公司大约有12或13名员工，其中一半是全职，其余是顾问。因此，现金消耗率很低。这种低消耗率可以让我们维持到明年第一季度。因此，我们将获得中期数据，并决定是否要扩大股东基础，补充我们目前的散户投资者基础。
加上我们的最大股东CK Life Sciences，以及其他一些机构投资者，这些机构投资者可能对术后急性疼痛和CINP同样感兴趣。CK Life Sciences当然有能力为项目提供资金直至完成，考虑到CK Life Sciences的规模——它是一家在香港上市的公司，实际上隶属于李嘉诚及其在亚洲的集团。因此，有了良好的数据，选择权是非常好的，我们对此感到非常兴奋。
好的，听起来不错。我的问题就这些，非常感谢Greg参加我们的炉边谈话。内容非常丰富，希望对投资者也有帮助。
谢谢你，Sean。非常感谢。随时乐意谈论Dogwood。
好的，太好了。
谢谢。