身份不明的发言人
Richard Daly（总裁兼首席执行官）
Steven R. Miller（执行副总裁、首席运营官兼首席科学官）
身份不明的参会者
Luke Herrmann（Robert W. Baird & Co.）
感谢大家今天参加我们2025年医疗健康会议。我是Luke Herrmann，Baird公司的研究助理。今天与我们一同出席的是Catalyst制药公司的管理团队。在进入问答环节之前，我会请他们向大家介绍自己和公司情况。
谢谢，Luke。我是Rich Daly，公司总裁兼首席执行官。
我是Stephen Miller，首席运营官兼首席科学官。
那么，或许可以从这里开始：你们能否简要介绍一下Catalyst是如何成为一家成功的商业化制药企业的？大致范围即可。未来几年我们可以期待什么？
当然。我们是一家通过收购和整合发展的公司。我们在相关领域寻找风险显著降低的资产。因此，我们不从事研发工作，仅进行少量开发，并寻求与缺乏基础设施但希望将产品推向市场的公司合作。我们专注于孤儿药和罕见病领域。我们的基础设施非常精简，并拥有专业药房、患者中心和第三方物流（3PL）的外部支持。因此，我们能够高效运营，为有需要的患者提供新药，并且我们相信是更好的药物。
我认为我们或许应该从Firdapse开始，因为它目前是你们最大的产品，第二季度销售额约为8500万美元。你能否简要概述一下LEMS适应症，包括特发性和癌症相关性疾病细分领域，以及FIRDAPSE在机制上如何使这些患者受益？
当然。兰伯特-伊顿肌无力综合征（LEMS）是一种超罕见疾病。该领域约有3000至5000名患者。特发性（非癌症）LEMS与癌症相关性LEMS是分开的，比例大致为50:50。我们在特发性LEMS领域表现非常出色，业务连续近15个季度增长，每个季度增长15%。显然，随着基数扩大，实现这一里程碑变得更具挑战性。但我们预计，由于我们向肿瘤领域的拓展，这一增长速度将继续保持。特发性LEMS领域更像是一个需要主动寻找患者的业务，你必须找到每一位患者。
普通神经科医生在其整个职业生涯中实际上只会遇到一名LEMS患者。因此，在肿瘤领域支持这种模式非常具有挑战性。小细胞肺癌显然是肿瘤学家面临的重大挑战，每年约3%的此类患者患有癌症相关性LEMS。这意味着约有900名患者被诊断出来。这个市场的有趣之处在于，患有小细胞肺癌和LEMS的患者比仅患有小细胞肺癌的患者寿命长一倍，而且没有人知道原因。因此，我们正在非常努力地工作。首先，我们推出了所谓的“无摩擦检测”，我们与Quest实验室合作在办公室内进行检测，这样患者就能得到检测结果。
其次，我们努力改变NCCN指南（肿瘤学标准）。我们刚刚完成了更新，其中包括Firdapse，包括检测，并且Firdapse是唯一被证实对LEMS有效的循证药物。现在，我们正与控制80%肿瘤诊疗机构的GPO合作，以推动护理路径，并基于NCCN指南改变这些护理路径。我们认为这个机会对我们来说非常有吸引力，因为这是一个高度集中的市场，显然是肿瘤诊疗机构，而且这些都是大型诊疗机构，当他们改变护理路径时，效果会非常显著。因此，我们相信这是我们的一个主要增长驱动力。
很好。你说过，美国的患者 prevalence 约为3600名（轮换计算）。你能否谈谈特发性和癌症相关性疾病的患者分布情况？你之前也提到过这一数字可能会再扩大50%。是否可以说这主要来自癌症领域？请详细说明一下。
这是个很好的问题。市场大致分为50:50，我们最保守的估计是每个领域约有1700名患者。特发性LEMS的数据非常稀少。我们知道比例是50:50，我们在肿瘤领域使用的数据是小细胞肺癌患者的3%。正如我所说，这些患者每年潜在市场为900名，如果应用Kaplan-Meier曲线，约为1700名患者。因此，由于比例大致为50:50，假设特发性LEMS领域的数据较少，可能数量相近。
