身份不明的发言人
纳迪姆·艾哈迈德（总裁兼首席执行官）
杰弗里·琼斯（首席医疗官）
身份不明的参会者
肖恩·拉曼（摩根士丹利）
大家早上好，欢迎参加摩根士丹利全球医疗健康大会。我是肖恩·拉尔曼，本公司美国中小型生物科技股票研究主管。在我们开始重要的披露内容之前，请访问摩根士丹利研究披露网站：www.morganstanley.com/researchdisclosures。如果您有任何问题，请联系您的摩根士丹利销售代表。在本次会议中，我们邀请到了卡利南治疗公司的首席执行官纳迪姆·艾哈迈德和首席医疗官杰夫·琼斯。欢迎并感谢各位抽出时间，先生们。
谢谢肖恩。很高兴来到这里。
纳迪姆。我想首先请您介绍一下卡利南公司，公司的业务范围，以及未来可能出现的一些催化剂。
当然，乐意效劳。再次感谢邀请。
欢迎。
我想说，作为一家公司，我们正处于一个重要的转折点，未来几个月将迎来一系列催化剂，我们对此感到非常兴奋。从管线角度来看，我们专注于潜在的同类首创或同类最佳分子，这些分子可能产生变革性影响，从而实现我们为自身免疫性疾病和癌症患者创造新护理标准的使命。我还想补充的是，鉴于早期临床开发的高失败率，我们采取了“多靶点尝试”战略。
因此，在通过发现阶段的重要关卡后，过去几年我们已将一系列项目推进至临床阶段。我认为，这些I期研究的临床数据对于我们做出近期的继续/终止决策至关重要。这一点非常重要，因为确保为推进至后期开发的分子设定高标准对我们来说尤为关键，我们希望继续将资本分配优先用于我们的最高优先级项目——CLN978，这是我们的CD19×CD3双特异性T细胞衔接器，正探索用于多种自身免疫性疾病。
我们对该项目的看法是，我们拥有极具竞争力的执行地位，分子具有高度差异化，我们认为CLN978有望成为一种现成的同类最佳疾病修饰疗法，可应用于自身免疫性疾病领域广泛的未满足需求。就在去年，当我们将研发努力从肿瘤学扩展到自身免疫性疾病领域时，我们迅速组建了一支专门专注于CLN978的免疫学团队。因此，同年我们成为美国第一家获得FDA IND批准将CD19 T细胞衔接器用于自身免疫性疾病的公司。
同时，团队启动了全球开发项目。现在，我们在高度未满足需求的适应症和大型市场机会中开展了三项正在进行的研究，这对我们非常有吸引力。同时，我们还为科学顾问委员会和董事会增加了额外的外部免疫学专业知识。因此，我们目前在狼疮（SLE）领域有一项正在欧洲、美国以及你的祖国澳大利亚进行的研究，肖恩。我们对这个项目感到非常兴奋。我们刚刚更新了指导意见，对时间进行了小幅调整，初步数据现在预计从最初的2025年第四季度推迟到2026年上半年。
我们同时还在进行一项类风湿关节炎（RA）研究，并与德国埃尔兰根大学团队密切合作，该团队在自身免疫性疾病T细胞衔接器开发方面处于领先地位。根据我们最初的指导意见，该研究的初步数据预计在2026年上半年公布。我们最近还启动了一项干燥综合征研究，对此我们感到非常兴奋。我还想补充的是，我们很高兴看到最近的EULAR数据，其中进一步验证了CD19作为重要高影响靶点的地位，以及T细胞衔接器作为潜在治疗自身免疫性疾病的重要 modality。
以上是自身免疫性疾病方面的情况。从肿瘤学角度来看，我们有EGFR exon 20抑制剂zip alertinib，在等待FDA讨论后，我们的合作伙伴Taiho（大鹏药品）已指导在今年年底前提交NDA。这对我们公司来说是重要的里程碑。昨天，在世界肺癌大会上，我们有两项口头报告，涉及重要的患者亚群，包括接受过amivantamab治疗的患者和罕见EGFR突变患者。下个月，我们将在ESMO上展示zip alertinib在脑转移方面的活性数据。因此，有很多值得期待的事情。显然，zip alertinib正在解决一系列重要的未满足需求。
