身份不明的发言人
Thomas J Schuetz（首席执行官）
身份不明的参会者
Sara Nik（H.C. Wainwright & Co.）
来自H.C. Wainwright。很荣幸为大家介绍下一位演讲者。好的，各位早上好，欢迎来到我们的下一场会议。我是主持人Sara Nik，HC Wainwright的股票研究副总裁。很荣幸为大家介绍下一位演讲者——Thomas Schuetz，Compass Therapeutics的首席执行官。Compass Therapeutics是一家专注于肿瘤领域的临床阶段生物医药公司，致力于开发基于抗体的癌症治疗疗法。接下来，话筒交给您。
非常感谢，也感谢HC Wainwright邀请我们今天来做展示。重要的是，我今天会发表前瞻性声明，关于这些声明的相关风险，我会请大家参考我们的监管文件。正如Sarah所提到的，Compass位于波士顿，我们是一家专注于肿瘤领域的单克隆抗体制备与开发公司。我们目前有三款药物处于临床阶段，距离第四款药物进入临床还有大约三个月时间。我们的领先项目名为dovesomig，是一种DLL4/VEGF双特异性抗体。
今年早些时候，我们宣布在一项针对晚期胆道 tract 癌患者的随机研究中达到了主要终点。我稍后会详细谈论这一点。信不信由你，这个患者群体在美国尚无获批的治疗方案。因此，我们认为这是一个非常重要的商业机会，在美国的年销售额将远远超过10亿美元。我会在几分钟后再谈这一点。上个月，我们公布了两个项目的临床数据。随后我们进行了一轮融资。
此次融资使我们在第二季度末的备考现金达到2.3亿美元，现金 runway 可延续至2028年之后，足以支持我们完成本幻灯片上列出的所有计划。这些是我们的三个临床项目，以及即将进入临床的第四个项目。我们的领先项目再次强调，TVesomig是一种DLL4（delta样配体4）/VEGF双特异性抗体，目前正在一项针对晚期胆道 tract 癌患者的随机研究中。我们计划在明年初启动一项针对DLL4阳性肿瘤患者的篮子研究。我稍后会详细介绍。
我们的下一个进展最快的项目名为471，这是一种下一代CD137激动剂抗体。我稍后也会简要介绍。今天我会花更多时间介绍我们名为8371的药物，CTX8371是一种新型PD1/PD-L1双特异性抗体。上个月，我们在一项I期试验的剂量递增阶段公布了明确的疗效信号，我会展示该研究中患者的一些CT扫描结果。最后，显然，我们在血管生成抑制和 checkpoint 抑制方面的科学研究交集，促使我们开发了PD1/VEGF双特异性抗体，我们将在今年第四季度为该药物提交IND申请。
今天在座的有我们公司的一些同事，其他同事在Compass总部。让我们再次谈谈tabesomig。这是一种DLL4/VEGFA双特异性抗体，VEGFA是VEGF受体家族的知名可溶性配体，该类别的旗舰药物当然是安维汀（Avastin）。DLL4是Notch 1的细胞表面配体。这两条信号通路在肿瘤微环境中的血管生成具有不同的表型效应，双重阻断已被证明具有协同作用。我认为重要的是，倒数第二个要点在我们考虑如何进行该药物的临床开发时可能会变得非常有意义。
我们认为DLL4在肿瘤微环境中会上调，并介导对VEGF靶向治疗（如安维汀）的耐药性。因此，在I期研究中，最右侧显示的胃癌和结直肠癌患者获得了确认的缓解，这是VEGF靶向治疗单药治疗中不常见的现象。显然，阻断DLL4与临床活性相关。在一项将tivosomig与化疗联合使用的Ib期研究中，右侧显示了额外的确认缓解。最右侧的两个橙色条形图是在我们I期研究中接受治疗的晚期胆道 tract 癌患者。
这两名患者获得了深度且持久的缓解。在这项研究中，我们将tavesemig与紫杉醇或ARENA TCAN联合使用，巧合的是，最右侧的两名患者恰好接受了TVESOMIG联合紫杉醇治疗。这一发现之后，我们进行了队列扩展，在晚期胆道 tract 癌患者中确认了临床活性。我们与FDA分享了这些数据，这些讨论促成了我们目前正在执行的随机试验的设计。这是一项在美国进行的随机试验，将tvesomig联合紫杉醇与紫杉醇单药进行比较，随机比例为2:1。
入组患者为接受过一线治疗的晚期胆道 tract 癌患者。因此，这是一项纯粹的二线研究。该研究的目标是提供数据，将该方案确立为该疾病的二线标准治疗。上个月，我们发布了一个非常重要的公告，即该研究中的死亡人数少于我们最初的预期。换句话说，该研究中的患者存活时间比我们最初预期的更长。更多的人存活了更长时间。目前，该研究的中位随访时间超过18个月。
