身份不明的发言人
Mike Exton（首席执行官兼董事）
身份不明的参会者
Lander Egana（H.C. Wainwright & Co.）
山姆。大家好，我叫Lander，是HC Wainwright的高级研究助理。我们很高兴今天有你们参与，现在我很荣幸介绍我们的下一位演讲者。请和我一起欢迎Mike External。大家好，我叫Lander，是HC Wainwright的高级研究助理。我们很高兴今天有你们参与，现在我很荣幸介绍我们的下一位演讲者。请和我一起欢迎Mike Exton，Lexicon制药公司的高级首席执行官，这是一家专注于心血管疾病及其相关病症的生物制药公司。Mike，请讲。
非常感谢，兰达。很高兴来到这里，也很荣幸向大家介绍Lexicon的故事以及我们今年以来所开展的所有重要活动。当然，在演讲过程中我会发表一些前瞻性声明，但大家都知道，今年年初我们调整了工作重点，聚焦于我们的产品组合、研发管线，并且在今年的前三分之二时间里取得了出色的进展。接下来还有大量工作要做，这使得我们首先在整个2期平台上获得了Pillar Baptist的2期数据。
关于今年晚些时候举行的2期结束会议的讨论正在进行中。事实上，我们即将完成LX9851的所有IND支持性研究，这是我们与诺和诺德（Novo Nordisk）就肥胖及相关疾病达成全球许可协议的药物。这项工作将在今年年底完成。重要的是，我们加快了Sotagliflozin用于肥厚型心肌病的3期Sonata试验的招募速度。最后，我们正与合作伙伴Viatris一起，在欧美以外地区提交Sotographlozin用于心力衰竭的申请并取得批准方面取得重大进展。
我将在接下来的幻灯片中讨论所有这些内容，但我们确实处于有利地位，可以充分利用这一庞大而广泛的产品组合，主要聚焦于以下三个领域。首先是Pilobaptin，我们所有的药物都是每日一次的口服药物，Pilavapetin作为我们在糖尿病周围神经病变疼痛中的主要适应症，确实提供了组合和单一药物的机会。正如我们所提到的，我们已经完成了整个2期项目，并正准备与FDA举行2期结束会议。我们还在肝后神经痛（post Hepatic neuralgia）中进行了2期研究，结果也呈阳性。
我们计划在肌萎缩侧索硬化症（cytogliflozin）的痉挛症状中开展一项潜在的2期研究。如大家所知，我们在美国已获得心力衰竭的适应症，并正与合作伙伴Viatris一起将其扩展到欧美以外地区。我们继续在心力衰竭和肥厚型心肌病方面产生大量差异化数据，我认为这些数据将真正证明，由于其SGLT-1机制，soda是首选的SGLT抑制剂，特别是在HFPEF（射血分数保留型心力衰竭）和肥厚型心肌病中。正如我们所提到的，Sonata试验正在进行中，预计2026年完成全部入组。
最后，关于9851，正如我们所提到的，我们正取得重大进展，以将完整的IND数据包移交给我们的合作伙伴诺和诺德提交。谈到诺和诺德，我们今年年初真正决定做的是确保我们专注于我们在心脏代谢疾病方面的核心专长，以及我们在美国的业务存在。通过这样做，我们已将美国和欧盟以外的所有适应症许可给Viatris。我们与诺和诺德就9851达成了全球许可协议，其中包括可观的预付款，当然还有相关的重大里程碑付款和特许权使用费。
我们正在继续就Pillavapid进行讨论，并为DPNP（糖尿病周围神经病变疼痛）和该特定机制的其他适应症寻求合作。在开展这类交易时，我们采取了非常灵活的方法，这些交易不仅为我们提供了最佳的财务前景，更重要的是，真正利用了这些口服药物组合的广度。因此，我们期待继续推进Pilavapetin的合作讨论，在过去几个月里，随着我们完成Progress的所有2期数据并审视整个平台，我想说，可能是我在行业几十年工作中见过的最强大的科学顾问委员会之一证实了这一点。
这确实给了我们极大的信心，在进入2期结束会议时，我们首先拥有一种显示出非常出色生物活性的药物。这在神经病理性疼痛中很重要，因为在这类疾病中存在显著的安慰剂反应，需要确定药物的实际作用。但该顾问委员会确认，Pilavapetin具有出色的生物活性，并且具有临床意义。这些来自监管、临床和试验领域的专家确实强调，我们所看到的是对患者具有临床意义的益处。正如我们所提到的，10毫克无疑是我们将进入3期的剂量。
其耐受性和安全性特征是可接受的，与用于糖尿病周围神经病变疼痛的其他药物一致。最后，他们确实给了我们一些很好的建议，关于如何继续确保安慰剂反应没有很大的变异性，从临床试验设计的角度管理安慰剂反应，并提高试验本身的依从性，以优化3期项目。因此，总而言之，我们在Pilavapetin的整个产品组合中拥有出色的数据。我们现已在PHN（带状疱疹后神经痛）和DPNP中完成了三项阳性2期试验。它确实是在神经病理性疼痛中显示出与安慰剂分离的领先药物。
