身份不明的发言人
Travis Whitfill（联合创始人兼首席运营官）
身份不明的参会者
Eduardo Martinez-Montes（H.C. Wainwright & Co., LLC）
大家好，感谢大家参加2025年HC Wainwright第27届年度全球投资会议。我叫Eduardo Martinez，是H.C. Wainwright的生物技术股票研究助理。我们相信，本次会议有600多家公司参会，并有多个行业分会专注于生命科学、加密货币、金融科技、技术、矿业和增长领域，我们能够为大家提供有价值的信息。话虽如此，我想欢迎Azitra的首席运营官Travis Whitfill先生。Whitfill先生。
非常好。非常感谢刚才的介绍，也感谢大家参加这次虚拟演示。谢谢。我是Travis Whitfill，Azitra的首席运营官。在我开始之前，我们有一些标准的披露信息。我们在纽约证券交易所美国证券交易所公开交易。我们专注于开发皮肤病学的精准疗法。我们方法的核心是利用宏基因组。我们有几个不同的专有库来实现这一点。我们的主要库是我们拥有的细菌细胞库，由从健康志愿者皮肤中分离出的1500种独特的微生物菌株组成。
在这个库中，我们的主要关注点是表皮葡萄球菌，这是一种安全、普遍存在的皮肤细菌，每个人都有。但我们也有超过60个物种，包括其他皮肤细菌物种。我们通过另外两个平台对该平台进行补充，其中包括人工智能和机器学习发现技术，使我们能够预测源自微生物的新型蛋白质、肽和小分子。我们还有一个基因工程平台，以增强微生物的能力，并设计它们在皮肤上表达用于人类蛋白质递送的蛋白质。例如，这是我们的关键方法，我们获取皮肤细菌库，然后可以根据我们试图靶向的疾病和生物学功能筛选这些细菌。
我们可以通过包含一种人类蛋白质来增强皮肤细菌，使其能够表达，然后将其整合到细菌的染色体中。因此，我们通常研究表皮葡萄球菌。我们获取表皮葡萄球菌菌株，将感兴趣的基因整合进去，以表达我们想要递送到皮肤中的任何蛋白质，将其整合到染色体中，并且我们还使表皮葡萄球菌成为营养缺陷型，以便我们可以控制其生长。从那里，我们将这种产品局部应用于表皮葡萄球菌定植的皮肤，然后它可以将感兴趣的蛋白质递送到皮肤内的各个皮肤层。
这解决了皮肤病学中的一个关键问题，即通过角质层递送蛋白质几乎是不可能的。我们能够使用表皮葡萄球菌，它定植在表皮的不同层，甚至进入毛囊，从而实现更深层次的蛋白质经皮递送。因此，我们本质上创建了蛋白质递送工厂，在皮肤病学领域我们非常独特。与传统小分子，特别是像JAK抑制剂这样的口服小分子有很大区别，后者有相当多的安全问题。局部小分子正变得越来越受欢迎，并且效果相对较好，但缺乏那种疾病修饰方法。
抗体在中重度患者中确实非常有效，特别是dupilumab和其他一些即将上市的抗体。但它们并没有真正解决轻中度患者群体的问题。还有局部基因疗法和其他基因疗法非常昂贵，每年花费近100万美元。我认为Bijuva每年的费用约为70万美元。因此，它非常昂贵，并且由于皮肤屏障的渗透性，可能不适用于其他皮肤疾病。我们正在做的是解决所有这些成本、易用性、安全性问题，并且我们还通过递送缺失的蛋白质来修饰疾病。
在我们正在研究的许多感兴趣的病例中，这本质上是一种蛋白质替代方法。这是我们目前的产品线。我们有两个临床阶段的项目，第一个是ATR12，这是一种分泌LECTI的表皮葡萄球菌菌株，正在开发用于Netherton综合征，这是一种由缺失LECTI蛋白质引起的超罕见适应症。我们的第二个项目是ATRO4，这是一种抑制IL36γ和金黄色葡萄球菌的表皮葡萄球菌菌株，正在开发用于EGFR抑制剂相关皮疹。我们的最后一个项目目前处于临床前阶段，是一种分泌丝聚蛋白的表皮葡萄球菌菌株，正在开发用于寻常型鱼鳞病，这是一种由丝聚蛋白表达缺失引起的疾病。
我们将更深入地探讨Netherton综合征和我们的ATR12项目。Netherton综合征是一种罕见的孤儿适应症。FDA没有批准任何针对这种适应症的药物。它是由缺失LECTI蛋白质引起的，LECTI蛋白质是皮肤上的一种蛋白酶抑制剂，通常调节皮肤中的各种蛋白酶。因此，当这些患者缺失这种蛋白质时，会导致这些过度活跃的蛋白酶，进而导致皮肤屏障功能障碍、脱屑，并导致非常严重的炎症、鳞屑、发红和皮肤脱水。这种疾病在约10%的婴儿中是致命的。由于可能导致败血症的皮肤感染，后期生活中合并症和死亡的风险很高。