然而，基于我们与Taiho的协议，从战略角度来看，它也可以成为公司非稀释性资本的来源，我们仍有1.3亿美元未收到。就美国一线和二线非小细胞肺癌批准的监管里程碑而言，以及在美国50:50的利润分成。在肿瘤学方面，我们还指导在第四季度公布CLN049的初步临床数据，这是另一种靶向FLIP3×CD3的T细胞衔接器。期待在今年晚些时候展示这些数据。最后，从资产负债表角度来看，在最近的季度财报中，我们报告截至6月底现金超过5亿美元，这为我们提供了执行优先项目所需的资源，无需近期融资即可产生短期和长期催化剂，我认为在当前市场环境下这一点非常重要。
希望我给大家简要介绍了公司目前正在进行的所有令人兴奋的事情。
内容非常丰富。活动量很大，有很多催化剂，并且资本充足。谢谢。我有一个宏观问题，我知道卡利南在中国生物技术创新崛起的背景下参与其中，这对你们的研发和业务发展战略有何影响？
是的，这是个很好的问题，肖恩。中国正在涌现出大量创新，这非常了不起。最终，我们认为这对患者是有益的。我们最近许可引进velanotomig（一种BCMA×CD3 T细胞衔接器）的交易，正是我们试图利用这一机会的例证。该交易的一个非常吸引人的方面是，GenerX Bioho已经计划在自身免疫性疾病中进行I期研究。因此，我们对该分子的第一项研究将在中国进行，这将使我们能够快速生成数据，我们预计这将加速我们在中国以外地区的监管和临床开发计划，并允许我们在临床相关剂量下启动研究。
因此，对我们来说，这是一个非常重要的创新来源，我们不仅可以从中国引进分子，还可以首先在中国以更具成本效益和加速的方式进行一些研究。我们对这个机会感到兴奋。
很高兴听到这些。让我们从CLN978开始。这是你们的领先免疫学项目。在深入讨论正在进行的研究之前，您能否概述一下开发CD19×CD3 T细胞衔接器用于自身免疫性疾病的基本原理？
当然，杰夫，当然可以。如果你回顾历史，最初开发用于B细胞恶性肿瘤的药物在重新应用于自身免疫性疾病治疗时往往具有很大的 utility，因为它们可以耗竭B细胞，而B细胞耗竭机制的核心作用对于许多自身免疫性疾病的治疗很重要，但这通常是通过单克隆抗体实现的。正如T细胞衔接器和CAR-T作为CD19或CD20靶向B细胞耗竭的替代方法，其效力比单克隆抗体高一个数量级，初步数据表明，在自身免疫性疾病背景下，这种关系同样成立——通过T细胞衔接器或CAR-T进行的T细胞重定向方法可以实现B细胞耗竭的深度，不仅可以缓解症状，还可以解决疾病的潜在病理生理学，具有疾病修饰作用，使患者能够停止慢性免疫抑制，真正享受无治疗期。
这最初是通过CAR-T的学术实验证明的，大多数听众可能非常了解其结果，最近的赞助研究进一步验证了这一点，此后我们看到T细胞衔接器也出现了类似的数据，无论是CD19、CD20、BCMA，各种B细胞靶向的T细胞衔接器都实现了似乎只有CAR-T才能达到的应答深度，但现在通过T细胞衔接器也能实现，其中一些具有复杂的给药方式和狭窄的治疗指数。因此，我们认为我们产品组合中像CLN978这样更优化的分子有机会以改善的治疗指数实现类似结果，使药物能够在常规护理环境中有效给药，而美国大多数自身免疫性疾病患者都在社区接受治疗。
谢谢。谢谢杰夫。我想我已经部分涵盖了下一个问题，但我还是要问一下。在EULAR会议上展示TCE数据集后，您有哪些收获，以及您如何看待CLN978与其他正在开发的自身免疫性疾病候选药物的差异化？
我认为有几点需要说明。在具体讨论CLN978之前，关键收获是什么？关键收获是，TCE可以实现与疾病修饰治疗相关的深度B细胞耗竭，并且在自身免疫性疾病背景下显示出可接受的治疗指数。这一点现在已经在多种疾病中得到证实，包括炎症性肌炎、系统性硬化症等缺乏有效疗法的疾病，以及像类风湿关节炎这样似乎有足够疗法但仍有患者对所有疗法无效且需要额外治疗的疾病。数据显示存在明显的剂量反应效应。
