身份不明的发言人
Jason O'Byrne（首席财务官）
Marianne De Backer（首席执行官兼董事）
身份不明的参会者
Mike Ulz（摩根士丹利）
萨萨萨萨关于该项目，包括HER2和PSMA项目。我们展示的是，尽管我们在极晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者的剂量递增早期阶段，患者先前接受治疗的中位线数为4至5线。因此病情非常严重。但尽管如此，我们仍能在所有患者中显示出PSA下降，特别是在12名接受每公斤120微克或更高治疗相关剂量的患者中，58%达到PSA 50反应，12名患者中有1名（8%）达到PSA 90反应。
考虑到我们处于剂量递增早期阶段，这样的反应令人印象深刻。因此我们对此非常满意。我们的一位研究者Dubono教授特别展示了一名患者，该患者达到PSA 90反应，当时持续了至少12周。同时也具备这种能力。安全性也非常良好。仅有约25%的患者出现细胞因子释放综合征，均为1至2级。因此尽管我们未使用任何类固醇或抗L6预防药物，且3级或更高治疗相关不良事件发生率极低，但耐受性非常好。
因此显示出非常有前景的治疗指数，非常有前景的获益风险比，使我们有信心随后在Q周和Q3周真正推进剂量递增，正如Marianne所提到的，由于8至10天的半衰期，我们也能够探索Q3再给药。因此我们正在进行剂量递增。进展非常顺利，我们非常期待继续生成这些数据。我不知道您能在多大程度上谈论最初测试的剂量，然后或许谈谈您对递增的想法，以及可能达到多高的剂量。
当然。在我们上次报告时，我们已升至1000微克每公斤。我们即将进入2000微克每公斤。我们尚未谈论随后测试的具体剂量，但自那以后已经过了多个月，我们在剂量递增方面继续取得非常好的进展。我想您最想知道的问题是，我们何时会获得下一次更新，或者我们应该如何看待这一点？
是的。重要的是要理解剂量递增仍在进行中。因此我们尚未达到任何最大耐受剂量（MTD）。显然没有出现剂量限制性毒性（DLT）。因此我们仍在进行剂量递增。正如Mark所说，我们正在评估每周和每3周给药。因此我们有机会发布部分数据。理想情况下，我们会发布一个有意义的数据包，其中我们已经确定了该项目下一步的剂量。我们仍在就此进行讨论，并未排除今年仍会分享数据的可能性。同时，我们不会等待这一过程完成。
实际上，我们很快将在一线队列中给予VF15与ARPI联合用药，您知道，这是在预处理的静态CRPC中，剂量将在有效范围内。因此您知道，我们不会让早期治疗线的探索由当前晚期单药治疗演变中的最终剂量确定来决定。
当您考虑剂量递增时，您希望达到多高的剂量，您是否想达到最大耐受剂量并开始看到一些耐受性问题，然后开始添加一些皮质类固醇？是的，皮质类固醇。不，这是个很好的问题。您知道，我们与研究者密切合作，在每个队列至少有3名患者的完整或足够数据时，检查所有剂量递增队列。这其中涉及很多临床判断。
不一定非要达到最大耐受剂量或出现剂量限制性毒性。当然，这可能是停止继续增加剂量的原因之一。但我们真正希望的是描述治疗效果，找到能够获得深度和持久反应且安全性可接受的剂量。因此这其中涉及很多临床判断，我们很荣幸能与世界级研究者以及我们的团队合作，帮助进行这些讨论并做出有利于患者的决策。既然我们在谈论时间，您还有HER2项目。您在1月份也分享了初步数据，并且正在继续剂量递增。
我们是否应该认为这些项目的更新可能会在不同时间发布，或者您会尝试将它们一起分享？
是的。我们在1月份首次同时提供了PSMA项目和HER2项目的更新。这是与赛诺菲达成交易后我们首次分享数据，展望未来，情况不一定如此。对吧。我们希望在每个项目各自有意义的时候发布数据。对于HER2项目，我们已经完成了单药治疗的剂量递增，但仍在与Penzo联合用药的剂量递增中。因此我们目前没有完整的数据集。