信不信由你，一种化疗方案FOLFOX（3种化疗药物：5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）在18个月时的总生存率不到10%。想想这个数字，总生存率不到10%。我们需要达到80%的OS事件，才能触发对无进展生存期和总生存期等次要终点的分析。我们现在预计该分析将在2020年第一季度进行。今年早些时候，我们公布了主要终点分析结果。主要终点是总缓解率，所有数据均由独立的盲态中心审查。联合治疗组的总缓解率为17.1%，是对照组5.3%的三倍多，具有统计学意义。
我们还获得了中心确认的完全缓解，这在该疾病中极为罕见。在红色方框中突出显示的是联合治疗组与对照组在第8周的疾病进展率差异：联合治疗组为16.2%，对照组为42.1%。因此，我们认为这些数据表明无进展生存期分析可能会有显著的阳性结果。这是研究中两个治疗组的瀑布图。图中的每个条形代表一名患者，上方是对照组，可以看到大多数患者的线性肿瘤负荷增加。
这里的零点，线以上表示肿瘤增大，线以下表示肿瘤缩小。在联合治疗组中，可以看到绝大多数患者的肿瘤负荷显著降低。无需任何统计分析，就能看出这两个图明显不同。正如我所提到的，尽管这是一种极为常见的癌症，但针对这些患者的治疗选择相对较少。一线治疗是两种化疗药物（吉西他滨和顺铂）联合一种checkpoint抑制剂。一线治疗方案的缓解率在20%左右。
中位无进展生存期为6-7个月，中位总生存期约为1年。再次强调，有一种化疗方案用于二线治疗，但重要的是，它并未获批。FOLFOX的缓解率为5%，中位总生存期为6.2个月。我们目前的联合治疗组缓解率为17.1%，再次达到了三药化疗方案的三倍，并且在中位随访时间超过18个月的情况下，研究中的死亡率尚未达到80%。这是一个极其重要的观察结果。因此，我们现在正准备在美国自行商业化该药物，我们最近委托了一些第三方市场研究，证实了该疾病的常见程度。
美国每年约有25,000名患者。正如我所提到的，如果患者没有可操作的突变，就没有获批的二线治疗方案。因此，该患者群体中现有的药物是针对FGFR2、IDH1或HER2的靶向治疗，这些患者仅占总人群的15%-20%。其余80%-85%的患者没有获批的治疗方案。因此，我们现在将tvesomib联合紫杉醇定位为二线标准治疗。有多少患者会接受二线治疗？我们的市场研究表明，每年约有15,000名患者会接受二线治疗。
按照目前肿瘤药物定价的标准假设，仅在美国，晚期胆道 tract 癌二线治疗的市场规模就远远超过10亿美元。但还有其他可能用TAG治疗的适应症。有许多DLL4阳性恶性肿瘤，主要是腹腔内恶性肿瘤，因为DLL4/Notch信号参与人类胃肠道的胚胎发育。因此，我们计划在明年第一季度启动一项篮子研究，治疗DLL4阳性恶性肿瘤患者。这是我们目前在tivosomig方面的进展。我们的随机研究本身是阳性的，无进展生存期和总生存期数据将在第一季度公布，随后将与FDA进行重要互动，可能在明年提交美国上市申请。
我们在MD Anderson还有一项一线研究，这是一项研究者发起的研究。MD Anderson是我们二线研究中第二大入组中心，去年早些时候，MD Anderson向我们提出了一项建议，将tivosomig与吉西他滨、顺铂和度伐利尤单抗的一线方案联合使用。该研究正在MD Anderson进行，希望今年晚些时候或明年能获得该研究的数据。接下来是CTX471，这是一种CD137激动剂抗体。今天我不会花太多时间在这个项目上，因为我们去年两次展示了该研究的科学数据，在ASCO上展示了临床数据，在SITC上展示了生物标志物数据。简而言之，我们在PD1治疗后患者群体中明显观察到了缓解。
对这些患者的活检分析显示NCAM是活性的生物标志物。我认为这是我们的一项真正新颖的发现。在checkpoint抑制剂治疗后的患者中，我们观察到5例缓解，包括一名转移性小细胞肺癌患者通过PET确认的完全缓解。该患者的肿瘤高度表达神经细胞黏附分子（也称为CD56）。这促使我们查看其他患者的活检样本，我们发现CD56阴性的患者均出现疾病进展。因此，我们认为我们可能发现了该药物活性的生物标志物，并且我们认为这在机制上是合理的。我认为我们可能在上右上角发现了肿瘤微环境中的一种新型免疫表型。
NCAM阴性的肿瘤无法将NK细胞吸引到肿瘤微环境中。这一点很重要，因为CD56本身既是配体也是受体。另一方面，NCAM阳性肿瘤可以将NK细胞吸引到肿瘤微环境中，在那里它们可以被471激活，提供CD137激活。因此，我们将在一项所谓的篮子研究（II期研究）中对此进行测试，我们将纳入NCAM阳性肿瘤患者。这类患者数量相当多，因为许多常见的实体瘤（结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌）中有一小部分患者为NCAM阳性肿瘤。该研究计划于今年晚些时候开始。
