身份不明的发言人
尼尔·伯克利（首席商务官兼临时首席财务官）
身份不明的参会者
杰德·蒙哥马利（HC Wainwright & Co., LLC）
各位下午好，感谢大家参加2025年HC Wainwright第27届年度全球投资会议。我是杰伊·蒙哥马利博士，本公司的生物技术研究副分析师，我想请大家和我一起欢迎艾雷克托公司的首席商务官兼临时首席财务官尼尔·伯克利。尼尔。
谢谢。首先，感谢邀请我，我很感激，正如刚刚介绍的，我是Elektre的首席商务官兼临时首席财务官，非常高兴能在这里向大家详细介绍一下Elektre。在我开始之前，我需要做一个强制性的前瞻性陈述。我可能会发表前瞻性陈述，我建议你们参考我们SEC文件中关于这一点的披露。Elektre是一家令人兴奋的临床阶段神经科学公司，我相信并且我们相信，它有能力创造近期和长期价值。我们专注于通过清除错误折叠蛋白、替换功能失调蛋白以及恢复功能失调的免疫细胞和神经元来解决神经退行性疾病。正如我所提到的，我们有一个后期临床管线，其中一项III期项目即将公布结果，我会详细介绍一下这个针对额颞叶痴呆（FTD）的项目，一项针对阿尔茨海默病的II期项目，以及一个强大的早期创新管线，我们正在利用我们的ElectroBrain载体平台，我也会介绍一下这个平台。
我会详细介绍一下。我们资源充足，并与葛兰素史克（GSK）就我们的两个领先项目建立了全球合作伙伴关系。这是我们管线的快速概览。正如我已经提到的，我们有一个强大的后期临床资产管线以及多个临床前资产，其中大部分由我们称之为ElectroBrain载体的技术支持。我们会详细讨论这一点。具体深入了解一下我们的临床项目。Latizinumab（也称为AL001）正在开发用于治疗伴有颗粒蛋白突变的额颞叶痴呆患者。我们有一项关键的III期试验，结果预计在第四季度上半段公布。该项目获得了突破性疗法、快速通道和孤儿药资格认定，我们对这次结果公布感到非常兴奋，稍后我会详细介绍。AL101是一个阿尔茨海默病项目，正在进行一项已完全入组的76周II期试验。该试验预计于2026年完成。在研究方面，正如我所提到的，我们有一个强大的早期资产管线，其中大部分由我们的脑载体技术——ElectroBrain载体平台支持。我们有一个使用该ABC平台的β项目，一个同样使用ABC平台的GCase项目，以及一些早期的siRNA项目，其中TAO是利用我们ABC平台的领先项目，我会更深入地介绍一下。
关于ABC平台。我们花了多年时间开发这个平台。它是一个TfR（转铁蛋白受体）平台，但我们认为它是最通用的平台之一，适应性很强，可根据我们输送的货物类型进行定制，并为每个项目和每个有效载荷量身定制。从开发角度来看，我们正在输送抗体货物、酶货物和核酸货物，并具有多种通用配置。通过这个平台，我们已经使用一些工具化合物在非人灵长类动物和啮齿动物中清楚地证明了其深度穿透性。这里有一些数据，左侧是非人灵长类动物的数据，右侧是啮齿动物的数据。我们还证明了血清半衰期的改善、脑摄取的改善，正如我所说的，以及安全性。左侧是血清半衰期测试，显示抗体货物的血清半衰期有所改善。我们也在小鼠中显示了摄取，正如我在上一张幻灯片中所示。但我们也显示出与对照TfR结合剂相比的改善，以及网织红细胞活性的改善，这是贫血的一个主要指标。
现在更详细地讨论颗粒蛋白（progranulin） franchise。颗粒蛋白是一个众所周知的针对多种不同神经退行性疾病的基因验证靶点。在纯合子敲除的患者中，这是一种非常严重的早发性疾病；在杂合子敲除的患者中，那些颗粒蛋白水平为正常水平50%的患者，他们通常会在生命中的某个时候发展为颗粒蛋白缺乏症或额颞叶痴呆（FTD）。在非编码突变中，肌萎缩侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病和帕金森病（PD）的风险增加。我们通过靶向Sortilin（或SORT1）来解决这个问题，通过这样做，我们阻断了颗粒蛋白的主要降解途径之一，从而提高了人类颗粒蛋白的水平。
