身份不明的发言人
Jonathan C. Javitt（联合创始人、首席科学官、董事长兼临时首席执行官）
身份不明的参会者
Patrick Trucchio（H.C. Wainwright & Co）
各位下午好，欢迎回到H.C. Wainwright第27届年度全球投资大会，本次大会于2025年9月8日至9月10日举行。我叫Patrick Truo，是H.C. Wainwright的高级医疗分析师，非常荣幸为大家介绍下一家公司——Nrx制药公司。Nrx正在推进神经精神疾病治疗方法的研发，专注于满足高度未被满足的医疗需求。公司的主要项目包括NRX 100（一种用于自杀性抑郁症的无防腐剂静脉注射氯胺酮制剂）和NRX 101（一种D-环丝氨酸与鲁拉西酮的固定剂量口服复方制剂，针对伴有自杀倾向或静坐不能的双相情感障碍抑郁症）。同时，公司正在建立Hope Therapeutics，这是一个不断发展的全国性介入精神病学诊所网络，预计将支持未来的商业化并在2025年产生收入。
今天，我非常荣幸地为大家介绍公司的首席执行官Jonathan Javit。Jonathan，欢迎您。
谢谢。
您是一名眼科医生。为什么您会创立Nrx？
嗯，我从未想过自己会参与一家专注于神经精神病学的公司。如果您问任何一位与我一起上过医学院的人，他们会告诉您，我在精神病学方面的成绩其实很差，而我爱上了眼科，因为在眼科领域，您实际上可以修复存在的问题。早在1982年，我从医学院毕业时，我们刚刚发明了人工晶状体。当时有一整代新的治疗方法正在出现，眼科简直就像魔法一样。而精神病学在当时则是一个比较令人沮丧的领域，患者康复的几率非常渺茫，但现在精神病学已经发生了巨大的变化。
但真正让我进入这个领域的原因是我失去了一位挚友，他死于自杀。他是一位才华横溢的医生，耶鲁大学全班第一，哈佛医学院全班第一，后来负责美国国立卫生研究院的整个疼痛控制研究项目。他是那种总是房间里最耀眼的人，但没人意识到他实际上患有轻躁狂。这就是他如此精力充沛的原因。大约每10年左右，他就会抑郁一次。第三次抑郁发作时，医生给他开了SSRI类抗抑郁药，结果导致他上吊自杀。
我永远不会忘记在葬礼前一晚和他女儿坐在一起时说的话：“如果你爸爸的心脏发生了短路并因此去世，这将是可怕的一天，但没有人会因此责怪他。我们需要明白的是，他的大脑发生了短路，他对所发生的事情的控制并不比心脏病发作去世的人更多。”2008年我说这些话的时候，我脑海里有个小声音在说：“你是在编造。”
你只是在说说而已。但现在15年过去了，事实证明我当时说的很多话都得到了科学事实的证实。这些可怕的疾病，比如自杀性抑郁症，每11分钟就会导致一名美国人死亡。每年有1300万人考虑自杀。这种极具致命性的疾病实际上是一种神经生物学疾病，与神经可塑性的丧失有关，即大脑与大脑中其他细胞建立新连接的能力。突然之间，我们拥有了一整套能够恢复神经可塑性的药物和疗法。
核心在于，我们正在研发的药物——氯胺酮、D-环丝氨酸——都是非常强效的神经可塑性促进剂。人们非常兴奋的致幻药物也是非常强效的神经可塑性促进剂。每个人都把它们当作致幻剂来谈论，但已经有两种处于二期临床试验的分子是裸盖菇素的衍生物，不会引起幻觉。所以它们不是致幻剂，但却是非常强效的神经可塑性促进剂。同样，经颅磁刺激会引起神经可塑性，高压氧也会引起神经可塑性。如果把这些结合起来，对我来说就像当初我参与第一代抑制VEGF的药物研发时一样令人兴奋，那些药物永远改变了黄斑变性的治疗。