明白了。或许您可以给我们介绍一下最初的一期数据情况，以及您所看到的结果。好的。我们的HER2靶向项目5818，我们展示的是一个BASCA试验设计。因此有多种不同的HER2阳性肿瘤类型，50%的患者达到肿瘤缩小。我认为在转移性结直肠癌队列的6名患者中，有2名（33%）达到部分缓解，这一点特别令人兴奋，考虑到这些患者接受过大量预处理，且其他治疗选择有限，早期数据能有这样的结果非常令人印象深刻。
有一名患者实际上维持了超过18个月的缓解。该患者的特别之处在于，我们的一位研究者Dubono教授展示的患者达到了PSA 90反应，当时持续了至少12周。同时也具备这种能力。安全性也非常良好。仅有约25%的患者出现细胞因子释放综合征，均为1至2级。因此尽管我们未使用任何类固醇或抗L6预防药物，且3级或更高治疗相关不良事件发生率极低，但耐受性非常好。
因此再次显示出良好的前景，可以继续推进。我们在单药治疗中继续递增剂量，现在已经完成了单药治疗Q1和Q3周的剂量递增。我们正在继续与pemalizumab联合用药的剂量递增，以测试检查点抑制剂是否会影响我们分子的安全性和有效性的假设。在单药治疗环境中，我们目前正在广泛评估我们的数据、暴露反应、剂量反应，旨在确定扩展队列的前进剂量，以及我们将选择的扩展队列。我的意思是，我提到的结直肠癌队列很有吸引力，因为我们在那里生成了大量数据，但这是我们正在进行的重要内部讨论。
或许我们可以转向5525。这是您的EGFR项目。我认为正如您 earlier提到的，您刚刚启动了一期研究。或许可以谈谈那里的设计。当然，是的。这是一个篮子试验设计，包括高EGFR表达肿瘤患者，如非小细胞肺癌、头颈部癌、转移性结直肠癌，以及系统性严重皮肤癌、鳞状细胞癌。这是一个剂量递增设计，与其他项目一样是Bowen设计。我认为需要特别注意的是，我们正在利用从平台和其他两个项目中获得的经验，能够。
我们预计能够非常快速地递增到治疗相关剂量。因此我认为这一点很重要，并努力尽快获得相关的安全性和有效性读数。因此我认为这是一个非常令人兴奋的项目。这些都是医疗需求很高的疾病。它们是常见的肿瘤类型，我们认为我们有可能在其中发挥作用。或许另一件需要注意的是，与靶向EGFR的TKI或其他抗体不同，我们的分子使用EGFR作为。因此我们基本上能够靶向这些肿瘤，无论EGFR的任何突变状态或KRAS或braf的下游突变如何。
这些真的不重要。我们只是靶向表达EGFR的肿瘤，并将T细胞接合到肿瘤微环境中。因此我对这一前景感到兴奋。关于数据披露，思路是什么？是否类似于您在其他项目中所做的，先给出早期更新，然后再给出后期更新，或者我们应该如何看待这一点？
是的，这很可能会是这样。当然，现在还为时过早，因为我们刚刚给第一名患者用药，但是的，这可能是一个很好的思考方式。
听起来不错。关于EGFR项目的适应症，在这一点上您是否有优先考虑的特定适应症？是的，我的意思是，我们设计的研究是为了关注那些本质上高EGFR表达的肿瘤。因此我认为，您知道，这是一个篮子设计。因此我们将测试我们的分子能否在这些肿瘤中产生相关的肿瘤反应。您知道，我们计划了大量的生物标志物工作，以进一步深入研究这一点。但是，您知道，由于还处于早期阶段，目前很难更具体。
是的，我的意思是，与HER2试验相比，我们选择了Mark提到的适应症。因此我认为目前这是研究的重点。