似乎当患者接受接近这些重新利用分子的肿瘤学批准剂量时，应答更深。通常需要施用不止一个治疗剂量，但B细胞耗竭剂量的持续时间是确定的。现在看看CLN978，我们在临床前和非霍奇金淋巴瘤的首次人体研究中表明，我们可以在不产生ICANS且细胞因子释放综合征不高于1级的剂量下实现超过95%的外周血B细胞耗竭深度。
因此，我们相信在自身免疫性疾病环境中应用时，安全性特征可能同样良好。该分子通过对CD19的特异性设计具有高度 potent，与CD3结合臂的纳摩尔浓度相比，CD19结合亲和力异常高（皮摩尔浓度）。在我们最初的临床实验中，这再次证明了B细胞耗竭与临床细胞因子释放综合征相关的高水平细胞因子产生剂量之间存在广泛的治疗窗口。该分子非常小（65千道尔顿），相比之下抗体大小的分子在130千道尔顿以上，因此在组织穿透重要的情况下，我们认为通过结合人血清白蛋白延长半衰期，使其具有类似抗体的动力学，但具有双特异性抗体的特征，共同构成了一个非常有前景的自身免疫性疾病开发分子。
谢谢杰夫。CLN978在SLE中的数据从第四季度推迟到2026年上半年。您能否解释一下原因以及我们何时能看到数据，我们应该期待看到哪些数据？
当然，乐意解答。如我之前所说，时间从最初的2025年第四季度小幅调整为现在的2026年上半年。有两点重要说明。首先，也是最重要的一点，此次更新并非基于任何不良临床发现。我必须明确这一点。其次，此次更新仅适用于狼疮研究。类风湿关节炎研究的初步数据仍按原计划于2026年上半年公布。因此，实际上到2026年上半年，我们将能够提供更全面的更新，包括狼疮和类风湿关节炎两项研究的数据。
我认为我们发现——我认为整个行业普遍发现——狼疮研究的入组难度较大。这是我要说的第一点。然而，同时我们也看到研究中心和研究者表现出极大的热情。这体现在我们看到患者筛选活动水平非常高，这一点非常重要。杰夫和团队一直与研究中心密切合作。我想请他详细说明这一发现，并谈谈我们为确保在2026年上半年交付数据而制定的行动计划。
好的，纳迪姆。我想强调您提出的第一点，即研究者的热情非常高。我们大多数活跃的研究中心都为SLE试验筛选了一名或多名患者。但正如纳迪姆所提到的，筛选并不总是能转化为入组。我们一直在与研究中心的研究者及其团队沟通，发现最初的入组标准对于促进研究入组而言有些过于严格。这主要围绕两个问题：一是既往治疗的程度，我们之前要求患者必须接受过生物制剂或环磷酰胺治疗；二是SLEDAI评分需达到8分或更高。
在我们实施的方案修正案中，我们扩大了入组标准，纳入接受过生物制剂或小分子抑制剂（尤其是在社区环境中更可能使用的药物）的患者，并将SLEDAI评分从8分降低至6分，这仍然是SLEDAI定义的中度疾病 cutoff值。回顾筛选日志，我们可以看到这将允许相当数量的患者入组。同样重要的是，我们从研究中心及其工作人员了解到，这将允许更多患者进入筛选阶段，因为之前存在难以描述的预筛选障碍。我们将继续增加研究中心的数量，特别是增加学术研究中心的数量，因为它们入组较慢，但富集了疾病活动度较高和既往治疗更广泛的患者。我们将在美国、澳大利亚和欧洲推进这一工作，以覆盖最广泛的患者人群。我还想强调，在美国，我们与一些重要的患者倡导组织合作，这些组织与特定公司合作，通过帮助研究中心启动试验和协助我们与研究者及研究中心工作人员沟通来加速研究入组。狼疮研究联盟（Lupus Therapeutics部门）运营着LUCAN网络。我们很自豪能与他们合作执行这项重要的试验。我认为所有这些措施将帮助我们更快地完成剂量递增阶段。
