身份不明的发言人
Neil F. Mcfarlane（首席执行官）
R. LaDuane Clifton（首席财务官）
身份不明的参会者
Kristen Kluska（Cantor Fitzgerald）
好的。
好的。嗨，大家早上好。我是Kanter的Kristin Kluska。非常高兴能主持Zebra Therapeutics的Neil McFarlane。感谢你今天来到这里。
谢谢邀请我们。
这是我们今年早些时候推出报道以来的第一次炉边谈话。所以这是一个非常令人兴奋的故事。
谢谢。
好的。那么首先我要问你一个典型的无聊问题，就是给我们一个公司的高层概述，然后我们会直接进入一些具体内容。
太好了。也许在我开始之前，谢谢邀请我们。我将做出前瞻性声明，所以请查看我们最新的SEC文件以获取最新信息。那么，让我来介绍一下我们是谁以及我们在做什么。Zebra Therapeutics是一家商业阶段的罕见病公司。我们今天有两个商业产品，一个是治疗尼曼匹克病C型的患者，这是一种罕见的溶酶体贮积症，细胞中胆固醇积聚导致细胞死亡，并引发神经和内脏症状。 另一个商业产品今天在市场上，针对某些尿素循环障碍，这是一个更成熟的市场，尿素循环中有多种酶处理氨和氮。如果其中一种酶出现问题，就会导致积聚。我们有一种氮清除剂叫做op。它今天在市场上。我们还有一个晚期罕见病开发项目，称为血管性埃勒斯-当洛斯综合征，这是一种罕见的胶原蛋白缺乏症，实际上会导致血管壁和空腔器官的硬化，可能导致破裂、夹层或动脉瘤，甚至导致死亡或严重挑战。 然后我们有一个授权项目，用于治疗多动症，今天我们从中获得特许权使用费和里程碑付款。所有这些加上我们今天约2.17亿美元的强劲资产负债表。简而言之，这就是我们的现状。我知道我们会进一步讨论其中的一些内容。所以谢谢这个快速的问题。
是的，当然。那么让我们直接谈谈mipflava和NPC。你提到它是一种溶酶体贮积症，但你能再提供一些背景信息吗？这种疾病有多严重？有多少患者患有这种疾病等等。
当然。在美国，从患病率来看大约有900名患者。在欧洲，大约有1100名患者。在美国有300到350名患者被诊断出来。正如我提到的，这是一种罕见的神经退行性、进行性疾病，会导致多种不同的症状。在罕见病中，如果你了解一个患者，你只了解一个患者。不是每个患者的表现都一样，但它既有早期的内脏症状如肝脾肿大、婴儿期发育不良，也有后期患者有时会被诊断为抗精神病药物无效的精神病发作，伴随步态或其他认知功能障碍。 所以，这种疾病的表现可以从婴儿期到晚年，症状多种多样。从生物学或病理生理学角度来看，它是一种胆固醇代谢问题，NPC是一种将胆固醇带入和带出细胞的酶。当它不能很好地工作时，细胞中会积聚胆固醇，导致细胞死亡。当这些神经元细胞死亡时，会出现更多的神经问题。显然在脾脏和肝脏中，会出现肝脾肿大。
好的，所以你在去年年底获得了批准，但2025年非常关键，因为你们对产品特性有了更多了解。那么首先，你能帮助我们理解一些新的MOA数据吗？为什么这对你们现在的商业讨论很重要？
是的，当然。我们最近发表了一些关于CLEAR基因网络上调和溶酶体功能改善的机制数据。正如我提到的，随着胆固醇积聚和细胞死亡，有机会处理功能失调或功能不全的NPC酶，同时增强功能良好的酶，可以更快地将胆固醇从细胞中清除。所以CLEAR基因网络和最近发表的通路对我们理解这一点非常有帮助。这对市场意味着什么？我们谈论的是一种疾病修饰剂，我们的数据显示了疾病修饰作用。 在我们的临床试验数据中，12个月时我们看到基于NPCCSS量表（显示疾病进展的临床严重程度量表）的疾病进展停止。随后我们能够发表我们的开放标签扩展（OLE）数据，其中有多达55年的数据，再次显示在NPCCSS评分上疾病进展的停止，与我们的标签药物米格司他联合使用。所以当我们谈论机制作用时，澄清和了解更多关于它的信息，加上长期的OLE数据，我们从医生的角度来看，他们不仅需要12个月的数据，还需要长期数据，我们能够满足这一点。 但更重要的是从支付方的角度来看，通常你推出一个产品时，只有包装说明书。今天我们不仅有包装说明书，还有五年的OLE数据显示在这些患者中疾病进展的停止。
