身份不明的发言人
Sébastien Martel（首席商务官）
身份不明的参会者
Max Score（摩根士丹利）
SA。好的，很好。我是Max Score，摩根士丹利的生物技术分析师。我很高兴今天能主持Amicus Therapeutics的会议。Sebastian Martel，首席商务官。Jeff Castelli，首席开发官。但在我们深入讨论之前，我想提醒大家注意重要的披露信息，请访问摩根士丹利研究披露网站@www.morganstanley.com researchdisclosures。如果您有任何问题，请联系您的摩根士丹利销售代表。那么，考虑到可能有人不太熟悉Amicus的情况，我们先开放提问，欢迎任何高层总结性的问题来介绍公司。那就太好了。
谢谢。非常感谢。如你所知，Amicus是一个独特的生物技术公司，具有显著的增长潜力和盈利能力。我们刚刚公布了强劲的第二季度业绩。这是我们首次实现超过1.5亿美元的销售额。我们看到Galafold疗法在法布里病（Fable disease）易感突变患者中获得了良好的反响。我们的Pompe病联合疗法formidility和upfolda也继续保持强劲增长。因此，我们预计这两款产品今年将以非常不错的速度增长。
对于Galafold，我们给出的2025年增长指导为10%至15%，而对于Pombil和Opfolda，增长指导为50%至65%。我们还在第二季度最近签署了一项令人兴奋的许可协议，获得了一种用于治疗罕见肾病FSGS的资产，该资产目前处于III期阶段。我们对这个机会也感到非常兴奋，并期待在2025年下半年继续建立势头，首次实现GAAP盈利。这对公司来说是一个有趣的转折点。
是的，当然。那么，或许我们可以更深入地探讨一下，您能否简要介绍一下公司目前的业务情况，以及您计划如何维持Galafold的增长势头，并在年底前及2026年加速Pap的采用？
好的。让我们从Galafold开始。我们所在的法布里病（Fabri）市场是一个增长良好的市场。对于罕见病来说，这是一个相当大的市场。去年整个市场的销售额为21亿美元。我们在美国上市已有六年，在欧洲已有七八年。我们继续保持两位数的增长。关键驱动因素确实是新增患者的识别。我们看到法布里病新诊断患者的数量持续稳定。我们还看到更多女性患者接受法布里病治疗。
被诊断为晚发型法布里病的患者比例在不断增加。这些因素确实推动了患者数量的增长。回想Galafold上市前，我们估计市场上约有10,000名确诊患者，其中一半接受治疗。快进到2024年，我们估计有18,000名法布里病确诊患者，6,000名仍未接受治疗，另有12,000名正在接受治疗。因此，增长非常强劲。我们处于独特的地位，拥有法布里病唯一的口服疗法，仅适用于一部分具有易感突变的老年患者。
即使在我们进入时间最长的国家，我们仍然看到强劲的增长。这再次主要由新患者的识别推动。好的，您想让我接下来讲……
是的，不用，讲Palm up就很好。
所以Palm up是较新上市的产品。我们进入的市场比法布里病市场略小。2024年Pompe病的销售额为15亿美元，接近两位数增长。因此，这也是一个健康且规模可观的罕见病市场。我们一直在推进上市。到2024年底，我们实际上已进入五个国家。我们今年的目标是在另外10个国家上市。到第二季度末，我们已经在六个新市场推出了产品。上周我们在日本上市。昨天我们在比利时获得了定价和报销批准。因此，我们现在已经进入了近八个市场。
我们还有几个市场希望在第四季度推出。因此，我们肯定在按计划推进并建立势头。增长将来自美国市场上从竞争产品的加速转换以及我刚才提到的地理扩张。
所以我记得，在第一季度，团队解决了一个返利问题，英国出现的一个意外返利问题，似乎已经得到解决。并且你们一直指导说Palm Op的销售额将在下半年加速增长。您能否提供更多关于增长曲线的清晰度或预期？
是的。我们仍然相信，2025年下半年的整体销售额将比上半年强劲。这是由我们新推出的市场推动的。例如，在第二季度末，我们在荷兰启动了上市。我们在荷兰取得了重要进展，pomilitinophoda现在被视为一线治疗药物。因此，我们将在荷兰获得70%的Pompe患者。这是一个有趣的市场，因为它高度集中。这种疾病在荷兰非常普遍，由一个主要治疗中心进行管理。
