身份不明的发言人
Jeffrey Meckler（首席执行官）
身份不明的参与者
Jade Montgomery（HC Wainwright）
各位下午好，感谢大家参加2025年HC Wainwright第27届年度全球投资会议。我是Jade Montgomery博士，本公司的生物技术研究助理分析师。我想请大家和我一起欢迎Indaptus Therapeutics的首席执行官Jeffrey Meckler。Jeff。
谢谢Jade。感谢HC Wainwright以及现在进入会议室的各位，还有所有通过网络直播观看的观众。看看我能不能……哎呀，这个遥控器有点不好用。好了。我将发表前瞻性陈述，所以我想请现在正在收听或在会议室的各位，查看我们最新的 filings 以获取最新的信息更新。Indaptus是一家成立约四年的公司，我们对在这段时间内取得的所有进展感到非常自豪。但我们确实正处于概念验证的关键节点。
我不会详细介绍公司成立的所有历史、获得IND以及完成所有初始队列的过程，因为今天，正如大家在演示文稿中看到的重点部分，我们确实处于概念验证数据阶段。对于那些已经看过我们上周新闻稿的人来说，我们发布了关于该新闻稿的第一部分信息。我想花一点时间强调该新闻稿中的关键内容。首先，在我们的单药治疗患者中，我们观察到一例部分缓解。
这是每周给药的情况。此外，在与B1公司的tizolizumab（Tavimbra）联合研究中，我们现已给药7名患者。到目前为止，我们看到的安全性特征与预期一致。到目前为止，其中3名患者可评估，1名患者在首次评估时病情稳定。这对我们来说是鼓舞人心的。随着我们今年继续进行这项研究，这些真实数据将告诉我们我们拥有什么以及它如何发挥作用。所以让我退后一步，解释一下我们试图解决的问题。
当前的癌症免疫疗法已经走上了一条专注于非常狭窄靶点的道路。这种概念和范式源于一种信念，即如果过度激活免疫系统，会产生不良后果。无论是细胞因子释放综合征（CRS）、巨噬细胞活化综合征，还是其他情况，我们的首席科学官（他发明了这项技术）对此进行了研究，并表示我们应该能够让免疫系统以其设计的方式参与作用。他基于以下观察提出了这一概念：在感染存在的情况下，我们看到过肿瘤消退，其原因被认为是先天免疫途径和适应性免疫途径之间存在协同作用。
在过去几年中，我们看到人们对在适应性免疫存在的情况下激活先天免疫途径的兴趣日益浓厚，因为我们相信这样可以实现更有效的治疗。因此，这就是所谓“诱饵”（decoy）概念的由来——一种能够激活免疫系统多个途径的物质。正如我所提到的，当前的疗法只针对一个或少数几个靶点。但另一个问题是，大多数疗法的作用持续时间较长。例如，最畅销的产品之一Keytruda（一种抗PD-1药物），在大多数情况下每三周给药一次。
因此，它在体内停留时间很长，而且确实只针对非常狭窄的一组靶点。我们正在颠覆这种模式。诱饵平台是一组免疫激活剂，它们的作用时间非常短。我们实际上使用的是革兰氏阴性菌，我将在下一张幻灯片中解释。它是一种能被肝脏和脾脏快速摄取的载体。正因为如此，它在几个小时内就能被迅速清除。右侧的最后一个要点显示，在我们的1期临床试验中，我们已显示有超过50种细胞因子和趋化因子被激活。
这些都被激活了，而在当前的疗法中，我们从未见过这种类型的广谱激活。那么为什么选择革兰氏阴性菌呢？它为我们提供了两个非常重要的组成部分。首先，它天然存在许多先天和适应性免疫激活剂。其次，正如我所提到的，它能被肝脏和脾脏快速摄取。此外，它还能带来最佳适应性反应所需的先天免疫途径。那么我们的疗法是什么呢？大家好，我们的疗法非常简单。我们采用工程化细菌。我们选择工程化细菌的原因是我们希望它不能在人体内复制。
我们使用的大肠杆菌需要一种人类无法产生的分子。因此，它不能在人体内复制或生长。接下来，非常重要的一点是，我们将脂多糖（LPS）减少了约90%。原因是LPS约占革兰氏阴性菌外膜的75%。最重要的是，它是最强大的免疫激活剂之一。通过减少LPS，我们实质上是在调整各种免疫激活剂的比例。我向人们解释的方式是：你在录音室的混音台旁，把吉他的音量调低，突然间你就能听到合成器、鼓、贝斯的声音了。