1989年，当我在约翰·霍普金斯大学完成研究员培训时，湿性黄斑变性被认为是一种不可避免的致盲疾病。如果您遇到这种病例，几乎可以肯定患者会在几个月到一两年内失去中心视力。而现在，由于那一代药物，人们大多能在余生中保持视力。这就是我认为当今神经精神病学领域正在发生的事情。我们正目睹一场巨大的范式转变，这在人类历史上首次能够显著改变这些致命疾病的病程。
那么您能否再多谈谈Nrx致力于解决急性自杀倾向和抑郁症的使命，以及为什么这是美国卫生领域的关键优先事项？
嗯，这是美国卫生领域的关键优先事项，因为自杀是年轻人的第二大死亡原因。这是一种每11分钟就会导致一名美国人死亡的疾病。与通常需要数年才会致命的癌症不同，这种疾病可能在几周内就会导致死亡，而且它是一种在全国范围内对急救人员、士兵、退伍军人造成毁灭性影响的疾病。这些人群的自杀风险是普通人的四倍。我们每天有22名退伍军人和现役军人死于自杀。我是美国海岸警卫队辅助队的飞行员，所以每月有两次我会尝试执行搜救任务。
去年，海岸警卫队有14名船员死于自杀。而这个组织的成员会被用缆绳吊在北极水域上空执行任务，却没有一人在行动中丧生，却有14人死于自杀。所以，是的，这绝对是一场全国性的危机。
是的。哇。那么，您如何看待新型药物研发与通过Hope进行的整合护理服务相结合，使Nrx与同行相比具有独特性？
所以我想更广泛的问题是，为什么一家生物技术公司会参与临床护理服务的提供——这通常是其他人的问题。研发出突破性的药物，医生们会想办法正确使用它。但这里的挑战在于，至少在我看来——我希望能被某种神奇的分子证明是错的——但在我看来，正在研发的分子大约有60%到70%的响应率，与安慰剂（可能只有20%到30%的响应率）相比，这已经非常出色了。但问题是，这意味着30%的人没有响应。
还有像经颅磁刺激这样的治疗方法，效果非常显著。对于不了解经颅磁刺激的人来说，它使用与MRI机器相同强度的磁铁，放在头部外侧，通过这种方式在大脑内引起神经可塑性。其响应率也大约是70%，可能更高，但大概是70%。高压氧治疗也是如此。但当我们与我们正在收购的诊所的运营者交谈时，与那些真正处于前沿的人交谈时（他们数量很少且分布零散），因为在很多情况下，经营氯胺酮诊所的人与进行经颅磁刺激治疗的人非常不同，或者与进行高压氧治疗的人非常不同。
但当我们与那些真正整合了这些治疗方法的先驱者交谈时，他们表示能够让90%走进诊所的患者病情好转。这是一个巨大的范式转变，是人类历史上从未想象过的事情。
是的。那么接下来谈谈NRX100。对于那些不太熟悉的人，您能否介绍一下NRX100的作用机制、无防腐剂制剂以及它与普通氯胺酮的区别？
所以，NRX100是我们对无防腐剂氯胺酮的称呼。这个故事实际上始于我的弟弟Dan Javitt，他是一位相当知名的精神病学家，是该领域发表论文最多的人之一。20世纪80年代，当他在布朗克斯精神病中心做精神病学住院医师时，正值所谓的“天使尘流行病”高峰期。“天使尘流行病”基本上是指人们在大麻中常规添加苯环己哌啶，因为这样可以让一袋铅笔屑看起来像强效大麻。
唯一的问题是，它会导致一定比例的人出现急性精神病。所以会有很多人被警察送进来，他们以为自己吸了大麻，结果却出现了急性精神分裂症症状。Dan提出了一个问题：为什么这种药物会导致精神病？它一定是在大脑的某个地方有结合位点。如果我能弄清楚它在大脑中的结合位点，也许我们就能了解精神分裂症的分子基础。所以，Dan就这样发现了NMDA受体中的苯环己哌啶结合位点。而氯胺酮是苯环己哌啶的“近亲”。