因此，市场高度集中。他们计划在未来12至18个月内将大约70名患者从Miazyme转换为palm up。这一转换在第二季度末开始。我们有第一名患者完成了转换，此后我们继续看到患者转向pomidditiab folder。除了地理扩张外，另一个因素是我们在美国看到的动态。您可能记得，我们在美国的获批略有延迟，因为FDA希望检查中国的生产基地。这给了Nexiazyme将近两年的先发优势。
因此，当我们进入市场时，已有一些患者最近刚转换到Nexziazime。现在，从Nexiazyme或Niazyme的纵向数据来看，随着时间的推移，有一部分患者的病情开始恶化。似乎两年的治疗终点是一个转折点。近50%的患者在治疗两年后开始出现一些恶化迹象。在今年年初，美国约有三分之一的患者已接受nexiatime治疗两年。
到今年年底，这一比例将接近66%。因此，越来越多的患者可能出现病情恶化，因此更倾向于寻找替代疗法。这就是推动增长的原因。
美国市场。通过你们的市场研究，与医生的交流，显然你们开始看到这种转换动态的出现。有没有关于哪里会出现最大拐点的指导？是今年下半年还是更谨慎地说可能在2026年我们会看到更多转换患者？
因此，我们肯定坚持今年下半年销售额会更强的指导。现在谈论2026年还为时过早，但我们预计，由于美国市场的加速和进一步的地理扩张，2026年将继续加速增长。如果考虑新市场，例如，我们今年获得了加拿大和澳大利亚的批准，但尚未上市，因为我们正在进行定价和报销谈判，这些将导致我们在2026年上市，明年我们还计划在三到四个较小的欧洲市场上市。
因此，2026年将有更多新国家加入。好的，这很有帮助。
那么关于Palm Op，你们在哪里看到了最大的阻力？您也提到了顺风因素。您谈到了扩张，但在阻力或你们目前试图解决的问题方面，是美国的 payer coverage step throughs、治疗地点动态、转换动态？能否提供更多细节？
不。在支付方方面，我们在从处方到实际输注的物流环节没有看到任何具体问题。自上市以来，我们看到这些时间线逐渐改善，现在已经达到了这个过程的正常预期时间线。因此，这现在是一个运转良好的机制。我认为，我们继续投入大量时间，特别是通过我们的医疗团队，帮助教育医生和患者，在某种程度上重新设定期望，什么是好的治疗效果。长期以来，人们的期望是病情稳定就足够了。
因此，如果接受治疗的患者病情稳定，那就足够好了。我们试图转变这种观念，让人们意识到，根据我们用promop产生的数据，患者在治疗期间有望获得改善。这需要一点时间。我们正在收集数据，建立我们的真实世界证据，Jeff，我会请你补充，但这些数据对于我们继续区分Pompidti和upfold也将变得至关重要。
是的，这正是我的下一个问题。
很好的过渡，谢谢，大家下午好。是的，正如Seb所提到的，我们的III期数据，Propel中的初步研究显示，长期接受lumizyme治疗的患者在转换治疗后，运动功能得到改善，用力肺活量（Pompe病的两个关键指标）保持稳定。事实上，就在过去几天，我们刚刚在日本参加了非常成功的ICIM会议。会上展示了一些很棒的数据，显示在四年的扩展研究中，运动功能的初始改善在四年内得以维持。同样，我们从II期患者中看到了长达七年的疗效持久性。
我们现在也开始看到更多的真实世界证据，不仅是接受POMOP治疗的患者有良好体验，有趣的是，还有从next Vizyme转换到pomop的患者。在会议上已经报告了一些案例研究。我们不断听到这些患者的体验非常积极，看到了生物标志物改善、肌肉力量改善，以及一些案例中的功能改善。我们还首次在英国ICM会议上看到了独立于Amicus的报告。参与扩展获取药物计划的、对Pap最有经验的一些研究中心拥有大量患者数据。
其中一个中心将大约一半的患者分配到PAMOP，另一半分配到Nexvizon。他们刚刚报告了这些患者在不同指标上的表现。结果显示，接受pomop治疗的患者表现非常有利，特别是在运动功能的不同指标上，转换到palmop的患者有明显改善，而接受next治疗的患者则没有。因此，我们认为，像这样的额外数据将继续凸显我们认为POMOP具有的差异化特征，并有望如Sebastian所说，不再等待患者病情恶化才转换到PAM MOP，而是让患者在治疗稳定时就转换，因为他们有获得改善的潜力。
您能否澄清一下关于新患者的情况，比如初治患者，这个机会有多大，目前谁在占据这个市场，以及相关细节？