这就是我们试图做的——让身体能够识别这些其他的免疫激活剂。在调整之后，我们杀死细菌，并且重要的是进行交联。我们不希望这些细胞裂解。因此，最终我们生成的是经过处理和交联的灭活细菌细胞，这样我们就可以通过静脉注射给药。在我们目前的给药方案中，在大约1小时的输注过程中，我们给予3000万细胞。正如我之前所说，我们现在正在获取这些概念验证数据。
我们已经有了前3名患者，还会有更多。我们希望本月晚些时候该队列会有另外3名患者入组，然后我们会发布新闻稿，并讨论我们如何根据这些数据进行后续推进。有一点非常重要需要理解的是，当我们开始这个概念时，许多人认为我们疯了。将灭活细菌通过静脉注射给药。有些人说不要这样做，FDA不会允许你将其用于人体。其他人则说，这可能会杀死人。
CRS会变得非常严重。我们所展示的是，我们正在做的事情的假设以及药效学效应是成立的。我们证明它能快速清除。我们获得了这种广泛的短暂诱导，并且耐受性与我们的预期一致。我的意思是，我们正在诱导免疫系统。因此，参与这项试验的患者在接受输注时，有些人会发烧、寒战、发冷、肌肉酸痛。当你发高烧或重感冒时会有什么症状？那就是你的免疫系统在启动。
现在，包括低血压在内的大多数这些效应都是短暂的，会在24至48小时内消退。这是一个例子，我建议大家访问我们的网站，这些海报和许多数据都在网站上。但这是来自癌症免疫治疗学会（SITC）海报的一个例子。它仅显示了肿瘤坏死因子-α（TNF-α），展示了该研究中的4名患者，这是人类数据，显示了其增加幅度——该患者的TNF-α水平实际上增加了500倍，然后在48小时内恢复。
这就是我所说的短暂效应。现在，我们在多种不同的细胞因子和趋化因子中都观察到了这种情况。这张幻灯片只是强调了我们与已批准疗法之间的差异。正如我所说，今天大多数已批准的疗法都非常专注于狭窄的靶点，并且作用时间很长。正如大家看到的抗PD-1药物或CAR-T细胞疗法，它们更多是围绕T细胞进行调控，而我们正在激活树突状细胞、NK细胞等。大家知道，我们看到的是这种广泛的免疫激活。一种理解方式是，这几乎就像一种超级佐剂。
这张幻灯片只是强调了单一方法之间的差异。大家可以看到TLR 9、TLR 3等，以及一组免疫激动剂。它展示了在不同的抗肿瘤细胞因子下，我们看到了更广泛的反应。这是PBMCs的临床前模型。然而，这在人类中也是一致的。现在这张幻灯片，接下来的几张幻灯片，我真的想花几分钟时间重点介绍。这大致上——我说是大致上——是我们临床试验中采用的概念。这是一个肝细胞癌小鼠模型。
在这个模型中，我们给小鼠接种HCC肿瘤。在蓝色的顶部线条中，大家可以看到平均肿瘤体积是如何增加的。这是典型的情况：给小鼠接种癌症，肿瘤就会生长。然后绿色线条是给予小鼠的抗PD-1药物（我称之为“小鼠版Keytruda”），大家可以看到有一例反应，并且肿瘤生长有所延迟。现在，如果给予诱饵疗法，你也会看到一些反应，但同样有延迟。由于每个实验组的样本量为6只，误差线非常大，所以它们的图表看起来几乎相同。
如果这就是我们所有的数据，那么作为一种疗法它就没有意义，因为它不会比黄金标准更好。然而，当你将诱饵疗法与抗PD-1联合使用时——在这项研究中，动物还接受了NSAID。这些小鼠接受了NSAID，在我们的人类试验中，他们确实接受萘普生（Aleve）作为治疗方案的一部分——我们看到了100%的完全缓解。不仅如此，这一点我想特别指出，我们观察的时间远远超过了典型的28或30天。
大家知道，很多公司会说“看这个结果”。我们想了解这个模型中的持久性。30天时，6只小鼠全部完全缓解。在第91天，6只中有5只仍然保持缓解。因此，我们在诱饵疗法与PD-1联合使用中看到了协同且持久的反应。我们现在在人类试验中使用的是抗PD-1药物Tavimbra和诱饵20，同时给予NSAID（Aleve）。所以我首先要告诉大家的是，我们不会在人类中看到100%的缓解率。
这是不可能的。小鼠是同源的，并且是健康的。当我们开始纳入人类受试者时，这些都是病情非常严重的患者。他们已经对所有先前的治疗失败。我们不期望达到100%。但现实情况是，这些在PD-1获批适应症中对PD-1治疗失败的患者，如果他们对我们的疗法产生反应，这本身对我们来说就是一种胜利。这就是我们正在努力做的事情。下一张幻灯片更有趣，它展示了我们所说的免疫记忆。这是一种现象。这是一项不同的研究。