两者真正的区别在于分子的结合动力学。氯胺酮大约一两个小时就会从体内排出，而苯环己哌啶可能会导致人 hallucinate 数月之久。所以在最初的15年左右，它被视为理解精神分裂症的模型。然后耶鲁大学的Rob Berman进行了一项氯胺酮研究，本质上是想观察幻觉现象。结果人们说：“哇，太神奇了。我一辈子都在抑郁，这是我第一次不抑郁了。我能再要点吗？”氯胺酮的发现就是这样来的。所以每个人都知道氯胺酮是一种快速起效的抗抑郁药，但它从未经过FDA批准。有一种氯胺酮的形式，艾氯胺酮，是该分子的镜像异构体之一，已被制成鼻喷雾剂Spravato，现在是一款销售额达14亿美元的药物。但普通的静脉注射氯胺酮从未经过FDA批准。因此，那些愿意自费接受治疗的人可以使用它，人们对其效果评价非常好，但依赖医疗保险的人无法获得。
非常特别的是，美国退伍军人事务部（VA）会为此付费。VA会付钱给医生为退伍军人使用氯胺酮，而依赖商业医疗保险或联邦医疗保险（Medicare）的普通美国人却无法获得。所以我们正在推动它通过FDA审批。但在这个过程中，我们意识到，美国乃至全球销售的每一瓶氯胺酮都含有一种名为苯扎氯铵的有毒防腐剂。所有人都认为这是药物不可或缺的一部分。我之所以会有不同看法，是因为在20世纪90年代，我在约翰·霍普金斯大学的一位同事问：“为什么所有这些青光眼患者都有慢性干眼症？青光眼和慢性干眼症之间有什么关系？”结果发现，所有滴眼液中含有的苯扎氯铵防腐剂对覆盖眼睛的上皮细胞有毒性，会导致慢性干眼症。
当然，人们会用人工泪液治疗干眼症，但情况只会变得更糟，因为所有的人工泪液都含有苯扎氯铵。一旦改用无防腐剂的滴眼液，青光眼患者的干眼症发病率大幅下降。所以我看了看氯胺酮，心想：“等等，这种防腐剂不应该在里面。没有理由添加它。”所有人都说：“哦，这是一种辅料，你需要它来保持氯胺酮的稳定性。”我说：“我不确定。”于是我们对其进行了稳定性测试，我们配制了不含防腐剂的氯胺酮，结果发现，没有那种防腐剂，它的稳定性可以达到三年甚至更长时间。
苯扎氯铵的毒性非常大，FDA甚至不允许将其用于手部清洁剂或外用防腐剂。所以它肯定不是那种你应该静脉注射的东西。
是的。那么如果获得批准，您认为NRX 100在自杀性抑郁症以及一般用途方面的市场机会有多大？
嗯，这有两个方面。一方面是取代仿制药市场。氯胺酮的仿制药市场规模为7.5亿美元。另一方面是创新药市场，正如我所说，强生公司（JJ）有一款药物Spravato，是氯胺酮的鼻用剂型。在我参加的许多会议上，医生们实际上更喜欢静脉注射剂型。但Spravato的年销售额已达14亿美元，而且才刚刚开始触及市场表面。所以也许用总统的话来说，答案就是“非常巨大”。
那么接下来谈谈NRX 101。这是口服D-环丝氨酸和鲁拉西酮的复方制剂。请介绍一下这种化合物，并解释其针对自杀倾向和静坐不能的双重作用机制。
嗯，这又要回到Dan Javitt的研究，我们了解氯胺酮的作用机制。NMDA受体，即NMDA通道，允许外部的离子（如钙离子）进入脑细胞，除其他作用外，它还能调节思维速度。它具有极强的神经可塑性，能促使脑细胞长出新的树突，并与其他脑细胞建立连接。康奈尔大学的Connor Liston的研究表明，在抑郁症模型中，神经可塑性会丧失。因此，一旦发现氯胺酮是一种强效抗抑郁药，但问题是它具有神经毒性、致幻性、成瘾性，且不能口服，Dan就开始问：“还有哪些药物可能具有这些有益特性而没有这些副作用？”然后他发现了D-环丝氨酸——当时已经知道D-环丝氨酸是一种NMDA受体拮抗剂。