好的。在美国以外，PAMOP的适应症范围很广，包括初治患者和转换患者，我们在初治患者中的份额超过了合理比例。通常初治患者数量不多，但我们相信，这些国家的医生也认为，开始PAMP治疗的最佳时间是越早越好，以便患者能在该产品上停留更长时间。在美国，我们的适应症不同。该适应症适用于当前酶替代疗法（ERT）治疗未改善的患者，这意味着初治患者通常必须接受其他治疗之一。医生的解释是，如果我的患者实际上没有改善，那么他们可以考虑pomop。
因此，这通常是病情稳定或恶化的患者。目前，它可能更多用于那些病情有所恶化的患者。我认为，随着我们继续积累证据，并真正开始让人们认识到POMOP的差异化，我们有望也进入病情稳定的患者群体。但我们对美国的这个机会感到非常兴奋。也许在未来，我们会继续收集初治患者的数据。我们试验中的患者在开始palm up治疗后表现良好，希望在某个时候，我们能与FDA合作，将适应症扩展到初治患者，这才是应该的。
那么关键因素是什么？仅仅是需要更多数据让FDA接受吗？
两者都是。
好的，也许我快速问一下。这是一个询问监管环境的机会，与FDA的互动情况如何？你们是否有定期互动？
是的，我们继续与FDA互动。我们在法布里病和Pompe病方面都有正在进行的儿科研究，我们与FDA就此进行了合作。我们正准备开始就FSGs与FDA进行更多互动，稍后我们会谈到这一点。我们总是在寻找参与机会，正如我提到的，也许可以为palm up争取初治患者适应症。但到目前为止，基于我们产品的阶段，我们与FDA的互动不是很频繁。但对于DMX 200，我们可能会在明年初与FDA举行一些非常重要的会议。
好的，这很有帮助。现在转向galafold。你们现在的医学教育重点是什么？易感突变检测、治疗依从性支持还是扩展到新的地区？
是的。我的意思是，在我们的成熟市场，galafold现在是易感患者的标准治疗方案。我们在接受治疗的易感患者中占有超过80%、90%的份额。我们在一些国家仍在进行地理扩张。我认为我们在全球接受治疗的易感患者中的市场份额约为60%、65%。因此，仍有很大的机会将这一比例提高到接近80%、90%。即使在上市这么久之后，六、八年了，我们看到的最大增长仍然来自新开始治疗的患者。法布里病仍然是诊断率最低的遗传性疾病之一。
诊断方面有很多有利因素。过去，患者或医生会想尽一切办法，最后才进行基因检测，因为成本太高。现在，有低成本的心脏面板、肾脏面板基因检测，一旦医生怀疑有肾脏患者、心脏患者或其他无法确定病因的患者，他们会很快进行这些检测，因此法布里病的诊断变得更加容易。这是一个有利因素。美国的另一个重要有利因素是法布里病的新生儿筛查。有八个州正在积极进行法布里病筛查。
这些州约覆盖15%的新生儿。在新生儿中诊断出法布里病，并不意味着新生儿需要立即治疗，而是会发现整个家庭，因为法布里病是X连锁显性遗传病。然后可以进行家庭筛查。我认为这促成了我们上个季度在美国法布里病治疗方面约25%的同比增长。因此，我们认为有很多有利因素来保持这个市场的增长。最后我要提到的是，galafold仅适用于具有特定突变类型的易感法布里病患者。
法布里病社区中有待诊断的患者大多是晚发型法布里病。他们没有易于诊断的早发型突变。大多数晚发型突变对galafold易感。因此，未来诊断的持续增长将倾向于对galafold易感的患者。因此，我们认为，galafold的增长将继续高于整个法布里病市场的增长。
好的。提醒我一下，依从率很高，超过了。
是的。自上市以来，我们的依从率一直保持在90%以上，对于每两天服用一次的口服药物来说，这是相当显著的，我认为这反映了患者对该产品的体验。好的。
然后我被问到关于galafold的知识产权讨论。您能否说明一下与Teva的和解协议支持保护至2037年1月，投资者应该如何理解这一点？您如何看待剩余的法律悬而未决问题，以及可能的error Beno挑战？
是的。有三家仿制药公司提交了galafold的申请。Teva、Orobindo和Lupin。Lupin申请了中止，这意味着他们现在在某种程度上依赖其他两方的结果。去年年底，我们与Teva达成和解，允许其在2037年1月进入市场。我们的专利组合，实际上有超过40项专利，橙皮书列出的专利有效期到21世纪40年代初。因此，这是与Teva的和解，我们认为放弃一些长期权益来达成和解是合适的。Orobindo仍在积极准备 trial。如你所见，我们说过，大多数情况下，当主要方和解后，Orobindo通常会在9月29日的 trial 数据集之前和解。
