身份不明的发言人
约书亚·M·黑尔（联合创始人、首席科学官兼董事长）
身份不明的参会者
爱德华多·马丁内斯-蒙特斯（H.C. Wainwright & Co.，LLC）
本次会议是在H.C. Wainwright第27届年度全球投资会议期间举行。我叫爱德华多·马丁内斯，是HC Wainwright的生物技术股票研究助理，非常荣幸向大家介绍Longeveron的联合创始人、创始人兼执行主席约书亚·黑尔博士。黑尔博士
非常感谢。很高兴能在这里与大家见面。我要感谢HC Wainwright今天将我们列入议程。这里有前瞻性陈述，Longeveron是一家围绕源自间充质干细胞的技术建立的公司。我们已经开发了多个临床项目，我们的临床管线包括RA发育不良性左心综合征、阿尔茨海默病、儿童扩张型心肌病和与衰老相关的虚弱症。
我们在三个适应症的五项临床试验中获得了积极的临床试验数据。极其成熟的安全性概况需要强调，因为患者群体包括婴儿和老年人，就药物安全性而言，这是两个非常脆弱的群体。我们有明确的监管途径。我们已经就HLHS与FDA举行了积极的C型会议，这是一项正在进行的关键试验，已完成入组。我们就阿尔茨海默病与FDA举行了积极的B型会议，该会议是RMAT指定的结果，我们已与FDA就计划的单一关键2/3期临床试验达成一致。
我们有五项重要的FDA指定。我已经提到了RMAT指定。我们有阿尔茨海默病的快速通道指定，以及幻灯片上列出的HLHS的三项重要指定。这些针对几个非常大的潜在美国市场。我们估计HLHS市场每年约为10亿美元，阿尔茨海默病市场每年超过50亿美元，与衰老相关的虚弱症市场每年可能超过40亿美元。该产品名为Laromestracel，之前也称为Loma Cel B。它是一种管线产品。干细胞疗法使用干细胞来修复、再生或替换体内受损或 diseased 的细胞。
这些细胞是同种异体的，来自年轻健康的捐赠者。同种异体性质极其重要，因为它是一种现成产品。该产品可以大量生产，并用于给不同的患者群体给药。正如你在下面看到的，我已经列出了关键适应症：HLHS、阿尔茨海默病、儿童扩张型心肌病和与衰老相关的虚弱症。这张幻灯片描述了有关这些疾病的信息。我将主要关注前两个——发育不良性左心综合征是一种极其严重的先天性心脏病。它对患者和家庭来说是毁灭性的。儿童出生后必须立即接受手术才能存活，并且在出生后的前四年内必须接受三次连续手术。
即使进行了这些手术，也只有50%的儿童能存活到成年。阿尔茨海默病的统计数据，我认为是众所周知的。阿尔茨海默病导致的死亡人数超过乳腺癌和前列腺癌的总和。在美国，这是一种代价极其高昂的疾病，且所有阿尔茨海默病导致的死亡人数正在增加。儿童心肌病是另一种罕见的儿童疾病。它具有高发病率和死亡率。近40%的DCM儿童在确诊后两年内需要心脏移植或死亡，且治疗选择极其有限。具体而言，许多成人充血性心力衰竭的成人治疗在儿童中并未被证明有效。
当我谈到与衰老相关的虚弱症时，我会回到这个话题。这些细胞不会植入并分化为宿主组织。相反，它们具有多因素作用机制，包括释放抗炎细胞因子、直接细胞间相互作用、释放外泌体和微RNA，以及通过称为隧道纳米桥的结构直接转移细胞器，如幻灯片所示。这种效应的组合是持久的，因此允许非常间歇的给药。就这四种作用机制的结果而言，细胞疗法已被证明，这在美国各地的多个实验室的大量临床前和临床文献中得到了非常明确的证实。
最终结果是，施用Laramastracel具有促血管生成、促内皮作用、抗炎作用、抗纤维化作用，以及刺激内在再生或修复的能力。因此，这四种机制可以使这些细胞在以 endothelial 功能障碍、炎症、组织纤维化或需要内源性修复为特征的疾病中有用。如果你仔细想想，这些正是发育不良性左心综合征和阿尔茨海默病中所缺失的，这就是我们瞄准这两个临床领域的原因。