是的。肖恩，关于这个问题我还想补充一点，由于这是最高优先级项目，我们将继续确保投入必要的资源以加速项目进展，这一点很重要。回到您关于狼疮初步数据预期的问题。我们的计划是公布研究A部分（剂量递增阶段）的数据。两个关键领域：首先是安全性，这在研究的剂量递增阶段显然至关重要；其次是B细胞耗竭。
因此，这两个领域是我们在初步数据截止时真正关注的重点。当然，我们会报告任何临床发现等，但像持久性等数据将在后续的数据报告中呈现。
太好了，谢谢。SLE中DORIS缓解的标准是什么，我们何时能看到CLN978的相关数据？
当然。我想首先需要指出的是，目前研究者无法让患者达到DORIS缓解。因此，我认为研究者的期望与投资者的期望之间仍然存在一些脱节。这是第一点，因为当我们与风湿病学家交谈时，他们告诉我们，目前在标准治疗（包括生物制剂、抗体）中，他们总是在慢性免疫抑制背景治疗的基础上添加这些治疗。而我们认为，对于T细胞重定向疗法（CAR-T或T细胞衔接器），这是他们第一次有机会让患者停用背景治疗并真正达到DORIS缓解。
我认为T细胞衔接器的优势，正如杰夫 earlier提到的，是具有现成的潜在疾病修饰方法，风湿病学家可以在患者所在的社区为他们提供治疗。这就是我们看到的巨大优势。当我们与研究者交谈并问他们“你们在寻找什么”（这正是您问题的核心）时，他们告诉我们，由于目前无法让患者达到DORIS缓解，如果有一种可以在社区使用的疗法，能让至少20-30%的患者达到DORIS缓解，那么这种疗法将会得到广泛采用。
显然，我们会力争更高的比例，但关键是T细胞衔接器的门槛要低得多，因为这是一种可以在社区使用的治疗方法，他们不必像使用某些更复杂的疗法那样经历所有其他步骤。因此，我们对CLN978为这些患者带来的机会感到非常高兴。
太好了。或许我们暂时离开SLE中的CLN978，谈谈RA中的CLN978。初步数据预计在2026年上半年公布，您能否描述一下您认为那里的未满足需求是什么？
是的。我认为，RA显然是一个非常大的适应症。在美国，患者人数略低于200万，其中近100万为中重度患者。而对于真正所谓的多重难治性或难治性患者群体（我们研究中纳入的对多种DMARDs失败的患者），仅这一人群就有6万患者，相当于所有淋巴瘤患者的总和。因此，这些大型自身免疫性适应症的规模非常可观。我认为，这里显然存在显著的未满足需求。
我们的研究起点将是那些难治性患者。但我认为，如果我们在那里看到良好的活性，我们有机会在治疗序列中向上移动，进入更大的机会。目前，RA研究的启动时间比狼疮研究晚很多，因此团队正专注于两项研究的执行。在狼疮和RA研究中，我们都在积极给药患者。对于RA研究，由于我们尚未给出首次数据集的确切指导意见，但我们将在未来几周和几个月内提供。
谢谢。我们能否期待看到组织穿透数据或其他与SLE研究中将要分享的数据不同的数据？
这是个很好的问题。需要强调的是，虽然我们希望在SLE研究中纳入一些组织水平B细胞耗竭的评估，但我们知道这会对患者招募造成阻碍，因为SLE研究的招募本身就具有挑战性。另一方面，在RA研究中，特别是在我们正在德国进行研究的中心，滑膜活检通常作为标准护理的一部分获得。因此，我们可以将滑膜活检纳入德国中心的RA研究，以观察疾病受累组织中的B细胞耗竭水平。
在该研究的部分患者中，我们还有机会通过淋巴结活检观察淋巴组织中的B细胞耗竭。在干燥综合征中，唾液腺活检通常用于诊断或患者监测，侵入性小，是标准护理的一部分，可以整合到临床试验中，使我们能够获得这一重要的组织水平B细胞耗竭数据。正如纳迪姆所说，在2026年上半年公布更全面的数据的好处是，我们将能够获得多项临床研究的观察结果。
谢谢。您在介绍和关于中国的问题中提到了这一点。关于velanotomig，您能否谈谈推动这一决策的原因，以及您如何看待T细胞衔接器对CLN978的补充作用？