成人患者也有因败血症死亡的情况。因此，这是一种非常严重的疾病。针对这种适应症，我们正在研究一种工程化的表皮葡萄球菌菌株，该菌株递送这种缺失的LEXI蛋白质，以抑制皮肤上所有过度活跃的蛋白酶。我们的这个项目获得了FDA的儿科罕见病指定。我们目前正在进行一项1b期临床试验，约有一半的患者入组。患者表现出两种不同的主要表型：线性鱼鳞病或复杂性鱼鳞病和脱屑性红皮病。这里需要注意的是，在这些患者中已发现约80种不同的突变。
但是使用我们的蛋白质替代方法，我们能够治疗患者，无论他们的遗传背景如何。这是ATR12作用机制的更深入介绍。我们获取LECTI结构域6的一个片段，将其整合到表皮葡萄球菌的染色体中，然后将其局部应用于皮肤。一旦局部应用，工程化的表皮葡萄球菌定植于皮肤的各个皮肤层，并递送LECTI蛋白质，然后抑制这些被称为钙激活酶的过度活跃的蛋白酶。CLK5是该疾病的主要驱动因素，也是其主要靶标。
一旦被抑制，它会阻止这种炎症信号级联反应。它还可以防止角膜桥粒降解，并能够维持角质层。我们还发现，我们的表皮葡萄球菌菌株抑制IL36γ，这是一种在这些患者中高度升高的促炎细胞因子。但这里的主要作用机制是蛋白质替代。这是我们的一些临床前数据。在进入临床之前，我们首先查看了我们表达的LEXI蛋白质对KLK5的抑制作用的IC50值。我们能够达到纳摩尔级的IC50值，与小分子相当。
因此，对KYOK5和LEXI靶标的抑制非常有效，然后我们创建了一个皮肤模型来模拟Netherton综合征皮肤，我们从正常志愿者那里获取健康皮肤，然后将其放入培养物中，并加入KLQ5以模拟这些患者的蛋白酶活性水平。从那里，我们观察到ATR12在皮肤培养物中降低蛋白酶水平的剂量反应。然后我们想看看ATR12递送的LECTI的生物分布。在这里，我们从整容手术患者那里获取离体皮肤。
我们应用赋形剂、重组LECTI，然后是ATR12，并在应用后24小时观察。我们在这里测量胶带剥离层，因此数字越高，它在皮肤中的渗透越深。我们能够通过ATR12实现非常高的表达，皮肤中约每平方厘米6微克蛋白质。因此，我们能够实现LEXI的非常高的表达，比仅使用重组LECTI更好。并且它还能更深入地渗透到皮肤中，到达通常表达它的正确组织层。我们还观察到ATR12降低了IL36γ。
在这里，我们采用了两种不同的模型。一种是重建的人类表皮，另一种只是细胞培养。我们用药物诱导IL36γ。我们观察到，与添加ATR12后的升高相比，IL36γ降低到基线水平。这是我们正在进行的1期临床试验的当前设计。这是一项在12名患者中进行的多中心、随机、双盲、赋形剂对照研究。患者给药14天。患者被随机分为两组。一组左臂接受ATR12，右臂接受赋形剂，另一组则相反，因此每位患者作为自己的对照。
当然，主要终点是安全性和药代动力学。但我们也在关注一些生物标志物，如蛋白酶活性、IL36γ等，还有KOK5和7。我们在6月份公布了初步的安全性数据。当时我们已经给药了5名患者，或者更确切地说是6名患者，即一半的入组人数。我们有5名患者的安全性数据，没有严重不良事件的报告。除了一个短暂的中度不良事件已解决外，所有事件都是轻度的。典型的反应包括一些轻度瘙痒和发红，但所有这些都随着时间的推移而消退。
最重要的是，这些反应也是双侧出现的，表明这不是药物相关的效应。到目前为止，我们对数据非常满意，我们预计在2026年第一季度公布更多数据。转向我们的第二个项目，这是Atro4，正在开发用于EGFR抑制剂相关皮疹。该项目旨在抑制IL36γ和金黄色葡萄球菌，这两种物质在接受EGFR抑制剂治疗的患者中均升高。这是一种非常严重的疾病。美国约有15万名患者，这里可以看到该疾病的临床表现，特别是在面部、眼睛周围和嘴巴周围。
重要的是，接受EGFR抑制剂治疗的患者中，50%至90%会出现这种皮疹，其中高达20%的患者会因皮疹的严重程度而停止治疗。因此，我们试图做两方面的工作。首先，避免使用抗生素。大多数患者实际上预防性地服用抗生素，无论他们是否出现皮疹。其次，我们试图让这些患者更长时间地接受治疗，以便他们能够实际治疗癌症。这非常重要。该领域的许多关键意见领袖非常渴望获得这种疗法，以避免高剂量抗生素和类固醇的使用。