我们拥有完整的产品组合，包括可进入3期的主要适应症DPNP以及其他可能准备进入2期的适应症。我们在一些合作讨论中分享了大量数据，这些数据远远超出了神经病理性疼痛，甚至超出了神经科学适应症。老实说，我认为我们看到的是，AAK1正在成为神经科学和其他生物活性中真正相关的生物学机制。重要的是，我们拥有大量关于Pillar vapidan的安全性和耐受性信息，以及良好的知识产权状况。因此，这对潜在合作而言是一个非常重要的提议。我们只是刚刚看到数据的冰山一角。
大家知道，9月将会非常忙碌。9月、10月，我们将在各种会议上发布多项数据，例如最近在柏林的NEIPSE会议上，我们首次公布了化疗诱导的神经病变和多发性硬化症疼痛的临床前数据，这些数据显示出显著的临床前生物活性，这表明在神经病理性疼痛中适应症有潜在扩展，Pilavapin在神经病理性疼痛中可能有广泛的适应症。也许令人兴奋的是，下个月我们将展示大量数据。我们最近参加了在拉斯维加斯举行的“疼痛周”（Pain Week），在那里我们真正了解了患者的观点，以及一种新的非阿片类口服药物对他们来说是多么重要，他们真的非常渴望拥有这种药物，因为这一领域的创新太少了。
我们刚刚讨论过的NeuPCIG中的数据。重要的是，Progress的最终重要数据将在9月的NeuroDiab和EASD会议上公布——下周我们将在这些会议上公布Progress的重要选定数据，最后在10月中旬举行的疼痛治疗峰会（Pain Therapeutic Summit）上，我想特别提请大家注意这一点。这是一个更长的演讲，我们将公布整个2期平台的综合数据。我认为这将真正向所有人展示，为什么我们有如此大的信心将Pilavapen推进到3期，并最终获得批准——这可能是20年来糖尿病周围神经病变疼痛领域首个获批的非阿片类口服候选药物。
神经病理性疼痛方面正在发生很棒的事情，但也许现在最具现实意义的是，在ESC会议之后，肥厚型心肌病（HCM）领域的进展。我们正在开发Soda flowsin用于肥厚型心肌病。这是一个巨大的未满足需求，美国约有100万患者存在心脏能量代谢和舒张功能障碍等多种问题，这是HCM的关键特征。他们经历的症状与心力衰竭相似：呼吸急促、疲劳、头晕，由于这些症状，他们的日常生活非常痛苦，限制了他们的活动能力。
更重要的是，HCM通常会导致严重的后遗症，如心力衰竭、心房颤动（AFIB）和中风。尽管如此，在过去10到20年里，该领域几乎没有创新。心肌菌素抑制剂（cardiomycin inhibitors）正在研究中，其中一种已上市，但市场渗透率非常低。目前，只有约1%的总潜在市场得到开发。ESC会议给了我们一些重要的启示，即HCM的一线治疗实际上无法满足Sotagliflozin的需求。
它是唯一一种在心脏内外都对HCM有效的药物，直接致力于减少心力衰竭、主要不良心血管事件（Mace）和中风。它直接作用于心肌，有潜力成为一种广泛的一线药物。这么说的原因是，在ESC会议上，我们惊讶地发现，目前HCM的一线治疗选择——β受体阻滞剂，不仅没有效果，实际上反而有有害倾向。这导致了HCM领域的彻底反思。显然，Sotagliflozin作为一种高效、安全且可能广泛应用的药物，有潜力在一线治疗中占据一席之地。
因此，Sotographlosin可能适用于梗阻性和非梗阻性HCM。从Sonata试验中可以看出，我们正在研究Sotagliflozin在梗阻性和非梗阻性HCM中的应用。我认为需要指出的是，Sonata试验的所有入组标准中，射血分数低至50。这样设定的原因是我们可以预防心力衰竭恶化，而许多其他药物的射血分数入组标准通常高得多，因为它们会降低射血分数，导致射血分数降低的心力衰竭。因此，无论是在HCM还是HFPEF中，我们的药物都有潜力成为一种有效的药物。
我们现在有两项非常重要的临床研究来补充Sonata HCM试验。第一项是Soda Picardia，旨在研究HFPEF中的心肾益处，我们应该在年底前获得数据。第二项是Sota Cross，旨在研究Sotagliflozin在有症状的非梗阻性HCM中的应用。现在，HFPEF和非梗阻性HCM之间重要的一点是，在大多数HCM患者接受治疗的社区心脏病学中，HFPEF和非梗阻性HCM的表现相同。它们都表现为舒张功能障碍，都有我刚才提到的那些症状。
它们的射血分数正常，患者有呼吸急促、头晕等症状，很难区分。梗阻性HCM很容易识别，但对社区心脏病学家来说，区分非梗阻性HCM和HFPEF非常困难。我们已经获得了HFPEF的标签，并可能获得非梗阻性HCM的标签，再加上β受体阻滞剂作为一线药物的地位受到质疑，我们相信Sotagliflozin有很大的机会成为一站式解决方案，并因其安全性、耐受性、易用性和有效性而成为一线药物。因此，我们非常期待这些数据的公布。