现在转向发育不良性左心综合征，这是一种具有非常显著未满足医疗需求的疾病。儿童出生时就如示意图所示缺乏左心室，因此完全依赖单个右心室，这是两个心室中较弱的一个，需要通过手术重新配置以将血液泵入左侧循环，使血液能够到达身体各处。为了实现这一点，他们需要三次分期心脏直视手术才能存活。即使进行了手术，也只有50%至60%的儿童能存活到青春期。从五年时间框架来看，无移植生存率仅为80%。因此，迫切需要额外的策略来提高右心室性能，从而产生更好的临床效果。
我们开展了一项名为ELPIS 1试验的1期试验，现已结束，并已完成ELPIS 2试验的入组，这是一项针对40名患者的随机标准治疗对照试验。这是我们的关键注册试验，正如我之前所说，我们正在等待明年第三季度的数据读出。向这些患者施用larometracel非常容易，我们选择在四个月大时进行的第二阶段手术中进行。这样做很容易，因为孩子必须进行心脏直视手术。
事实上，外科医生可以直接接触心脏，并如示意图所示，使用简单的注射器将细胞注射到心室中。我们已经表明，通过八次独特的注射，外科医生可以覆盖整个右心室区域，从而基本上可以将治疗递送到整个右心室。其安全性概况非常出色。在我们进行的所有试验中，均未出现注射并发症。没有任何个体需要提前终止治疗。没有出现心脏病发作等严重并发症。
正如我所提到的，我们已获得FDA的三项指定，包括罕见儿科疾病指定。在1期研究中，它达到了安全性的主要终点。我们对这些患者进行了五年的随访，他们的无移植生存率为100%，需治疗人数为5。我将在下一张幻灯片中展示Kaplan-Meier曲线。五年无移植生存率与倾向匹配的历史对照组的80%相比。我已经强调了该程序的安全性。这是Kaplan-Meier曲线。绿色曲线是从美国国立卫生研究院获得的倾向匹配人群。
你可以看到，五年生存率为80%，而ELPIS 1患者的无移植生存率为100%。这是免于死亡和免于心脏移植的生存率。这就是我们计算需治疗人数为5的依据。这是试验的示意图。我们在这里列出了研究中心。我们有12个领先的美国儿科心脏中心。该试验是与美国国家心肺血液研究所合作进行的，该研究所通过其一项资助机制为试验提供了资金。那里列出的数字是N等于，由于需求和我们完成入组时确定的患者可用性，我们将每组的入组人数超额招募到n等于20。
因此，入组已完成，预计明年第三季度将公布顶线数据。在监管途径方面，这一点已经明确。我们在2024年8月举行了成功的C型会议。该试验被视为关键试验，如果结果积极，可接受BL提交。完全传统批准，我们已与FDA就主要和次要终点达成一致。此外，我们已与CMC和效价测定计划达成一致。因此，Elfmis 2有可能作为BLA提交的基础。这有可能显著减少Larometracel作为HLH辅助疗法重新提交和批准的时间。
现在转向阿尔茨海默病。我想每个人都知道其非常显著的临床负担。目前的疾病修饰疗法旨在清除大脑中的淀粉样蛋白。但它们忽略了另一个非常重要的目标，即中枢神经系统炎症。解决大脑中的炎症被认为是需要解决的主要目标之一，这是我们阿尔茨海默病项目的基本假设。我们进行了一项1期试验，该试验已发表，非常具有启发性，并促使我们设计了这项名为clearmind的研究，该研究将患者随机分为四组：安慰剂组与三个给药组。