好的，那么今年你们的另一个关键优先事项是处理产品的知识产权组合。你能和我们分享一下最新进展吗？
是的，这是一个很好的问题，而且时机正好。上周FDA实际上对专利局有一些反馈，我们了解我们提交的专利期限延长申请，我们也了解数据。我们看到这正在审查和处理中。我不能谈论专利期限延长可能是什么样子，但我们绝对看到有可能延长到我们目前的孤儿药独占期之后，这是我们今天的监管保护。
好的。基本情况。你能分享一些关于这方面的信息吗？我们应该如何思考这个过程的下一步？
是的，我不能给你太多信息。它处于FDA向专利局反馈的审查阶段。但我可以说的是，有可能延长到ODE之后，这是我们在所有公开发布中提到的。ODE是目前的状况，现在我们有可能获得更多。
所以基本上要么通过，要么没有审查。现在它处于审查阶段。理论上，我知道你不能谈论申请内容，但下一步是什么？要么接受，要么...
是的，我会给你一个大概的概述。
好的，请说。
根据公开信息，9月份他们将进行60天的公开审查。那时，你知道，专利局将根据其指导进行最终审查，并告诉我们我们的PTE是什么。
完美。这正是我想知道的。谢谢。这将令人兴奋。所以我们处在一个非常独特的时刻，对吧？因为实际上好消息是美国已经批准了两种疗法，而且我们看到实时情况是大家都说它们是互补的，绝不是竞争性药物。但随之而来的好消息是你们有两家公司积极在市场上教育这种疾病。那么你认为这些集体努力将如何影响未来的诊断？
嗯，我必须说你一针见血。我们在推出前从参与我们扩展访问计划的医生和患者那里听到的是，他们希望获得尽可能多的不同作用机制的疗法，以阻止或改善疾病进展。所以我们是一种疾病修饰剂。正如我提到的，我们有两家机构在市场上教育医生，正如你提到的，在实践中确实看到它们是互补的。对于那些合适的患者，他们实际上会尽可能多地使用不同的机制。 所以事情的发展和我们预期的一样。最重要的是，我认为我们看到支付方为我们的产品付费，正如我们的拉动率和第二季度收入所证明的那样，人们会计算，他们会发现我们在支付方和通过医疗必要性流程方面做得非常好。团队做得非常出色。
所以现在你们处于商业阶段，当然你们的季度指标对很多投资者来说非常重要。你们一直非常慷慨地与我们分享几个指标。考虑到你们目前处于推出的阶段，哪些指标比其他更重要？这是一个超罕见适应症。所以波动是正常的吗？我们应该如何看待这一点？
波动绝对是正常的。然而，我们在美国300到350名确诊患者中成功将129名患者转化为处方注册表格，这是令人难以置信的。我认为对于那些一直在等待疾病修饰疗法的患者来说，我们能够走出去，接触到医生并开始教育人们，这非常棒。我们当然还有更多工作要做，不仅要覆盖300到350名确诊患者，还要接近900名患病患者。 我们目前提供的指标很重要。一个是我们在提供处方注册表格，这让我们能够为那些季度间观察的人填满漏斗顶部。这很重要。知道我们在推出的前两个完整季度已经覆盖了约40%的确诊患者，这非常令人印象深刻。我们还提供了覆盖生命作为另一个指标。覆盖生命是指那些在商业和政府支付方中已经通过并实际将其列入处方集的支付方。这并不意味着你是首选状态或其他什么，但你被覆盖了吗？所以我们第二季度末有52%的覆盖生命，这与我们希望在推出中看到的最佳实践目标一致。 第二季度在第一整年，你大约有52%的覆盖率。如果我们能达到我们目前对roll Prova的78%、79%的覆盖生命，那基本上就是最高水平了。所以我们进展顺利，我认为我们对此感到满意。然后我们提供的最后一个指标是收入。我们在产品通过专业药房发货时确认收入。我们每个季度的目标库存水平保持不变，这里或那里多一两天，但每个季度都一样。所以这些指标填满漏斗，覆盖率如何，然后底部的收入是多少？我们希望为投资界提供他们需要的指标，显示我们在推出中继续超越和表现出色。