然而，正如我们在大多数孤儿病中看到的那样——我从90年代就参与孤儿药业务——特别是那些症状不典型或可能被癌症诊断掩盖的疾病，当你开始寻找患者时，你就会找到患者。最初的预测是市场上约有1000名患者，但根据我们迄今治疗的患者数量，我们知道这并不正确。因此，我们对业务能够继续以15%或更高的季度增长率增长感到非常兴奋。
好的。你提到在肿瘤领域，近期在简化检测模式和更新NCCN指南方面取得了令人印象深刻的进展，以改进癌症相关性疾病患者的诊断和用药说明。你能否谈谈检测改进和NCCN指南对医生认知的影响？
我们的方法有四个步骤。一是实现无摩擦检测。二是更新NCCN指南。然后是教育机会，以及配合护理路径的改变。我在肿瘤领域工作了15年，如今肿瘤学非常复杂，NCCN指南确实指导着医生的行为。因此，这对患者和诊疗机构来说确实是一种保护机制。我们将在GPO层面和地方层面与肿瘤诊疗机构合作。例如，佛罗里达肿瘤中心是美国最大的肿瘤诊疗机构之一。
我们将与佛罗里达肿瘤中心、德克萨斯肿瘤中心、田纳西肿瘤中心等拥有数百名肿瘤学家的机构合作，推动护理路径。每个GPO都有独立的教育部门，你可以购买教育服务或购买机会，在患者被诊断为小细胞肺癌时提醒医生：“你应该检测LEMS”。显然，我们会在诊所与这些医生合作。再次强调，这是业务的重要增长驱动力。
很好。当你谈到建立这些合作关系时，能否谈谈时间范围以及你期望这些合作何时开始发挥作用？
Luke，NCCN指南比我们预期的提前了两个月发布，这让我们非常兴奋。原计划在9月发布，结果在7月底就发布了，现在我们实际上承担了我们认为适当的风险。5月，我们聘请了肿瘤学专家，只有两名，但他们在高层开展工作，也就是说，他们在GPO层面决策者那里开展工作。自5月以来，我们一直在拜访GPO，告诉他们“这即将到来，正在发生”。我们对提前两个月发布感到兴奋，然后与他们合作开展教育项目。
对我们来说，时间范围可能是2026年及以后的增长驱动力，因为我们需要时间将NCCN指南纳入护理路径，开始对医生进行教育。例如，小细胞肺癌专家之前并不知道LEMS患者寿命长一倍。在我们与这些医生的圆桌会议中，他们告诉我们：“知道这一点后，我会更积极地为患者寻找支持性护理机会。”因此，这是2026年及以后的事情。
好的，既然90%的患者仍未被诊断，你是否认为有可能达到50%或更高的诊断率？你认为最终潜力如何？
当我们谈论市场潜力时，是指按当前价格计算的市场美元价值。为了便于讨论，假设未来我们不提高价格，这是一个12亿美元的机会，而且我们可能是未来10年左右该领域的唯一参与者。我们已经与一些诉讼方就部分知识产权达成和解（我相信你会问到这一点），和解期限到2035年2月。考虑到这个时间范围，是否有可能超过50%的诊断率？肿瘤领域有其他非常小的靶向适应症，一旦实施检测和纳入NCCN指南，诊断率能够超过50%。我们正在为此努力，这对我们来说是一个非常重要的目标。因此，是的，我们认为这是可能的。
好的，那么关于特发性LEMS领域，你能否比较和对比其增长机会以及可能需要的差异化努力？
这更像是一个需要主动寻找患者的市场。你必须找到患者。我们使用数据和人工智能来寻找这些患者，因为重症肌无力是LEMS患者最常被误诊的疾病。因此，当我们看到市场数据中医生使用重症肌无力治疗药物时，我们会以合规的方式开展工作——我们不知道患者姓名，并确保与诊疗机构的沟通恰当。我们的现场代表会进入该诊疗机构，开始谈论什么是LEMS，它的症状是什么，以及鉴别诊断是什么，因为它与重症肌无力有很大不同。