听起来不错。或许我们可以转向丁型肝炎。您之前分享了二期研究的数据，或许您可以谈谈为什么这些数据如此积极。是的，我想花点时间谈谈作用机制。Dabivart是我们针对表面抗原的单克隆抗体。因此它阻断表面抗原在病毒包膜上的丁型肝炎病毒进入肝细胞。它还能调理病毒外壳并引发免疫反应。Oloxiran是一种srna，可敲除所有HBV病毒转录本，包括表面抗原的转录本，这是丁型肝炎形成病毒包膜所必需的。
因此我们通过两种不同的作用机制攻击病毒。到目前为止，我们展示的是，到第36周，我们去年在ASLB上最后一次展示时，我们有大约40%中期范围的非常好的抗病毒反应，在第60周的滚动队列中达到80%。因此，这是目标未检测到或病毒完全抑制。因此非常令人信服的抗病毒反应。我们将在今年11月的ASLD上展示48周的完整数据集。因此我认为这将继续强化我们所看到的非常深刻和显著的病毒 efficacy。
我们还将乙型肝炎表面抗原的产生降低了3个对数级，我认为这非常重要，因为我们基本上是在剥夺丁型肝炎病毒形成病毒包膜所需的物质。因此我认为这是非常重要的治疗数据。耐受性非常好。一些患者出现类似流感的症状，但通常在第一剂时出现，耐受性非常好，其他治疗相关不良事件发生率极低。因此再次，有利的特征可以继续推进。
或许您可以谈谈这个市场机会有多大，以及您将如何应对。
是的。这是一种罕见疾病。据估计，美国约有60,000名患者。目前市场上没有针对被诊断为丁型肝炎的患者的治疗方法。在欧洲，患者数量大约是美国的两倍，市场上只有一种药物Levertide。因此正如Mark所提到的，我们展示的是，到第36周，40%中期范围的患者达到目标未检测到或病毒完全抑制，滚动队列在第60周达到80%。因此非常令人信服的抗病毒反应。我们将在今年11月的ASLD上展示48周的完整数据集。因此我认为这将继续强化我们所看到的非常深刻和显著的病毒 efficacy。
我们还将乙型肝炎表面抗原的产生降低了3个对数级，我认为这非常重要，因为我们基本上是在剥夺丁型肝炎病毒形成病毒包膜所需的物质。因此我认为这是非常重要的治疗数据。耐受性非常好。一些患者出现类似流感的症状，但通常在第一剂时出现，耐受性非常好，其他治疗相关不良事件发生率极低。因此再次，有利的特征可以继续推进。
或许您可以谈谈您的三期项目。您现在有三项研究正在进行中。或许可以带我们了解一下这些研究。当然。是的，Marianne，感谢您的纠正。36周时64%是正确的数字。我们确实期望随着时间的推移，大多数患者能够达到完全病毒抑制。Eclipse项目分为三项研究。它们是全球性研究，各自有略有不同的名称。Eclipse 1是COBIVAR联合Lexiran与延迟治疗期的随机试验，将展示我们的方案与完全不治疗的对照组相比的效果。
延迟治疗组的患者在12周后将转为我们的联合方案。这是一项非常重要的试验，因为在北美和其他Bolivar试验未获批准或不易获取的国家，这项试验将提供非常明确的证据，证明我们的方案在抑制病毒和实现ALT正常化与目标未检测到的复合终点方面的效果。Eclipse 2旨在解决接受bilvertide治疗但仍有病毒血症的患者的特定问题。正如Marianne所说，即使在48周后，大多数患者仍使用blevertide治疗且有病毒血症。
因此我们将这些患者随机分配至转为我们的联合方案或继续使用blevertide治疗24周，终点为目标未检测到。但我们将能够在转换研究人群中展示我们的药物方案在进一步、更深层次抑制病毒复制方面的效果。最后是Eclipse 3，该研究主要针对支付方准入和定价考虑。这是一项头对头研究，比较tobivibar联合elipsiran与Levertides，终点为48周时目标未检测到。因此我们旨在展示我们的联合方案在48周时优于Bloevertide。