兰达，我不会详细讨论这个。我们正在做的事情非常清楚。为了给提问留出足够时间，今年剩下的时间里，我们在DPNP方面有很多工作要做。我们将努力与FDA举行2期结束会议，随着我们接近这个时间点，这些合作讨论确实变得非常有建设性。在HCM方面，我们正在加快招募速度，所有研究中心将在第三季度末之前启动并运行。事实上，监管提交工作进展顺利，例如与Beatris合作的pefa适应症，大家可能已经看到，就在今天，我们提到我们向FDA提交了更多关于Zinquista用于1型糖尿病的数据。
这是我们很少谈论的事情，但FDA公布了他们的完整回复函（CRL），以及2024年12月的其他一些CRL。显然，我们仍然认为Zinquista是1型糖尿病患者胰岛素治疗的重要补充，患者也强烈支持这一点。在LX9851方面，我们将完成所有IND支持性研究。但兰达，关于Zenquista，正如我所说，我们很少谈论这个。如果大家阅读我提到的现已公开的CRL，FDA实际上在三个方面鼓励了我们。
首先，他们表示将接受来自前瞻性非Lexicon发起的研究数据。即研究者发起的研究，以非常务实的方式。对于该部门和FDA来说，这是一个相当不寻常的步骤。其次，他们希望我们在新的提交中利用这些数据。其次，他们认为这对患者来说是一个巨大的未满足需求，他们认识到Synquista已显示出显著的疗效迹象，这是毋庸置疑的。但患者需要这种药物，第三，他们希望与我们密切合作，继续评估zynquista在1型糖尿病中的潜力。
因此，我们将继续这条道路。我们不会对Zinquista进行进一步投资，但这些研究者发起的研究允许我们代表1型糖尿病患者继续推进这一进程。兰达，我尽量快速讲完，以便我们能回答一些问题。非常感谢大家。
感谢您的精彩概述。Mike，我们有时间提问。观众中有谁想问吗？
好的，那么Mike，关于重新启动Synqista用于1型糖尿病（type 1D），目标人群仍然是1型糖尿病合并慢性肾病（CKD）还是总体1型糖尿病患者？
1型糖尿病？总体而言。是的，总体人群。因此，在CRL中，他们确实鼓励我们。正如我所说，Sotagliflozin（Zinquista）在1型糖尿病中的疗效已从血糖控制和低血糖事件减少两方面得到明确证实。他们只是希望看到DKA（糖尿病酮症酸中毒）发生率的证据，与我们认为的有益风险获益特征一致，这适用于整个人群。
好的。好的。关于神经病理性疼痛，你们正在进入3期，能告诉我们一些FDA关于他们希望看到什么样的反应等方面的说法吗？
是的，我们之前已经与FDA会面。我们将在今年晚些时候与他们举行2期结束会议。在之前的讨论中，以及事实上他们告知其他公司的信息中，我们了解到在DPNP中需要两项3期试验。我们认为，试验设计实际上与我们在Progress中设计的非常相似，但需要注意的是，每项试验中我们将只有两个组。一个安慰剂组，一个Pilavapadin活性药物组。这非常重要。实际上，我们特意将Progress研究设计为2期的剂量探索研究，因为我们知道，试验中的组越多，变异性越大，安慰剂反应越高。
因此，现在能够在3期试验中只设置两个组，我们相信这有很大的成功可能性。简单，保持简单。
好的。那么Mike，您能详细说明一下研究者发起的Sonata Cross试验如何补充Sonata HCM试验吗？是的，因为这两项试验的主要终点是否相同？
它们不相同。在Sonata试验中，主要终点是case cq，而在Soda Cross试验中，主要关注运动能力，即峰值摄氧量，同时还有其他次要终点，包括形态学、运动能力和case cq等。它的补充之处在于，它还将显示这些形态学变化，这对于表明Sotagliflozin直接针对疾病的潜在本质非常重要。它不仅仅关注梗阻性HCM中的流出道梗阻，而是关注非梗阻性和梗阻性疾病中共同的能量代谢问题。我们认为Soda直接靶向心肌细胞的能量代谢。
太好了。最后，您认为Sonata HCM试验的入组会受到其他CMI研究的影响吗？
ESC会议上的另一点是，Odyssey和Maple试验已经结束，这两项是与Sonata同时进行的大型试验。现在这两项试验都已完成。因此，我们现在看到入组情况有所改善，特别是随着欧洲人从暑假回来，现在我们所有的研究中心都已启动并运行，我们看到欧洲的入组情况强劲，我们认为这肯定会有助于推动Sonata试验的入组完成。
太好了。如果您有其他问题，请在会议期间联系管理层。再次感谢Lexicon团队，来自Hoenvi团队。
哇，非常感谢。谢谢大家。