身份不明的发言人
Dan Paterson（首席执行官）
Jonathan Pachter（首席科学官）
身份不明的参与者
Sean Lee（H.C. Wainwright）
各位好，欢迎参加HC Wainwright全球投资会议。我是Sean Lee，银行的股票研究分析师。在接下来的炉边谈话中，我想欢迎Verastem的首席执行官Dan Paterson先生和首席科学官John Proctor博士。Verastem是一家生物技术公司，正在开发一系列新型抗癌疗法。今年早些时候，该公司的领先组合疗法Avutumitinib联合Defactinib获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗低级别浆液性卵巢癌。在今天的对话中，我希望我们能了解到公司迄今为止取得的进展以及未来的业务战略。
那么，话不多说，欢迎。Dan，为了那些可能不熟悉Verastem的投资者，你能否简要介绍一下公司？
当然，当然。我们正在开发针对RAS通路的小分子药物。今年我们有两个主要重点。一是成功推出我们的首款产品，实际上是两款产品同时获得批准。这是一项新颖的批准。我们获得了优先审评，并且比PDUFA日期提前了大约两个月获得批准，考虑到华盛顿方面的所有动荡，那段时间确实有点紧张。但一切顺利，我们与监管机构的互动非常良好。我们的首个适应症是卵巢癌的一个亚型，称为低级别浆液性卵巢癌。
美国约有6000至8000名女性患有这种疾病。它往往侵袭年轻女性，且具有化疗耐药性。标准治疗的缓解率在6%至15%之间。在我们的关键研究中，我们取得了44%的缓解率。我们在5月中旬提前两个月推出了该疗法。你知道，我们当时只具备了最基本的条件，并没有一切就绪，也没有发表同行评审的论文。现在所有这些都已经完成。话虽如此，在推出后的前六周，我们的净收入略超过200万美元，大幅超出了共识预期。
目前，我们正处于一切就绪后的第一个完整季度，预计本季度末能够报告良好的业绩。故事的另一个令人兴奋的部分是，有趣的是，我们有三类投资者。一类关注已上市产品。一类关注我们较新的项目，John稍后会谈到一些。我们拥有我们认为是同类最佳的G12D抑制剂。与我们花了四年时间向人们宣传市场规模的LGSOC市场不同，G12D抑制剂的机会是毋庸置疑的，其主要适应症将是胰腺癌和非小细胞肺癌。
我们在中国的合作伙伴提供了一些非常有说服力的数据。就在上周末，他们报告了一些更新的肺癌数据，并在ASCO会议上公布了一些非常有趣的胰腺癌数据。我会让John来谈论这个。但在这两个项目之间，我们认为今年对我们来说将是变革性的一年。
很好。让我们先聚焦商业方面，正如你所提到的，该组合疗法获批已经大约四个月了。虽然公司尚未发布任何具体的财务指引，而且我知道现在还为时过早，但关于到目前为止的进展，你能告诉我们什么？你有什么从上市中获得的经验可以分享吗？到今年年底，你有什么具体的目标希望实现吗？
是的。最大的经验是我们过去几年所做的所有工作。我们的医学科学联络官在过去两年一直在一线工作。他们不仅与试验中的研究者密切合作，还与一般的关键意见领袖保持紧密联系。反响非常好。你知道，当我们谈论我们对药物的看法时，这是一回事。我想我们从分析师和其他人士那里听到，当他们与实际治疗患者的医生联系时，医生们对于有新药可用感到非常兴奋。
我们与医疗服务提供者和患者群体密切合作，以提高对这种疾病的认识。正如我所说，有新的治疗方法出现，大家都非常兴奋。第一个部分季度的势头已经延续到了第二季度，我们对所取得的进展感到非常满意。
很好。那么，除了美国市场，看向欧洲、日本和加拿大等主要国际市场。公司在这些市场有什么计划？
加拿大没有具体计划。我必须说，最惠国待遇的问题让我们有所犹豫，希望在我们必须就定价采取任何具体行动之前，情况能够明朗。但我们已经开始与欧洲的监管机构进行讨论，那里的大问题是我们是否可以基于单臂研究获得加速批准，还是需要进行确证性研究。我个人认为，即使我们能够基于单臂研究获得批准，报销真正到位也将是在我们完成随机研究之后。
所以，你知道，我们正在进行这些讨论，并且进展顺利。在日本，情况略有不同。我们相信可以通过一项小型桥接研究获得批准。桥接研究几乎已经完全入组，我们打算向日本药品和医疗器械局（PMDA）申请有条件批准，并已经开始将其中一些研究中心转移，以便让足够多的日本患者进入我们的确证性研究。所以这可能会更清晰，可能会在2027年有结果。但我们继续在欧洲开展工作。我们在中国也进行了一些讨论，目前在加拿大还没有采取任何行动。
只是在等待很多事情的结果，以了解对我们的影响。