好的，我知道你们没有非常具体的指导，但在你们看来，未来几个季度的胜利是什么？
是的，重点是那些我们尚未接触到的确诊患者，以及解锁我们目前129名患者中未确诊的患者群体。我们确实有一些新接受治疗的患者。我们正在进行的一些工作，包括我们的医生教育工作以及我们正在进行的基因检测工作，实际上正在取得成效。我们在基因检测项目中有一些新确诊的患者，现在正在进入患者注册表格。除此之外，我们正在执行罕见病推出的剧本。 我们最近刚刚推出了一个CME。不是我们，但我们支持了一个CME项目，既关注那些有更传统神经症状的患者，也关注那些有精神症状的患者。CME项目上周五推出，我们正在与我们的商业和医学组织进行大量实地工作，以解锁那些未确诊的患者，然后通过索赔数据和其他方式追踪那些已经确诊的患者。
好的，太好了。我们非常期待，但你知道，向你们致敬。这么快就让三分之一的患者用上药物，这种情况并不常见。那么也许帮助我们更好地理解生命周期管理。患者从收到处方注册表格到完成之间的时间线是什么？你们现在已经有一些时间了。那么你们在早期看到了什么样的补充率？
真的很早期。我们看到两个问题。真的很早期。你们处于第二个季度。所以关于从处方表格到支付方付费的时间，比我们开始时短，但仍然太早，因为如果你是政府支付方与商业支付方，我们已经将你列入处方集，或者与某个从未见过NPC患者的模糊计划相比，需要更长的时间。所以对缩短这个窗口感到非常高兴。但我不能给你一个准确的时间框架，因为这是一个小数字，而且只是我们的第二个季度。 关于补充率，我可以告诉你两件事。一个是在我们的扩展访问计划中，患者接受治疗长达五年，我们还没有发表我们的EAP数据，但它即将到来。我们的数据库在第一季度末关闭，我们正在努力将这些数据发表。其中一些患者已经接受了七年。我们有非常高的依从率。现在我们看到的是患者继续使用产品，但这是一个进行性疾病，某些患者会死亡。这是我们看到的大多数停止的患者，他们很多时候不是停止服药，而是去世了。 你问的另一个统计数据是我们的商业产品。目前的补充率如何？补充率看起来很强劲，但我们只是在第二个季度，所以我需要大约六个季度才能有12个月的持续性和依从率。但我们看到的持续性和依从性与我们在EAP中看到的相同，我们实际上在欧洲（我们称之为全球EAP计划）中也看到了这一点，该计划也在加速。
好的，所以到目前为止，一切顺利，但仍然早期。好的。那么，这是一个很好的转向欧洲的机会。欧洲的患者动态和市场上的情况非常独特。但你提到欧洲的患病率目前略高。但也许让我们谈谈成熟度，为什么目前在欧洲更容易识别患者？
嗯，我不知道我会用“容易”这个词，但欧洲有一个领先优势。Megalostat在欧洲已经获批十多年了。十多年来在医生意识、患者意识和诊断方面的投资已经能够获得1100名患病患者，比美国有更多的确诊患者。我不能给你一个确切的数字，但与患者倡导团体以及逐个国家的合作，我们知道欧洲现在有更多的确诊患者。容易吗？我不知道。 但在欧洲，大多数情况下，你有参考中心在罕见病方面做主要工作和繁重任务。在法国和德国以及欧洲大多数发达国家有许多这样的中心，大多数患者实际上是在这些中心被诊断和治疗的。这些患者和欧洲大多数确诊患者都在使用Megalostat，因为如果患者能够耐受Migalstat，这是标准治疗。