我认为需要注意的是，Eclipse 1和Eclipse 2是我们在美国和欧盟提交注册申请的核心部分，Eclipse 3将生成非常关键的数据，也将支持价值主张，特别是价格和准入考虑。
是的，入组进展非常非常顺利。Eclipse 1的主要完成日期是2026年底。对于Eclipse 2，重要的是要提到它有24周的终点。因此您知道，它有可能在类似时间读出结果。
是的，是的，我们对入组进展非常满意，我认为这反映了我们研究者的参与度、该方案背后科学的力量以及全球对我们方案的未满足需求。好的，很好。或许我可以问最后几分钟的几个宏观问题，这些是我们在会议上向所有公司提出的热门问题。所以有三个不同的问题。从第一个开始。随着中国生物技术创新的崛起，您如何看待您在这里的竞争地位，这会影响您的研发战略吗？
是的。显然，中国不仅在快速复制美国和其他地方发表的许多创新，而且还在做出超越这些的创新。因此我认为中国从可能更多地进行跟随性科学转变为真正成为创新者的趋势非常明显。我认为您可以从很多方面看到这一点。大型制药公司达成的很多交易，我认为现在有30%到40%是与中国生物技术公司达成的。您也看到风投更多地在中国市场投资，可以这么说。
然后您知道中国的一些研究者发起的试验。我的意思是，它们的开展方式肯定更快，也更便宜。显然，中国政府长期以来一直在这一领域进行大量投资。这一直是政府的首要任务。因此我认为您看到所有这些动态发展，中国的生物技术肯定变得非常强大。因此我认为对我们自己而言，保持领先地位非常重要。我认为我们在MOF T细胞接合剂领域处于创新的前沿，我们拥有这个重要的即插即用平台，受到强有力的知识产权保护，我们当然也在继续创新。
我认为真正重要的是，您要在创新的基础上继续创新，这样您才能真正保持竞争优势。不仅在中国，而且总体上都是有意义的。
或许我们可以转到第二个问题。您目前如何利用人工智能，或者如何看待人工智能在该领域未来的颠覆潜力？
是的，我先开始，Mike，请插话。我们已经在新抗体治疗剂和T细胞接合剂的设计中持续使用人工智能相当长一段时间了。因此，与您使用大型语言模型的方式相同，我们使用方形幻灯片蛋白质模型来提出。最初，我们从人类受试者或动物模型中分离出抗体治疗剂。然后为了进一步优化，无论是亲和力、效力、可开发性还是其他方面。我们结合我们的内部数据集使用多种不同的人工智能模型来提出更好的分子。
再次，看到这一点真是令人惊讶。我的意思是，我相信我们拥有世界上一些最好的蛋白质工程师，但人工智能模型提出的一些新建议是我们的团队不一定会想到的。再次，这不仅仅是您要求人工智能模型提出建议。这仍然是一个过程，您得到优化序列可能是什么样子的建议，然后您仍然必须进行湿实验，测试它们，并将它们反馈到系统中，您通过多次这些持续改进循环来提出真正强大的分子。
因此，这是我们已经看到对我们的药物发现工作产生令人印象深刻影响的地方。我们使用人工智能的其他领域，显然与竞争情报相关的一切。然后在我们的监管文件中，您知道，我们可能，Mark。
是的，不，我的意思是，我们正在使用它并评估它作为编写所需监管文件的一种方式。我认为它非常适合吸收数据，至少可以写出像这样的文件的良好初稿。我们有一个内部LLM聊天机器人，用于搜索和决策等事情。我们正在将其用于加速统计编程等方面。我的意思是，我们真的在从临床开发的角度在多个不同方面评估它。我们公司内部有一项协同努力，以真正了解我们可以最有效地应用它的地方。
是的。而且这不是一个独立的事情。对吧。它被整合到我们所做的许多活动中。
好的，很好。看起来我们时间到了，所以我们就到这里结束吧。非常感谢Marianne和Mark。非常感谢你们今天抽出时间。
谢谢，Mike。
非常感谢。
谢谢。