身份不明的发言人
Cedric Francois（联合创始人兼首席执行官/总裁）
Timothy Sullivan（首席财务官）
身份不明的参会者
Colleen Kusy（Baird）
大家早上好。感谢大家参加Baird的全球医疗健康会议。我叫Colleen Kusy，是Baird负责生物技术领域的高级分析师之一。今天上午，我很高兴邀请到了Apellis制药公司的团队，包括首席执行官Cedric Francois和首席财务官Tim Sullivan。Cedric、Tim，感谢你们的到来。那么，能否请你们先进行公司概况介绍，谈谈Apellis目前的状况以及近期的发展前景。
谢谢Colleen，很高兴再次来到这里，已经记不清这是第几年了，但每次都很愉快。Apellis是一家专注于补体通路的公司，特别是补体因子C3，它位于该级联反应的中心，无论激活源是什么，都能对补体通路进行独特且广泛的控制。这是我们非常了解的靶点，公平地说，我们是该特定领域的全球领导者，目前我们有三款已获批的产品上市。
我们在2021年首次获批了Empavedi用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（一种血液疾病，由于基因突变，红细胞容易被补体通路破坏），四年来，Empavedi一直是这些患者改变生活的治疗选择。然后，我们获得了第二项批准，当然是针对地理萎缩（老年人失明的主要原因）的首个获批疗法。那是在2023年2月。所以现在我们推出Xiphoveri已经两年多了，在该领域持续取得进展，为这些患者的生活带来了巨大改变。
当然，就在上个月，Empavedi获批用于T3肾小球病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（ICMPGN）。我练习了很多次这个名字。
抱歉，我让你来说这些术语。
我们对这种疗法能为患者带来的改变感到非常兴奋。在C3肾小球病（C3GN）和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（ICMPGN）的所有研究中，值得关注的是，在我们进行的III期临床试验中，仅治疗6个月后，70%的患者肾脏组织病理学检查已无疾病痕迹。因此，这也是一个能为患者带来改变的独特机会。同时，我们的研发也在推进中。我们有两项III期临床试验，针对局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和移植物功能延迟，使用的是同一种产品Empavedi，我们将利用在肾脏中观察到的这种独特靶点结合优势，探索其他我们认为能为患者带来改变的肾脏适应症。
然后我们有代号为3007的项目，我们认为Xiphoveri作为地理萎缩中独特且真正能改变疾病进程的产品，我们相信通过将每两个月一次的玻璃体内注射与皮下注射相结合（使给药周期延长至每三个月一次），我们仍能提高其疗效，并减少给药频率，将萎缩性病变生长的减缓率从30%-40%提高到更有意义的水平。所以这方面的工作也非常令人兴奋。同时，我们的临床前管线也在推进，目前我们有一个关于新生儿Fcγ受体的基因编辑项目的IND申请正在审批中。
非常棒的概述。那么我们从Empavedi开始吧。近年来，地理萎缩似乎是首要关注点，但显然Empavedi在C3G和ICMPGN领域取得了很大进展。恭喜近期获得批准。请谈谈你们在美国获得的适应症标签，以及你们认为这在市场上相对于诺华最近获批的口服竞品Fabhalta的定位如何。
是的，谢谢。Valiant试验的结果超出了所有人的预期，包括我们自己。这让我想起了我们在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）中公布Pegasus试验结果时的情景。Empavedi总是能给我们带来这样的惊喜。但在这项试验中，我们遵循了一贯的理念，即创造一种对所有患者都有广泛吸引力的产品，并真正了解该产品在哪些方面能产生最大影响。因此，我们不仅研究了C3肾小球病患者，还研究了免疫复合物膜增生性肾小球肾炎患者，包括移植前和移植后的患者。