所以对我们来说，我们在欧洲的EAP计划中只有少数市场。我们看到的是这些卓越中心已经有确诊患者，他们希望增加另一种作用机制。 我们通过EAP计划已经能够做到这一点。另一个。我不知道你是否问了这个问题，但我想到了另一件事。我们在2025年下半年或7月底提交了我们的MAA，我们说2025年下半年。所以我们提前了不少。该申请已经提交，已经验证，我们现在正在审查中。我认为这是一个重要的组成部分。有一些困惑。你们实际上在审查中还是刚刚提交？我们已经提交，已经验证，现在正在审查中。
谢谢。
哦，还有一件事。
请继续。
欧洲的另一部分是大约去年这个时候，我们在欧洲EAP计划中大约有70名患者。而到今年第二季度末，我们有89名患者。所以我们继续在欧洲招募患者，让医生和患者体验my Plife与Migelsvat联合使用。所以通过我们的审查过程，我们将提供额外的数据，如我讨论的EAP数据。我们实际上还有儿科数据。OLE数据已经提交，我认为，以及机制数据。所以我们真的认为我们在欧洲的数据包更加全面，但它也将允许我们与EAP患者的经验一起。
好的。所以当我们考虑欧洲的节奏时，就像我说的，美国一开始非常强劲，你们已经确定了在未来增加更多患者的方法。但这种体验非常独特。很多这些患者已经在使用Miglustat。他们可能更频繁地看医生，因为医生实际上可以给他们药物。那么这如何影响欧洲的节奏，如果你们获批？
真的吗？我不知道我能谈论节奏是什么样子，但这是一个更成熟的市场和那些患者。我们有长期数据的好处。所以当我想到我们的数据时，是Migalstat单独使用，你在12个月内看到了几个点的进展，而加上my Plife和Migalstat一起，你看到了12个月内进展的停止。现在你建立在长达五年的长期OLE数据上。然后你在此基础上加上我们以摘要形式获得的EAP数据，但数据库在第二季度末关闭，我们将发表这些数据。 这将让人们理解你可以长期阻止疾病和疾病进展的停止，我们希望这将加速我们在欧洲的渗透，因为他们已经在使用Migalstat标准治疗。我们看到在阻止进展与进展之间的差异。my Plyfa和Migalstat联合使用，欧洲的健康技术评估也应该看起来不错，因为基于我们的数据，所以我们有信心我们能够比美国更快地加速欧洲。好的。
是的。这对罕见病公司来说非常独特。
非常独特。
我们期待着。也许我在这里换个话题。谈谈ucds与Alpruva。你能谈谈理想的目标患者群体是什么，以及患者转换的因素是什么，特别是处方往往更长？
是的。你知道，Alpruva是我们的第一个推出的产品，我们一直很公开。它比我们预期的要慢。我们实际上在去年第三季度末转向那些更活跃的患者，他们希望Olproova带来的临床益处，如口感、便携性和实际剂量。我们现在能够去医生和患者那里让他们知道这个产品是可用的。但市场上现有产品的满意度也非常高。 这是我们随着时间的推移学到的。这是一个成熟的市场。市场上有许多产品。然而，动态也在变化，今天市场上有授权仿制药。我们认为Olproova产品允许患者有一种体验，可以让他们使用产品。我们现在有几个商业计划将我们放在一个我们认为可以获胜的位置。所以在这方面，我们一直专注于我们的策略，现在我们需要看到它执行。
好的，那么你们的VEDS项目，也许你可以带我们了解一下。我认为人们一般不太熟悉，胶原蛋白3在我们器官中的重要性是什么？