此外，随着近期商业方面多种重症肌无力疗法的推出以及他们所做的直接面向消费者（DTC）广告，我们认为这对我们和患者来说都是巨大的机会。更多患者将被诊断为重症肌无力并获得成功治疗，这很好。但这也意味着更多患者会被误诊，对这些疗法没有反应，医生会寻找下一个可行的选择。这就是我们所说的“我们从未花过的最好的钱”，因为这确实对我们有利。
我们还跟踪大约500名处于治疗过程中的患者。患者从诊断到实际使用Firdapse通常需要大约四年时间，因为存在教育环节。我们会重点关注其中约100名患者。每个季度，50%的用药患者来自这个重点关注群体。我们会持续跟踪并更新这个群体。因此，我们一直在寻找和发掘这些患者。这是非常不同的市场。这类患者的平均寿命也正常，因此他们会存活很长时间。诊断率虽然低，但患者寿命更长。
好的。回顾一下Firdapse，你设定的2025年全年指导区间为3.55亿至3.6亿美元，并且你看到10亿美元的市场潜力。能否谈谈特发性和癌症相关性领域的相对贡献？
目前，癌症领域之所以成为我们的重点，是因为约80%的患者是特发性LEMS，只有20%是癌症相关性LEMS。我们在特发性领域的渗透率约为30-35%，在肿瘤领域不到10%。因此，肿瘤诊疗机构更集中的护理路径将成为用药的驱动力。你可以看到，这一机会将继续扩大患者群体并推动业务增长。
很好。我认为我们应该转向Agamry，这是一种用于杜氏肌营养不良（DMD）的皮质类固醇。你能否简要概述皮质类固醇在该疾病管理中的当前作用？显然，其他治疗方式取得了很多进展，也有很多相关讨论。但你为什么认为Agamry是医生和患者群体的最佳选择（就皮质类固醇而言）？
当然。Steve，你想回答这个问题吗？
当然。Agamry……首先，让我谈谈皮质类固醇。皮质类固醇是DMD治疗的基础药物，是添加到其他疗法中的药物，而不是被添加到其他疗法中的药物。有许多非常有前景的疗法正在为患者开发，我们为所有患者感到高兴。但底线是，在大多数（如果不是全部）疾病进展过程中，患者都需要皮质类固醇。我们认为Agamry对这些患者来说是更好的选择，因为它似乎比目前所有其他皮质类固醇选项具有更好的安全性特征。
所有文献数据、公开领域的可用数据以及我们开发的数据似乎都表明，它对骨骼健康、骨密度、骨骼生长有更好的影响。患者发育更好，最终身高更高。患者没有出现皮质类固醇常见的攻击性和焦虑症状。我们还认为，它可能大大降低（如果不是消除）白内障形成的风险，并且相对于所有其他皮质类固醇具有独特的作用机制，我们认为这将有助于更好的心血管安全性。DMD患者的首要死因是心力衰竭。
由于副作用负担显著降低，你们正在采取哪些措施来提高市场份额，以及如何向医生和患者群体清晰传达这一优势？
Steve刚才谈到的很多数据都在Agamry的欧洲标签中，但不在美国标签中。我们的商业模式通常是在收购或获得立即或接近立即增值的资产过程中很晚才介入，可能需要做一些工作，这就是我们正在做的部分工作。我们正在与100个卓越中心接触并深入合作。该药物至少在90%（如果不是更高）的卓越中心有处方。我们的目标是，在广泛覆盖之后现在进行深入渗透，同时我们还需要公布数据说明为什么这是一种差异化产品。它与其他类固醇疗效相当，正如Steve所说，患者应该使用这种药物。这是患者使用的第一种药物，是治疗的基础。我们正在进行一项名为“Summit Study”的研究。
Steve，你想谈谈这个吗？
当然。我们将在未来五年内开展一项研究，招募使用商业Agamry的患者。患者入组后，我们将观察其疾病进展。这项研究的设计遵循FDA关于如何进行与疾病自然史进展比较研究的指导原则，这将使我们能够长期收集安全性数据，并修改NDA以更新标签，在标签上注明我之前提到的所有安全性优势。
好的。关于Summit研究，我了解它将在约25个卓越中心进行，其中19个已经开始招募患者。能否谈谈数据节奏以及我们何时可能看到这些内容被添加到标签中？