我们不仅研究了成人患者，还研究了儿科患者。值得注意的是，在我们称为“三重结果”（蛋白尿减少、肾小球滤过率（eGFR）稳定、肾脏中沉积物清除）的所有三个指标上，我们在所有研究的患者群体中都看到了显著的结果。对于这种疾病，需要记住的是，我们认为仅在美国就有约5000名患者（这是我们的保守估计）。这些患者通常较为年轻。
如果不进行治疗，这些患者中有一半会在10年内进展为终末期肾病，这意味着需要血液透析，最终，如果幸运的话，进行肾移植，但不幸的是，移植后几乎肯定会复发。这确实是一种可怕的疾病，但我们在这些人群中看到的广泛疗效和深远影响，为我们提供了成为同类最佳的机会，这也是我们所追求并已实现的。我还想提一下每周两次的皮下输注，因为患者实际上很容易适应这种给药方式。
在阵发性睡眠性血红蛋白尿症中，显然我们已经积累了大量的用药经验。我的意思是，我们现在大约有2500到3000患者年的给药数据。患者很容易学习和适应这种皮下输注。使用的是一种名为Enable的设备，非常实用，并不困难。值得注意的是，我们从肾病学家那里听说，即使某一天忘记或没有机会进行皮下输注，也可以在一天、甚至两天或三天后补注，然后恢复正常的给药 schedule。
所以如果你在跨洋旅行等情况下，不必太担心药物治疗的中断。而对于每日两次的口服产品，我们都知道依从性可能是个问题。所以。
你说的是体表注射器吗？
没错。是的。
那么请谈谈我们对这些适应症早期上市的预期。Empavedi在阵发性睡眠性血红蛋白尿症的上市情况是否是一个有用的基准，或者我们应该如何看待这次上市？
是的，我认为，我们的现场团队在确定潜在患者、提高 awareness（不仅是医生，还有患者群体）、确保患者可及性、解释产品的差异化优势以及治疗对患者的意义方面，我们认为他们做得非常出色。再次强调，美国5000名患者这个数字我们认为是保守的，我们对早期上市的进展如预期般顺利。
在财报发布时，我们还不会提供任何形式的指导。我们将分享的主要指标将是患者开始用药的数量以及付款人互动的最新情况。但所有这些都在按计划进行。
明白了。请提醒我们对上市初期患者数量激增的预期。我知道有一些患者来自临床试验，他们转换为商业产品的速度有多快？
是的，我们有大约50名早期用药患者。我们相信，到今年年底，大多数这些患者将转换为商业产品。然后，我们还有来自Valiant试验的所谓VEIL扩展研究的患者。这些受试者在退出Valiant研究后，也有机会使用商业产品。总共有124名患者，但分布在所有地区。美国约占一半，当然该研究仍在进行中。至于患者数量激增，对于这种严重的疾病，当然总会有等待治疗的患者。
经历这个阶段后，我们相信会有稳定的新患者开始接受治疗。
我只想澄清一点，VEIL试验的患者今年不会转换过来。他们将在2026年和2027年转换。
与另一种最近获批的药物Fabhalta相比，你们获得了更广泛的适应症标签。你们的重点会放在那些仅属于Empavedi适应症范围内的差异化患者，还是认为应该广泛针对C3G和ICMPGN患者？
我们的想法是广泛针对。我认为，当然我们已经讨论过一些因素，但还有其他一些非常重要的因素，以及为什么在这种疾病中疗效如此重要。再次强调，终末期肾病的威胁始终存在。你能推迟的时间越长，可能就越有机会永远不必面对这种情况。这是一个非常吸引人的前景。我们相信，随着我们从Valiant试验中收集更多数据，我们将能够对此提供更多的清晰度。
我认为这一点非常突出，并且对医生有很大的说服力。还有伴随用药的问题。我们还没有过多谈论这个，但这当然不是试验的终点，但随着更多的出版物和知识的积累，我们会了解到，这些患者在确诊时症状非常严重。这就是他们接受肾脏活检的原因。而肾脏活检的结果会纳入我们对这5000名患者的评估中。如果患者之前症状严重，在获得批准后，这些患者可能会使用强效免疫抑制剂、类固醇等药物，以及随之而来的所有后果，包括许多患者会患上糖尿病，还有像吗替麦考酚酯、他克莫司等强效免疫抑制剂。
如果能让患者停用这些药物，将为患者的生活质量和预期寿命带来巨大益处。所以这些都是将要考虑的因素。但这是一个医学领域，疗效确实非常重要，而Empavedi的差异化优势也很明显。