我们仍然认为在该日期之前有很大的和解机会。但话虽如此，如果我们进入 trial，我们仍然非常有信心。我们仍然对我们的专利充满信心，并期待 trial 的结果。
我们是否应该期待法官在29日之前发布简易判决？
不，这是个很好的问题，Max。Aurobindo确实申请了简易判决。因此，他们已经承认了潜在的侵权。如果他们不成功，他们将侵犯我们的专利。他们已经承认了这一点。他们试图提出显而易见性主张，称这些是显而易见的发明。因此，他们申请了简易判决。法官不必对此作出裁决。法官实际上可以说，我将让 trial 进行。可能影响和解的一个因素是，如果没有简易判决，这会给Arbindo带来更大的和解压力，否则他们将面临 trial 的所有费用风险。
如果他们不成功，他们将不得不等到2042年专利到期，而Teva可以在2037年进入市场。
那么 trial 的时间安排，这个过程通常需要多长时间？
trial 通常从29日开始持续四到五天，这是口头辩论阶段。然后法官通常在 trial 后最多六个月发布裁决。
好的，有帮助。那么我们转向DMX200，这是团队最近签署的业务发展交易的产品。您能否介绍一下这个资产的适应症以及我们可以期待的催化剂？
是的，我们非常高兴能与Dimerics合作开发DMX200用于治疗FSGS（局灶节段性肾小球硬化症）。FSGS基本上是指肾脏的过滤单位肾小球的部分节段发生硬化或纤维化。患者最终会需要移植或透析。这是一种非常严重的疾病。目前没有获批的治疗方法。据估计，美国约有40,000至80,000名患者患有FSGS。我们达成的协议中，Amicus拥有美国权利，Dimerics拥有美国以外的合作权利。DMX200是一种CCR2抑制剂。CCR2是导致单核细胞或巨噬细胞驱动炎症的关键受体之一。FSGS的一个关键方面是肾脏受损后，为了补偿，因为肾脏需要过滤血液，身体开始对肾脏施加更大的压力以尝试完成过滤。这是可能发生的血液过滤损伤。像ARB类药物，甚至Felspari（用于FSGS）都在解决这个血液动力学问题。另一个方面是炎症。
炎症进一步导致肾脏纤维化和硬化，使其功能更差，从而需要更大的血液过滤压力。因此，形成了高滤过、高炎症的病理循环。我们希望DMX200能打破这个循环中的炎症环节，即单核细胞巨噬细胞炎症。目前没有其他药物针对这种疾病的这一方面。该产品处于III期阶段，大型Action 3研究计划在年底前完成286名患者的入组。我们非常高兴能继续与dimerix合作完成这项试验的入组。
这意味着顶线结果。该研究目前设计为两年期研究。我们最近与FDA达成协议，蛋白尿可以作为主要终点，这是一个重大胜利，也是我们在执行交易前希望看到的最后一点数据。我们认为该研究在蛋白尿方面具有极强的统计效力。因此，我们正准备基于蛋白尿数据以及GFR的支持性数据，在2027年底、2028年初获得两年期顶线数据。一个即将到来的事件是Trevir公司的另一种药物Filspari也用于fsgs。
它针对该疾病的不同机制方面，更多是我提到的血液动力学高滤过损伤。他们在11月有一个ADCOM会议，1月有一个PDUFA日期。我们期待这个ADCOM会议，看看FDA如何看待蛋白尿、GFR的数据组合。这样我们就可以最终确定我们的统计分析计划（SAP）。
针对III期研究。
是的。
关于拟议的III期研究设计，您能告诉我们更多信息吗，还是说这真的取决于这个ADCOM会议？
我的意思是研究正在顺利进行中。入组患者为原发性遗传性fsds患者，尽管接受了皮质类固醇、血管紧张素受体阻滞剂等持续治疗，仍有大量蛋白尿，患者在稳定的ARB治疗基础上，随机分配接受DMX 200或安慰剂。如我所述，这是一项两年期研究，蛋白尿将作为主要终点。我们将从ADCOM会议中了解如何测量蛋白尿，如何定位它。FDA表示GFR需要作为次要终点并提供支持。看看Falspari的数据，我们认为GFR有向好的趋势，但不一定显著。
尽管如此，我们仍希望Action 3研究在GFR方面也具有优效性的统计效力。这对美国以外的合作伙伴来说很重要。因此，研究设计已经确定，我想说我们只是希望最终确定统计分析计划以及如何确定终点的优先级，如何测量蛋白尿。好的。
那么，假设这个领域缺乏FDA批准的疗法，您如何设想它的商业定位？