该试验已完成并发表，于今年4月发表在《自然医学》杂志上，你可以在这里看到列出的主要和次要终点。我们非常鼓舞的是，该试验达到了其主要和次要终点，特别是达到了复合终点以及亚组个体复合终点。该复合终点包括认知功能、日常生活活动和大脑结构的测量。每个亚组均具有统计学意义。我们对结果感到非常兴奋。这导致了2020年7月获得的RMAT指定。我们在2025年3月与FDA举行了B型会议，我们就计划的单一关键2/3期临床试验达成一致，如果结果积极，将支持BLA。
该试验采用适应性设计，允许进行早期中期分析。我们可以在试验的全部队列入组前触发BLA申请。我们已与拟议的试验研究设计、人群和终点达成一致，并预计在获得非稀释性资金和/或合作支持的情况下，于明年下半年启动该试验。我认为受到HLHS成功的激励，我们寻求了另一个罕见儿科疾病的目标适应症，并决定为儿童扩张型心肌病提交IND。这是一种罕见的进行性危及生命的疾病，影响全球约10万名儿童。
它是儿童中最常见的心肌病形式。心肌病仅指心肌疾病，有多种此类疾病，扩张型心肌病再次是最常见的。近40%的DCM儿童在确诊后两年内需要心脏移植或死亡。目前确实没有有效的疾病修饰疗法，许多用于成人的治疗方法在儿童中缺乏相同的证据。目前的管理重点是管理症状、改善心脏功能、预防并发症，而不是试图以主要方式修饰疾病。基于已知的作用机制以及我们从其他儿科心脏疾病和成人心脏疾病中获得的初步数据，我们认为Laromestracel非常适合儿童扩张型心肌病。
我们提交了IND。它于2025年7月获得批准。IND被接受，允许开发项目直接进入单一的2期关键注册临床试验，我们预计明年初启动该试验，最后是与衰老相关的虚弱症。目前对抗衰老疗法和寿命延长有很多炒作和兴趣。健康寿命延长也是一个重要概念，解决虚弱症本质上是试图改善健康寿命。虚弱症是指一种生物学医学综合征，个体加速衰老，本质上是健康寿命较差的老年人。
虚弱症可定义为多个生理系统的储备和功能与年龄相关的下降，导致无法应对压力源，或更简洁地说，健康寿命较差。确实非常需要解决这个问题。这是大量的人群，我们已经为这些人开展并完成了一项2期试验。该试验旨在通过六分钟步行试验评估身体表现。我们进行了剂量探索，我们针对70至85岁的受试者，并且在基线时必须有炎症证据或该患者群体中已知的炎症。
该试验取得了成功。与安慰剂相比，在单次输注laremastracel后9个月，多个laromestracel治疗组的六分钟步行试验有统计学意义的增加。重要的是，存在剂量反应，施用的细胞越多，效果越大。再次强调，安全性概况非常出色。这基本上就是我们的临床项目。我将简要介绍一下我们的财务状况。截至6月30日，我们有1030万美元现金及现金等价物，流通股约1510万股。我们于2025年8月11日完成了一轮融资，筹集了约500万美元。
现在，关于我们未来12个月的优先事项，首要任务是完成ELPAS2临床试验的数据读出。这按计划进行。入组已完成。第二个优先事项是与FDA举行适当的会议。最重要的是BLA前会议。我们计划继续由我们的临时首席执行官鲍威尔领导的合作努力，他今天也在观众席中，如果有任何专门针对他的问题，他可以帮助回答。我们的第四个优先事项是启动关键的儿童扩张型心肌病试验的入组。因此，对我们来说这将是忙碌的一年，但希望我们能很好地推进我们的项目。
这是我们的团队。最后，总结一下，就我们的临床管线而言，我们在三个适应症的五项临床试验中获得了积极的临床数据，出色的安全性概况，明确的BLA监管途径，HLHS是我们未来的主要重点，五项重要的FDA指定，以及三个重点领域的巨大美国市场规模。最后，我们拥有经验丰富的管理、科学和制造团队，我相信我按时完成了介绍。非常感谢，我很乐意回答问题。
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