当然。是的，绝对可以。通过CLN978，我们拥有一种强效的B细胞耗竭剂；通过velanotomig，我们现在拥有一种强效的浆细胞耗竭剂。因此，通过这两种药物，我们有机会覆盖比单独使用任何一种分子或方法更广泛的自身免疫性疾病。我认为，其次，我们仍然认为CD19是最佳靶点，因为它覆盖的B细胞亚群范围更广。因此，对于B细胞功能障碍是主要驱动因素的疾病，CLN978显然是这些患者的正确治疗选择。
然而，有些疾病的病理生理学是由长寿命浆细胞产生的致病性自身抗体驱动的。长寿命浆细胞通常CD19表达非常低或不表达CD19。这正是velanotomig可以发挥作用的地方。因此，我认为velanotomig和CLN978之间，我们现在覆盖了B细胞谱系的全部范围，这将使我们能够覆盖更多疾病，并采用非常互补的方法——CLN978针对B细胞生物学重要的疾病，而velanotomig针对浆细胞生物学更为重要的疾病。
很好，谢谢。您在介绍和关于中国的问题中提到了这一点。关于velanotomig，您能否谈谈推动这一决策的原因，以及您如何看待T细胞衔接器对CLN978的补充作用？
当然。是的，绝对可以。通过CLN978，我们拥有一种强效的B细胞耗竭剂；通过velanotomig，我们现在拥有一种强效的浆细胞耗竭剂。因此，通过这两种药物，我们有机会覆盖比单独使用任何一种分子或方法更广泛的自身免疫性疾病。我认为，其次，我们仍然认为CD19是最佳靶点，因为它覆盖的B细胞亚群范围更广。因此，对于B细胞功能障碍是主要驱动因素的疾病，CLN978显然是这些患者的正确治疗选择。
然而，有些疾病的病理生理学是由长寿命浆细胞产生的致病性自身抗体驱动的。长寿命浆细胞通常CD19表达非常低或不表达CD19。这正是velanotomig可以发挥作用的地方。因此，我认为velanotomig和CLN978之间，我们现在覆盖了B细胞谱系的全部范围，这将使我们能够覆盖更多疾病，并采用非常互补的方法——CLN978针对B细胞生物学重要的疾病，而velanotomig针对浆细胞生物学更为重要的疾病。
很好，谢谢。您在介绍和关于中国的问题中提到了这一点。关于velanotomig，您能否谈谈推动这一决策的原因，以及您如何看待T细胞衔接器对CLN978的补充作用？
当然。是的，绝对可以。通过CLN978，我们拥有一种强效的B细胞耗竭剂；通过velanotomig，我们现在拥有一种强效的浆细胞耗竭剂。因此，通过这两种药物，我们有机会覆盖比单独使用任何一种分子或方法更广泛的自身免疫性疾病。我认为，其次，我们仍然认为CD19是最佳靶点，因为它覆盖的B细胞亚群范围更广。因此，对于B细胞功能障碍是主要驱动因素的疾病，CLN978显然是这些患者的正确治疗选择。
然而，有些疾病的病理生理学是由长寿命浆细胞产生的致病性自身抗体驱动的。长寿命浆细胞通常CD19表达非常低或不表达CD19。这正是velanotomig可以发挥作用的地方。因此，我认为velanotomig和CLN978之间，我们现在覆盖了B细胞谱系的全部范围，这将使我们能够覆盖更多疾病，并采用非常互补的方法——CLN978针对B细胞生物学重要的疾病，而velanotomig针对浆细胞生物学更为重要的疾病。
很好，谢谢。卡利南将在GenerX预计年底前完成I期数据后负责自身免疫性疾病的进一步开发。您能否提供更多信息，说明将如何决定优先开发哪种自身免疫性疾病？
是的，当然。杰弗里来回答。
这是个很好的问题，我确实认为已有证据表明浆细胞（特别是长寿命浆细胞）在某些疾病的病理生理学中起着核心作用。最典型的例子可能是重症肌无力，其中抗乙酰胆碱受体抗体显然由长寿命浆细胞产生。因此，在这种情况下，直接针对病理细胞（长寿命浆细胞）有望在无需持续治疗的情况下获得持久益处，这将真正使T细胞衔接器的作用机制与其他可用疗法（如FcRn抑制剂）区分开来。但还有更多明确由抗体驱动的疾病。已有一些关于甲状腺眼病和格雷夫斯病患者的案例研究报告。我们还看到在自身免疫性血细胞减少症中，CD19靶向治疗失败后BCMA的效用，这些都是抗体驱动的。因此，我认为已有数据告诉我们一些初步的良好开发方向，但还有很多机会，我们正在探索与CD19差异化的开发策略，正如纳迪姆所提到的。