明白了。这很好地过渡到了临床方面。正如你所提到的，由于这是加速批准，公司还在卵巢癌中进行一项III期确证性研究。关于这项研究，你能告诉我们什么？特别是，我知道你们有即将进行的中期分析。
是的。这项研究的入组情况非常好。我的意思是，我们与监管机构进行了很多讨论。我们有点担心无法完成研究入组。这是一种相对罕见的疾病。之前已经进行过III期研究。标准治疗的效果并不是特别好。我们在研究中加入了交叉设计。所以，如果你接受标准治疗并经中央扫描审查确认疾病进展，你可以交叉到试验组。入组情况非常好。我们几乎已经完全入组。研究中预先计划了中期分析。
这样做的原因是，如果你看标准治疗组，他们之前接受的治疗线数较少。而且从未有研究前瞻性地将KRAS野生型和KRAS突变型分开，这两个亚组的预后实际上有很大不同。KRAS突变型疾病患者，这与许多其他癌症不同，实际上预后更好，平均生存期为12年，而KRAS野生型疾病患者的平均生存期为7年。因此，考虑到对照组存在一些不确定性，我们尽最大努力进行样本量估算，并估计我们认为的情况。
但为了更加稳妥，我们预先计划了中期分析，一个盲态数据监查委员会将查看数据，我们不会看到，他们会告诉我们是按计划进行还是应该适度增加样本量。所以这让我们能够做到这一点，这将在今年晚些时候进行。
期待那项分析。除了低级别浆液性卵巢癌，公司还在多种其他肿瘤适应症中测试Avutumitinib联合Defactinib的组合，包括肺癌和胰腺癌。这些研究中有哪些即将到来的里程碑值得投资者关注？
是的，有的。肺癌方面，这是针对G12C非小细胞肺癌。我们与安进公司合作，正在研究Sotorasib与Avutumitinib和Defactinib的联合使用。我们进行了Avutumitinib联合Sotorasib的双药组合研究，今年晚些时候将获得该数据。然后我们已经证明可以安全地加入Defactinib。John的团队在三联疗法的临床前研究中取得了一些非常有说服力的数据。我们也非常期待今年晚些时候该疗法的早期数据。然后我们真正感到兴奋的是一线转移性胰腺癌的数据。
我们将其与标准治疗吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇联合使用。在去年的ASCO会议上，我们首次报告了该研究，当时约有83%的缓解率。那是少数患者的数据。然后在刚刚结束的ASCO会议上，我们的患者数量翻了一番，达到12名患者。我们保持了83%的缓解率，这是前所未有的。我们现在处于扩展阶段，几乎已经完全入组。我们将利用这些数据与监管机构讨论潜在的突破性疗法认定，同时也将召开II期结束会议，讨论前进的道路。
标准治疗在该情况下的缓解率为30%至35%，无进展生存期为5.5个月。而我们，你知道，我们看到了83%的缓解率，几乎所有患者都超过了5.5个月的基准，并且仍然在研究中。非常令人兴奋。
有很多值得期待的事情。
是的。然后我们有早期项目，其表现超出了我们的所有预期。上周末我们有一些数据，你知道，我们很乐意谈论。
是的，我正要转到那个话题。VS7375是你们临床管线中的下一个产品。是的。你们已经展示了很好的数据。你们的合作伙伴上周末有相当不错的数据。
是的。我们与我们的合作伙伴上海的Gen Fleet共同开发了它。截至昨天他们展示数据时，他们说已有142名患者入组，所以进展非常快。我要强调的是，它是一种KRAS G12D的双重开关抑制剂，不同于Revmed的仅开关抑制剂以及其他一些仅关断抑制剂。所以我认为这种机制在临床前模型中给我们带来了比Revmed药物最大浓度时更好的疗效。所以我们认为这种开关特性很重要。转向临床数据，ASCO会议上Gen Fleet展示了23名可评估疗效的患者，在胰腺癌中取得了52%的缓解率。
提醒你，我们将Revmed的药物视为基准，在相同情况下其缓解率为30%至35%。然后在昨天的世界肺癌大会上，Revmed，我的意思是，抱歉，Gen Fleet展示了在他们选择的II期推荐剂量600毫克每日一次的情况下，他们看到了69%的缓解率，这再次令人震惊地好，比G12C抑制剂所见的要好得多，与Revmed的药物相比也非常有利。再次，我们认为双重开关机制可能解释了这些非常高的缓解率。所以这是一个非常令人兴奋的时刻。
我认为人们正在努力将我们的数据与Revmed的数据进行直接比较。我认为数据中最重要的部分显然是它是一种有效的药物，而且缓解率处于你期望看到的针对驱动突变靶点的范围内。我认为早期G12C数据受到的很多批评是，当你谈论25%至30%的缓解率时，你是否真的强烈地击中了驱动突变靶点。然后中国数据的另一个重要性是，我们将其纳入了我们的IND，并且我们能够进行非常简短的剂量递增，这可能为我们节省了九个月的时间。