这些是与前一张幻灯片不同的小鼠，但使用的是相同的小鼠模型和相同的HCC癌症类型。12只小鼠中有11只完全消退。我总是被问到那1只小鼠在大约一个月后发生了什么——它死了。我无法告诉你原因。这就是我们进行这些试验的原因。但12只中有11只是完全缓解者。然后在第91天，我们再次进行挑战：我们给它们接种相同的HCC肿瘤，所有小鼠在没有任何额外治疗的情况下都产生了反应。这告诉我们，在这些小鼠中，我们能够重置并“教导”它们识别这种肿瘤是外来物，它们的免疫系统可以在没有额外治疗的情况下对其发起攻击。
这就是为什么我们相信像我们这样的方法可能具有稳健性。为了解释我们为什么这样认为——我们网站上有很多关于这些内容的幻灯片——我们的首席科学官Michael Newman（他发明了这种方法）喜欢详细讲解这些。这只是先天免疫途径基因表达的一个示例。它之所以有意义，以及我们认为它在免疫疗法中突破极限的原因是：看“未治疗”组，蓝色表示基因未激活，红色表示基因已激活。我们希望看到尽可能多的红色。
大家可以看到三种药物（NSAID、DECOY和抗PD-1）中的每一种单独药物，然后是每种可能的双重组合，最后是三重组合。这就是为什么我们坚信，将这种免疫激活剂组合与NSAID和抗PD-1等定向疗法联合使用是非常有意义的。我们实际上已经证明我们的疗法与低剂量化疗、靶向抗体具有协同作用。我们在多种临床前模型中都观察到了这一点。作为一家公司，我们决定首先进入这些实体瘤领域，并与抗PD-1联合使用。
我们正在使用B1公司的Tavimbra。他们与我们合作，为我们提供技术专长和药物。每个人都在努力了解它的工作原理。我们能够系统性地做到这一点，以脉冲方式激活免疫系统，这确实让我们了解到如何解决癌症这个问题需要众人的努力。我不需要花太多时间解释，大家都知道仍有巨大的机会，特别是在晚期转移性癌症领域。我们已经在多种不同的临床前模型中显示出活性。
另一个我经常被问到的问题是：除了癌症，这还能用于什么？当你仔细想想，它其实是一种超级佐剂。所以我相信在乙型肝炎中，它可能成为功能性治愈方案的一部分。目前，乙型肝炎患者无法治愈。他们服用替诺福韦或恩替卡韦，只要他们服用这些药物，病毒载量就检测不到。但是一旦他们停药，病毒就会卷土重来。有些人认为这是因为病毒隐藏在肝脏的 cirrhotic 组织中。
当你使用像诱饵疗法这样的药物——我们知道它会被肝脏摄取——它会将免疫细胞带到肝脏。我们观察到AST、ALT升高和炎症。因此，将其与核苷类似物（NUC）或衣壳抑制剂等联合使用是非常有意义的。我们已经与一些人讨论过，潜在的合作伙伴希望在我们为这种应用找到归宿之前看到更多的安全性数据。我们还认为它在疫苗和其他方法中可能有应用。疫苗在今天并不那么受欢迎，但我们认为这确实是一种在治疗中以及与其他疗法协同增强免疫系统的方法。
话虽如此，我们确实有下一代技术。由于资源分配的原因，我们尚未推进它们，但我们实际上已经以这样一种方式开发了该平台：我们不仅可以调整LPS，还可以调节细菌膜上的其他成分，从而改变免疫激动剂的 profile。再次用录音室的比喻，你调低一个音量，调高另一个音量。所以无论如何，这些技术存在，我们希望在某个时候能够将它们推进到临床前和1期阶段。话虽如此，我还剩大约一分钟。
我可以接受提问。我们拥有所有生物技术公司都会展示的董事会和管理团队，我们为我们建立的团队感到非常自豪。有什么问题吗？好的。
比如说。哦，你得了癌症。你试过用细菌来治疗吗？
这是个很好的问题。每个人都觉得我们有点疯狂。但你知道，在小型生物技术公司做这些事情，你就需要有点疯狂。这是一种新的 modality，一种新的方法。但当你回顾历史——甚至在古埃及时代，就有关于人们感染后癌症消退的记载。事实上，癌症的守护神Saint Peregrine曾患有肿瘤，感染后被留在山洞中等死，结果他活了下来，然后被封为癌症的守护神。
这并不像你想象的那么疯狂。我们只需要弄清楚免疫系统的足够多组成部分，然后将其调整为一种疗法。但是的，人们确实认为我们有点疯狂。
好的，非常感谢你。
谢谢大家。