非常好。我知道在GAIL扩展研究中，你们已经发表了大量长期数据。那么对于Valiant试验在C3G和ICMPGN中的扩展研究，我们能从中学到哪些额外的数据？
是的，我认为令人兴奋的是，虽然不再是假手术对照，但我们能够基于历史数据跟踪eGFR的长期稳定情况。患者是否会继续像开始时那样有良好的反应？例如，我们没有发现快速减敏的迹象。所有这些都将继续积累。我很高兴你提到了GAIL研究，因为看到这些结果真是太棒了。当然，对于不熟悉GAIL的人来说，这是我们针对Xiphoveri在地理萎缩患者中进行的扩展研究。
我们现在有整整四年的数据，大约800名受试者。这是一个非常庞大的数据库，我们可以利用它来真正了解药物的安全性和疗效概况，并继续向医生群体介绍这些产品。
很好。那么，在C3G和ICMPGN取得成功的基础上，正如你之前提到的，Cedric，你们也在将Empavedi的开发扩展到其他肾脏疾病，如延迟性移植物功能障碍和局灶节段性肾小球硬化症。请谈谈为什么选择这些作为下一个适应症。是什么让你们有信心Empavedi会有效，并介绍一下这两个项目的时间线。
好的，谢谢Colleen。当我们从Valiant试验中获得数据时，正如我提到的，突出的一点是在肾小球中观察到的精确靶点结合。所以我们知道药物到达了需要作用的部位，并且能够如预期般控制C3。因此，我们随后开始探索其他肾小球疾病，在这些疾病中我们可以产生重要影响，竞争定位合理，未满足需求明确，患者可及性良好。经过评估，FSGS和DGF脱颖而出。
对于FSGS，我们指的是原发性FSGS。大约有13000名患者可能从有效的治疗中受益。第二个适应症是延迟性移植物功能障碍（DGF），对于不熟悉的人来说，这是指接受肾脏移植的患者。这与活体肾脏捐赠无关，而是指 deceased供体肾脏移植，美国每年约有21000例。大约三分之一到一半的患者会出现延迟性移植物功能障碍，这意味着肌酐水平没有得到很好的纠正。移植后肾脏没有像我们希望的那样正常工作。
我们相信通过控制补体，我们可以对其产生影响，并有望避免延迟性移植物功能障碍。具体来说，21000例移植中，这将是一个为期三个月的治疗。因此，从底线角度来看，每4名DGF患者相当于1名FSGS或C3G患者。
因为FSGS是持续性治疗。
是的，是持续性治疗。没错。
那么这两个项目的时间线是怎样的？
这两项III期临床试验计划在今年年底前启动。一切都在按计划进行。我们还没有提供关于何时公布结果的指导，但希望入组速度能很快。当我们有更多细节时，会及时提供。
我们什么时候能了解到这两个项目的试验设计？
延迟性移植物功能障碍试验目前已在ClinicalTrials.gov上公布，所以可以在该网站上查看试验细节。至于FSGS，目前还没有。我们仍在关注另一个竞争性FSGS项目的进展，该项目目前正在进行Parasol项目以及ATCOM和pillow试验，竞争对手的产品将于1月公布结果。因此，我们希望尽可能了解监管路径，然后会更公开地披露相关信息。
很好。现在转向地理萎缩。Xiphoveri在GA的上市已经大约两年半了。请谈谈当前GA市场的状况以及你对Xiphoveri竞争地位的看法。
是的，这是一个巨大的机会。回想Xiphoveri上市初期，其使用率之所以如此之高，正是因为未满足的医疗需求。在我们上市前，梅奥诊所发表了一篇论文，其中85%的地理萎缩患者希望接受治疗。这在生命后期是一种非常严重的疾病。现在，这些老年患者也会严重依赖医生的指导。同一篇论文指出，90%的患者会听从视网膜医生的建议。
目前，市场上两款已获批产品的治疗患者比例略高于10%。因此可以看出仍有很大的差距需要填补。我认为，这一差距主要源于两个重要因素。一是能否更好地向医生群体传达这种疾病对患者的影响。关于地理萎缩，有一个特别的指标叫做最佳矫正视力，这个术语不太恰当，因为我们都去过验光师或眼科医生那里，读过斯内伦视力表。
如果你能读出小字母，就会被定义为拥有20/20视力。但你可以通过一根吸管看东西，也能拥有20/20视力。想象一下，一生都通过吸管看世界，这就是许多地理萎缩患者的现实生活。当这根“吸管”消失时，他们会在周边找到一个小岛状的视野区域。许多地理萎缩患者会侧着看你，因为他们正使用那个小岛状区域来看你的脸。这是一个可怕的现实。