在我们针对额颞叶痴呆的II期开放标签试验中，我们清楚地证明了FTD患者的颗粒蛋白水平升高到健康志愿者的水平。正如你在这里看到的，无论是在血浆浓度还是脑脊液（CF）浓度中，我们都能够将颗粒蛋白水平提升回正常范围，这可以在灰色方框中看到。在我们的Infront 2试验中，我们能够恢复或降低GFAP（这是FTD的另一个疾病生物标志物），并且我们也能够将其恢复到这些患者的非症状水平。这是我们Infront 2开放标签研究中的另一个重要生物标志物。最后，在我们的Infront 2研究中，我们能够显示与匹配的历史对照相比的数据，我们认为这表明每年疾病进展减缓了约48%。这是通过CDR（临床痴呆评定量表）——改良CDR来衡量的，该量表经过修改以更能反映FTD患者群体，而不是阿尔茨海默病患者群体。这将是我们III期研究的共同主要终点之一，该研究是一项正在进行的96周安慰剂对照试验，纳入了103名有症状患者和16名高危FTD患者。正如我所提到的，该试验的共同主要终点是血浆颗粒蛋白以及改良CDR，该量表再次经过修改以反映FTD患者表现出的一些行为和潜在言语差异。我们还将测量其他几个次要临床结果指标以及探索性终点。该试验将在今年第四季度上半段公布结果。
现在转向AL101，这是另一个颗粒蛋白项目。在这种情况下，它旨在提高颗粒蛋白水平，作为阿尔茨海默病的一种保护机制。该项目目前处于II期试验阶段，已完全入组，由我们的全球合作伙伴GSK负责运营。这是一项76周的试验，预计于明年完成。关于这项试验的更多信息：我们正在测试两种不同剂量与安慰剂的对比，并设有多个主要和次要终点，我们将作为该试验的一部分进行观察。该试验将于明年完成，数据将在明年年底或后年初公布。
简单提一下与GSK的合作协议，这对我们来说是一项非常好的交易。有坚实的预付款和潜在的里程碑付款。但我认为重要的是，这是在美国对AL001和AL101两个项目的50/50利润分成和联合商业化；在美国以外地区，GSK将主导，采用分级、两位数的分级特许权使用费结构。在首次商业销售方面有重要的里程碑付款，我们正与GSK就这两个项目密切合作，并将继续这样做。
现在转向我们早期项目的一些例子，特别是我们针对阿尔茨海默病的ElectroBrain穿透性抗Aβ抗体。正如你们所知，β淀粉样蛋白（Aβ）是阿尔茨海默病的一个重要疾病靶点，多年来一直如此。最近的项目显示出一些成功，并开始证明这个靶点在该患者群体中的重要性。但不幸的是，它们仍然存在一些局限性，存在一些安全风险，一些监测和摄取限制，以及给药便利性问题。有许多公司，包括我们，试图通过血脑屏障平台来解决这些问题。
我们正在开发ADP037ABC，目标是提高疗效，从一开始就采用皮下注射（sub Q）给药。我们希望通过这种方式提高Aβ疗法的整体安全性，减少淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），希望限制贫血。对于现有的血脑屏障项目，我们从一开始就希望这个项目采用皮下注射。
一些快速数据显示在人脑上皮细胞中的良好摄取。这是我们的资产的强大摄取，并且我们在体外和体内模型中都显示出有效减少斑块和Aβ。
继续我们的ElectroBrain穿透性GCase酶替代项目ADP050ABC，用于帕金森病。首先，对于不熟悉GBA基因突变的人来说，这种突变会降低GCase活性，最终导致毒性底物积累，影响多种疾病，包括帕金森病、戈谢病（Gaucher's）和路易体痴呆，所有这些疾病中，该基因的突变都直接与疾病相关。目前没有能够穿透血脑屏障的GCase恢复疗法。唯一的GCase疗法是针对戈谢病的，对戈谢病的脑神经病版本无效。
我们再次使用我们的平台设计我们认为理想的针对GCase突变神经病变效应的产品。我们有一种非常有效的GCase，它稳定且通过调整我们的TfR平台来克服TfR平台在贫血方面的一些潜在安全问题，通过沉默Fc结构域以及调整亲和力，并且和Aβ项目以及我们所有其他项目一样，我们从一开始就希望采用皮下注射。
这里左侧的一些数据显示我们有一种比野生型更有效和稳定的GCase，并且我们在非人灵长类动物脑脊液中显示出10到100倍的GCase活性升高。我们对这个项目以及它的潜力也感到兴奋。
总结一下，Elektre是一家专注于神经退行性疾病的公司，致力于创造近期和长期的价值拐点。我们与合作伙伴GSK一起推进后期管线。我们有一项令人兴奋的III期项目将于2025年第四季度中期公布FTD的结果，我们的AL101 II期阿尔茨海默病研究将于明年完成。紧随其后的是一系列由ElectroBrain载体支持的项目，包括Aβ、Tau项目以及GCase项目，我们对我们正在做的事情继续感到非常兴奋。我们有一个优秀的团队，并且有资源来执行这些项目，并保持充足的资源。非常感谢大家。