1959年，一位名叫Crane的人在布朗克斯治疗结核病患者时发现，当时被认为是非常有前景的结核病治疗药物D-环丝氨酸具有很强的抗抑郁作用。这项研究从未被跟进。事实上，我不得不从美国国家医学图书馆的纸质档案中找到Crane的论文，它甚至没有被数字化。人们没有跟进的主要原因是另一种结核病药物异烟肼也偶然显示出抗抑郁作用，并被开发成异卡波肼，这是最早的单胺氧化酶抗抑郁药之一。
所以人们可能认为：“哦，这些结核病药物都一样，都是很好的抗抑郁药。我们已经有异卡波肼了，不需要再深入研究了。”而且，大约20年后，人们才明白D-环丝氨酸是一种NMDA受体拮抗剂，而异卡波肼作用于血清素通路。
是的。那么在伴有自杀倾向和静坐不能的双相情感障碍抑郁症中，未被满足的需求有多大？您如何量化潜在的目标市场？
嗯，双相情感障碍抑郁症患者的自杀可能性是重度抑郁症患者的10倍。这是一个众所周知的副作用，也是为什么没有一种SSRI类抗抑郁药被批准用于双相情感障碍的原因。而用于双相情感障碍的药物往往是非典型抗精神病药，如鲁拉西酮，但即使是这些药物，标签上也有自杀警告，因为它们已知会导致静坐不能。而静坐不能与自杀密切相关。所以大约有300万双相情感障碍抑郁症患者需要有效的药物。我们估计，尽管接受了最佳可用治疗，仍有约60万人存在自杀倾向和静坐不能。
所以这是一个巨大的市场，而且这个市场中的患者目前唯一的替代疗法是电休克疗法。但另一个需要了解的重要事情——这确实是最新消息——是进行经颅磁刺激（TMS）的医生们已经确信，D-环丝氨酸能使TMS的疗效提高一倍或两倍，因为它是一种非常强效的神经可塑性促进剂，他们说这有点像“在播种前给土地施肥”。在进行TMS之前，使用一种神经可塑性药物，您会获得更好的临床反应。所以我认为我们才刚刚开始了解D-环丝氨酸可能的市场规模。
是的。这很有趣。那么再问几个关于Hope的问题。Hope的目标是到2025年底实现1亿美元的收入运行率和盈利。是什么让您有信心实现这些里程碑？
嗯，我们一直在——当我们提出这个数字时，我们说的是备考的、未来的基础。我们今天已经收购了第一批几家诊所。我们已经宣布了其他一些正在筹备中的诊所，希望能在本月底前完成收购，如果不能更早的话。我们发现，患者对能够真正获得康复的地方有着巨大的需求。如果我们能够兑现承诺——“给我们一周时间，我们会让您重获新生”——那么将神经可塑性药物与TMS以及其他神经可塑性疗法相结合的机会几乎是无限的，我们正在改变这种与哈姆雷特一样古老的疾病的自然病程，甚至可能和大卫王一样古老（人们普遍认为他患有抑郁症）。
是的。那么关于Hope的长期计划是什么？投资者应该如何看待分拆计划？
嗯，我们对Hope的计划是收购诊所、开设新诊所，并建立一个患者可以信赖的整合护理网络。就像美国癌症治疗中心（Cancer Centers of America）所做的那样，他们采用了本质上是学术性的治疗方案，并说：“看，您不必去Dana Farber、Memorial Sloan Kettering或MD Anderson，也能获得整合的、最先进的癌症治疗。我们可以把它带到您的社区。”这就是我们希望通过Hope实现的目标。
太棒了。Jonathan，非常感谢您。感谢Nrx的参与。感谢各位的收听。
谢谢。
祝您会议余下的时间愉快。