身份不明的发言人
身份不明的参会者
在此基础上还有Sam AD病理。在过去三年中，这项检测已被确立为PET扫描的替代方法，通过该检测可以说，如果检测值足够低，且富集了四项指标，那么根据临床标准，你不太可能在已有的路易体痴呆（DLB）基础上再出现AD病理。在过去三年中，这项检测已被确立为PET扫描的替代方法，通过该检测可以说，如果检测值足够低且富集了四项指标，那么根据临床标准，你不太可能在已有的路易体痴呆（DLB）基础上再出现AD病理。
这些是我们关注的患者群体，即纯路易体痴呆患者群体，我们将通过三期临床试验并最终推向市场。现在，有些人会说，好吧，它已经是第三常见的疾病了。你进一步缩小了范围。但这张幻灯片的重点是，仍然有许多患者确实患有纯路易体痴呆。目前在美国医疗系统中，确诊的纯路易体痴呆患者有175,000名，医疗需求很高，但尚无获批疗法。虽然有对症治疗，但它们并不针对潜在的疾病进程。
患者会有反应，但这种反应是短暂的，尽管接受了治疗，他们的病情进展仍然相对较快。这就是未被满足的需求。再加上没有获批疗法，而且这是一种专科疾病，通常由神经科医生诊断和管理。这是一个非常重要的商业机会。而我们是唯一一家拥有药物且具有临床概念验证的公司，该药物具有临床活性，并在重要的临床终点上显示出疗效。我将在几分钟后谈到痴呆评定量表。所以这背后有很多科学依据。
这是我要展示的一张幻灯片。我们的药物是一种名为P38alpha或P38丝裂原活化蛋白激酶α亚型的酶抑制剂。它是神经细胞中该激酶之间的联系，最终将α-突触核蛋白（构成路易小体的蛋白质）联系起来。可以把它看作是阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白。它就是α-突触核蛋白。它构成了路易小体。它是疾病发病机制的关键触发因素。但是，它与神经炎症有关。然后在右侧，这种激活导致多种不同的分子步骤，导致突触功能障碍，并在路易体痴呆最重要的细胞时间——基底前脑的胆碱能神经元——中丢失。
这些神经元产生一种神经递质乙酰胆碱，它是认知运动任务的关键调节剂。正是由于α-突触核蛋白和神经炎症，这些神经的功能出现了问题，相关科学和所有参考文献都在下方，其中更多来自独立学术实验室。从α-突触核蛋白神经炎症到最终减少乙酰胆碱释放的病理步骤是通过p38 alpha实现的。
我们的药物是这种名为P38alpha或P38 MAP激酶α亚型的酶的抑制剂。它是神经细胞中该激酶之间的联系，最终将α-突触核蛋白（构成路易小体的蛋白质）联系起来。可以把它看作是阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白。它就是α-突触核蛋白。它构成了路易小体。它是疾病发病机制的关键触发因素。但是，它与神经炎症有关。然后在右侧，这种激活导致多种不同的分子步骤，导致突触功能障碍，并在路易体痴呆最重要的细胞时间——基底前脑的胆碱能神经元——中丢失。
这些神经元产生一种神经递质乙酰胆碱，它是认知运动任务的关键调节剂。正是由于α-突触核蛋白和神经炎症，这些神经的功能出现了问题，相关科学和所有参考文献都在下方，其中更多来自独立学术实验室。从α-突触核蛋白神经炎症到最终减少乙酰胆碱释放的病理步骤是通过p38 alpha实现的。
这是我要展示的一张幻灯片。我们的药物是一种名为P38alpha或P38丝裂原活化蛋白激酶α亚型的酶抑制剂。它是神经细胞中该激酶之间的联系，最终将α-突触核蛋白（构成路易小体的蛋白质）联系起来。可以把它看作是阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白。它就是α-突触核蛋白。它构成了路易小体。它是疾病发病机制的关键触发因素。但是，它与神经炎症有关。然后在右侧，这种激活导致多种不同的分子步骤，导致突触功能障碍，并在路易体痴呆最重要的细胞时间——基底前脑的胆碱能神经元——中丢失。
这些神经元产生一种神经递质乙酰胆碱，它是认知运动任务的关键调节剂。正是由于α-突触核蛋白和神经炎症，这些神经的功能出现了问题，相关科学和所有参考文献都在下方，其中更多来自独立学术实验室。从α-突触核蛋白神经炎症到最终减少乙酰胆碱释放的病理步骤是通过p38 alpha实现的。
我们在二期a期研究中回顾性地使用了这种血液检测P Tau 181。我们这样做是因为在首次开展研究时，该检测尚未存在。我们回顾后发现，实际上我们观察到的所有临床活性或大部分临床活性都局限于该患者群体。基于此，我们将下一项研究（即我们在过去几个月报告结果的二期b期研究）的重点放在了该群体上。Rewind LB研究中，我们试图通过该血液检测来富集患者。我们实际使用的临界值如左侧所示，在该检测的一个非常特定版本中为小于27.2。
但除此之外，这些患者是根据共识临床标准确诊的159名路易体痴呆患者。因此，这项研究的初始重点是在为期16周的安慰剂对照阶段，比较安慰剂与40mg每日三次的neflimapimode（我们从二期a期以及阿尔茨海默病研究中确定的有效剂量或治疗活性剂量）。我们在12月报告了16周期间的初步分析结果。结果没有显示出效果，这让我们感到惊讶，与我们在二期a期和所有临床数据中观察到的情况截然不同。