这是ETR4作用机制的更多介绍。当使用EGFR抑制剂时，它会抑制皮肤的免疫系统，使其容易受到痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌的定植，这同时通过NF-κB促进炎症。我们正在做两方面的工作。我们抑制金黄色葡萄球菌，它促进炎症信号级联反应。我们还抑制IL36γ，它在这些患者中高度过表达，也是该级联反应的关键驱动因素之一。这是一些临床前数据。在左侧，我们观察了重建的人类表皮中的IL36γ水平，在用厄洛替尼（一种EGFR抑制剂）处理后，高剂量水平下观察到约75%的降低。
右侧我们观察了金黄色葡萄球菌的减少。我们能够在最高剂量下实现约99%的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株（称为USA 300）的减少。最高剂量下减少了约99%。这是我们目前的临床试验。我们去年获得了IND批准，今天是8月21日，我们预计下周将给患者给药。因此，希望在您看到此内容时，我们已经公布了这一消息，如果没有，我们将很快给第一名患者给药。
我们目前有三个研究中心在运行，包括纽约大学、耶鲁大学和俄亥俄州立大学，这三个中心都已确定了患者，我们非常兴奋能开始。该设计是一项1/2期临床试验，是多中心、随机、双盲、赋形剂对照研究。32名成年患者。我们首先进行第一组单剂量给药，然后转向多剂量给药，共8名患者。在安全性审查完成后，我们将扩展到24名患者，直接进行28天的多剂量给药。
因此，总共有32名患者分布在四个不同的研究中心。当然，主要目标是安全性和耐受性，但我们也将关注疗效信号，包括这种改良的CTC CAE量表（0-4分），用于测量皮疹的严重程度。我们还将关注一些生物标志物，包括IL36γ。我们对此非常兴奋。建立所有这些研究中心花了很长时间，但希望在本演示发布时，我们已经有了第一批患者。最后，我非常兴奋地首次公开介绍我们的下一个项目ATR1。
我将简要介绍这个项目。ATR1是一种表皮葡萄球菌菌株，旨在递送丝聚蛋白，寻常型鱼鳞病患者缺失这种蛋白质。目前没有FDA批准的治疗方案，美国约有100万人受其影响，其症状为皮肤干燥、粗糙和脱屑。在正常有丝聚蛋白的人中，它首先以非常长的蛋白质形式存在，称为聚丝蛋白，然后分解为丝聚蛋白，并与皮肤中的角蛋白结合。最重要的功能是结合角蛋白。
一旦分解并上升到皮肤顶层，它会被加工成氨基酸和天然保湿因子，有助于皮肤保湿。因此，在缺失这种蛋白质的患者中，他们基本上缺失颗粒层，角质层结构非常紊乱，并且由于缺乏这些天然保湿因子，皮肤非常干燥。因此，我们通过ATR01简单地补充这种蛋白质。我们有很多数据，但我认为到目前为止这是最有趣的数据：我们取猪皮，然后加热损伤以模拟干燥皮肤。
然后我们测量经皮水分流失（本质上是保湿的衡量标准），然后用2R1（即SE616）处理，我们能够将其降低到与未损伤皮肤相当的水平。我们还使用了人类皮肤（最右侧的条形图），我们能够用常规的丝聚蛋白实现相同水平的经皮水分流失减少。我们使用了另一种表皮葡萄球菌菌株作为阴性对照。我们对这个项目非常兴奋。我们今年将进行额外的IND启用研究，并将于明年提交首次人体试验的IND申请。
差不多就是这样。这是我们进入2026年的里程碑。我们目前有两个试验正在进行中，分别针对Netherton综合征和EGFR抑制剂相关皮疹，我们计划在2026年上半年（很可能在第一季度）公布这两个项目的顶线数据。正如我提到的，ATR1我们目前正在进行IND启用研究。接下来是制造，我们计划在今年晚些时候到明年公布该项目的一些额外临床前数据，并在2026年年中提交IND。因此，我将以总结结束。我们对公司目前的状况感到非常兴奋。
我们有两个临床阶段的项目，到目前为止取得了一些非常有趣的进展，并具有很大的前景。我们还有第三个项目将于明年进入临床。我们与顶级机构建立了良好的合作关系，并且我们在2026年拥有强大的知识产权组合，有多次成功的机会。非常感谢大家的参与。谢谢。
非常感谢Whitfill先生分享Azitra正在进行的令人兴奋的工作。我想再次感谢大家收看今年的HC Wainwright全球投资会议。祝大家有美好的一天。