但这个领域有很多动态。是的，如果Felsparria成功获批，他们将进入市场。假设我们的研究是两年期，然后获批上市，我们将比Falspari晚大约两年半到三年。因此，他们肯定会先进入市场，教育市场关于新疗法。我认为肯定会有一些患者最初对其作用机制没有反应。这些患者的问题可能更多是单核细胞巨噬细胞炎症，因此可能成为DMX 200的候选者。我认为医生也可以开始识别哪些患者可能从DMX200中获益。
例如，可以测量一些指标，如MCP1水平（DMX 200抑制的趋化因子）和其他炎症标志物。因此，我认为医生将能够识别出DMX200可能真正获益的患者。我认为在某个时候，会看到不同人群对不同药物的反应更好。我们也可能看到联合用药的可能性。逻辑上，ARB类药物、内皮素抑制（Falspari的作用）和单核细胞巨噬细胞抗炎（DMX200的作用）之间可能存在协同效应。好的。
再回到英国的报销动态。明年会重置，对吗？不会延续。对于2026年的情况有任何明确信息吗？
您是在说VPAG吗？是的，实际上，今年30日或去年年底，我们终于确定了2025年的费率，高于预期。去年的返利约为15%，今年最终确定为22.9%。英国行业协会ABPI一直在与英国政府进行讨论和谈判。据我们了解，这些谈判目前已陷入停滞。因此，我们仍在同一计划下。我认为，出于财务建模目的，
您应该假设费率与当前水平非常相似，可能比22.9%略高，但我不知道，大约0到1%之间。这意味着同比影响预计将有限或轻微。轻微。好的。
那么谈谈潜在的业务发展。我知道我们刚刚讨论了MX200，但关于未来的业务发展，Amicus的优先事项是什么？支付方可比性、地理重叠、现有资产、基于中心的护理、现金流时间、开发阶段。您如何考虑未来的业务发展潜力？
是的，我们真的认为我们今年早些时候执行的许可交易是在正确时间、以正确价格达成的正确交易。如你所知，我们对盈利能力做出了一些重要承诺。Amicus将在今年下半年实现GAAP盈利，并希望此后继续保持。有趣的是，如果展望未来五年，我们的收入将继续显著增长。我们预计我们的运营支出不会高速增长，可能是低至中个位数的增长率。因此，这实际上意味着我们在未来五年将有显著的运营杠杆。我们的盈利能力和营业利润率将显著增长。
随着时间的推移，这将为我们提供更多空间来增加研发支出。我想说，我们的重点更多是后期资产。我们继续寻找与我们所在治疗领域相邻的机会。罕见肾病、罕见神经肌肉疾病，但非常关注正在进行的III期甚至III期后、处于注册阶段的产品。理想情况下，我们喜欢许可交易，前期风险投入相对较小，然后根据成功支付，寻找能够对收入和利润都有相当贡献的资产。
因此，我们正在寻找方法，在现有基础上进一步加速我们的增长。
好的，很好。我们一直在向一些公司询问调查问题。我认为现在适合问这个关于中国生物技术创新崛起的问题。您如何看待您在这里的竞争地位，这会影响您的研发或业务发展战略吗？
我们对许可机会的来源持开放态度。dimerix交易是与一家澳大利亚公司达成的，我们与他们建立了两年的关系。美国生物技术公司也有很多活动。我们与世界各国的许多合作伙伴保持着关系，包括中国公司。我们的框架非常围绕特定的治疗领域。我们非常关注未满足的需求、III期试验的成功概率。我们也关注制造方面，这起着重要作用。小分子也没有问题。是的。因此，我们对创新的来源持开放态度。
太好了。还有一个问题，关于监管方面最具影响力的是什么。您会说是FDA、MFN还是关税？我就以这个问题结束。
是的，对我们来说，关税方面，Galafold的货物成本非常低。因此，关税对其影响不大。对于Pompeii，成本略高一些。今年的大部分关税影响已完全计入，明年我们表示完全可以在损益表中消化。我们预计的关税影响。我们已成功将生产从中国无锡转移到爱尔兰无锡。因此，我们认为关税影响已基本缓解。FDA方面，有得有失，我们目前与dimerix的互动非常好，所以我认为现在这根本不是问题。
MFN理论上可能是一个挑战，但从政治立场来看，罕见病可能会被排除在外，或者类似IRA的情况。此外，我们公司的美国政府销售额约占总销售额的10%。我们面临的最大风险可能是这部分销售额减少50%。因此，虽然收入的5%不是很好，但肯定是可控的。但我们认为这种可能性很低。所以我的回答是以上都不是。
太好了。时间差不多了。非常感谢。非常感谢您的参与。谢谢。