除了可在数周内观察到的攻击性症状外，大多数副作用的进展相对缓慢。为了进行我提到的与疾病自然史比较分析，我们需要足够大的样本量，这意味着我们必须继续招募患者，然后观察患者一段时间。我们可能需要一年半到两年的时间才能获得与自然史比较的对照数据。
进行分析时必须非常谨慎，因为每次分析都会消耗α值，这意味着每次分析达到统计学显著性会变得更加困难。好消息是，这是一项开放标签研究，因此我们可以对观察到的结果进行描述性统计，并向医生群体公布，让他们了解Agamry相对于其他皮质类固醇的优势。我们将不时在专业会议上发表这些数据。
Luke，我还想补充一点，行为变化是首先可以观察到的，有时在几周内就能看到。至少这是我们从患者、护理人员（通常是父母）那里得到的反馈。他们说，这不仅对患者的生活，而且对整个家庭都产生了巨大影响。这些患者都是男孩和年轻男性，他们在上学。可以想象，如果一个孩子在教育环境中攻击性降低，不仅孩子受益，父母受益，整个班级的人都受益。这是我们目前从市场上得到的反馈。该产品上市约一年半，他们说：“哇，我们看到这些患者有了变化。”再次强调，这不在标签中，但这是我们得到的反馈。我们正在寻找案例研究，以便在药物益处显现时发表。
很好。到目前为止，你们在产品上市方面取得了坚实进展。我了解你们已经概述了前45个卓越中心，并且已经覆盖了约90%。你们对2025年的指导是1亿至1.1亿美元的销售额，但你们也表示看到了10亿美元的市场潜力。能否谈谈实现这一增长的关键因素？我知道你们提到了可能将这些安全性方面添加到标签中，但你们认为医生的推广经验以及研究的进行和口碑传播会如何推动这一进展？
目前DMD领域有11000至13000名男孩和年轻男性。95%的患者曾使用过类固醇，目前只有70%在使用类固醇。对于杜氏肌营养不良患者，长期使用类固醇的数据非常明确：如果长期使用类固醇，患者比不使用类固醇的患者多行走2至2.5年。因此，这再次是基础治疗。我们看到的机会是12亿美元，这还是保守数字。
机会在于将目前70%的治疗率提高到95%的潜在治疗率。但我们也面临市场竞争。与Firdapse市场不同，我们与其他三家公司共享市场：通用泼尼松、品牌Inflaza和通用Inflaza。在其他条件相同的情况下，如果疗效相同且没有更好的副作用特征，你只能获得公平的市场份额。我们尚未给出该产品的长期指导，但如果我们相信该产品更好并且能够公布数据，我们应该获得“不公平”的市场份额。
通用品牌通常没有话语权。PTC（Inflaza的制造商）在这个市场非常成功，他们有其他机会退出市场。我们的机会是成为这个市场的唯一声音，我们认为可以通过数据、努力以及卓越中心早期采用者与同行（尤其是晚期早期采用者）的交流，最终带动晚期采用者，来实现这一目标。我们的计划是保持话语权并继续增长。
很好。你们提到了Agamry的生命周期管理工作。你们预计何时会有更新？我记得你们说过预计在2025年底至2026年初有更新。能否提供一些见解，或者现在谈论还为时过早？
现在还为时过早，但我们正在进行I期研究中的免疫抑制剂量，以及泼尼松、Inflaza或通用Inflaza的转换剂量研究，因为这不在标签中。我们认为，如果我们能提供更好的指导，这将为患者提供更好的护理机会。我们仍在等待数据。
好的。能否详细说明一下Firdapse的知识产权状况？
Steve是我们的知识产权专家。是的。
关于Firdapse，共有四家Paragraph IV申报者，其中三家是首仿申报者。我们已经与非首仿申报者以及三家首仿申报者中的两家达成和解。我们与他们达成的上市日期是2035年2月。剩下的一家诉讼方是Hetero，诉讼仍在进行中。因此，我不能多说，但可以提供一点历史背景：通常当部分申报者和解后，其余申报者也会跟进，这是历史规律。此外，我们将于10月7日举行Markman听证会，现在唯一剩下的诉讼方承担所有被告费用。