但我提到这一点是因为，疾病的进展或任何治疗对疾病的影响都不能通过最佳矫正视力来衡量。你真正需要了解的是视网膜的光敏感度损失情况，以及治疗对其的影响。在这方面，我们已经取得了巨大进展，能够定性和定量地成像并呈现光敏感度损失情况以及治疗对患者的影响。因此，我们现在有机会扩大这一领域，让更多患者得到关注并接受治疗。
但正如我们所指出的，未来几个季度，注射量预计将以低至中个位数的速度增长。不过，我认为这仍然是一个独特的机会，可以为这些患者的生活带来真正的改变，让他们被视网膜医生和家人看到。
那么，在更好地定义患者体验方面的这些进展，我们预计何时能在临床实践中更多地看到？
好消息是，相关科学已经确立。四年的数据库让我们能够挖掘信息，建立全新的方法来理解眼睛功能的真正含义。因此，不需要新的试验或额外的工作。现在的关键是为视网膜医生提供易于在临床实践中使用的工具，以便了解患者的病情进展、超越最佳矫正视力的影响，以及药物治疗的效果。
目前，如果你去看视网膜医生并接受治疗，无法知道药物是否真的有效。如果我们能破解这个难题，我认为将会产生非常大的影响。
很好。请谈谈医生在使用Xiphoveri时遇到的一些痛点，以及你们将如何解决这些问题。是治疗时间、安全性、疗效，还是对患者体验的理解？有哪些痛点？
是的，如果你问我，我认为这些方面都有。对所有相关人员来说，一个困难的因素是，视网膜医生的紧迫感可能没有我们认为的那么强。这当然在很大程度上是因为，虽然这是一种缓慢进展的疾病，但一旦视网膜组织受损，就无法恢复。因此，失去的部分将永远失去。再次强调，能够将定量和定性因素融入其中非常重要。
因此，我认为我们在这方面有很大的改进空间。我还要提到的另一个因素是，在视网膜会议上，真实世界证据越来越受到关注。目前，我最喜欢Apellis和Xiphoveri的一点是，这些数据不仅包括我们自己的数据，还包括其他人的数据。我们有大量的学术研究支持。例如，我们的竞争对手没有任何学术研究支持。在许多会议上都没有，未来也不会有，因为他们没有更多的数据了。
这一点绝对至关重要。在7月于长滩举行的美国视网膜外科医生学会会议上，我们有5个口头报告，还有3个独立报告，总共8个。整整一个多小时的时间都专门用于讨论Xiphoveri。如果你看到会议上对该药物影响的理解，不仅是我们报告和研究的内容，还有现在使用该产品的大型临床机构所观察到的情况，显然这将对我们非常有利。
是的，完全正确。我们参加了7月的视网膜会议，我还记得那个折线图，治疗后曲线明显弯曲。而我们没有看到竞争对手有这样的数据。
正如你所说，能够在个体患者层面展示曲线的拐点，并表明这就是治疗的效果。具有讽刺意味的是，目前在成像方面还存在挑战，无法为医生和患者提供更多关于病情进展的反馈。
我确实觉得视网膜医生在很多方面都是成像爱好者。他们会非常喜欢看到这些图像。在2025年的过去几个季度，你和视网膜领域的其他公司都提到了第三方共付额援助组织Good Days资金不足的问题。能否描述一下这对今年Xiphoveri的影响，以及我们是否有机会看到资金状况的变化？
当然。这产生了重大影响。我们估计第二季度的影响约为1300万美元。据我们了解，Good Days目前仍对新患者关闭。因此，我们预计未来情况也不会改变。
我知道你们提供了一些关于费用的指导，并且你之前在准备演示中提到今年Xiphoveri的增长为低个位数，但你认为需要看到市场出现哪些情况，才能有信心提供2026年的周期指导？
这是个好问题。部分原因是我们也正处于产品上市阶段。因此，对一款产品提供指导而对另一款不提供，会有些尴尬。所以，我想说，这是我们第一个足够稳定的季度和年份，我们可以说，我们大致了解市场情况，可能了解一些季节性因素。目前仍然存在的一个不寻常的不利因素是患者共付额援助问题。但我认为我们越来越有信心能够提供更多的信息，因为我们了解得更多了。
我不确定我们是否会提供指导，但我们会让大家知道。
明白了。关于Good Days的不利影响。这是我们现在已知的情况，会成为新的常态，还是未来几个季度会有额外的不利影响？