是的。所以VEDS项目稍微回顾一下。美国大约有7,500名VEDs患者。目前没有获批的治疗血管性埃勒斯-当洛斯综合征的方法。很多时候通过手术干预来处理夹层，或者如果你早期发现动脉瘤，你可以通过手术干预修补血管。血管壁和空腔器官的硬化是机械性的。压力没有帮助。所以Soliprolol在欧洲可用，实际上是某些欧洲国家的标准治疗。 我们与FDA在spa下制定了一个150名患者的计划，2比1随机化，进行分散研究，实际在美国研究，使soliprolol成为美国第一个获批的产品。现在，该试验在暂停约一年后，在我们获得该产品之前，已经招募了39名患者。我们现在已经招募了不少患者。我们投资于基因中心，他们有基因验证的col3a1阳性患者。我们在过去六个月中对这些中心进行了大量投资，这些中心现在将更合适的患者推荐到我们的站点，以便能够参加试验并接受剂量。 他们的投资已经完成，接下来的几个季度我们将不得不看看投资是否会得到回报。它在上个季度开始。我们希望继续看到更多，以便让这个产品通过FDA的终点线。
好的。我想说你们现在处于一个令人羡慕的财务状况。资产负债表非常强劲，有一种新药，所以你们在那里产生收入。那么在你们看来，专注于商业化但也利用管道可选性的完美分配是什么？
是的，我们处于推出的第二个季度，有时候我很难理解。12个月前我们不知道我们是否有一个可批准的产品，有一个ADCOM，12个月后已经有三分之一的诊断患者群体在接受治疗。我做这一行已经有一段时间了。我推出过许多罕见病产品。我从未见过像这样成功的产品。不仅在生成处方注册表格方面成功的推出，而且在拉动率方面也是，这是对团队和他们商业化投资的证明。 我希望。我们的策略是继续执行我们面前的工作。这样我们可以赢得权利，走出去，利用我们在这个代谢领域和罕见遗传、超孤儿病领域建立的做得非常好的基础设施。你知道，让我们再有几个季度的执行。我们刚刚提交了我们的MAA，以扩大我们在欧洲更成熟市场的人群。这对我们来说是一件大事。 我们不仅提交了，而且正如我提到的，现在正在验证和推进。所以我们正处于试图扩大TAM的关键时刻，有更高的患病率和更多的诊断患者。所以你知道，为此做好准备对我们也很重要。然后让我们的Soliprolol三期试验加速，因为为了有事件，你必须完成并招募所有患者。这就是我们今天的位置。处于一个财务状况，我们继续表示我们的战略计划，我们拥有资本市场之外的资源来执行。 那是我们独自去做。我们通过合作去做，还是通过某种在欧洲的混合结构去做，这还没有完成，但我们有资源去做，我们正在展示能力，确保我们有正确的定价走廊数据，显然还有我们需要做的所有工作，以便做出正确的决定。所以我们有我们需要的东西，现在是执行，我们到目前为止做得相当不错。
是的。对于欧洲的机会，除了理解定价动态，你们还会考虑哪些其他因素？或者你们会规划出如果内部执行的成本是多少吗？或者你们实际上在做什么工作来理解真正的价值以及最终做出哪个决定？
是的，绝对。有许多重大决策点。顺便说一下，我们不是昨天才开始这个的。这从大约一月份就开始了。但定价走廊工作很重要。在欧洲，国家层面的报销动态不断变化，我们将如何进行排序，我们如何不仅在欧盟四国加上英国，而且在其他地方最大化价值，确保我们影响可以从my plifa中受益的患者，无论我们是有美国标签还是欧洲标签。 所以所有这些。这项工作一直在进行。这项工作的输出现在也来了。用我们的120天评论确定标签将很重要。一旦我们得到中期周期，我们将真正了解我们的位置，我们可以开始做出一些真正的决定。所以将所有数据点放在正确的位置，以便我们解锁我们所在的价值。然而，我们继续在欧洲少数国家投资扩大EAP计划。正如我提到的，我们从去年这个时候大约70名患者增加到第二季度末的89名患者。 所以我们将继续努力在欧洲照顾患者，同时推进申请。
好的，太好了。我今天有没有遗漏什么，我们的观众应该带走什么？
谢谢。
好的，非常感谢。真的很感激。到目前为止这是一个令人兴奋的推出，肯定还有更多进展，所以谢谢你的时间，Neal。
非常感谢。