事实证明，问题出在那一批次的胶囊上，这批胶囊是单一批次生产的，我们现在才知道问题所在，但之前并不知道。但这批胶囊在向血液中输送药物方面表现不佳，实际上它的效果更像是40毫克每日两次，而我们知道这是无效剂量，而非40毫克每日三次。幸运的是，我们能够重新进行同样的实验，因为在此期间我们引入了新批次的胶囊，不同批次的胶囊没有同样的问题。
事实上，我们在1月份发现达到了目标血药浓度，最终在3月份，即在该扩展研究的另一个16周终点，显示出了低剂量neflimapimode与治疗剂量neflimapimode的效果差异。这些结果。接下来我将介绍主要终点。这只是为了展示给药组，从初始患者组到最后一组（绿色）的患者，他们接受的是有效剂量或治疗目标效应剂量的胶囊，即DP批次B，而批次A未能达到目标血药浓度。
在最初的16周内，有大量患者要么接受第一批低剂量胶囊，要么接受第二批高剂量胶囊。因此，我们将数据作为直接比较进行报告。这是下一组数据。主要终点是痴呆评定量表（CDR）总和评分，这是评估痴呆严重程度和临床进展的金标准。在安慰剂对照阶段的所有参与者中，或者在如今对AD病理存在与否的最佳定义中，这一标准一直在变化。但今年夏天发表的论文实际上验证了21皮克/毫升是最佳临界值。
你可以看到，在顶部面板中，深蓝色（安慰剂）和浅蓝色（neflimapimode）之间没有显著差异，尽管在我们目标患者群体中，胶囊组有改善的趋势，但所有结果都与药物批次A未能达到有效血药浓度一致。当你看到扩展阶段的所有参与者，或者更显著的是在严格定义的无AD病理组中，绿色条更低，即CDR总和评分的进展更少。事实上，在低于更严格定义临界值的无AD病理患者中，CDR随时间的变化接近平稳。
因此，基本上当我们达到治疗血药浓度时，有证据表明在该痴呆严重程度量表上对临床进展有显著影响。如果你查看各种次要和探索性终点，我们事先不知道哪些会达到预期，因为其中一些在二期a期甚至没有测试过，但所有结果都朝着正确的方向发展。当你再次查看严格定义的患者群体在多个终点上的结果时，95%置信区间不跨越零。因此，当达到治疗浓度时，在CDR7项评分上有显著改善。
CGIC运动功能（起立行走计时测试）、工作记忆，几乎所有方面都是如此。我想说，这是世界上基于纽卡斯尔的路易体痴呆领域的头号关键意见领袖。这是非常引人注目且有说服力的数据，在阿尔茨海默病或路易体痴呆中，很少有试验能在16周的时间点显示出如此一致的效果，且具有统计学稳健性和效应量。我们还报告了研究全程（32周扩展期结束）的长期结果。
回到这张幻灯片的重点是，在第16周后，几乎所有完成研究的患者（90%）都服用了批次B的药物。因此我们不再有对照组。但我们确实有在安慰剂对照阶段服用批次A旧胶囊并继续服用的患者。因此我们有超过16周的数据。但你必须考虑整个研究。当治疗时间可变时，唯一的方法是进行Kaplan-Meier生存曲线分析，而进行Kaplan-Meier分析，你必须查看二分类结果，即是否进展。
对于CDR总和评分，进展定义为CDR总和评分增加1.5分。因为如果出现这种情况，患者的病情会显著恶化，即发生了进展。当进行该分析时，无论是在所有参与者中，还是在严格定义的无AD病理组中，当达到治疗血药浓度时，药物批次B（绿线）显示出明显的效果，而药物批次A（蓝线）与安慰剂重叠，尽管在严格定义的无AD病理组中，药物批次A有改善的趋势。
但红线早在第8周就明显分离出来。特别是在目标人群中，风险比0.35意味着与安慰剂相比，进展风险降低65%，与安慰剂相比，药物批次B的进展风险降低74%。我们还在32周的数据中报告了血浆生物标志物，该标志物被认为是路易体痴呆潜在疾病进程的最佳标志物。安慰剂组升高，情况更糟。药物批次A可能稍好一些。但药物批次B有显著降低和明显效果，抱歉，批次B的效果一直很小。
因此，显著的临床进展、具有临床意义的减少、多个终点的全面改善以及生物标志物的支持。下一步是与监管机构沟通，我们的计划是开展一项为期24周的临床试验，约300名患者，比较安慰剂与neflimapimode。24周的治疗持续时间基于。这是国际人用药品注册技术协调会（ICH）的要求。只要你能显示出具有临床意义的获益，他们就必须批准24周的临床试验。我们的32周数据尤其表明，我们可以在24周的治疗时间内显示出具有临床意义的获益。
这就是为什么我们说这些结果在很大程度上可以作为我们计划进行的三期临床试验。这就是整个情况，我认为我们的下一个主要里程碑是计划与FDA会面。我们有望在第四季度与FDA会面并获得反馈，我们期待在获得反馈后再次与你们中的许多人会面。非常感谢。好的，如果有人有任何问题，请举手。我会把麦克风递过去。
因此，作为一家公司，我们的资金可以维持到明年第三季度。在现金消耗率方面，这还不包括三期临床试验。我们需要我们的三期临床试验估计，因为这不是阿尔茨海默病。再说一次，这不是数千名患者、18个月的试验。我们估计该研究大纲的费用在5000万至7500万美元之间，包括24周后的扩展部分，因为你需要一直进行到药物获批，目前可能更接近7000万至7500万美元。我们将在获得FDA反馈后进行这项试验。
所以今年晚些时候到明年上半年。