我认为我们应该假设这就是新的常态。我的意思是，是否会比现在更糟？不，我认为这就是新的正常情况。
现在再次转换话题。Cedric，你们在GA的研发工作，你已经谈到了APL3007，你们的siRNA项目。你们最近启动了一项针对GA患者的II期研究。请谈谈这个开发项目的基本原理，以及全身性补体抑制在GA患者群体中的潜在风险。
是的。这对我们来说是一个非常令人兴奋的项目，因为我喜欢向人们解释，地理萎缩就像肺部中间有一个无底洞，那就是地理萎缩病变。但在这个洞之外，有一片没有草的土地，也就是所谓的视网膜色素上皮细胞层外区域，那里的光感受器细胞已经死亡。再往外，是一片长满草的完整草坪，而且草很厚。当用Xiphoveri治疗患者时，草坪立即得到100%的保护。
我们可以通过成像观察到这一点。然而，洞仍然会缓慢扩大，逐渐变慢，如你所知，减缓率可达30%-40%。当洞扩大到草坪区域时，草又开始死亡，不是因为草坪没有得到保护，而是因为它需要土地的支撑。我提到这一点是因为Xiphoveri对草坪的疗效接近100%。如果我们能对土地也产生类似的效果，那将带来巨大的影响。我们的皮下注射将与玻璃体内注射同步进行。
因此，在诊所内，使用皮下自动注射器进行给药会非常容易。如果我们能增强疗效，将给药周期从每两个月一次延长到每三个月一次，那将带来巨大的益处。我们通过siRNA实现这一点，将全身性C3水平降低80%-90%，并为Xiphoveri提供化学计量优势，以获得额外益处。我们知道，体内约10%的游离C3具有非常好的安全性。
我们从Empavedi在阵发性睡眠性血红蛋白尿症中的应用中了解到这一点。PexitaCoplan的神奇之处在于它不会试图清除所有C3，而是稳定级联反应的酶活性。这才是关键。当80%-90%的C3在全身被PexitaCoplan结合时，安全性非常好。到目前为止，在现实世界中，我们本应看到超过10例荚膜性脑膜炎球菌感染病例，但我们看到的是零。这可能与这些元素在最需要时仍然存在有关。
因此，我认为这一点非常突出，因为我们将Xiphoveri与我们认为全身性非常安全的药物相结合，这显然让不习惯全身性治疗的视网膜医生感到放心，同时有望获得显著的疗效。
很好。你们最近与美国以外的合作伙伴Sobi签署了一项新协议，获得了2.75亿美元的预付款。请谈谈这项交易对你们的好处，以及这如何体现他们对该项目的兴奋程度。
是的，首先，当时我们觉得自己的价值有点被低估了，特别是我们的C3G和ICMPGN项目。但这笔交易是在获批前达成的，它凸显了该项目的价值，因为这只是将美国以外地区的特许权使用费货币化，正如我们之前披露的，来自Sobi合作伙伴的特许权使用费在十几%到二十几%之间。他们显然非常了解该资产和市场，是他们选择购买的。
我们经历了一个非常有竞争力的过程，有八到九个参与者对该特许权使用费感兴趣，最终我们能够与他们达成最优交易。因此，在某种程度上，这在我们认为该项目未被充分认识的时候展示了其价值。其次，这是一项有上限的特许权使用费交易。因此，超过回收期后，所有的上行空间仍然属于我们。按净现值计算，我们获得了该净现值的95%以上。
这非常出色。净现值显然高于我们获得的预付款。所以我们对这项交易感到兴奋。
太好了。现在我们只剩下大约一分钟的时间。有了这项交易和其他项目，你们表示有资金实现可持续盈利。你认为目前Apellis的故事中最被低估的是什么，为什么投资者在未来6到12个月应该关注Apellis？
未来有很多令人兴奋的事情。今年对我们来说也是重建的一年。公司内部也经历了重要的管理层过渡。现在在Apellis工作非常有趣，因为我们有很多值得期待的事情，显然包括Empavedi在C3G的上市，还有我们认为Xiphoveri的机会。我们经历了很多，不用说，但Xiphoveri对患者来说是一种神奇的药物。
我们从看到的数据中知道这一点，这是一个独特的机会，然后所有的研发机会将变得更加真实。无论是III期临床试验和结果公布，还是早期项目进入临床。凭借我们现有的现金状况，我认为这为我们的新未来奠定了完美的基础。
非常好。时间到了。非常感谢Cedric和Tim。
谢谢Colleen。
谢谢Colleen。