好的。你们经常被问到的一个问题是，你们提到在评估新资产方面非常忙碌，并且评论说这是一个非常有利的环境。你们还表示80%的机会来自你们正在评估的内部机会。我知道这和知识产权一样敏感，但能否根据你们目前产品的成功经验提供一些战略见解？
我们喜欢80%的内部机会这一数字，因为组织的商业成功证明了我们的能力。人们看到这一点会说：“这是一家非常好的公司，如果我们与他们合作或许可给他们，他们能够执行。”正如我之前所说，我们寻找立即或接近立即增值的资产。我们愿意承担监管风险，当然也愿意承担商业风险。Agamry的许可就是一个例子，我们在其获批前就获得了许可。我们认为我们的尽职调查能力非常强。
我们从三个方面考虑：差异化产品。显然，我们希望能够盈利，因为这对未来发展至关重要。然后是社会因素。在我的职业生涯中，我有机会领导两次大型整合，涉及数千人的公司。我的经验是，人们假设“我们的文化非常相似，会很容易”，但事实从未如此。我对任何合作的标准玩笑是“第一天是最好的一天，之后只会越来越难”。
社会因素非常重要。你是否与管理团队相处融洽？管理团队是否与你对产品有相同的愿景，或者他们能否帮助你改进愿景？因此，差异化、盈利能力和社会因素是最高层面的考虑。我们曾因社会因素不佳而放弃机会，因为这会消耗管理层的时间。我们希望确保能够有效执行，继续保持良好表现，这非常重要。
我们寻找峰值销售额约为5亿美元的产品，因为这对我们有吸引力，但对大公司没有吸引力，我们无法与大公司竞争。我们的资产负债表非常强劲，有6.52亿美元现金，没有债务，或者正如Mike喜欢说的，6.528亿美元现金，没有债务。因此，对于合适的机会，我们可以杠杆化。
我们认为我们处于非常有利的位置。当前的资本市场状况意味着一些公司会发现他们拥有优秀的资产，但有足够的现金推向市场，却可能没有足够的现金维持运营。我们认为我们处于帮助这些公司和他们想要服务的患者的绝佳位置。
这是一个非常全面的回答。你们还有Phycompa，它面临仿制药压力，但可能不像典型情况那样有 straightforward 的下降曲线。能否谈谈其中的动态？
是的。Phycompa是一种癫痫药物，不是孤儿药。几年前，我们将其作为财务交易收购，以加强资产负债表，增加收入多样性。当时我们只有Firdapse一个产品，业务成败完全取决于这一个产品。显然，你需要收入多样性。该产品在5月底失去了 exclusivity。我们预计有两家首仿申报者，结果只有一家，而且比预期晚了一个月上市，定价非常合理，比市场价格低约17.6%，这非常好。
第二家首仿申报者尚未出现，因此仍存在一些风险。癫痫药物的下降曲线与典型零售产品不同。典型零售产品在八周内会失去80-90%的份额，而癫痫药物的下降则平缓得多。我们目前正经历这种情况，市场份额保持良好。显然，我们没有打价格战，这很好。你应该祈祷有聪明的竞争对手，我们认为这家竞争对手非常聪明。但我们会失去份额和收入。
我们预计11月中旬会有另外两家进入市场。尽管处方量曲线好于预期，但Phycompa的患者数量有限。年底时，当渠道销售发生时，我们预计渠道销售额会下降，尽管份额保持稳定。上半年我们实现了7000万美元销售额，指导区间为1.95亿美元。因此，人们对此有很多疑问。
但我们会继续失去份额，这是必然的。我们会失去渠道收入，最终无法维持份额。因此，我们对指导保持谨慎，不更新，因为风险仍然存在。但到目前为止，情况看起来不错。
太好了。我的问题就这些。你们还有什么要补充的吗？
没有了，谢谢。
非常感谢这个机会。谢谢。
好的。
谢谢。非常感谢。非常感谢。