我们从400毫克开始，这是一个有效剂量，我们正在进行非常快速的递增，然后今年晚些时候将进入扩展和联合治疗阶段。
好的，我正要问，你们在美国进行的I期研究，今年晚些时候我们能期待什么样的数据，以及你们认为该项目的下一步是什么？
我们已经表示，我们将在明年上半年获得初步疗效数据。你知道，患者需要几个周期才能产生缓解。我们从Gen Fleet的数据和Revmed的数据中都看到，你知道，早期看到疾病稳定，然后当数据稍微成熟时，你会看到真正的缓解率。我们希望确保做到这一点。但话虽如此，人们从Gen Fleet的中国数据中看到的一个问题是胃肠道毒性比我们希望的要多，而且他们在I期研究中不允许预防性止吐药。
我们允许使用预防性止吐药，我们希望今年晚些时候公布安全性数据，以消除这种担忧，并表明我们能够克服这个问题。在中国的研究中，患者也是空腹服用药物。已经显示，特别是Adagrasib和Sotorasib，它们具有相似的骨架， fed状态的患者在胃肠道毒性方面表现要好得多。所以我们在试验中同时采取了这两项措施。所以再次，希望今年晚些时候展示安全性数据，明年上半年展示疗效数据，然后。
我们对联合治疗感到兴奋。一旦我们在剂量递增阶段甚至前两个队列中清除了单药治疗，因为基于中国数据这是相当简略的，那么我们今年就可以进行联合治疗，这将包括西妥昔单抗联合治疗，我们将用于结直肠癌。还将包括化疗联合免疫治疗，用于一线肺癌，以及吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨联合Abraxane，用于一线胰腺癌。所以在美国进展非常快，我们也在增加一些美国以外的研究中心，我们现在正在做这件事。
你们是否已确定这三个作为VS7375的主要扩展适应症？
除此之外，我们还在二线肺癌和二线胰腺癌中进行单药G12D抑制剂治疗，我们还有一个篮子研究。所以我认为我们将根据数据来确定优先事项，但我们正在迅速行动以获得初步信号。
未来六到十二个月肯定有很多值得期待的事情。
是的。然后我们有几个季度的良好销售业绩作为支撑。你知道，我们认为这对我们来说可能是非常重要的一年，当然。
那么，是的。谈谈财务方面，公司的现金状况如何，预计的现金消耗率是多少？你们有足够的资金来运行所有这些项目吗？
是的。我们在上个季度末报告的现金略超过1.6亿美元。我们大约一年前进行了一次融资，其中包含纯现金认股权证。这些认股权证的行权价为350美元，将于1月份到期。所以我们完全预计这些认股权证会行权，这将带来约5000万美元。这足以让我们进入2026年下半年。我们认为低级别浆液性卵巢癌业务到那时可能能够自给自足。未来的任何融资都将用于支持G12D项目。
如你所知，你已经听说了，那里有很多潜在的机会。当我们考虑为该项目融资时，优先级一是通过销售来融资。这是最有效的方式。没有稀释，我们只需销售药物并融资。其次是潜在的合作伙伴关系。我们在G12D方面收到了很多合作意向。这是一个非常热门的领域。而且，当你看看已经公布的临床数据的缺乏，基于Clintrials.gov上列出的药物数量，现在本应公布更多数据，我们认为其他公司可能正在挣扎。
你知道，我们确实将Revmed视为真正的领导者。我们的目标是赶上他们。我们确实相信我们有一个非常有效的分子，我们有责任证明这一点，你知道，未来可能有股权融资。我们不想以现在的价格进行。这就是为什么这不是我们现在的首选，而是第三选择。我们还有一个信贷额度，仍有几笔款项未提取。我们选择暂时不提取。
但是，你知道，我们想看看数据如何发展，看看股价如何变化，看看销售情况如何。重要的是，宏观环境一直非常不可预测。我的意思是，好消息是利率似乎会下降。XBI指数略有上涨。如果华盛顿不再有更多疯狂的事情发生，我们认为宏观环境可能会允许我们开展业务。
当然。希望如此。
希望如此。
那么，在最后几分钟，你觉得市场对Verastem有什么不了解的地方吗？有没有什么关键点你觉得值得深入了解？
我认为有几点。第一，我认为低级别浆液性卵巢癌的机会实际上比人们意识到的要重要得多。你知道，这是一种高度未被满足需求的疾病。我们有相对较高的定价。我们获得了非常好的报销。较长的治疗持续时间使这与许多癌症适应症有很大不同。在我们的临床试验中，标签适应症患者的平均治疗时间为18个月。因此，这使我们能够建立一种与其他癌症适应症不同的年金式收入。然后，尽管人们对G12D抑制剂有初步兴趣，但我认为我们必须在美国公布一些数据，以显示一致性。
我们需要证明疗效同样良好，耐受性更好，然后我认为你会真正认识到该资产的价值。
太好了。谢谢你，Dan，参加这次非正式聊天，希望你在会议的剩余时间里一切顺利。
太好了，谢谢。
好的，谢谢。谢谢。