谢谢。昨天您介绍了Resilient 1的结果。能否简要回顾一下数据？
让杰夫来分享。
与我们的合作伙伴Taiho一起，我们实际上展示了两个数据集，一个是Resilient 1（我们卡利南赞助的II期研究），我们展示的数据来自一组共84名患者，这些患者之前接受过amivantamab治疗，许多关注该领域的人都知道amivantamab是一种完全批准的exon 20患者治疗药物。在这组患者中，我们显示在接受过amivantamab既往治疗的患者中，总体缓解率为27%，且具有临床意义的持久性。如果我们深入分析仅接受过amivantamab而未接受过其他exon 20靶向TKI治疗的亚组患者，缓解率上升至略高于30%，持续时间约为8个月，这在经过大量预处理的患者群体中具有临床意义的缓解和持久性。
在接受amivantamab治疗后的安全性特征与仅接受过既往化疗的患者非常相似，大多数不良事件为典型的EGFR抑制剂相关事件，大多数为低级别。
谢谢。Taiho有望在年底前完成监管提交。您能否谈谈战略和上市准备情况？
当然，乐意解答。首先，我想说，我们的合作伙伴Taiho正在领导商业化工作，他们在美国在靶向治疗商业化方面有着良好的 track record。我们有一个共同推广选择权，将在一线治疗批准后行使。因此，我们有足够的时间决定是否选择加入。我还想说，根据协议条款，我们仍有1.3亿美元的一线和二线批准监管里程碑款项未收到，然后我们在美国有50:50的利润分成。
因此，50:50的利润分成，无论我们拥有自己的销售团队还是Taiho拥有100%的销售团队，成本部分都适用。我们不必在一线批准前做出决定。
太好了。Resilient 2队列中活动性脑转移患者的数据预计将在ESMO上公布。您如何看待这两个Resilient 2队列带来的额外市场机会？
是的。如果你看一下罕见EGFR突变，约占所有EGFR突变的12%。其规模与exon20突变人群相似，因此是一个相当有吸引力的机会。对于脑转移，如果一种分子能够产生颅内应答，那么它可以应用于exon20和非exon20亚群。这确实是一种高度差异化分子的标志。因此，这当然会扩大患者群体，因为随着疾病进展，脑转移的发生率会增加。这确实是一个重要的问题。
因此，显示颅内活性的数据将从差异化角度来看非常重要。
纳迪姆，我想补充一点，这对于将药物推向更早的治疗线也非常重要，因为那里的患者群体规模更大。因为研究者一直告诉我们，具有颅内应答率的药物作为一线治疗的一部分非常重要，以及手术后辅助治疗的机会，重点是预防颅内转移和延长总生存期。
好的，倒数第二个问题，能否提醒我们资产负债表和现金 runway情况？
是的。在最近的季度财报中，我们报告截至2025年6月底现金超过5亿美元。考虑到我们面前这个充满催化剂的时期，这为我们提供了产生短期和长期催化剂所需的资源。同样重要的是，这确保我们近期没有迫切的融资需求，在当前市场环境下这一点非常重要。因此，正如你所提到的，肖恩，我们有现金、有催化剂，并且有继续为患者和股东创造价值的项目。
很好。最后一个问题。有什么我应该问但没有问的问题吗？
我认为我们感到兴奋的一个领域是，在今年第四季度，我们将首次公布CLN049的初步数据，这是我们的FLIP3×CD3 T细胞衔接器。这是另一种T细胞衔接器。T细胞衔接器已成为公司的核心专长。因此，我们期待在第四季度展示这些数据。
时间快到了，谢谢各位今天抽出时间参加会议。非常感谢。
谢谢。
谢谢。