好的，让我们花一点时间谈谈CTX8371。当我们最初考虑开发像8371这样的药物时，我们问了自己一个非常基本的问题：我们能否定义下一代checkpoint抑制剂？坦率地说，在我看来，checkpoint抑制剂治疗后进展是当今肿瘤内科最未被满足的医疗需求之一，对于checkpoint抑制剂治疗后进展的患者，确实没有有效的治疗方法。因此，我们着手尝试定义一类新的药物。为了实现这一目标，我们当然必须开发一种新技术。
我们称之为stitchmabs技术。该技术允许我们筛选双特异性抗体的协同作用。它还允许我们做一些相当不寻常的事情，即我们实际上可以筛选生物制剂。因此，我们进行了一项旨在寻找PD1协同作用的筛选，我们认为我们在这里取得了一项根本性发现：PD1阻断的最佳搭档实际上是PD-L1阻断。双特异性抗体中的双重配体-受体阻断比任一单抗体的效力高100-1000倍。这确实是一项根本性发现。我们去年发表了所有这些数据。
有趣的是，该药物具有极其新颖的作用机制。首先，它明确是一种细胞衔接器。它还会导致效应T细胞表面的PD1被切割。因此，该药物实际上将PD1阳性T细胞转化为PD1阴性T细胞。这确实是同类首创分子。在临床前小鼠研究中，它优于已知的checkpoint抑制剂。我们去年将其推进到I期研究。采用3+3设计的5个剂量递增队列，纳入5种不同恶性肿瘤患者（黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤和三阴性乳腺癌），所有患者均接受过checkpoint抑制剂治疗（3+3设计中的3名患者）。
因此，我们目前仅有12名患者的数据。我们处于第五个也是最后一个剂量队列，上个月我们宣布在这项剂量递增研究中确实获得了一些令人震惊的疗效数据。这是一名转移性非小细胞肺癌患者，在四线治疗中接受治疗，总肿瘤负荷为6厘米，现已完全消失。你可以在这里看到CT扫描：基线、第8周、第16周，肿瘤完全消失。可能更重要的是这名患者。这是一名三阴性乳腺癌患者，在接受Keytruda治疗期间进展，随后接受了Trudelvi治疗，再次在四线治疗中接受治疗，线性肿瘤负荷接近9厘米。
好的，这大约是4英寸，左下角蓝色圆圈中的基线CT扫描显示，这是一个5.2厘米的转移灶，位于患者的心包膜（心脏包膜）。它已经完全消失，从87毫米缩小到7毫米。这确实是前所未有的。我们现在计划在该研究中针对非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者进行队列扩展。这些队列扩展将于今年晚些时候开始，我们希望在明年的科学会议上公布数据。
最后，在最后一分钟左右，我将谈谈我们的第四款药物，名为10726。这是一种PD1/VEGF双特异性抗体。我相信你们都非常熟悉这类药物，该类药物的领先药物名为Ivanesumab。我们花了大约一年的时间研究和开发这些药物，最终确定了一种2x2双特异性抗体，由我们已进入临床的药物成分组成：VEGF阻断臂和PD1阻断臂，形成2x2双特异性抗体。有趣的是，在体外，该药物阻断PD1信号的效力比同类其他药物更强。
这引出了一个非常具体的假设，并促使我们进行了头对头的临床前小鼠研究。这是一项在人结直肠癌模型中比较726与该类领先药物Ivanesumab的头对头研究，该小鼠表达人PD1和PD-L1。在该模型中，726在控制小鼠结直肠癌细胞方面优于ivanesumab，并且726在该小鼠模型中与Keytruda相当。重要的是，我展示的最后两张幻灯片不包括人VEGF A。因此，这是对该药物PD1端的纯粹测试。
当在产生人VEGF A的人非小细胞肺癌肿瘤实验中添加VEGF A时，726是该分子中最好的药物，优于ivanesumab（与贝伐珠单抗（安维汀）相当）。这是我们目前的进展：针对胆道 tract 癌患者的阳性随机研究，第一季度该研究的无进展生存期和总生存期数据读出，明年可能提交美国上市申请，针对DLL4阳性的篮子研究，针对471的NCAM篮子研究，以及针对8371（我们的PD1/PD-L1双特异性抗体）的I期剂量递增研究将在大约一个月内完成。
我们将针对三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者进行队列扩展。我们希望在今年晚些时候的科学会议上公布这些数据，明年公布更多数据。0726的IND申请，在科学会议上展示临床前数据，并在明年公布临床数据。正如我 earlier 提到的，我们现在有充足的资金支持未来几年所有这些里程碑的完成。非常感谢大家的关注，再次感谢HC Wainwright今天邀请我们来到这里。